CN104230715A - 一种制备6-位被取代的水杨酸甲酯的方法 - Google Patents

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Abstract

一种制备6-位被取代的水杨酸甲酯的方法，该方法包括在取代反应条件下，将式1所示化合物与式2所示化合物接触，得到含有式3所示化合物的反应产物，然后在开环反应条件下，使式3所示化合物进行开环反应，得到式4所示6-位被取代的水杨酸甲酯，其中，R为碳原子数为4-20的取代或未取代的芳基或者碳原子数为2-14的烯基。本发明具有反应路线短、产率高等优点。R-B(OH)2式2

Description

一种制备6-位被取代的水杨酸甲酯的方法
技术领域
本发明涉及一种制备6-位被取代的水杨酸甲酯的方法。
背景技术
6-位被取代的水杨酸甲酯是一种重要的芳香族化合物，广泛存在于天然产物和各种高活性药物制剂中。其作为溶剂、防腐剂、固定液被广泛地用于精细化工中；同时也被用作香料等；作为一种重要的有机合成中间体，其也被广泛用于合成各种医药、农药等高活性化合物。关于水杨酸甲酯的合成方法和工艺，国内外已有大量专利文献报道，但其羧基邻位取代水杨酸甲酯的合成一直是该类型化合物合成中的一个难点。从已报道的方法来看，主要有三种制备方法：制备方法（1）是以α,β-不饱和醛和2-氯乙酰乙酸乙酯为原料，在酸性条件下关环反应合成目标产物，该方法虽然步骤较短，一步合成，但其原料昂贵，产率较低，且受取代基的影响较大，可用原料范围非常窄，往往由于取代基的变化导致反应几乎得不到目标产物；制备方法（2）是以乙烯基乙醚或者乙酰乙酸乙酯为原料，经过数步反应，最后和二羰基化合物在四氯化钛作催化剂的条件下进行关环反应合成目标产物，该方法虽然可用原料范围有一定的扩大，但反应路线长，反应条件苛刻，且产率极低，最低可能不到10%，因此合成成本太高；制备方法（3）是以6-三氟甲磺酸基取代的水杨酸甲酯衍生物为原料，经过过渡金属催化偶联，脱保护等步骤合成目标产物，产率和可用原料范围都有一定程度的提高，但是其原料合成成本太高，且不稳定，同时反应时间过长，也使得其适用范围有限。
因此，亟需寻找一种更为高效经济的方法合成6-位被取代的水杨酸甲酯的方法，从而降低其制备成本，实现大规模生产。这最终也将大大降低其衍生物合成成本并提高其合成效率，同时也必然降低相关药物分子的合成成本并提高其合成效率。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术产率低、反应条件苛刻以及反应时间长等方面的缺陷，提供一种目标产物产率高且反应条件温和的制备6-位被取代的水杨酸甲酯的方法。
本发明提供了一种制备6-位被取代的水杨酸甲酯的方法，该方法包括在取代反应条件下，将式1所示化合物与式2所示化合物接触，得到含有式3所示化合物的反应产物，然后在开环反应条件下，使式3所示化合物进行开环反应，得到式4所示6-位被取代的水杨酸甲酯，其中，R为碳原子数为4-20的取代或未取代的芳基或者碳原子数为2-14的烯基。
R-B(OH)2式2
通过实施例可以看出，本发明与上述现有技术的制备方法（1）相比可大幅度提高式4所示化合物产率；本发明与上述现有技术的制备方法（2）相比反应路线缩短为2步，反应条件温和；本发明与上述现有技术的制备方法（3）相比反应时间缩短至6小时。从而，与上述现有技术相比，本发明降低了6-位被取代的水杨酸甲酯的制备成本。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
本发明提供了一种制备6-位被取代的水杨酸甲酯的方法，该方法包括在取代反应条件下，将式1所示化合物与式2所示化合物接触，得到含有式3所示化合物的反应产物，然后在开环反应条件下，使式3所示化合物进行开环反应，得到式4所示6-位被取代的水杨酸甲酯，其中，R为碳原子数为4-20的取代或未取代的芳基或者碳原子数为2-14的烯基。
R-B(OH)2式2
在本发明中，所述芳基可以为碳原子数为4-20的取代或未取代的芳基。优选的所述芳基为苯基、联苯基、噻吩基、呋喃基、萘基、单苯并呋喃基或双苯并呋喃基。
在本发明中，所述芳基上的取代基可以为卤素、碳原子数为1-4的烷基、碳原子数为1-4的烷氧基、碳原子数为1-4的酰基、硝基、三卤素甲基、苯基、呋喃基或噻吩基中的至少一种。所述卤素可以为氟、氯、溴或碘。碳原子数为1-4的烷基可以是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基。所述碳原子数为1-4的烷氧基可以为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基。碳原子数为1-4的酰基可以为甲酰基、乙酰基、正丙酰基、异丙酰基、正丁酰基、异丁酰基或叔丁酰基。三卤素甲基可以为三氯甲基、三溴甲基或三氟甲基。
所述芳基上的取代基的数量可以为1-5，优选为1-3。
在本发明中，所述芳基可以为苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、4-联苯基，4-甲酰基苯基、4-乙酰基苯基、3-甲基-4-氟苯基、3,5-二氯苯基、3-氯-4-氟苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、2-呋喃基、2-噻吩基、2-单苯并呋喃基、4-双苯并呋喃基或2-萘基。
在本发明中，所述烯基可以为碳原子数为2-14的烯基，例如，乙烯基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、叔丁烯基、仲丁烯基、戊烯基、新戊烯基、己烯基、苯乙烯基等，优选为苯乙烯基或戊烯基。
在本发明中，所述式1所示化合物和式2所示化合物的摩尔比可以为0.5-2：1，优选为0.8-1.2：1。
在本发明中，所述取代反应在催化剂和第一碱性物质存在下，在第一溶剂中进行。
在所述取代反应中，所述催化剂可以为取代反应中使用的各种常规催化剂，通常为钯催化剂，例如四三苯基膦钯、氯化钯和二(三苯基膦)二氯化钯中的至少一种，优选为四三苯基膦钯，进一步优选为四三苯基膦钯的用量为式1所示化合物用量的0.5-2摩尔%。
在所述取代反应中，所述第一碱性物质可以为各种常规碱性物质，例如，碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属醋酸盐、碱土金属醋酸盐、碱金属醇盐或碱土金属醇盐中的至少一种，优选为碱金属氢氧化物碱金属碳酸盐或碱金属碳酸氢盐中的至少一种，进一步优选为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾和碳酸氢钾中的至少一种，更优选为碳酸氢钠，继续优选为，碳酸氢钠的用量为式1所示化合物和式2所示化合物总用量的50-200摩尔%。
在所述取代反应中，所述第一溶剂可以为各种常规有机溶剂和水的混合溶剂，作为有机溶剂，可以举出，甲苯、二甲苯、苯、己烷等烃系溶剂，氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、氯苯、二氯苯等氯代烃溶剂，乙二醇二甲醚、二乙醚、环己基甲醚、二丁醚、二甲氧基乙烷、1,4-二氧六环、四氢呋喃等醚系溶剂，乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯系溶剂，2-丁酮、甲基异丁酮等酮系溶剂，甲醇、乙醇、2-丙醇、丁醇等醇系溶剂，乙腈、异丁腈、戊腈、苯甲腈等腈系溶剂，二氧戊烷，γ-丁内酯，ε-己内酯，碳酸乙烯酯，碳酸丙烯酯，碳酸二乙酯，二甲基亚砜，二甲基甲酰胺，N-甲基2-吡咯烷酮等。上述溶剂可以单独与水形成混合溶剂，也可以多种同时与水形成混合溶剂。优选的取代反应溶剂为乙二醇二甲醚、1,4-二氧六环和N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种以及水的混合溶剂。更优选为乙二醇二甲醚和水的混合溶剂。进一步优选为，乙二醇二甲醚和水的体积比为1：0.2-0.4。按每摩尔式1所示化合物计，该混合溶剂的用量通常为1-10升、优选为4-8升。
采用上述进一步优选的催化剂、第一碱性物质和第一溶剂可以有提高6-位被取代的水杨酸甲酯产率的好处。
在本发明中，所述取代反应的条件包括：反应温度可以为80-150℃，反应时间可以为2-10分钟，优选地，反应温度为100-120℃，反应时间为4-8分钟。
在本发明中，所述取代温度可以通过各种常规加热方式来获得，优选情况下，通过微波辐射加热来获得。采用上述微波辐射的加热方式与常规加热方式相比有提高产率和缩短反应时间的好处。
在本发明中，所述开环反应在第二碱性物质存在下，在第二溶剂中进行。
在开环反应中，所述第二碱性物质可以为各种常规碱性物质，例如，碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属醋酸盐、碱土金属醋酸盐、碱金属醇盐或碱土金属醇盐中的至少一种，优选为碱金属氢氧化物碱金属碳酸盐或碱金属碳酸氢盐中的至少一种，进一步优选为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾和碳酸氢钾中的至少一种，更优选为碳酸钾，继续优选为，碳酸钾的用量为式3所示化合物用量的50-200摩尔%。
在开环反应中，所述第二溶剂可以为各种常规有机溶剂，例如，甲苯、二甲苯、苯、己烷等烃系溶剂，氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、氯苯、二氯苯等氯系溶剂，乙二醇二甲醚、二乙醚、环己基甲醚、二丁醚、二甲氧基乙烷、1,4-二氧六环、四氢呋喃等醚系溶剂，乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯系溶剂，2-丁酮、甲基异丁酮等酮系溶剂，甲醇、乙醇、2-丙醇、丁醇等醇系溶剂，乙腈、异丁腈、戊腈、苯甲腈等腈系溶剂，二氧戊烷，γ-丁内酯，ε-己内酯，碳酸乙烯酯，碳酸丙烯酯，碳酸二乙酯，二甲基亚砜，二甲基甲酰胺，N-甲基2-吡咯烷酮等。上述溶剂可以单独使用，也可以两种以上并用。优选的开环反应溶剂为甲醇和乙醇中的至少一种，更优选为甲醇。按每摩尔式3所示化合物计，第二溶剂的用量通常为5-30升、优选为10-20升。
在本发明中，所述开环反应的条件包括：反应温度可以为20-60℃，反应时间可以为2-10小时，优选地，反应温度为40-50℃，反应时间为3-5小时。
在本发明中，所述开环反应的温度可以通过各种常规加热方式来获得，例如通过水浴加热获得。
在本发明中，所述方法还可以包括在开环反应前从含有式3所示化合物的反应产物中分离出式3所示化合物，并将式3所示化合物进行所述开环反应。该分离的过程可以按照本领域常规的提纯方法实施，例如可以为柱层析法、蒸馏法、萃取法等，优选为柱层析法，更优选为硅胶柱层析法。淋洗剂可以为石油醚和丙酮混合溶剂。
在本发明中，所述方法还可以包括从开环反应所得产物中分离出式4所示6-位被取代的水杨酸甲酯。该分离的过程可以按照本领域常规的提纯方法实施，例如可以为柱层析法、蒸馏法、萃取法等，优选为柱层析法，更优选为硅胶柱层析法。淋洗剂可以为石油醚和丙酮混合溶剂。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。
NMR谱图用Varian-Mercury400MHz或Varian-Mercury600MHz型超导核磁共振仪测定，其中，氘代试剂为氘代氯仿（CDCl3），氢谱以四甲基硅烷为内标，碳谱以CDCl3（δ=77.0）为内标，质谱用Finnigan Trace质谱仪测定，元素分析用Vario EL III型元素分析仪测定。
在未作任何特殊声明的情况下，本发明所用试剂和溶剂都经过标准方法（参照《试剂纯化手册》）纯化后使用。柱层析用的200-300目硅胶和TLC用的薄层层析硅胶板GF254购自青岛海洋化工有限公司。
在本发明中，所述式1所示化合物的合成方法如下：
将化合物水杨酸5g溶于三氟乙酸25ml中。在冰浴下，向反应体系中缓慢滴加丙酮16ml和三氟乙酸酐（国药集团化学试剂有限公司）17.5ml的混合溶剂，滴加完毕后室温下搅拌2天。待反应完全后（以TLC检测确定），脱干溶剂，加入乙酸乙酯30ml，有机相依次用饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥后抽滤，滤液浓缩后经柱层析（石油醚：乙酸乙酯=10：1（体积比））分离直接进行后续反应。
将上述柱层析后产物溶于40ml四氢呋喃中，以氮气保护，在-20℃下加入浓度为0.6mol/L的(TMP)2Mg2LiCl四氢呋喃溶液60ml，滴加完毕反应1小时，加入12.84g碘，升温至0℃继续反应2小时，加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥后抽滤，滤液浓缩后经柱层析（石油醚：乙酸乙酯=10：1（体积比））分离得式1所示化合物。
所述0.6mol/L的(TMP)2Mg2LiCl四氢呋喃溶液的制备方法如下：
将金属镁1.43g加入两颈瓶中，在氮气保护下加入60ml四氢呋喃，再在25℃下缓慢滴加1,2-二氯乙烷2.48ml，滴加完毕后待反应引发，再反应两小时，得溶液A。
取另一两颈瓶，在氮气保护下加入2,2,6,6-四甲基哌啶（国药集团化学试剂有限公司）8.48g，再在-40℃下缓慢向其中加入2.4mol/L的正丁基锂正己烷溶液（国药集团化学试剂有限公司）25ml，滴加完毕，升温至0℃，得溶液B。
最后将溶液A缓慢滴加入溶液B，滴加完毕后，升温至25℃，反应1小时，最后将体系浓缩，得0.6mol/L的(TMP)2Mg2LiCl四氢呋喃溶液。
实施例中出现的化合物如表1所示。其中式2所示化合物购自国药集团化学试剂有限公司。
本发明的方法特别适合用于制备表1中的式4所示化合物。
表1
在以下实施例中，式（3）所示化合物的产率根据以下公式（I）或公式（II）计算得到，当式（2）所示化合物相对于式（1）所示化合物过量时，根据公式（I）计算；当式（1）所示化合物相对于式（2）所示化合物过量时，根据公式（II）计算。
公式（I）：
式（3）所示化合物的产率（摩尔%）=（式（3）所示化合物的摩尔数÷式（1）所示化合物的摩尔数）×100%；
公式（II）：
式（3）所示化合物的产率（摩尔%）=（式（3）所示化合物的摩尔数÷式（2）所示化合物的摩尔数）×100%。
在以下实施例中，式（4）所示化合物的产率根据以下公式（III）计算得到。
公式（III）：
式（4）所示化合物的产率（摩尔%）=（式（4）所示化合物的摩尔数÷式（3）所示化合物的摩尔数）×100%。
实施例1
在氮气保护下将式1所示化合物（0.5mmol），2a（0.5mmol），碳酸氢钠（1mmol），四三苯基膦钯（国药集团化学试剂有限公司，以下相同）（5.78mg，0.005mmol）加入微波管，再加入3ml乙二醇二甲醚和0.6ml水，密封微波管后，通过微波辐射升温至110℃并在该温度下反应7分钟，柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得0.48mmol产品3a，通过计算得知其产率为96摩尔%。再将3a(1mmol)溶于15ml甲醇中，加入（152mg，1.1mmol）碳酸钾，在两颈瓶中水浴加热至40℃并在该温度下反应4小时，脱干溶剂后进行柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得到212.04mg无色油状液体产品，对该无色油状液体产品分别进行核磁共振分析、质谱分析和元素分析，分析结果如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)：δ10.64(s,1H),7.42(t,J=8.4Hz,1H),7.36(t,J=7.2Hz,2H),7.33(d,J=7.2Hz,1H),7.23(d,J=7.2Hz,2H),7.01(d,J=8.4Hz,1H),6.81(d,J=7.2Hz,1H),3.49(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ171.29,161.25,144.78,142.59,133.61,128.03,127.56,126.79,122.53,116.57,112.06,77.32,77.00,76.69,51.65。
MS：m/z=228.38(M+)。
元素分析：C14H12O3的计算值：C,73.67;H,5.30；所得无色油状液体产品的实验值：C,73.55;H,5.40。
通过上述分析结果可以证明，所得无色油状液体产品为4a。通过计算得知，4a的产率为93摩尔%。
实施例2
在氮气保护下将式1所示化合物（0.5mmol），2b（0.5mmol），碳酸氢钠（1mmol），四三苯基膦钯（5.78mg，0.005mmol）加入微波管，再加入3ml乙二醇二甲醚和0.6ml水，密封微波管后，通过微波辐射升温至110℃并在该温度下反应5分钟，柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得0.465mmol产品3b，通过计算得知其产率为93摩尔%。再将3b(1mmol)溶于15ml甲醇中，加入（152mg，1.1mmol）碳酸钾，在两颈瓶中水浴加热至40℃并在该温度下反应4小时，脱干溶剂后进行柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得到225.00mg黄色油状液体产品，对该无色油状液体产品分别进行核磁共振分析、质谱分析和元素分析，分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ10.73(s,1H),7.40(t,J=8.0Hz,1H),7.36–7.30(m,2H),7.18–7.12(m,2H),7.04–6.99(m,1H),6.75(dd,J=7.6,0.8Hz,1H),3.52(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ171.05,161.54,143.45,141.14,133.79,132.81,129.40,127.74,122.47,117.06,111.75,77.32,77.00,76.68,51.79。
MS：m/z=262.13(M+)。
元素分析：C14H11ClO3的计算值：C,64.01;H,4.22；所得黄色油状液体产品的实验值：C,64.21;H,4.21。
通过上述分析结果可以证明，所得黄色油状液体产品为4b。通过计算得知，4b的产率为86摩尔%。
实施例3
在氮气保护下将式1所示化合物（0.5mmol），2c（0.5mmol），碳酸氢钠（1mmol），四三苯基膦钯（5.78mg，0.005mmol）加入微波管，再加入3ml乙二醇二甲醚和0.6ml水，密封微波管后，通过微波辐射升温至110℃并在该温度下反应4分钟，柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得0.465mmol产品3c，通过计算得知其产率为93摩尔%。再将3c(1mmol)溶于15ml甲醇中，加入（152mg，1.1mmol）碳酸钾，在两颈瓶中水浴加热至40℃并在该温度下反应4小时，脱干溶剂后进行柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得到249.00mg黄色油状液体产品，对该无色油状液体产品分别进行核磁共振分析、质谱分析和元素分析，分析结果如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)：δ11.11(s,1H),7.46(t,J=7.8Hz,1H),7.39(d,J=8.4Hz,1H),7.31–7.24(m,2H),7.21(dd,J=6.6,1.8Hz,1H),7.06(d,J=8.4Hz,1H),6.71(d,J=7.2Hz,1H),3.51(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ170.97,161.56,144.38,143.17,133.82,133.38,128.76,128.11,126.88,126.39,122.39,117.24,111.69,77.32,77.00,76.68,51.81。
MS：m/z=262.10(M+)。
元素分析：C14H11ClO3的计算值：C,64.01;H,4.22；所得黄色油状液体产品的实验值：C,64.06;H,4.12。
通过上述分析结果可以证明，所得黄色油状液体产品为4c。通过计算得知，4c的产率为95摩尔%。
实施例4
在氮气保护下将式1所示化合物（0.5mmol），2d（0.5mmol），碳酸氢钠（1mmol），四三苯基膦钯（5.78mg，0.005mmol）加入微波管，再加入3ml乙二醇二甲醚和0.6ml水，密封微波管后，通过微波辐射升温至110℃并在该温度下反应6分钟，柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得0.47mmol产品3d，通过计算得知其产率为94摩尔%。再将3d(1mmol)溶于15ml甲醇中，加入（152mg，1.1mmol）碳酸钾，在两颈瓶中水浴加热至40℃并在该温度下反应5小时，脱干溶剂后进行柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得到249.00mg黄色油状液体产品，对该无色油状液体产品分别进行核磁共振分析、质谱分析和元素分析，分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ10.75(s,1H),7.41(t,J=8.0Hz,1H),7.28(dt,J=10.0,2.0Hz,2H),7.24(s,1H),7.09(dt,J=6.8,2.0Hz,1H),7.02(d,J=8.4Hz,1H),6.76(d,J=7.6Hz,1H),3.52(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ170.97,161.56,144.38,143.17,133.82,133.38,128.76,128.11,126.88,126.39,122.39,117.24,111.69,77.32,77.00,76.68,51.81。
MS：m/z=262.12(M+)。
元素分析：C14H11ClO3的计算值：C,64.01;H,4.22；所得黄色油状液体产品的实验值：C,63.90;H,4.34。
通过上述分析结果可以证明，所得黄色油状液体产品为4d。通过计算得知，4d的产率为95摩尔%。
实施例5
在氮气保护下将式1所示化合物（0.5mmol），2e（0.5mmol），碳酸氢钠（1mmol），四三苯基膦钯（5.78mg，0.005mmol）加入微波管，再加入3ml乙二醇二甲醚和0.6ml水，密封微波管后，通过微波辐射升温至110℃并在该温度下反应8分钟，柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得0.15mmol产品3e，通过计算得知其产率为30摩尔%。再将3e(1mmol)溶于15ml甲醇中，加入（152mg，1.1mmol）碳酸钾，在两颈瓶中水浴加热至40℃并在该温度下反应4小时，脱干溶剂后进行柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得到295.00mg黄色油状液体产品，对该无色油状液体产品分别进行核磁共振分析、质谱分析和元素分析，分析结果如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)：δ10.73(s,1H),7.49(d,J=8.4Hz,2H),7.41(t,J=7.8Hz,1H),7.10(d,J=8.4Hz,2H),7.02(d,J=7.8Hz,1H),6.75(d,J=7.2Hz,1H),3.53(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ170.97,161.52,143.39,141.58,133.76,130.64,129.71,122.36,120.91,117.05,111.64,77.32,77.00,76.68,51.77。
MS：m/z=307.11(M+)。
元素分析：C14H11BrO3的计算值：C,54.75;H,3.61；所得黄色油状液体产品的实验值：C,54.83;H,3.53。
通过上述分析结果可以证明，所得黄色油状液体产品为4f。通过计算得知，4f的产率为96摩尔%。
实施例6
在氮气保护下将式1所示化合物（0.5mmol），2f（0.5mmol），碳酸氢钠（1mmol），四三苯基膦钯（5.78mg，0.005mmol）加入微波管，再加入3ml乙二醇二甲醚和0.6ml水，密封微波管后，通过微波辐射升温至110℃并在该温度下反应6分钟，柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得0.475mmol产品3f，通过计算得知其产率为95摩尔%。再将3f(1mmol)溶于15ml甲醇中，加入（152mg，1.1mmol）碳酸钾，在两颈瓶中水浴加热至40℃并在该温度下反应6小时，脱干溶剂后进行柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得到234.01mg黄色油状液体产品，对该无色油状液体产品分别进行核磁共振分析、质谱分析和元素分析，分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：10.70(s,1H),7.44–7.33(m,1H),7.23–7.10(m,2H),7.08–7.02(m,2H),7.02–6.98(m,1H),6.79–6.73(m,1H),3.51(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ：171.14,163.15,161.46,160.72,143.66,138.63,133.68,129.63,129.55,122.57,116.84,114.57,114.35,111.97,77.32,77.00,76.68,51.73。
MS：m/z=246.12(M+)。
元素分析：C14H11FO3的计算值：C,68.29;H,4.50；所得黄色油状液体产品的实验值：C,68.02;H,4.57。
通过上述分析结果可以证明，所得黄色油状液体产品为4f。通过计算得知，4f的产率为95摩尔%。
实施例7
在氮气保护下将式1所示化合物（0.5mmol），2g（0.5mmol），碳酸氢钠（1mmol），四三苯基膦钯（5.78mg，0.005mmol）加入微波管，再加入3ml乙二醇二甲醚和0.6ml水，密封微波管后，通过微波辐射升温至110℃并在该温度下反应7.5分钟，柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得0.475mmol产品3g，通过计算得知其产率为95摩尔%。再将3g(1mmol)溶于15ml甲醇中，加入（152mg，1.1mmol）碳酸钾，在两颈瓶中水浴加热至40℃并在该温度下反应5小时，脱干溶剂后进行柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得到218.00mg黄色油状液体产品，对该无色油状液体产品分别进行核磁共振分析、质谱分析和元素分析，分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ10.55(s,1H),7.38(dd,J=12.0,4.4Hz,1H),7.14(dd,J=18.8,8.0Hz,4H),7.02–6.92(m,1H),6.84–6.72(m,1H),3.50(s,3H),2.39(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ171.40,161.14,144.79,139.63,136.44,133.56,128.30,127.96,122.63,116.33,112.14,77.32,77.00,76.68,51.66,21.14。
MS：m/z=242.18(M+)。
元素分析：C15H14O3的计算值：C,74.36;H,5.82；所得黄色油状液体产品的实验值：C,74.23;H,5.79。
通过上述分析结果可以证明，所得黄色油状液体产品为4g。通过计算得知，4g的产率为90摩尔%。
实施例8
在氮气保护下将式1所示化合物（0.5mmol），2h（0.5mmol），碳酸氢钠（1mmol），四三苯基膦钯（5.78mg，0.005mmol）加入微波管，再加入3ml乙二醇二甲醚和0.6ml水，密封微波管后，通过微波辐射升温至110℃并在该温度下反应6.5分钟，柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得0.45mmol产品3h，通过计算得知其产率为90摩尔%。再将3h(1mmol)溶于15ml甲醇中，加入（152mg，1.1mmol）碳酸钾，在两颈瓶中水浴加热至40℃并在该温度下反应5小时，脱干溶剂后进行柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得到252.00mg黄色油状液体产品，对该无色油状液体产品分别进行核磁共振分析、质谱分析和元素分析，分析结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ10.56(s,1H),7.38(t,J=8.0Hz,1H),7.19–7.13(m,2H),6.97(d,J=8.4Hz,1H),6.90(t,J=5.6Hz,2H),6.79(d,J=7.6Hz,1H),3.84(s,3H),3.52(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ171.43,161.14,158.62,144.39,134.98,133.53,129.18,122.63,116.20,113.02,112.16,77.32,77.00,76.68,55.20,51.74。
MS：m/z=258.18(M+)。
元素分析：C15H14O4的计算值：C,69.76;H,5.46；所得黄色油状液体产品的实验值：C,69.59;H,5.38。
通过上述分析结果可以证明，所得黄色油状液体产品为4h。通过计算得知，4h的产率为97摩尔%。
实施例9
在氮气保护下将式1所示化合物（0.5mmol），2i（0.5mmol），碳酸氢钠（1mmol），四三苯基膦钯（5.78mg，0.005mmol）加入微波管，再加入3ml乙二醇二甲醚和0.6ml水，密封微波管后，通过微波辐射升温至110℃并在该温度下反应8分钟，柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得0.46mmol产品3i，通过计算得知其产率为92摩尔%。再将3i(1mmol)溶于15ml甲醇中，加入（152mg，1.1mmol）碳酸钾，在两颈瓶中水浴加热至40℃并在该温度下反应5小时，脱干溶剂后进行柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得到273.41mg黄色油状液体产品，对该无色油状液体产品分别进行核磁共振分析、质谱分析和元素分析，分析结果如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)：δ10.55(s,1H),7.39(dd,J=15.6,7.8Hz,3H),7.16(d,J=8.4Hz,2H),6.99(d,J=8.4Hz,1H),6.83(d,J=7.8Hz,1H),3.48(s,3H),1.36(s,9H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ171.40,161.12,149.74,144.78,139.54,133.53,127.75,124.41,122.51,116.30,112.22,77.32,77.00,76.68,51.59,34.46,31.33。
MS：m/z=284.20(M+)。
元素分析：C18H20O3的计算值：C,76.03;H,7.09；所得黄色油状液体产品的实验值：C,76.09;H,6.99。
通过上述分析结果可以证明，所得黄色油状液体产品为4i。通过计算得知，4i的产率为96摩尔%。
实施例10
在氮气保护下将式1所示化合物（0.5mmol），2j（0.5mmol），碳酸氢钠（1mmol），四三苯基膦钯（5.78mg，0.005mmol）加入微波管，再加入3ml乙二醇二甲醚和0.6ml水，密封微波管后，通过微波辐射升温至110℃并在该温度下反应5分钟，柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得0.445mmol产品3j，通过计算得知其产率为89摩尔%。再将3j(1mmol)溶于15ml甲醇中，加入（152mg，1.1mmol）碳酸钾，在两颈瓶中水浴加热至40℃并在该温度下反应5小时，脱干溶剂后进行柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得到281.13mg黄色油状液体产品，对该无色油状液体产品分别进行核磁共振分析、质谱分析和元素分析，分析结果如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)：δ10.81(s,1H),7.63(d,J=7.8Hz,2H),7.44(t,J=7.8Hz,1H),7.35(d,J=7.8Hz,2H),7.06(d,J=8.4Hz,1H),6.76(d,J=7.2Hz,1H),3.49(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ170.83,161.73,146.43,143.24,136.06,133.88,132.33,129.12,128.41,124.44,122.32,118.97,117.47,114.41,111.58,109.71,77.32,77.00,76.68,51.72,51.59。
MS：m/z=296.13(M+)。
元素分析：C15H11F3O3的计算值：C,60.82;H,3.74；所得黄色油状液体产品的实验值：C,60.72;H,3.72。
通过上述分析结果可以证明，所得黄色油状液体产品为4j。通过计算得知，4j的产率为95摩尔%。
实施例11
在氮气保护下将式1所示化合物（0.5mmol），2k（0.5mmol），碳酸氢钠（1mmol），四三苯基膦钯（5.78mg，0.005mmol）加入微波管，再加入3ml乙二醇二甲醚和0.6ml水，密封微波管后，通过微波辐射升温至110℃并在该温度下反应4分钟，柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得0.455mmol产品3k，通过计算得知其产率为91摩尔%。再将3k(1mmol)溶于15ml甲醇中，加入（152mg，1.1mmol）碳酸钾，在两颈瓶中水浴加热至40℃并在该温度下反应5小时，脱干溶剂后进行柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得到267.49mg黄色油状液体产品，对该无色油状液体产品分别进行核磁共振分析、质谱分析和元素分析，分析结果如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)：δ10.88(s,1H),8.25(d,J=8.4Hz,2H),7.47(t,J=7.8Hz,1H),7.40(d,J=8.4Hz,2H),7.09(d,J=8.4Hz,1H),6.76(d,J=7.2Hz,1H),3.51(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ170.43,161.81,149.53,146.66,142.20,133.99,128.93,122.77,122.06,117.95,111.17,77.32,77.00,76.68,51.84。
MS：m/z=273.13(M+)。
元素分析：C14H11NO5的计算值：C,61.54;H,4.06;N,5.13；所得黄色油状液体产品的实验值：C,61.58;H,3.97;N,5.21。
通过上述分析结果可以证明，所得黄色油状液体产品为4k。通过计算得知，4k的产率为97摩尔%。
实施例12
在氮气保护下将式1所示化合物（0.5mmol），2l（0.5mmol），碳酸氢钠（1mmol），四三苯基膦钯（5.78mg，0.005mmol）加入微波管，再加入3ml乙二醇二甲醚和0.6ml水，密封微波管后，通过微波辐射升温至110℃并在该温度下反应6分钟，柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得0.47mmol产品3l，通过计算得知其产率为94摩尔%。再将3l(1mmol)溶于15ml甲醇中，加入（152mg，1.1mmol）碳酸钾，在两颈瓶中水浴加热至40℃并在该温度下反应6小时，脱干溶剂后进行柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得到267.73mg黄色油状液体产品，对该无色油状液体产品分别进行核磁共振分析、质谱分析和元素分析，分析结果如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)：δ10.65(s,1H),7.66(d,J=7.8Hz,2H),7.62(d,J=8.4Hz,2H),7.47(t,J=7.8Hz,2H),7.43(t,J=7.8Hz,1H),7.37(t,J=7.2Hz,1H),7.31(d,J=8.4Hz,2H),7.02(d,J=8.4Hz,1H),6.86(d,J=7.8Hz,1H),3.52(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ171.26,161.31,144.32,141.56,140.52,139.47,133.65,128.75,128.53,127.28,126.87,126.17,122.52,116.65,111.97,77.32,77.00,76.68,51.66。
MS：m/z=304.23(M+)。
元素分析：C20H16O3的计算值：C,78.93;H,5.30；所得黄色油状液体产品的实验值：C,78.82;H,5.21。
通过上述分析结果可以证明，所得黄色油状液体产品为4l。通过计算得知，4l的产率为88摩尔%。
实施例13
在氮气保护下将式1所示化合物（0.5mmol），2m（0.5mmol），碳酸氢钠（1mmol），四三苯基膦钯（5.78mg，0.005mmol）加入微波管，再加入3ml乙二醇二甲醚和0.6ml水，密封微波管，通过微波辐射升温至110℃并在该温度下反应5分钟，柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得0.455mmol产品3m，通过计算得知其产率为91摩尔%。再将3m(1mmol)溶于15ml甲醇中，加入（152mg，1.1mmol）碳酸钾，在两颈瓶中水浴加热至40℃并在该温度下反应6小时，脱干溶剂后进行柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得到262.16mg黄色油状液体产品，对该无色油状液体产品分别进行核磁共振分析、质谱分析和元素分析，分析结果如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)：δ10.62(s,1H),7.40(t,J=7.8Hz,1H),7.05(d,J=7.2Hz,1H),7.03–6.96(m,3H),6.77(dd,J=7.8,1.2Hz,1H),3.53(s,3H),2.31(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ197.71,170.74,161.45,147.58,143.41,135.39,133.75,128.26,127.62,122.15,117.28,111.53,77.31,77.00,76.68,51.70,26.53。
MS：m/z=270.19(M+)。
元素分析：C15H13FO3的计算值：C,69.22;H,5.03；所得黄色油状液体产品的实验值：C,71.12;H,5.14。
通过上述分析结果可以证明，所得黄色油状液体产品为4m。通过计算得知，4m的产率为97摩尔%。
实施例14
在氮气保护下将式1所示化合物（0.5mmol），2n（0.5mmol），碳酸氢钠（1mmol），四三苯基膦钯（5.78mg，0.005mmol）加入微波管，再加入3ml乙二醇二甲醚和0.6ml水，密封微波管后，通过微波辐射升温至110℃并在该温度下反应5分钟，柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得0.46mmol产品3n，通过计算得知其产率为92摩尔%。再将3n(1mmol)溶于15ml甲醇中，加入（152mg，1.1mmol）碳酸钾，在两颈瓶中水浴加热至40℃并在该温度下反应6小时，脱干溶剂后进行柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得到77.33mg黄色油状液体产品，对该无色油状液体产品分别进行核磁共振分析、质谱分析和元素分析，分析结果如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)：δ10.80(s,1H),10.07(s,1H),7.90(d,J=8.4Hz,2H),7.45(t,J=7.8Hz,1H),7.40(d,J=7.8Hz,2H),7.07(d,J=8.4Hz,1H),6.78(d,J=6.6Hz,1H),3.48(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ191.93,170.71,161.64,149.09,143.27,134.82,133.89,129.03,128.77,122.14,117.56,111.44,77.32,77.00,76.68,51.76。
MS：m/z=256.16(M+)。
元素分析：C15H12O4的计算值：C,70.31;H,4.72；所得黄色油状液体产品的实验值：C,70.22;H,4.84。
通过上述分析结果可以证明，所得黄色油状液体产品为4n。通过计算得知，4n的产率为30摩尔%。
实施例15
在氮气保护下将式1所示化合物（0.5mmol），2o（0.5mmol），碳酸氢钠（1mmol），四三苯基膦钯（5.78mg，0.005mmol）加入微波管，再加入3ml乙二醇二甲醚和0.6ml水，密封微波管后，通过微波辐射升温至110℃并在该温度下反应5分钟，柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得0.47mmol产品3o，通过计算得知其产率为94摩尔%。再将3o(1mmol)溶于15ml甲醇中，加入（152mg，1.1mmol）碳酸钾，在两颈瓶中水浴加热至40℃并在该温度下反应6小时，脱干溶剂后进行柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得到254.09mg黄色油状液体产品，对该无色油状液体产品分别进行核磁共振分析、质谱分析和元素分析，分析结果如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)：δ10.62(s,1H),7.40(t,J=7.8Hz,1H),7.05(d,J=7.2Hz,1H),7.03–6.96(m,3H),6.77(dd,J=7.8,1.2Hz,1H),3.53(s,3H),2.31(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ171.21,161.68,161.27,159.26,143.85,138.24,133.58,130.94,127.01,126.93,123.96,123.79,122.54,116.62,114.17,113.95,112.02,77.32,77.00,76.68,51.68,14.43。
MS：m/z=260.17(M+)。
元素分析：C15H13FO3的计算值：C,69.22;H,5.03；所得黄色油状液体产品的实验值：C,69.03;H,5.13。
通过上述分析结果可以证明，所得黄色油状液体产品为4o。通过计算得知，4o的产率为95摩尔%。
实施例16
在氮气保护下将式1所示化合物（0.5mmol），2p（0.5mmol），碳酸氢钠（1mmol），四三苯基膦钯（5.78mg，0.005mmol）加入微波管，再加入3ml乙二醇二甲醚和0.6ml水，密封微波管后，通过微波辐射升温至110℃并在该温度下反应5分钟，柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得0.485mmol产品3p，通过计算得知其产率为97摩尔%。再将3p(1mmol)溶于15ml甲醇中，加入（152mg，1.1mmol）碳酸钾，在两颈瓶中水浴加热至40℃并在该温度下反应6小时，脱干溶剂后进行柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得到291.16mg黄色油状液体产品，对该无色油状液体产品分别进行核磁共振分析、质谱分析和元素分析，分析结果如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)：δ10.85(s,1H),7.43(t,J=7.8Hz,1H),7.34(s,1H),7.13(s,2H),7.05(d,J=8.4Hz,1H),6.74(d,J=7.2Hz,1H),3.58(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ170.58,161.78,145.44,141.66,133.93,131.97,126.80,126.63,122.16,117.82,111.36,77.32,77.00,76.68,51.94。
MS：m/z=297.16(M+)。
元素分析：C14H10Cl2O3的计算值：C,56.59;H,3.39；所得黄色油状液体产品的实验值：C,56.62;H,3.26。
通过上述分析结果可以证明，所得黄色油状液体产品为4p。通过计算得知，4p的产率为98摩尔%。
实施例17
在氮气保护下将式1所示化合物（0.5mmol），2q（0.5mmol），碳酸氢钠（1mmol），四三苯基膦钯（5.78mg，0.005mmol）加入微波管，再加入3ml乙二醇二甲醚和0.6ml水，密封微波管后，通过微波辐射升温至110℃并在该温度下反应5分钟，柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得0.49mmol产品3q，通过计算得知其产率为98摩尔%。再将3q(1mmol)溶于15ml甲醇中，加入（152mg，1.1mmol）碳酸钾，在两颈瓶中水浴加热至40℃并在该温度下反应6小时，脱干溶剂后进行柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得到241.99mg黄色油状液体产品，对该无色油状液体产品分别进行核磁共振分析、质谱分析和元素分析，分析结果如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)：δ10.80(s,1H),7.42(t,J=7.8Hz,1H),7.30–7.27(m,1H),7.13(t,J=8.4Hz,1H),7.11–7.06(m,1H),7.04(d,J=8.4Hz,1H),6.75(d,J=7.2Hz,1H),3.56(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ170.80,161.66,158.33,155.87,142.19,139.65,133.82,130.03,127.94,127.86,122.44,119.87,117.40,115.70,115.49,112.36,111.61,77.32,77.00,76.68,51.86。
MS：m/z=280.13(M+)。
元素分析：C14H10ClFO3的计算值：C,59.91;H,3.59；所得黄色油状液体产品的实验值：C,59.79;H,3.68。
通过上述分析结果可以证明，所得黄色油状液体产品为4q。通过计算得知，4q的产率为86摩尔%。
实施例18
在氮气保护下将式1所示化合物（0.5mmol），2r（0.5mmol），碳酸氢钠（1mmol），四三苯基膦钯（5.78mg，0.005mmol）加入微波管，再加入3ml乙二醇二甲醚和0.6ml水，密封微波管后，通过微波辐射升温至110℃并在该温度下反应6分钟，柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得0.465mmol产品3r，通过计算得知其产率为93摩尔%。再将3r(1mmol)溶于15ml甲醇中，加入（152mg，1.1mmol）碳酸钾，在两颈瓶中水浴加热至40℃并在该温度下反应6小时，脱干溶剂后进行柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得到295.52mg黄色油状液体产品，对该无色油状液体产品分别进行核磁共振分析、质谱分析和元素分析，分析结果如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)：δ10.52(s,1H),7.41(t,J=7.8Hz,1H),7.01(d,J=8.4Hz,1H),6.84(d,J=7.2Hz,1H),6.45(s,2H),3.90(s,3H),3.85(s,6H),3.56(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ170.97,160.67,152.34,144.23,138.04,136.74,133.25,122.01,116.35,112.21,105.22,77.32,77.00,76.68,60.65,55.87,51.66。
MS：m/z=318.24(M+)。
元素分析：C17H18O6的计算值：C,64.14;H,5.70；所得黄色油状液体产品的实验值：C,64.21;H,5.73。
通过上述分析结果可以证明，所得黄色油状液体产品为4r。通过计算得知，4r的产率为93摩尔%。
实施例19
在氮气保护下将式1所示化合物（0.4mmol），2s（0.5mmol），碳酸氢钠（1mmol），四三苯基膦钯（5.78mg，0.005mmol）加入微波管，再加入3ml乙二醇二甲醚和0.6ml水，密封微波管后，通过微波辐射升温至110℃并在该温度下反应8分钟，柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得0.344mmol产品3s，通过计算得知其产率为86摩尔%。再将3s(1mmol)溶于15ml甲醇中，加入（152mg，1.1mmol）碳酸钾，在两颈瓶中水浴加热至40℃并在该温度下反应6小时，脱干溶剂后进行柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得到207.24mg黄色油状液体产品，对该无色油状液体产品分别进行核磁共振分析、质谱分析和元素分析，分析结果如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)：δ10.24(s,1H),7.47(s,1H),7.41(t,J=7.8Hz,1H),7.00(dd,J=13.2,7.8Hz,2H),6.47(d,J=3.0Hz,1H),6.43(d,J=3.0Hz,1H),3.73(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ170.68,160.46,153.62,142.24,133.56,132.47,121.57,117.53,111.97,111.12,107.27,77.32,77.00,76.68,52.38。
MS：m/z=218.10(M+)。
元素分析：C12H10O4的计算值：C,66.05;H,4.62；所得黄色油状液体产品的实验值：C,66.14;H,4.64。
通过上述分析结果可以证明，所得黄色油状液体产品为4s。通过计算得知，4s的产率为95摩尔%。
实施例20
在氮气保护下将式1所示化合物（0.5mmol），2t（0.5mmol），碳酸氢钠（1mol），四三苯基膦钯（5.78mg，0.005mmol）加入微波管，再加入3ml乙二醇二甲醚和0.6ml水，密封微波管后，通过微波辐射升温至110℃并在该温度下反应4分钟，柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得0.3mmol产品3t，通过计算得知其产率为60摩尔%。再将3t(1mmol)溶于15ml甲醇中，加入（152mg，1.1mmol）碳酸钾，在两颈瓶中水浴加热至40℃并在该温度下反应6小时，脱干溶剂后进行柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得到227.09mg黄色油状液体产品，对该无色油状液体产品分别进行核磁共振分析、质谱分析和元素分析，分析结果如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)：δ10.48(s,1H),7.39(s,1H),7.32(d,J=5.4Hz,1H),7.02(dd,J=8.4,4.2Hz,2H),6.93(dd,J=14.4,5.4Hz,2H),3.62(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ170.92,160.98,143.33,136.51,133.40,126.55,125.79,125.19,123.54,117.41,113.01,77.31,77.00,76.68,51.99。
MS：m/z=234.08(M+)。
元素分析：C12H10O3的计算值：C,61.52;H,4.30;S,13.69；所得黄色油状液体产品的实验值：C,61.45;H,4.43;S,13.66。
通过上述分析结果可以证明，所得黄色油状液体产品为4t。通过计算得知，4t的产率为97摩尔%。
实施例21
在氮气保护下将式1所示化合物（0.5mmol），2u（0.5mmol），碳酸氢钠（1mmol），四三苯基膦钯（5.78mg，0.005mmol）加入微波管，再加入3ml乙二醇二甲醚和0.6ml水，密封微波管后，通过微波辐射升温至100℃并在该温度下反应6分钟，柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得0.435mmol产品3u，通过计算得知其产率为87摩尔%。再将3u(1mmol)溶于15ml甲醇中，加入（152mg，1.1mmol）碳酸钾，在两颈瓶中水浴加热至40℃并在该温度下反应6小时，脱干溶剂后进行柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得到257.92mg黄色油状液体产品，对该无色油状液体产品分别进行核磁共振分析、质谱分析和元素分析，分析结果如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)：δ10.39(s,1H),7.62(d,J=7.8Hz,1H),7.50–7.44(m,2H),7.30(t,J=7.2Hz,1H),7.28–7.23(m,1H),7.10(dd,J=12.0,7.8Hz,2H),6.81(s,1H),3.63(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ170.56,160.90,156.20,155.02,133.81,132.23,128.73,124.25,122.79,122.45,121.01,118.63,112.18,110.82,103.86,77.33,77.00,76.69,52.45。
MS：m/z=268.13(M+)。
元素分析：C16H12O4的计算值：C,71.64;H,4.51；所得黄色油状液体产品的实验值：C,71.56;H,4.42。
通过上述分析结果可以证明，所得黄色油状液体产品为4u。通过计算得知，4u的产率为96摩尔%。
实施例22
在氮气保护下将式1所示化合物（0.5mmol），2v（0.5mmol），碳酸氢钠（1mmol），四三苯基膦钯（5.78mg，0.005mmol）加入微波管，再加入3ml乙二醇二甲醚和0.6ml水，密封微波管后，通过微波辐射升温至120℃并在该温度下反应4分钟，柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得0.49mmol产品3v，通过计算得知其产率为98摩尔%。再将3v(1mmol)溶于15ml甲醇中，加入（152mg，1.1mmol）碳酸钾，在两颈瓶中水浴加热至40℃并在该温度下反应6小时，脱干溶剂后进行柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得到296.91mg黄色油状液体产品，对该无色油状液体产品分别进行核磁共振分析、质谱分析和元素分析，分析结果如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)：δ10.88(s,1H),7.97(d,J=7.8Hz,1H),7.96–7.90(m,1H),7.51(dd,J=12.0,6.6Hz,2H),7.43(t,J=7.8Hz,1H),7.39(d,J=3.0Hz,2H),7.35(t,J=7.2Hz,1H),7.11(d,J=8.4Hz,1H),6.98(d,J=7.2Hz,1H),3.21(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ171.15,161.52,155.98,153.27,138.43,134.16,127.12,127.02,126.73,124.06,123.46,123.09,122.76,122.68,120.61,119.63,117.54,112.71,111.64,77.31,77.00,76.68,51.73。
MS：m/z=318.23(M+)。
元素分析：C20H14O4的计算值：C,75.46;H,4.43；所得黄色油状液体产品的实验值：C,75.62;H,4.30。
通过上述分析结果可以证明，所得黄色油状液体产品为4v。通过计算得知，4v的产率为93摩尔%。
实施例23
在氮气保护下将式1所示化合物（0.6mmol），2w（0.5mmol），碳酸氢钠（1mmol），四三苯基膦钯（5.78mg，0.005mmol）加入微波管，再加入3ml乙二醇二甲醚和0.6ml水，密封微波管后，通过微波辐射升温至110℃并在该温度下反应5分钟，柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得0.49mmol产品3w，通过计算得知其产率为98摩尔%。再将3w(1mmol)溶于15ml甲醇中，加入（152mg，1.1mmol）碳酸钾，在两颈瓶中水浴加热至40℃并在该温度下反应6小时，脱干溶剂后进行柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得到272.50mg黄色油状液体产品，对该无色油状液体产品分别进行核磁共振分析、质谱分析和元素分析，分析结果如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)：δ10.74(s,1H),7.90–7.84(m,2H),7.81(d,J=8.4Hz,1H),7.73(s,1H),7.53–7.49(m,2H),7.47–7.43(m,1H),7.34(dd,J=8.4,1.8Hz,1H),7.05(dd,J=8.4,1.2Hz,1H),6.90(dd,J=7.2,0.6Hz,1H),3.42(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ171.21,161.38,144.57,140.16,133.67,133.00,132.15,128.54,127.86,127.50,127.14,126.62,126.04,125.76,122.88,116.69,111.97,77.32,77.00,76.68,51.57。
MS：m/z=278.16(M+)。
元素分析：C18H14O3的计算值：C,77.68;H,5.07；所得黄色油状液体产品的实验值：C,77.58;H,5.17。
通过上述分析结果可以证明，所得黄色油状液体产品为4w。通过计算得知，4w的产率为98摩尔%。
实施例24
在氮气保护下将式1所示化合物（0.5mmol），2x（0.5mmol），碳酸氢钠（1mmol），四三苯基膦钯（5.78mg，0.005mmol）加入微波管，再加入3ml乙二醇二甲醚和0.6ml水，密封微波管后，通过微波辐射升温至110℃并在该温度下反应6分钟，柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得0.485mmol产品3x，通过计算得知其产率为97摩尔%。再将3x(1mmol)溶于15ml甲醇中，加入（152mg，1.1mmol）碳酸钾，在两颈瓶中水浴加热至40℃并在该温度下反应6小时，脱干溶剂后进行柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得到238.57mg黄色油状液体产品，对该无色油状液体产品分别进行核磁共振分析、质谱分析和元素分析，分析结果如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)：δ11.20(s,1H),7.70(d,J=16.2Hz,1H),7.50(d,J=7.8Hz,2H),7.39(dt,J=15.6,7.8Hz,3H),7.30(d,J=7.2Hz,1H),7.09(d,J=7.8Hz,1H),6.95(d,J=8.4Hz,1H),6.83(d,J=16.2Hz,1H),3.99(s,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ171.51,162.26,141.00,137.35,134.34,130.81,129.50,128.65,127.71,126.53,119.55,116.91,110.74,77.32,77.00,76.68,52.43。
MS：m/z=254.16(M+)。
元素分析：C16H14O3的计算值：C,75.57;H,5.55；所得黄色油状液体产品的实验值：C,75.55;H,5.45。
通过上述分析结果可以证明，所得黄色油状液体产品为4x。通过计算得知，4x的产率为93摩尔%。
实施例25
在氮气保护下将式1所示化合物（0.5mmol），2y（0.5mmol），碳酸氢钠（1mmol），四三苯基膦钯（5.78mg，0.005mmol）加入微波管，再加入3ml乙二醇二甲醚和0.6ml水，密封微波管后，通过微波辐射升温至110℃并在该温度下反应5分钟，柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得0.495mmol产品3y，通过计算得知其产率为99摩尔%。再将3y(1mmol)溶于15ml甲醇中，加入（152mg，1.1mmol）碳酸钾，在两颈瓶中水浴加热至40℃并在该温度下反应6小时，脱干溶剂后进行柱层析提纯（固定相是200-300目硅胶，淋洗剂是石油醚：丙酮=20：1（体积比））得到198.01mg黄色油状液体产品，对该无色油状液体产品分别进行核磁共振分析、质谱分析和元素分析，分析结果如下：
1H NMR(600MHz,CDCl3)：δ11.11(s,1H),7.33(t,J=7.8Hz,1H),6.94–6.86(m,3H),6.05–5.79(m,1H),3.95(s,3H),2.20(d,J=7.2Hz,2H),1.51(dd,J=14.4,7.2Hz,2H),0.97(t,J=7.2Hz,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)：δ171.57,161.94,141.72,134.02,132.70,130.80,119.69,116.00,110.40,77.32,77.00,76.68,51.93,34.90,22.14,13.47。
MS：m/z=220.20(M+)。
元素分析：C13H16O3的计算值：C,70.89;H,7.32；所得黄色油状液体产品的实验值：C,70.91;H,7.29。
通过上述分析结果可以证明，所得黄色油状液体产品为4y。通过计算得知，4y的产率为90摩尔%。
通过实施例1-25的结果可以看出，利用本发明的方法能够在缩短反应路线的同时有效提高6-位被取代的水杨酸甲酯的产率。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。

Claims (10)

1.一种制备6-位被取代的水杨酸甲酯的方法，其特征在于，该方法包括在取代反应条件下，将式1所示化合物与式2所示化合物接触，得到含有式3所示化合物的反应产物，然后在开环反应条件下，使式3所示化合物进行开环反应，得到式4所示6-位被取代的水杨酸甲酯，
R-B(OH)2式2
其中，R为碳原子数为4-20的取代或未取代的芳基或者碳原子数为2-14的烯基。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述芳基为苯基、联苯基、噻吩基、呋喃基、萘基、单苯并呋喃基或双苯并呋喃基，优选所述芳基上的取代基选自卤素、碳原子数为1-4的烷基、碳原子数为1-4的烷氧基、碳原子数为1-4的酰基、硝基、三卤素甲基、苯基、呋喃基和噻吩基中的至少一种，取代基数量为1-5；
所述烯基为苯乙烯基或戊烯基。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述芳基为苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、4-联苯基、4-甲酰基苯基、4-乙酰基苯基、3-甲基-4-氟苯基、3,5-二氯苯基、3-氯-4-氟苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、2-呋喃基、2-噻吩基、2-单苯并呋喃基、4-双苯并呋喃基或2-萘基。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，所述式1所示化合物和式2所示化合物的摩尔比为0.5-2：1，优选为0.8-1.2：1。
5.根据权利要求1-4中任意一项所述的方法，其中，所述取代反应在催化剂和第一碱性物质存在下，在第一溶剂中进行，所述催化剂为四三苯基膦钯、氯化钯和二(三苯基膦)二氯化钯中的至少一种，所述第一碱性物质为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾和碳酸氢钾中的至少一种，所述第一溶剂为乙二醇二甲醚、1,4-二氧六环和N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种以及水的混合溶剂。
6.根据权利要求1-5中任意一项所述的方法，其中，所述取代反应的条件包括：反应温度为80-150℃，反应时间为4-10分钟。
7.根据权利要求6所述的方法，其中，通过微波辐射加热来获得所述反应温度。
8.根据权利要求1-7中任意一项所述的方法，其中，所述开环反应在第二碱性物质存在下，在第二溶剂中进行，所述第二碱性物质为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾和碳酸氢钾中的至少一种，所述第二溶剂为甲醇和乙醇中的至少一种。
9.根据权利要求1-8中任意一项所述的方法，其中，所述开环反应的条件包括：反应温度为20-60℃，反应时间为2-10小时。
10.根据权利要求1-9中任意一项所述的方法，其中，该方法还包括以下步骤中之一或之二：
（1）在开环反应前从含有式3所示化合物的反应产物中分离出式3所示化合物，并将式3所示化合物进行所述开环反应；
（2）从开环反应所得产物中分离出式4所示6-位被取代的水杨酸甲酯。
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