CN104250240A - 一种苏铁双黄酮的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明是以中药卷柏为原材料，通过提取、过滤、浓缩，萃取、柱层析等步骤，分离得到了含量大于90％的苏铁双黄酮。本发明提供的工艺新颖，操作简便，节能环保，具有很好的实用性。

Description

一种苏铁双黄酮的制备方法
技术领域
本发明公开了一种从中药卷柏中制备苏铁双黄酮的方法，属于医药化工领域范畴。
背景技术
卷柏(Herba Selaginellae)，为卷柏科植物，又名九死还魂草，以极度耐旱著称。卷柏具有味消炎止血作用，常用来治头昏头痛、胃痛、腰痛、手脚麻木、闭经、痛经、妇科炎症、风湿痛、跌打损伤、衄血，血崩、等疾病。在外伤出血方面具有很好的效果并得到了广泛的应用。随科技水平的提高及对卷柏化学成分研究的深入，卷柏的功效和药理作用的报道已经越来越多，现代药理研究表明，卷柏还具有抗癌作用，对肺癌、肝癌、腹水癌均有一定的抑制作用，此外卷柏提取物还具有抑菌作用、解痉作用。在申请号为200610017494.X的专利中还公开了卷柏的水部位和正丁醇部位在制备雌激素药物中的应用，在申请号为200710054790的发明专利中提供了一种卷柏抗辐照损伤的用途。综上所述，卷柏的功效较多，其药用价值在研究过程中正在不断被发现。
卷柏中主要含黄酮类成分、酚性成分、氨基酸、多糖类成分等，其中黄酮类是主要活性成分。在卷柏的黄酮类成分中，主要有含苏铁双黄酮(sotetsuflavone)、穗花杉双黄酮(amentoflavone)、扁柏双黄酮(hinokiflavone)、异柳杉双黄酮(isocryptomerin)、柳杉双黄酮(cryptomerin)B，芹菜素(apigenin)等。目前对卷柏中黄酮类成分研究报道较多的是穗花杉双黄酮，如在申请号为200910012091.X名为《一种穗花杉双黄酮的制备方法》的发明专利公开了一种从中药卷柏中制备含量在95％以上的穗花杉双黄酮方法，在申请号为200410034002.9名为《一种从卷柏中提取穗花杉双黄酮提取物的生产工艺》的发明专利中，公开了一种穗花杉双黄酮提取物的提取工艺。这些文献或专利都是针对卷柏黄酮类成分之一的穗花杉双黄酮，对于卷柏黄酮中的另一主要成分苏铁双黄酮的研究和报道均较少。
苏铁双黄酮，分子式C31H20010，分子量552.4，本品易溶于乙醇、乙酸乙酯、氯仿，微溶于石油醚，不溶于水，是卷柏中主要化学成分之一，其结构式如下：
本专利发明人通过对苏铁双黄酮进行了制备工艺研究，并对其进行了相关药理实验，研究表明，苏铁双黄酮具有较强抗氧化活性，同时具有抗菌消炎和抗肿瘤作用，是一种具有很好开发前景和应用价值的化学成分。
本发明是根据苏铁双黄酮的特殊理化性质，通过提取、过滤、浓缩，萃取、柱层析等步骤，分离得到了含量大于90％的苏铁双黄酮。本发明提供的工艺新颖，操作简便，节能环保，具有很好的实用性，目前尚无与本发明相同的专利或文献报道。
发明内容
本发明提供了一种全新的制备苏铁双黄酮的方法。
本发明的目的是从节能环保的角度出发，运用苏铁双黄酮不溶于水易溶于部分有机溶剂的原理，通过有机溶剂提取、浓缩、石油醚萃取除杂、层析分离的方法，生产出成本低、含量高的苏铁双黄酮。
本发明的优势还在于按照本发明提供的工艺制备苏铁双黄酮时，产品收率高，成本低。
根据本发明的比较优选的实施方案，制备苏铁双黄酮的方法包括如下步骤：
(1)取卷柏，粉碎成细粉，加适量有机溶剂提取，过滤，得到卷柏提取液。
(2)取卷柏提取液，减压浓缩至一定量，得苏铁双黄酮浓缩液。
(3)取浓缩液，加入适量石油醚和水进行萃取，取下层液，浓缩，干燥得到苏铁双黄酮粗品。
(4)取苏铁双黄酮粗品，过装有适当填料的层析柱，洗脱，收集含有苏铁双黄酮的流分，浓缩，干燥，即得苏铁双黄酮。
上述步骤(1)中卷柏的粉碎粒度小于40目，由于卷柏药材的质地柔韧性很强，如果粉碎的不够细，则其中的化学成分无法被充分提取出来；提取所用的有机溶剂可以是乙酸乙酯或浓度为80～95％的乙醇，优选浓度为92％的乙醇，由于苏铁双黄酮水溶性差，所用选择对其溶解度大的有机溶剂进行提取，确保苏铁双黄酮可以被充分提取出来；提取过程中有机溶剂的用量为卷柏重量的12～18倍量，优选15倍量，由于卷柏的细粉密度较少，体积较大，所用提取溶剂的用量相对较多；提取的温度为50～80℃，提取次数为1～3次，优选2次。
上述步骤(2)中浓缩后提取液量为卷柏重量的2～4倍量，优选为3倍量，此时的浓缩液由于小极性杂质溶解度较小，浓缩液处于浑浊状态并适合萃取，而且此时萃取溶剂的用量较小。
上述步骤(3)萃取所用的石油醚用量是浓缩液重量的0.5～1倍量，同时需要加入与石油醚等体积的水，由于苏铁双黄酮微溶于石油醚，所以在此过程中，苏铁双黄酮会分别在下层水和浓缩液中剩余有机溶剂的混合液中，石油醚层中溶剂去除了大量消极性杂质。
上述步骤(4)层析柱中所用的填料可以是硅胶、反相C18和凝胶，选择不同的填料可以得到不同含量的苏铁双黄酮。其层析方法是将苏铁双黄酮干法拌样或溶于溶剂中进行层析，分别用不同的溶剂系统进行洗脱分离，薄层监测，收集含有苏铁双黄酮的洗脱液流分进行浓缩干燥，即得到纯化的苏铁双黄酮。
根据本发明的技术方案，可将制得的苏铁双黄酮中加入适当的辅料制成一定形式的药物制剂，包括片剂、胶囊。
本发明通过科学可行的方法以卷柏为原料，经过粉碎、提取、浓缩、萃取、柱层析、干燥等一系列步骤，制备出高含量的苏铁双黄酮，本发明的制备工艺已经通过多批生产验证，证明其重复性、稳定性都较好，适合工业化生产，易于推广，具有很强的实用性。
具体实施方式
以下实施例中所用卷柏购于安徽亳州药材市场，生产中所用水为纯化水，其他试剂为分析纯。
以下实施内容是为了对权利要求的技术特征给予说明，并进一步说明本发明的实用性。实施例一：
(1)取卷柏10kg，粉碎成细粉，加入95％乙醇150kg，于70℃提取2次，过滤，合并提取液，得到卷柏提取液。
(2)取卷柏提取液，减压浓缩至一定25kg，得苏铁双黄酮浓缩液。
(3)取浓缩液，加入25kg石油醚、25kg水进行萃取，取下层液，浓缩，干燥得到苏铁双黄酮粗品。
(4)取苏铁双黄酮粗品，过装有反相C18填料的层析柱，甲醇-水系统洗脱，收集含有苏铁双黄酮的流分，浓缩，干燥，即得苏铁双黄酮45g，经检测，其含量为95.1％。
实施例二：
(1)取卷柏10kg，粉碎成细粉，加入乙酸乙酯120kg，于50℃提取3次，过滤，合并提取液，得到卷柏提取液。
(2)取卷柏提取液，减压浓缩至一定30kg，得苏铁双黄酮浓缩液。
(3)取浓缩液，加入15kg石油醚、15kg水进行萃取，取下层液，浓缩，干燥得到苏铁双黄酮粗品。
(4)取苏铁双黄酮粗品，过装有SephadexLH-20凝胶填料的层析柱，乙醇-水系统洗脱，收集含有苏铁双黄酮的流分，浓缩，干燥，即得苏铁双黄酮39g，经检测，其含量为98.3％。实施例三：
(1)取卷柏10kg，粉碎成细粉，加入92％乙醇140kg，于80℃提取2次，过滤，合并提取液，得到卷柏提取液。
(2)取卷柏提取液，减压浓缩至一定40kg，得苏铁双黄酮浓缩液。
(3)取浓缩液，加入20kg石油醚、20kg水进行萃取，取下层液，浓缩，干燥得到苏铁双黄酮粗品。
(4)取苏铁双黄酮粗品，过装有硅胶填料的层析柱，乙酸乙酯-乙醇系统洗脱，收集含有苏铁双黄酮的流分，浓缩，干燥，即得苏铁双黄酮51g，经检测，其含量为90.4％。
实施例四：
(1)取卷柏20kg，粉碎成细粉，加入80％乙醇240kg，于80℃提取2次，过滤，合并提取液，得到卷柏提取液。
(2)取卷柏提取液，减压浓缩至一定40kg，得苏铁双黄酮浓缩液。
(3)取浓缩液，加入30kg石油醚、30kg水进行萃取，取下层液，浓缩，干燥得到苏铁双双酮粗品。
(4)取苏铁双黄酮粗品，过装有反相C18填料的层析柱，乙腈-水系统洗脱，收集含有苏铁双黄酮的流分，浓缩，干燥，即得苏铁双黄酮87g，经检测，其含量为92.5％。

Claims (2)

1.一种苏铁双黄酮的制备方法，由以下步骤组成：
步骤(1)取卷柏，粉碎成细粉，加卷柏重量的12～18倍量的有机溶剂提取，过滤，得到卷柏提取液；
步骤(2)取卷柏提取液，减压浓缩至卷柏重量的2～4倍量，得苏铁双黄酮浓缩液；
步骤(3)取浓缩液，加入适量石油醚和水进行萃取，取下层液，浓缩，干燥得到苏铁双黄酮粗品；
步骤(4)取苏铁双黄酮粗品，过装有适当填料的层析柱，洗脱，收集含有苏铁双黄酮的流分，浓缩，干燥，即得苏铁双黄酮。
步骤(1)中提取的温度为50～80℃，提取次数为1～3次；
步骤(3)中加入的石油醚量为苏铁双黄酮浓缩液重量的0.5～1倍量，加入的水量与石油醚重量相同；
步骤(4)中所用的层析柱填料为硅胶、反相C18和凝胶中的一种。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于提取所用的有机溶剂为乙酸乙酯，浓度为80～95％的乙醇。
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