CN104245012A

CN104245012A - 用于药物输送装置的弹簧组件

Info

Publication number: CN104245012A
Application number: CN201380020830.4A
Authority: CN
Inventors: P·恩齐克; M·沙巴赫
Original assignee: Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Current assignee: Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Priority date: 2012-02-22
Filing date: 2013-02-20
Publication date: 2014-12-24
Also published as: US20150018779A1; EP2817039A1; JP2015511157A; WO2013124281A1; HK1199627A1

Abstract

本发明涉及用于药物输送装置的弹簧组件并涉及这样的装置，其中所述弹簧组件包括：至少第一螺旋弹簧元件(12)和与所述第一螺旋弹簧元件(12)嵌套布置的至少第二螺旋弹簧元件(14)，以及至少第一支撑元件(16)，所述至少第一支撑元件附连到所述第一和第二螺旋弹簧元件(12、14)的第一端部(20)上。

Description

用于药物输送装置的弹簧组件

技术领域

本发明涉及用于药物输送装置，如笔式注射器的弹簧组件。

背景技术

用于设定和分配单个或多个剂量的液体药物的药物输送装置在本领域中是众所周知的。通常，这样的装置具有与普通注射器基本上类似的目的。

药物输送装置，尤其是笔式注射器必须满足多种用户特定的要求。例如，对于遭受慢性疾病，如糖尿病的病人来说，病人可能物理上虚弱并且也可能具有受损的视力。适当的药物输送装置尤其用于家庭医疗，因此，需要在结构上坚固并应该易于使用。再者，装置及其部件的操纵和普通处理应该是易掌握的并且容易理解。此外，剂量设定以及剂量分配程序必须容易操作，并且必须是清晰的。

典型地，这种装置包括壳体，该壳体适于接收药筒，该药筒至少部分填充有要被分配的药物。该装置还包括驱动机构，典型地具有可移位的活塞杆，该活塞杆适于在操作上与药筒的活塞接合。借助于驱动机构和它的活塞杆，药筒的活塞能够在远侧或分配方向上移位，并因此可以经刺穿组件排出预先限定量的药物，所述刺穿组件可释放地耦接在药物输送装置的壳体的远侧端部部分上。

手动、自动或半自动操作的各种药物输送装置包括一种机械能存储机构，例如，呈至少一些弹簧组件的形式。借助于弹簧组件，药物输送装置的各种部件能够相互移位、旋转和/或总体移动，例如，用于设定或用于分配药物的剂量。

例如，文件WO 03/047663 A2公开了一种自动注射器，其中，针头自动注射到注射部位中并且其中在输送结束后针头回缩。在注射之前和之后，针头被缩回到装置的壳体内以避免对用户或者医务人员的任何潜在伤害或健康风险。自动注射器包括回缩单元，该回缩单元具有处于压缩下的弹簧，所述弹簧被布置成推动注射器的针筒(syringe)远离注射部位。此外，提供了驱动单元，该驱动单元与壳体和注射器的控制单元连通，以偏压所述控制单元并通过筒(barrel)拉动活塞杆。

驱动单元还包括拉伸弹簧，该拉伸弹簧具有第一和第二钩状端部，并附连在所述控制单元和壳体之间。所述拉伸弹簧通过将弹簧的第一端部钩到控制单元之内的孔洞中而附连到控制单元。于是，驱动单元通过将其相对的第二端部钩到固定于壳体上的凹陷中而附连到壳体。

拉伸弹簧典型地包括钩形端部，以便将弹簧附连到特定物体上。尽管螺旋拉伸或张力弹簧的线圈部分提供大致中空并且管状的外形，这种弹簧的钩状端部通常延伸到管状弹簧的中间部分或到中心区域内，由此总体上限制了这种弹簧的应用领域以及它们向物体的附连。

发明内容

因此，本发明的目的是提供一种用于药物输送装置中的改进的弹簧组件。尤其是，该弹簧组件应该提供拉伸或张力弹簧的普通功能性，而不被限制于钩状附连到部件或物体上。此外，弹簧组件应该提供与相邻部件和物体的容易和简便的附连和连接，并且应该进一步提供大程度的对称，尤其是在弹簧被拉伸或者以其他方式弹性变形时。

在第一方面，本发明提供了一种特别设计用于药物输送装置，如笔式注射器的弹簧组件。弹簧组件提供机械能存储机构并且可以普遍地应用于移位药物输送装置的选定的部件。例如，弹簧组件可以适于移动笔式注射器的针头组件和/或轴线移位这种药物输送装置的驱动机构的活塞杆，或是用于剂量设定或是用于剂量分配目的。

弹簧组件包括至少第一螺旋弹簧元件和至少第二螺旋弹簧元件，所述第二螺旋弹簧元件与所述第一螺旋弹簧元件嵌套布置。此外，弹簧组件包括至少第一支撑元件，该第一支撑元件附连到所述第一螺旋弹簧元件的第一端部并也附连到第二螺旋弹簧元件的第二端部。由此，第一支撑元件作用为用于第一和第二螺旋弹簧元件二者的共同支撑和紧固结构。

由于它们的嵌套布置，第一和第二螺旋弹簧元件以基本上重叠和平行取向的方式布置。由此，在弹簧组件之内，第一和第二螺旋弹簧元件的单独的线圈部分在轴向方向上交替布置，该轴向方向典型地与基本上管状形状的第一和第二螺旋弹簧元件的纵向延伸重合或重叠。

优选地是，至少第一支撑元件被设置为单独的零件，以与第一和第二螺旋弹簧元件不可释放地互连。尤其是，所述至少第一支撑元件可以被设计成和适于将弹簧组件与药物输送装置的选定部件连接或接合。

通过以嵌套、基本上重叠或者相互穿透的构型提供至少两个螺旋弹簧元件，弹簧组件能够基本上抵抗作用在弹簧组件上的横向力而稳定。另外，通过具有至少两个螺旋弹簧元件，弹簧组件提供的张力相当对称并且空间上均匀。实际上，通过至少第一支撑元件向至少第一和第二螺旋弹簧元件的至少两重互连，能够有效地避免或补偿最终的力奇点，该力奇点否则会由于弹簧组件钩状连接到药物输送装置的部件或物体上而产生。

在优选的实施方式中，弹簧组件还包括第二支撑元件，该第二支撑元件附连到第一螺旋弹簧元件和第二螺旋弹簧元件的第二端部。以这种方式，第一和第二螺旋弹簧元件的两个相对端部被连接和附连到单独的支撑元件上，优选地以不可释放的方式。第一和第二支撑元件可以或是在它们的几何形状和尺寸方面基本上相同，或者可以相对于彼此不同，以便适应于第一或第二支撑元件要与其互连的药物输送装置的相对应的部件。

在进一步优选的实施方式中，第一和/或第二支撑元件是基本上环形形状。优选地是，环形或圆形支撑元件的平面基本上垂直于第一和/或第二弹簧元件的纵向轴线延伸。典型地，环形第一和/或第二支撑元件的平面的法向平面平行于第一和/或第二螺旋弹簧元件对齐，并且/或者基本上与之重合或重叠。

在进一步的实施方式中，环形或环状形状的第一和/或第二支撑元件包括虚拟中点，该虚拟中点与第一和/或第二螺旋弹簧元件的圆柱轴线或纵向轴线基本上重合。

优选地是，第一和第二螺旋弹簧元件在尺寸和几何形状上基本上相同。由于他们的相互嵌套布置，第一和第二螺旋弹簧元件的纵向轴线或圆柱轴线基本上重叠。由此，在直径和尺寸上可以不同的第一和第二支撑元件的虚拟中点分别与第一和第二螺旋弹簧元件的圆柱轴线基本上重合。如在径向方向上看到的，第一和第二螺旋弹簧元件以及第一和第二支撑元件围绕虚拟中点或者围绕第一和/或第二螺旋弹簧元件的虚拟圆柱轴线对称地布置。

在进一步优选的实施方式中，第一和第二螺旋弹簧元件的第一和/或第二端部分别附连到第一和/或第二支撑元件的直径方向上相对的部分。由此，第一和第二螺旋弹簧元件的第一端部的附连或紧固点圆周上偏移基本上180度。以这种方式，与仅包括一个螺旋弹簧元件的传统弹簧组件相比，沿着横向或径向方向作用在弹簧组件上的力可以由至少两个螺旋弹簧元件更容易地补偿。

第一和第二螺旋弹簧元件向至少第一和/或第二支撑元件的至少双重附连因此在径向方向上提供了相当对称和均匀的力分布。

在进一步优选的实施方式中，第一和/或第二螺旋弹簧元件与第一和/或第二支撑元件结合。螺旋弹簧元件和支撑元件可以粘结剂连接或者可以相互结合，优选地通过第一和/或第二支撑元件的热感应变形或成形。例如，第一和/或第二支撑元件可以包括塑料部件，该塑料部件可适于与第一和第二螺旋弹簧元件二者成为不可释放的互连。原理上，第一和/或第二支撑元件可以作为注模成型的部件提供，其直接模制到第一和/或第二螺旋弹簧元件的第一和/或第二端部上。

在另一个优选的实施方式中，第一和/或第二支撑元件包括可热处理塑料材料，以与第一和/或第二螺旋弹簧元件的第一端部和/或第二端部热接合。例如，所述支撑元件可以包括至少两个贯通开口或凹陷，以接纳所述第一和第二螺旋弹簧元件的相应端部。在弹簧组件的制造过程中，第一和第二螺旋弹簧元件的相应的端部能够插入到所述贯通开口或凹陷中

通过热处理，尤其是通过加热第一和/或第二支撑元件的塑料材料，能够实现支撑元件与第一和第二螺旋弹簧元件的牢固的相互结合。第一和第二螺旋弹簧元件与第一或第二支撑元件的任一个的相互接合和结合能够例如通过激光或超声波焊接来提供，其中良好限定量的热能可以被沉积到相应的支撑元件上或支撑元件内。

在进一步的实施方式中，至少第一和/或第二螺旋弹簧元件的结束线圈或初始线圈分别与第一和/或第二支撑元件直接抵靠。以这种方式，在第一和第二螺旋弹簧元件与第一和/或第二支撑元件之间能够提供相当大的和圆周上的轴向抵靠构造。以这种方式，在经受横向或径向指向的力作用时，弹簧组件变得不易于径向指向地倾斜运动。

另外，借助于第一和/或第二螺旋弹簧元件的初始或结束线圈与相邻设置的第一或第二支撑元件之间的相对大的直接抵靠，例如作用在第一或第二支撑元件上的径向或横向指向的力作用能够被直接传递到第一和第二弹簧元件，所述第一和第二弹簧元件作为响应可以产生相应的相反指向的力。

优选地是，所述第一和/或第二螺旋弹簧元件的结束线圈或初始线圈与第一和/或第二支撑元件在切向或圆周方向上沿着至少15°、30°、45°、60°或甚至沿着至少90°轴向抵靠。

在进一步优选的实施方式中，至少第一和第二螺旋弹簧元件是基本上相等的轴向长度并且包括基本上相等的直径。此外，所述至少两个弹簧元件也可以包括基本上相等的弹簧常数。为了修改整个弹簧组件的弹簧常数，也可以构想到的是，第一和第二螺旋弹簧元件包括不同的弹簧常数，以提供弹簧组件的所需的或预先限定的总弹簧常数。

在仍另一方面中，至少一个支撑元件的外直径可以大于第一和第二螺旋弹簧元件的外直径。以这种方式，弹簧组件能够容易地例如布置在药物输送装置的管状壳体或容器内，其中，径向加宽的支撑元件能够与选定的装置部件，例如与径向凹陷互连，同时至少第一和第二螺旋弹簧元件保持基本上相对于药物输送装置的围绕的壳体或容器不接触和无摩擦。

此外，通过提供第一和/或第二环形支撑元件，弹簧组件，尤其是它的至少第一和第二螺旋弹簧元件也可以接收通过其延伸的药物输送装置的管状部件。这种部件，当包括小于第一和第二弹簧元件的内直径的直径时，不仅可以延伸通过至少第一和第二螺旋弹簧元件，而且也延伸通过第一和/或第二支撑元件。因此，本弹簧组件也提供了一种药物输送装置的机械部件的空间节省布置，并允许减小这种药物输送装置及其驱动机构的总体尺寸和几何形状。

自然，弹簧组件不局限于仅两个螺旋弹簧元件。在优选的实施方式中，弹簧组件包括至少三个或甚至多个螺旋弹簧元件，它们相对于彼此嵌套地布置并且附连到至少第一和/或第二支撑元件。典型地，第一、第二和至少第三螺旋弹簧元件以重叠或嵌套构造布置，使得第一、第二和第三螺旋弹簧元件的单个线圈在轴向方向上交替。

例如，对于三个螺旋弹簧元件，第一、第二和第三螺旋弹簧元件与例如第一或第二支撑元件的任一个的相应的紧固或附连点圆周上偏移120度。优选地是，各个螺旋弹簧元件与第一或第二支撑元件的附连或紧固点沿着切向或圆周方向等距离布置，以便改进在弹簧组件上径向力分布的对称。

即使没有明确提到，在本说明书中，任何对第一和第二螺旋弹簧元件的提及应该被理解为相等地应用到要以嵌套的方式布置在第一和第二支撑元件之间的多个例如三个、四个或甚至更多的螺旋弹簧元件。

在进一步优选的方面中，至少第一和第二弹簧元件包括至少一个拉伸弹簧元件。但是，本发明大体上不局限于张力弹簧组件，而是也可以引用压缩弹簧组件。另外，可以构想到的是至少第一弹簧元件包括拉伸弹簧，而至少第二弹簧元件包括压缩弹簧。以这种方式，所导致的整个弹簧组件的弹簧常数可以单独地适应预先限定的需求。

在另一个独立的方面中，本发明还涉及药物输送装置并尤其是涉及笔式注射器。该装置包括壳体，以容纳玻璃瓶或卡普尔类型并且填充有药物的药筒。此外，壳体也适于容纳驱动机构，该驱动机构尤其具有活塞杆以与所述药筒的活塞相接合。所述药筒典型地被设置为玻璃瓶或卡普尔，并且可以可去除地设置在药物输送装置的壳体内，以便频繁地用新的和填充的药筒更换用过的药筒。

可替代的是，药物输送装置可以是一次性类型的并且可以意图在于一旦药筒内设置的药物已经被用光则整体丢弃。药物输送装置还包括至少一个上述弹簧组件，用于将所述药物输送装置的驱动机构的至少一个选定的部件相对于其另一个部件弹簧加载。弹簧元件可以进一步作用为对自动注射器的轴向可移位针头组件相对于这种装置的壳体弹簧加载。

所述至少一个弹簧组件大体上适应于或可应用于偏压药物输送装置的要被弹簧加载的任何两个部件。由于所述弹簧组件的至少第一支撑元件能够单个地适应于与药物输送装置和/或其驱动机构的选定的部件适当地接合，本弹簧组件能够通用地适于药物输送装置及其任何弹簧加载的部件的各种不同的几何形状要求。

在进一步优选的实施方式中，药物输送装置包括至少一个容器或凹陷以接收弹簧组件的至少一个支撑元件。因此，所述药物输送装置的容器或凹陷基本上与弹簧组件的相对应成形并径向突出的支撑元件匹配和配合，以便提供弹簧组件和药物输送装置的特定部件的良好限定的相互布置。

在仍另一个实施方式中，药物输送装置还包括至少部分填充有药物的药筒，该药物要借助于该药物输送装置施用且/或分配。

如本文中使用的，术语“药物”(drug或medicament)”意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，

其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabeticretinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Met(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。

激素例如在Rote Liste,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatoryactive peptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。

抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。

Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。

哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。

不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。

在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。

如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity Determining Regions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。

“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。

药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington'sPharmaceutical Sciences"17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark PublishingCompany,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology中描述。

药学可接受溶剂合物例如水合物。

本领域技术人员将进一步理解的是在不背离本发明的精神和范围的前提下可以对本发明做出各种修改和变型。此外，要指出的是，在所附权利要求中使用的任何附图标记不应理解为限制本发明的范围。

附图说明

下面，通过参照附图，详细描述本发明的优选实施方式，图中：

图1示意性示出包括以嵌套构造布置的第一和第二螺旋弹簧元件的弹簧组件的侧视图；

图2示出沿着A-A通过根据图1的弹簧组件的横截面；

图3示出沿着B-B通过弹簧组件的横截面；

图4是处于释放的、非延伸构造的根据图1的弹簧组件的视图；以及

图5以分解图示例性示出呈笔式注射器形式的药物输送装置。

具体实施方式

如图1所示的拉伸弹簧组件10包括第一螺旋弹簧元件12和第二螺旋弹簧元件14，它们以嵌套或基本上重叠的构造布置。第一和第二弹簧元件12、14包括基本上相等的直径以及沿着纵向中心轴线25基本上相等的轴向长度，如图1所示。根据第一螺旋弹簧元件12和第二螺旋弹簧元件14的相互嵌套构造，第一和第二螺旋弹簧元件12、14的单个线圈沿着轴向方向由此沿着纵向轴线25交替布置。

利用上或第一端部20，第一螺旋弹簧元件12以及第二螺旋弹簧元件14不可释放地附连到第一支撑元件16，如图2所示。利用它们的相对的第二端部22，两个螺旋弹簧元件12、14相对应地附连到第二环形支撑元件18，如图3所示。

如图1至3中进一步示出的，环形支撑元件16、18的外圆周稍大于第一和第二螺旋弹簧元件12、14的外圆周。如图2和3中所示，第一和第二支撑元件16、18的内直径基本上等于第一和第二螺旋弹簧元件12、14的内直径，所述第一和第二螺旋弹簧元件与环形的第一和第二支撑元件16、18以平齐构造布置。以这种方式，如图5所示，药物输送装置40的功能部件可以延伸通过弹簧组件10以及通过支撑元件16、18。

第一和第二螺旋弹簧元件12、14以及第一和第二支撑元件16、18基本上相对于第一和第二螺旋弹簧元件12、14的中心纵向轴线25对称地布置。由此，第一和第二支撑元件16、18的虚拟中点24基本上与纵向轴线25重合和重叠。

如从图2和3中进一步理解的，与第一和第二支撑元件16、18的第一螺旋弹簧元件12的附连和第二螺旋弹簧元件的附连直径上相对。优选地，第一和第二支撑元件16、18被设置有凹陷或贯通孔26、28，该凹陷或贯通孔适于分别接受第一和第二螺旋弹簧元件12、14的端部。

通过热处理，尤其是通过适当地加热第一和第二支撑元件，能够提供第一和第二螺旋弹簧元件12、14与第一和第二支撑元件16、18的牢固结合。由于至少第一和第二螺旋弹簧元件12、14包括金属，例如退火的金属丝，仅仅是作为塑料部件的第一和/或第二支撑元件能够借助于热处理而局部熔化，用于不可释放地将第一和第二螺旋弹簧元件12、14和第一和/或第二支撑元件16、18相接合。

通常，在图1中以放大结构示出的弹簧组件10能够适于并应用于药物输送装置各种不同的构造和实施方式，仅药物输送装置的示例在图5中示出。优选地是，弹簧组件10被设置为拉伸弹簧，其中，相对定位的第一和第二支撑元件16、18可以与药物输送装置40的必须相对于彼此弹簧加载的部件形状接合(positively engage)。

如图4所示，弹簧组件10’包括初始和基本上松弛的构造，其中，第一和第二螺旋弹簧元件12、14的单个线圈彼此直接抵靠或轴向接触。当将弹簧组件10延伸成如图1所示的延伸构造时，第一和第二拉伸弹簧元件12、14提供回复力29，如图1中箭头所示，其旨在将第一和第二支撑元件16、18沿着轴向或纵向方向带到一起。

如图5中所示的药物输送装置40是笔式注射器，并且包括两个壳体部件，即，远侧布置的药筒托架42，该药筒托架适于容纳药筒48，该药筒至少部分填充有药物并且借助于在其中可滑动地移位的活塞50在近侧方向2上被密封。所述药物输送装置40还包括主体或主要壳体部件44，其适于容纳驱动机构46，该驱动机构46具有至少活塞杆52，该活塞杆适于操作上与药筒48的活塞50接合。

驱动机构46还包括驱动套筒58，该驱动套筒58与活塞杆52的近侧外螺纹56螺纹接合。另外，驱动套筒58包括剂量拨动元件60，借助于该剂量拨动元件60，用户能够设定和/或分配在药筒48内设置的药物的剂量。在远侧方向1上，活塞杆52包括第二外螺纹54，该第二外螺纹54与主要壳体44的内螺纹(在此未明确示出)协作。

借助于活塞杆52相对于壳体44的旋转运动，活塞杆52在远侧方向1上移动，由此相对应地使药筒48的活塞50前进。药筒托架42的远侧定位的螺纹插座进一步适于可释放地接收针头组件，该针头组件具有双头针，该双头针适于穿透药筒48的远侧定位的密封件。在针头正确安装在药筒托架42上的情况下，活塞50相对于药筒48的筒的远侧指向的移位导致药物通过针头组件良好限定地分配或注射。

如图5中进一步示出的，驱动机构46还包括如图1至4中所示的弹簧组件10。在此，近侧定位的支撑元件16与驱动套筒58以旋转不变的方式接合。为此目的，驱动套筒58和/或剂量拨动元件60可以包括径向凹陷，以接收支撑元件16。于是，弹簧组件10的相对的支撑元件18可以与主要壳体44的内侧定位的凹陷接合，由此在轴向方向上相对于壳体44固定支撑元件18，同时支撑元件18可以保持相对于壳体44自由旋转。

借助于作用为拉伸弹簧的弹簧组件10，整个驱动机构46或者其选定的部件能够被相互地或相对于壳体44弹簧加载。

附图标记列表：

10 弹簧组件

12 螺旋弹簧元件

14 螺旋弹簧元件

16 支撑元件

18 支撑元件

20 端部

22 端部

24 中点

25 轴线

26 凹陷

28 凹陷

29 回复力

40 药物输送装置

42 药筒托架

44 壳体

46 驱动机构

48 药筒

50 活塞

52 活塞杆

54 螺纹

56 螺纹

58 驱动套筒

60 剂量拨动元件

Claims

1.一种用于药物输送装置的弹簧组件，所述弹簧组件包括：

-至少第一螺旋弹簧元件(12)，以及

-至少第二螺旋弹簧元件(14)，所述至少第二螺旋弹簧元件与所述第一螺旋弹簧元件(12)嵌套地布置，且

-至少第一支撑元件(16)，所述至少第一支撑元件附连到所述第一和第二螺旋弹簧元件(12、14)的第一端部(20)。

2.如权利要求1所述的弹簧组件，还包括第二支撑元件(18)，所述第二支撑元件附连到所述第一和第二螺旋弹簧元件(12、14)的第二端部(22)。

3.如权利要求2或3所述的弹簧组件，其中，所述第一和/或第二支撑元件(16、18)是环形形状。

4.如权利要求3所述的弹簧组件，其中，所述第一和/或第二支撑元件(16、18)包括虚拟中点(24)，所述虚拟中点基本上与第一和第二螺旋弹簧元件(12、14)的圆柱轴线(26)重合。

5.如前述权利要求中任一项所述的弹簧组件，其中，所述第一和第二螺旋弹簧元件(12、14)的第一和/或第二端部(20、22)分别附连到所述第一和/或第二支撑元件(16、18)的直径方向相对的部分。

6.如前述权利要求中任一项所述的弹簧组件，其中，所述第一和/或第二螺旋弹簧元件(12、14)与所述第一和/或第二支撑元件(16、18)相结合。

7.如前述权利要求中任一项所述的弹簧组件，其中，所述第一和/或第二支撑元件(16、18)包括可热处理的塑料材料，以与所述第一和/或第二螺旋弹簧元件(12、14)的第一和/或第二端部牢固接合。

8.如前述权利要求中任一项所述的弹簧组件，其中，所述至少第一和/或第二螺旋弹簧元件(12、14)的结束线圈分别与第一和/或第二支撑元件(16、18)直接抵靠。

9.如前述权利要求中任一项所述的弹簧组件，其中，所述至少第一和第二螺旋弹簧元件(12、14)是基本上相等的轴向长度，并且包括基本上相等的直径且/或其中所述至少第一和第二螺旋弹簧元件(12、14)包括相等量的线圈。

10.如前述权利要求中任一项所述的弹簧组件，其中，所述至少一个支撑元件(16、18)的外直径大于所述第一和第二螺旋弹簧元件(12、14)的外直径。

11.如前述权利要求中任一项所述的弹簧组件，还包括至少三个或多个螺旋弹簧元件(12、14)，所述螺旋弹簧元件相对于彼此嵌套布置，并且附连到至少第一和/或第二支撑元件(16、18)上。

12.如前述权利要求中任一项所述的弹簧组件，其中，所述至少第一和第二弹簧元件(12、14)包括拉伸弹簧元件。

13.一种用于施用药物的剂量的药物输送装置，所述装置包括：

-壳体(42、44)，所述壳体容纳填充有药物的药筒(48)并且容纳驱动机构(46)，所述驱动机构具有活塞杆(52)，以操作上与所述药筒(48)的活塞(50)接合；以及

至少一个如前述权利要求中任一项所述的弹簧组件(10)，用于对所述驱动机构(46)的至少一个选定的部件相对于驱动机构(46)的另一部件或相对于壳体(42、44)弹簧加载。

14.如权利要求14所述的药物输送装置，还包括至少一个容器或凹陷，以接收所述弹簧组件(10)的至少一个支撑元件(16、18)。

15.如权利要求13或14中任一项所述的药物输送装置，还包括至少部分填充有药物的药筒(48)。