CN104220421A - 用于治疗中枢神经系统疾病的苄胺的磺酰胺衍生物 - Google Patents

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Abstract

通式(I)的苄胺的磺酰胺衍生物，其中A表示未被取代或被取代的苯基；或9元或10元双环基团，其通过其芳族碳原子之一连接至–(O)x-(CH2)y-，由与包含1个或2个独立地选自N和O的杂原子的元杂芳族环稠合的苯环组成，其中所述双环基团未被取代或被取代或具有1个或2个O原子的5元或6元非芳族杂环，其中杂环未被取代或被一个或多个C1-C3-烷基取代；D表示选自如下的基团：未被取代或被取代的苯基；未被取代或被取代的萘基；未被取代或被取代的噻吩；由与5元非芳族碳环稠合的咪唑环组成的双环基团；由与具有1个或2个独立地选自N、O和S的杂原子的5元杂芳族环稠合的苯环组成的双环基团，其未被取代或被取代，且通过苯环的碳原子之一连接至磺酰胺部分；以及由与具有1个或2个独立地选自N和O的杂原子的-或6元非芳族杂环稠合的苯环组成的双环基团，其未被取代或被取代，且通过苯环的碳原子之一连接至磺酰胺部分；R表示H或–CH3；x是0或1；y是2或3；及其药学上可接受的盐和溶剂合物，条件是如果x是0且y是2，则D是未被取代或被1个卤素原子取代的萘基；且如果R表示–CH3，则A不是未被取代或被取代的苯基。所述化合物可以用于治疗/预防中枢神经系统的障碍。

Description

用于治疗中枢神经系统疾病的苄胺的磺酰胺衍生物
发明领域
本发明涉及新型的对多巴胺能、5-羟色胺能和肾上腺素能受体具有亲和力的苄胺的磺酰胺衍生物、其制备方法、包含它们的药物组合物及其应用。所述化合物可以用于治疗中枢神经系统(CNS)的疾病；例如精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症、焦虑症、睡眠障碍或阿尔茨海默病。
本领域的状态
CNS障碍被视为全球性和正在增长的医学问题。许多患有那些疾病的人不断增长，特别是在高度发达的国家和强力发展中国家中。在高度发达的社会中约20％的人口可能患有CNS障碍。此外，在7个被视为最大药物市场的国家中，治疗这类疾病的成本接近占治疗所有医学疾病所花费的总支出的35％。
在所有精神病中，精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症、焦虑症、睡眠障碍和成瘾是注意疾病。在许多其他的疾病中，主要的神经病学障碍是阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫症和不同的疼痛障碍。
将属于精神分裂症的主要治疗的抗精神病药物基于其在长期治疗后易诱发神经性副作用分成2个主要类型。典型的抗精神病药物，例如氯丙嗪和氟哌啶醇在反复给药后诱发不同的锥体外系副作用(EPS)，包括帕金森样症状和迟发性运动障碍。使用所谓的非典型抗精神病药物，例如氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮和阿立哌唑反复治疗与神经性副作用的较低发生率相关。典型的抗精神病药物减轻阳性症状，但不会减轻阴性症状和认知功能障碍。血浆催乳素水平在人体中增加且存在体重增加，可能导致代谢综合征发生，非典型抗精神病药物有效地减轻阳性症状，并且也在一定程度上减轻阴性症状和认知功能障碍，从而产生严重性较低的EPS。非典型抗精神病药物在其属性方面的区别在于在人体中升高血浆催乳素水平。典型抗精神病药物阻断边缘叶和黑质纹状体系中的多巴胺D2受体。这种机制负责抗精神病作用(减轻阳性症状)和诱导EPS。在对不同抗精神病药物治疗有响应的患者纹状体中多巴胺D2受体高占有率的PET发现提供了对抗精神病药物作用的多巴胺假说的临床支持。具有良好响应的患者显示多巴胺D2受体的占有率高于65％(Nord M，Farde L.Antipsychotic occupancy of dopamine receptors in schizophrenia.CNS Neuroscience & Therapeutics.2010；17：97)。EPS的发生似乎与多巴胺D2受体的较高占有率相关(高于80％)。非典型抗精神病药物，也称作第二代抗精神病药物已经被批准应用于临床治疗精神病和躁狂。每种药物都具有独特的药效学和药物动力学特性。一些非典型抗精神病药物具有另外的抗抑郁症、抗焦虑或催眠特性(Schwartz T.L.，Stahl S.M.，CNS Neurosci.Ther.；17(2)；110-7，2011)。非典型抗精神病药物共同具有有效的相对于多巴胺D2受体拮抗作用的5-羟色胺5-HT2A受体拮抗作用。这种药效学特性是“非典型性(atypicality)”的基础(Meltzer H.Y.，Neuropsychopharmacology；1，193—6，1989)。拮抗5-HT2A受体很可能使得在黑质纹状体系中出现更高的多巴胺活性和神经传递以避免EPS。相同基质可以使得阴性症状小幅度改善，且结节漏斗途径中的5-HT2拮抗作用可能有助于避免高催乳素血症(Schwartz T.L.，Stahl S.M.，CNS Neurosci.Ther.；17(2)；110-7，2011)。
非典型抗精神病药尚未满足对于改善精神分裂症中阴性症状和认知功能障碍的最初预期。因此，目前正在研究更多的分子靶标以用于开发治疗精神分裂症的新药(Gray，J.A.，Roth B.L.；Schizophr.Bull.；33(5，1100-19，2007)。
多巴胺能D2受体是抗精神病疗法的主要生物学靶标。公认如下事实：阻断中脑边缘系统中的这些受体负责精神安定药的抗精神病活性，特别是用于防止阳性症状。目前使用的所有抗精神病药物显示对多巴胺D2受体的至少中度的亲和力。然而，阻断黑质纹状体系中的这些受体(如果它们未得到对这些受体的部分激动作用或通过影响其他受体(5-HT2A、5-HT1A、α2c)而代偿)可能是锥体外束障碍例如药物诱发的帕金森综合征的原因，且在结节漏斗途径内-可能是高催乳素血症的原因(Miyamoto S.等人，Mol.Psychiatry；10(1)；79-104，2005)。
多巴胺能D3受体位于边缘皮层中，因此优先阻断这些受体局部地提供了选择性抗多巴胺能活性。这导致在减轻精神分裂症的阳性症状方面的有效性增加，而不会阻断锥体外系统且因此降低主要副作用例如假性帕金森综合征的风险。此外，几种临床前数据启示D3多巴胺受体拮抗作用更有效地减轻精神分裂症的阴性症状并且改善工作记忆。
5-羟色胺能神经元与多巴胺能神经元发生相互作用。抗精神病药物对5-羟色胺能受体5-HT2A型的拮抗活性可以刺激多巴胺在锥体束外、结节漏斗系和额叶前皮质中释放，而在边缘系统中则不会，这可以导致D2受体阻断诱导的不期望的锥体外系症状和高催乳素血症缓解和药物针对精神分裂症的一些阴性症状的有效性增加，而不会增加阳性症状。认为对5-HT2A受体的高亲和力(高于对D2受体的亲和力)是第二代抗精神病药物的不典型性的原因之一。与通过阻断5-HT2A受体导致的作用类似的作用通过刺激5-羟色胺受体5-HT1A型得以实现(阿立哌唑、齐拉西酮)。假定刺激5-HT1A受体与D2受体阻断的组合参与抗精神病作用，尤其是在药物的安全性特征方面，以及有益于抗击精神分裂症中的情绪和认知症状(Kim D.等人，Neurotherapeutics，6(1)；78-85，2009)。
5-羟色胺能受体5-HT6型仅位于中枢神经系统(CNS)内。5-HT6受体在边缘区域和皮质脑区域内的定位和几种抗精神病药物(氯氮平、奥氮平、舍吲哚)和抗抑郁药(米安色林、阿米替林)对5-HT6受体的相对有效的亲和力和拮抗活性启示在CNS障碍的病理生理学和治疗中的潜在作用。近期文献中的数据表明阻断5-HT6受体因胆碱能传递增加而可能牵涉促认知作用、因去甲肾上腺素能和多巴胺能传递增加而可能牵涉抗抑郁症活性，以及可能牵涉抗焦虑作用。明显的是，5-HT6受体作为极为有意义的分子靶标出现且该受体的拮抗剂可以用作潜在的药物，用于治疗特征在于认知受损的障碍，例如阿尔茨海默病、精神分裂症、抑郁症、焦虑(Liu K.，Robichaud A.，Drug DevelopmentResearch 70,145–168，2009；A；Nikiforuk，A，Neuropharmacology 52(5)；1274–83)。此外，已经通过临床认可的机制证实5-HT6受体拮抗剂在减少食物摄取和减轻体重方面具有活性，所述机制与饱食感增强一致。因此，具有5-HT6受体拮抗活性的几种化合物目前正在临床上进行评价用于治疗肥胖(Heal D.等人，Pharmacology therapeutics，117(2)；207-231，2008)。
自1993年以来进行的深入研究表明，5-羟色胺能5-HT7受体可以在控制昼夜节律、睡眠、温度调节、认知过程、疼痛和偏头痛以及神经元兴奋性方面起一些作用。几种抗精神病药物和抗抑郁药对5-HT7受体的有效亲和力和拮抗活性启示这些受体在许多神经精神障碍的病理生理学方面的潜在作用。考虑到文献中提供的行为数据，已确立选择性5-HT7受体拮抗剂在大鼠和小鼠中产生抗抑郁症和抗焦虑活性(A.等人，Neuropharmacology 51，578-586，2006)。使用抗精神病活性的小鼠模型，Galici等人证实选择性5-HT7受体拮抗剂SB-269970还可以引起抗精神病样作用(Galici R.等人，Behav.Pharmacol.；19(2)；153-9，2008)。
位于下丘脑中的5-羟色胺能5-HT2C和组胺能H1受体在食物摄取调节方面起重要作用。抗精神病药物产生的这两种类型受体的阻断与体重增加和糖尿病的风险最为紧密相关。另一方面，阻断大部分位于皮质区域和海马、纹状体、中隔核、丘脑和中脑核中的5-HT2C受体可以产生有益的抗抑郁症和促认知作用。在黑质中，5-HT2C受体与GABA一起共同定位，表明它们产生了对多巴胺能传递的间接控制作用。因此，一起阻断5-HT2C受体与阻断5-HT2A受体可以增强D2受体介导的对于多巴胺能投射的强力抑制性控制作用与对锥体外系症状的防护作用(Kim D.等人，Neurotherapeutics，6(1)；78-85，2009)。抗精神病药物产生的组胺能H1受体阻断可以牵涉镇静作用，它在临床上有益于控制伴随精神病急性期的唤醒。似乎新分子对这两种类型的受体的亲和力同时降低可能是防止体重过度的要素。然而，因为阻断5-HT2C和H1受体的一些有益性，对这些受体的亲和力完全消除可能不是必需的。
尽管可能存在涉及低血压的外周不良作用，但是阻断α1肾上腺素能受体可以导致一些中枢神经系统有益性，其包括降低由抗精神病药物导致的锥体外系副作用的风险。这可能与去甲肾上腺素能与5-羟色胺能神经元之间的相互作用相关(Horacek J.等人，CNS Drugs，20(5)；389-409，2006)。
由于胆碱能系统在认知过程中的重要作用，所以目前的研究集中于可能直接或间接增强胆碱能系统活性的物质。这包括作为选择的烟碱或毒蕈碱受体亚型的激动剂和5-HT6受体拮抗剂的物质。另一方面，通过与上述受体发生相互作用引起的潜在促认知作用可以被胆碱能活性掩蔽。因此，在所关注的范围内的是对胆碱能受体无拮抗活性的物质。此外，这种策略能够消除许多不期望的外周自主作用，如便秘、口腔干燥或心动过速(Miyamoto S.等人，Mol.Psychiatry；10(1)；79-104，2005)。此外，已经发现M3毒蕈碱受体参与控制胰岛素分泌，且其活化刺激胰腺分泌胰岛素。因此，可以预计阻断M3受体可能在用第二代抗精神病药物(例如奥氮平、氯氮平、喹硫平)治疗的患者中发生II型糖尿病的风险方面是不利的。近期研究集中于无这种不期望的作用的物质(Silvestre J.S.，Prous J.，Methods Find.Exp.Clin.Pharmacol.；27(5)；289-304，2005)。
由抗精神病药物例如舍吲哚、齐拉西酮导致的另外的严重副作用是与心肌细胞延迟复极化相关的心律失常。这种情况在心电图(ECG)上显示为延长校正的QT间隔(QTc)，其最常见由阻断hERG钾通道的物质引起。为了防止引入具有致心律失常可能的开发性管道药物，在研究的非常早期阶段，使用电生理学方法在体外筛选新物质它们阻断hERG钾通道的效能(Recanatini M.等人，Med.Res.Rev.，25(2)；133-66，2005)。
尽管在开发抗抑郁药方面取得了进展，但是显然在效能和副作用方面仍然存在未满足的临床需求。这些需求从在治疗耐受性患者(约30％)中的效能到起效的改善、到副作用例如性功能障碍、胃肠道事件、镇静、体重增加的减轻。存在多种改善目前调节生物胺类神经传递的药理学手段的方法，其通过合并机制或选择性地刺激/阻断可能触发效能改善或副作用减少的受体亚型来进行。它们之一是联合疗法，其维持与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)(5-羟色胺转运蛋白阻断剂)相关的有益性，但尝试通过添加另外的涉及阻断5-HT2A或5-HT2C受体的机制改善效能或减少副作用(Millan M.，Neurotherapeutics，6(1)；53-77，2009)。单独给予5-HT2A受体拮抗剂可以产生抗抑郁症活性，且另外与SSRIs共同给药增强它们的抗抑郁症作用。这种相互作用的机制可能在于在与5-HT2A拮抗剂一起给予SSRIs时产生的胞外5-羟色胺水平进一步增加。此外，阻断5-HT2A受体是抗抑郁药例如米安色林和米氮平的药理学特性的一部分。突触前5-HT1A受体与抑郁症行为的风险相关且其阻断增强了SSRIs的作用。突触后5-HT1A受体是产生5-HT1A受体激动剂(以及可能SSRIs)的抗抑郁症作用所必不可少的。因此，部分激动5-HT1A受体是新分子的优选特征，更优选这种机制出现在经批准的抗焦虑药丁螺环酮和抗抑郁药/抗焦虑药坦度螺酮中。
尽管自XX世纪50年代以来引入新的精神治疗药物(精神安定药、抗抑郁药、苯二氮类、乙酰胆碱酯酶抑制剂等)是一个毫无疑问的突破，但是因为可得到的药物引起的效能有限和宽谱副作用，神经精神障碍的疗法而仍然远无法令人满意。这些缺陷是现代药物疗法的挑战且仍然需要持续努力寻求新的更有效的治疗精神病的药物。
在WO96/40100中，描述了作为因子Xa抑制剂起作用的芳基磺酰胺衍生物，其可用于治疗动脉和静脉血栓形成性闭塞性障碍、炎症、癌症和神经变性疾病。
在WO98/27081中，公开了如下通式的磺酰胺类：
上述化合物显示对5-HT6受体的拮抗活性且可能可用于治疗CNS疾病，例如焦虑、抑郁症、癫痫症、阿尔茨海默病等。
在WO02/44126中描述了对CyP蛋白具有亲和力且例如可能可用于治疗神经性疾病的范围广泛的一组化合物：
在DE10053794中，描述了下式的磺酰胺衍生物：
上述化合物显示对5-HT6受体的拮抗活性且可能可用于治疗CNS疾病。
GB2228933A公开了例如具有血管平滑肌松弛活性且因此可能可用作血管扩张剂或脑循环改善剂的化合物。
在WO2010/023448中，描述了如下通式的叔磺酰胺衍生物：
上述化合物作为钾通道抑制剂起作用且可用于治疗自身免疫疾病、慢性炎性疾病和代谢病。
WO2010/118055公开了如下通式的化合物：
它们可用于抑制、治疗和改善认知障碍和/或阿尔茨海默病。
在JP6072979(通式S1)和JP6107614(通式S2)中，公开了可用作抗溃疡药的磺酰胺衍生物：
在DE19837638和DE19740785中，公开了范围非常大的一组化合物(如下所示的通式)；它们可用于治疗例如神经变性疾病、脑缺血症、感染、自身免疫疾病、炎性疾病。
R1-A-D-E-G-L-R2
在WO02/078693中，描述了如下通式的芳基乙基苄基胺类：
上述化合物对5-HT6受体具有高度亲和力且因此可用于治疗CNS疾病。
在CN101817767A中，描述了可用于治疗由GPR40受体介导的疾病例如糖尿病或乳腺癌的如下通式的化合物：
上文提到的出版物中无一公开了如本发明中所述的苄胺的一组特定的化合物–磺酰胺衍生物。
发明目的
本发明的目的在于提供可用于治疗中枢神经系统疾病的新化合物。本发明的另一个目的在于提供可用于治疗中枢神经系统疾病的新化合物，其具有比目前使用的药物更高的有效性。本发明的另一个目的在于提供可用于治疗中枢神经系统疾病的新化合物，它们能够消除与目前使用的疗法相关的不良作用或将其减少到最低限度。
本发明的内容
本发明涉及具有通式(I)表示的结构的新的苄胺的磺酰胺衍生物
其中
A表示：
-苯基，其未被取代或被1个选自卤素原子、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、OH和苯基的取代基取代；或
-9元或10元双环基团，它通过其芳族碳原子之一连接至–(O)x-(CH2)y-，由与如下环稠合的苯环组成：
-包含1个或2个独立地选自N和O的杂原子的5元杂芳族环，其中如果该杂芳族环包含2个杂原子，则至少一个是N，且其中所述双环基团未被取代或被卤素原子取代；或
-具有1个或2个O原子的5元或6元非芳族杂环，其中杂环未被取代或被一个或多个C1-C3-烷基取代；
D表示选自如下的基团：
-未被取代或被1个或2个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自C1-C4-烷基、C1-C3-烷氧基、卤代-C1-C3-烷基、卤代-C1-C3-烷氧基、卤素原子、-CN和苯基；
-未被取代或被1个卤素原子取代的萘基；
-未被取代或被1个或2个取代基取代的噻吩，所述取代基独立地选自C1-C3-烷基、卤素原子、具有1个或2个独立地选自N和O的杂原子的5元杂芳族环，其中如果该杂芳族环包含2个杂原子，则至少一个是N；
-由与5元非芳族碳环稠合的咪唑环组成的双环基团，其通过其芳族碳原子之一连接至磺酰胺部分；
-由与5元杂芳族环稠合的苯环组成的双环基团，所述杂芳族环具有1个或2个独立地选自N、O和S的杂原子，其中如果该杂芳族环包含2个杂原子，则至少一个是N，且其中所述双环基团未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自C1-C3-烷基和卤素原子，且通过其芳族碳原子之一连接至磺酰胺部分；以及
-由与具有1个或2个独立地选自N和O的杂原子的5元或6元非芳族杂环稠合的苯环组成的双环基团，其未被取代或被一个＝O取代，且通过苯环的碳原子之一连接至磺酰胺部分；
R表示H或–CH3；
x是0或1；
y是2或3；
及其药学上可接受的盐和溶剂合物，
条件是
-如果x是0且y是2，则D是未被取代或被1个卤素原子取代的萘基；且
-如果R表示–CH3，则A不是未被取代或被取代的苯基。
本发明的一组化合物是通式(I)的化合物，其中A表示未被取代或被1个选自卤素原子、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、OH和苯基的取代基取代的苯基。
本发明的另一组化合物是通式(I)的化合物，其中A表示9元或10元双环基团，它通过其芳族碳原子之一连接至–(O)x-(CH2)y-，由与如下环稠合的苯环组成：
-包含1个或2个独立地选自N和O的杂原子的5元杂芳族环，其中如果该杂芳族环包含2个杂原子，则至少一个是N，且其中所述双环基团未被取代或被卤素原子取代；或
-具有1个或2个O原子的5元或6元非芳族杂环，其中杂环未被取代或被一个或多个C1-C3-烷基取代。
另一组是通式(I)的化合物，其中A表示9元或10元双环基团，它通过其芳族碳原子之一连接至–(O)x-(CH2)y-，由与包含1个或2个独立地选自N和O的杂原子的5元杂芳族环稠合的苯环组成，其中如果该杂芳族环包含2个杂原子，则至少一个是N，且其中所述双环基团未被取代或被卤素原子取代。优选地，在该组中，A表示1H-吲哚基，特别是1H-吲哚-4-基；1,2-苯并唑基，特别是1,2-苯并唑-3-基，优选被卤素原子取代，例如6-氟-1,2-苯并唑-3-基。
在本发明的另一组通式(I)的化合物中，A表示9元或10元双环基团，它通过其芳族碳原子之一连接至–(O)x-(CH2)y-，由与具有1个或2个O原子的5元或6元非芳族杂环稠合的苯环组成，其中杂环未被取代或被一个或多个C1-C3-烷基取代。优选地，在该组中，A表示2,3-二氢-1,4-苯并二烷基，特别是2,3-二氢-1,4-苯并二烷-5-基或2,3-二氢-1-苯并呋喃基，优选被C1-C3-烷基取代，特别是2,2-二甲基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-基(也称作：2,2-二甲基-3H-苯并呋喃-7-基)。
在本发明的另一组通式(I)的化合物中，D表示未被取代或被1个或2个独立地选自C1-C4-烷基、C1-C3-烷氧基、卤代-C1-C3-烷基、卤代-C1-C3-烷氧基、卤素原子、-CN和苯基的取代基取代的苯基。优选地，在该组化合物中，D表示未被取代或被1个或2个独立地选自C1-C4-烷基、C1-C3-烷氧基、卤代-C1-C3-烷基、卤代-C1-C3-烷氧基和卤素原子的取代基取代的苯基。特别是在该组中，D表示苯基，甲基苯基，优选3-甲基苯基，丙基苯基，优选4-丙基苯基，甲氧基苯基，优选3-甲氧基苯基，三氟甲氧基苯基，优选4-三氟甲氧基苯基，一卤代苯基，优选4-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基或4-碘苯基，或二卤代苯基，优选3-氯-4-氟苯基。
另一组是通式(I)的化合物，其中D表示未被取代或被1个卤素原子取代的萘基。优选在该组中，D表示未被取代的萘基。萘基可以在萘基环的1位(α)或2位(β)上连接至磺酰胺部分的硫原子。
本发明的另一组化合物是通式(I)的化合物，其中D表示未被取代或被1个或2个取代基取代的噻吩，所述取代基独立地选自C1-C3-烷基、卤素原子和具有1个或2个独立地选自N和O的杂原子的5元杂芳族环，其中如果该杂芳族环包含2个杂原子，则至少一个是N。优选地，在该组中，D表示未被取代的噻吩。更优选在该组中，D表示噻吩-2-基或噻吩-3-基，特别是噻吩-3-基。
在本发明的另一组通式(I)的化合物中，D表示由与5元非芳族碳环稠合的咪唑环组成的双环基团，其通过其芳族碳原子之一连接至磺酰胺部分。优选地，在该组化合物中，D表示6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑-3-基。
本发明的另一组化合物是通式(I)的化合物，其中D表示由与具有1个或2个独立地选自N、O和S的杂原子的5元杂芳族环稠合的苯环组成的双环基团，其中如果该杂芳族环包含2个杂原子，则至少一个是N，且其中所述双环基团未被取代或被1个或多个独立地选自C1-C3-烷基和卤素原子的取代基取代，且通过其芳族碳原子之一连接至磺酰胺部分。优选地，在该组化合物中，D表示由与具有1个或2个独立地选自N和S的杂原子的5元杂芳族环稠合的苯环组成的双环基团，其未被取代或被一个或多个独立地选自C1-C3-烷基和卤素原子的取代基取代。更优选地，在该组中，D表示1-甲基-吲哚-4-基、1-甲基-吲哚-5-基、苯并噻吩基，特别是苯并噻吩-3-基、5-氟-3-甲基-苯并噻吩-2-基、5-氯-3-甲基-苯并噻吩-2-基或1,3-苯并唑-5-基。
在另一组通式(I)的化合物中，D表示由与具有1个或2个独立地选自N和O的杂原子的5元或6元非芳族杂环稠合的苯环组成的双环基团，其未被取代或被1个＝O取代，且通过苯环的碳原子之一连接至磺酰胺部分。优选地，在该组化合物中，D表示未被取代的由与具有2个O原子的5元非芳族杂环稠合的苯环组成的双环基团，其通过苯环的碳原子之一连接至磺酰胺部分。优选地，在该组化合物中，D表示1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基。
本发明的一组特定的化合物是通式(I)的化合物，其中R表示H，该组化合物具有通式(IA)：
其中A、D和x、y具有上文如对通式(I)所定义的含义。
另一组特定的通式(I)的化合物是其中R表示–CH3的化合物，该组化合物具有通式(IB)：
其中A、D和x、y具有上文如对通式(I)所定义的含义。
另一组化合物是本发明通式(I)的化合物，其中x是1，y是2；或x是0，y是3。包含丙基(x＝0和y＝3)或氧基乙基(x＝1和y＝2)间隔基的化合物具有例外的活性，因为它们不仅强力结合5-HT6受体，而且强力结合D2、D3、5-HT2A和5-HT7受体(中等亲和力)。具有乙基间隔基的化合物(x＝0和y＝2)的化合物不是这种情况，其显示尤其对5-HT6受体的强亲和力。这种差异是由在3-单元，而不是2-单元间隔基情况中得到的碱性氮原子与芳基部分之间的所需的(最佳)距离导致的。
对于通式(I)的化合物的变化形式之一，即本发明的(IA)和(IB)，x是1，y是2。另一组本发明的化合物是通式(IA)的化合物，其中x是1，y是2。
通式(I)化合物的另一种变化形式即(IA)和(IB)中，x是0，y是3。另一组本发明的化合物是通式(IB)的化合物，其中x是0，y是3。
一组本发明的化合物是通式(I)的化合物，其中R表示H，该组化合物具有通式(IA)：
其中A、D和x、y具有上文如对通式(I)所定义的含义。
在通式(IA)化合物的一种具体的变化形式中，部分A表示未被取代或被1个C1-C3-烷氧基取代的苯基。优选在这种变化形式中，A表示苯基或甲氧基苯基，特别是3-甲氧基苯基。
在通式(IA)化合物的另一种变化形式中，部分A优选表示9元或10元双环基团，它通过其芳族碳原子之一连接至–(O)x-(CH2)y-，由与如下环稠合的苯环组成：
-包含1个N原子的5元杂芳族环，其中所述双环基团未被取代；或
-具有2个O原子的6元非芳族杂环，其中杂环未被取代。
在上述变化形式中，部分A优选选自吲哚基，特别是1H-吲哚-4-基，和2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯基，特别是2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基。
另一组本发明的化合物是通式(IA)的化合物，其中x是1，y是2。
另一组本发明的化合物是通式(I)的化合物，其中R表示–CH3，该组化合物具有通式(IB)：
其中A、D和x、y具有上文如对通式(I)所定义的含义。
在通式(IB)化合物的一种具体的变化形式中，部分A表示9元双环基团，它通过其芳族碳原子之一连接至–(O)x-(CH2)y-，由与包含2个独立地选自N和O的杂原子的5元杂芳族环稠合的苯环组成，其中所述双环基团被卤素原子取代。优选在这种变化形式中，A表示6-氟-1,2-苯并唑-3-基。
本发明的化合物的另一种变化形式是通式(IB)的化合物，其中x是0，y是3。
正如所述条件所表示的，如果x是0，y是2，则D始终是萘基。因此，本发明的化合物的变化形式是通式(I)的化合物，其中x是0，y是2，D是未被取代或被1个卤素原子取代的萘基。本发明的化合物的另一种变化形式是通式(IA)的化合物，其中x是0，y是2，D是萘基。本发明的化合物的另一种变化形式是通式(IB)的化合物，其中x是0，y是2，D是萘基。在上述变化形式中，萘基优选是未被取代的。
可以举出如下本发明通式(IA)的具体化合物：
1.N-[3-[(苯基乙基氨基)甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
2.N-[3-[(2-苯氧基乙基氨基)甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
3.N-[3-[(3-苯基丙基氨基)甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
4.N-[3-[[2-(3-氟苯氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
5.N-[3-[[3-(3-氟苯氧基)丙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
6.N-[3-[[2-(3-氯苯基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
7.N-[3-[[2-(3-氯苯氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
8.N-[3-[[2-(3-甲基苯基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
9.N-[3-[[2-(2-甲氧基苯基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
10.N-[3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
11.N-[3-[[2-(3-甲氧基苯基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
12.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-丙基-苯磺酰胺；
13.N-[3-[[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
14.N-[3-[[2-(4-甲氧基苯基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
15.N-[3-[[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
16.N-[3-[[3-(4-甲氧基苯基)丙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
17.N-[3-[[2-(3-羟基苯基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
18.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯磺酰胺；
19.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-3-氟-苯磺酰胺；
20.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺；
21.4-氯-N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺；
22.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-碘-苯磺酰胺；
23.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-3-甲基-苯磺酰胺；
24.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
25.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-3-甲氧基-苯磺酰胺；
26.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-甲氧基-苯磺酰胺；
27.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺；
28.3-氰基-N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺；
29.4-氰基-N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺；
30.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-苯基-苯磺酰胺；
31.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]噻吩-2-磺酰胺；
32.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]噻吩-3-磺酰胺；
33.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-2,5-二甲基噻吩-3-磺酰胺；
34.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-5-异唑-5-基-噻吩-2-磺酰胺；
35.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-1-磺酰胺；
36.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
37.6-氯-N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-萘-2-磺酰胺；
38.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-磺酰胺；
39.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑-3-磺酰胺；
40.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-1-甲基-吲哚-4-磺酰胺；
41.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-1-甲基-吲哚-5-磺酰胺；
42.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-苯并呋喃-2-磺酰胺；
43.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯并噻吩-3-磺酰胺；
44.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-5-氟-3-甲基苯并噻吩-2-磺酰胺；
45.3-氯-N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺；
46.N-[3-[[2-[(2,2-二甲基-3H-苯并呋喃-7-基)氧基]乙基氨基]甲基]苯基]-3-甲基-苯磺酰胺；
47.N-[3-[[2-[(2,2-二甲基-3H-苯并呋喃-7-基)氧基]乙基氨基]甲基]苯基]萘-1-磺酰胺；
48.N-[3-[[2-[(2,2-二甲基-3H-苯并呋喃-7-基)氧基]乙基氨基]甲基]苯基]-萘-2-磺酰胺；
49.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-3-甲基苯磺酰胺；
50.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-苯基苯磺酰胺；
51.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-1-磺酰胺；
52.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
53.N-[3-[[3-(5-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基氨基]甲基]苯基]-3-甲基-苯磺酰胺；
54.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基氨基]甲基]苯基]萘-1-磺酰胺；
55.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
56.N-[3-[[2-(3-甲基苯氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
57.N-[3-[[2-(3-羟基苯氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
58.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-丙基-苯磺酰胺；
59.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]噻吩-2-磺酰胺；
60.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]噻吩-3-磺酰胺；
61.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-2,5-二甲基-噻吩-3-磺酰胺；
62.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-3,4-二氟苯磺酰胺；
63.3-氯-N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺；
64.3,4-二氯-N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]-苯基]苯磺酰胺；
65.3-溴-N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯磺酰胺；
66.4-溴-N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺；
67.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-甲基-苯磺酰胺；
68.4-叔丁基-N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]-苯基]苯磺酰胺；
69.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-(三氟甲基)苯磺酰胺；
70.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-7-磺酰胺；
71.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-2-氧代-二氢吲哚-5-磺酰胺；
72.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-1,3-苯并噻唑-4-磺酰胺；
73.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-1,3-苯并噻唑-5-磺酰胺；
74.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯并噻吩-2-磺酰胺；
75.6-氯-N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯并噻吩-2-磺酰胺；
76.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-5-甲基-苯并噻吩-2-磺酰胺；
77.5-氯-N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-3-甲基苯并噻吩-2-磺酰胺；
78.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯磺酰胺；
79.3-氟-N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯磺酰胺；
80.4-氟-N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯磺酰胺；
81.3,4-二氟-N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯磺酰胺；
82.3-氯-N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯磺酰胺；
83.4-氯-N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯磺酰胺；
84.3,4-二氯-N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯磺酰胺；
85.3-溴-N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯磺酰胺；
86.4-溴-N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯磺酰胺；
87.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-碘苯磺酰胺；
88.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-甲基苯磺酰胺；
89.4-叔丁基-N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯磺酰胺；
90.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
91.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-(三氟甲基)苯磺酰胺；
92.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-3-甲氧基苯磺酰胺；
93.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-甲氧基苯磺酰胺；
94.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺；
95.3-氰基-N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯磺酰胺；
96.4-氰基-N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯磺酰胺；
97.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-5-异唑-5-基-噻吩-2-磺酰胺；
98.6-氯-N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
99.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-7-磺酰胺；
100.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-磺酰胺；
101.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-2-氧代-二氢吲哚-5-磺酰胺；
102.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑-3-磺酰胺；
103.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-1-甲基-吲哚-4-磺酰胺；
104.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-1-甲基-吲哚-5-磺酰胺；
105.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-1,3-苯并噻唑-4-磺酰胺；
106.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-1,3-苯并噻唑-5-磺酰胺；
107.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯并呋喃-2-磺酰胺；
108.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯并噻吩-2-磺酰胺；
109.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯并噻吩-3-磺酰胺；
110.6-氯-N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯并噻吩-2-磺酰胺；
111.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-5-甲基-苯并噻吩-2-磺酰胺；
112.5-氟-N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-2-甲基苯并噻吩-3-磺酰胺；
113.5-氯-N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-3-甲基苯并噻吩-2-磺酰胺；
114.3-氯-4-氟-N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯磺酰胺；
115.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基氨基]甲基]苯基]噻吩-2-磺酰胺；
116.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基氨基]甲基]苯基]噻吩-3-磺酰胺；
117.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基氨基]甲基]苯基]-2,5-二甲基-噻吩-3-磺酰胺；
118.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基氨基]甲基]苯基]-1H-吲哚-5-磺酰胺；
119.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基氨基]甲基]苯基]苯并噻吩-2-磺酰胺；
120.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基氨基]甲基]苯基]苯并噻吩-3-磺酰胺；
121.6-氯-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基氨基]甲基]苯基]-苯并噻吩-2-磺酰胺；
122.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基氨基]甲基]苯基]-5-甲基-苯并噻吩-2-磺酰胺；
123.5-氟-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基氨基]甲基]苯基]-3-甲基-苯并噻吩-2-磺酰胺；
124.N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基甲基氨基]甲基]苯基]苯磺酰胺；
125.N-[3-[[2-[(2,2-二甲基-3H-苯并呋喃-7-基)氧基]乙基甲基氨基]甲基]-苯基]苯磺酰胺；
126.N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基甲基氨基]甲基]苯基]苯磺酰胺；
127.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺；
128.4-氟-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]-苯基]苯磺酰胺；
129.3,4-二氟-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]-苯基]苯磺酰胺；
130.3-氯-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]-苯基]苯磺酰胺；
131.4-氯-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]-苯基]苯磺酰胺；
132.3,4-二氯-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]苯磺酰胺；
133.3-溴-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]-苯基]苯磺酰胺；
134.4-溴-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]-苯基]苯磺酰胺；
135.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-4-碘-苯磺酰胺；
136.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-3-甲基苯磺酰胺；
137.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-4-甲基苯磺酰胺；
138.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-4-丙基苯磺酰胺；
139.4-叔丁基-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]苯磺酰胺；
140.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
141.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-4-(三氟甲基)苯磺酰胺；
142.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-3-甲氧基苯磺酰胺；
143.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-4-甲氧基苯磺酰胺；
144.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺；
145.3-氰基-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]-苯基]苯磺酰胺；
146.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-4-苯基-苯磺酰胺；
147.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-噻吩-2-磺酰胺；
148.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-噻吩-3-磺酰胺；
149.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-2,5-二甲基噻吩-3-磺酰胺；
150.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-5-异唑-5-基-噻吩-2-磺酰胺；
151.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-萘-1-磺酰胺；
152.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-萘-2-磺酰胺；
153.6-氯-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]-苯基]萘-2-磺酰胺；
154.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-6-磺酰胺；
155.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-磺酰胺；
156.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-2-氧代-二氢吲哚-5-磺酰胺；
157.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑-3-磺酰胺；
158.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-1-甲基吲哚-4-磺酰胺；
159.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-1-甲基吲哚-5-磺酰胺；
160.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-1,3-苯并噻唑-4-磺酰胺；
161.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-1,3-苯并噻唑-5-磺酰胺；
162.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-苯并呋喃-2-磺酰胺；
163.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-苯并噻吩-3-磺酰胺；
164.5-氟-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]-苯基]-3-甲基苯并噻吩-2-磺酰胺；
165.5-氯-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]-苯基]-3-甲基-苯并噻吩-2-磺酰胺；
166.3-氯-4-氟-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]-甲基]苯基]苯磺酰胺；
167.4-氰基-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]-苯基]苯磺酰胺；
168.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]-苯基]-苯并噻吩-2-磺酰胺；
169.6-氯-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]-苯基]苯并噻吩-2-磺酰胺；
170.N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-5-甲基-苯并噻吩-2-磺酰胺
及其药学上可接受的盐和溶剂合物。
上述通式(I)的苄胺的磺酰胺衍生物显示出对受体的亲和力，所述受体被认为是治疗CNS障碍中的治疗靶标，例如多巴胺能受体，特别是D2和D3受体，5-羟色胺能受体，特别是5-HT1A、5-HT2A、5-HT6、5-HT7受体，和肾上腺素能受体，特别是α2C受体，且它们对与不良反应相关的生物学靶标具有低亲和力，例如钾通道hERG，毒蕈碱受体M3、组胺能受体H1、肾上腺素能受体α1和5-羟色胺能受体5-HT2C。由于这种药理学特性，所以本发明的化合物可以作为药物用于医学中，用于治疗和/或预防中枢神经系统的障碍，例如精神分裂症、情感性分裂症、精神分裂症样疾病、妄想综合征以及其他与服用精神活性物质相关和无关的精神病、双相情感障碍、躁狂症、抑郁症、不同病因的焦虑症、应激反应、意识障碍、昏迷状态、酒精或其他病因的精神错乱、攻击行为、精神运动性激动和其他行为紊乱、不同病因的睡眠障碍、不同病因的戒断综合征、成瘾、不同病因的疼痛综合征、精神活性物质中毒、不同病因的大脑循环障碍、不同病因的心身障碍、转换障碍、分离型精神障碍、排尿障碍、孤独症和其他发育障碍，包括夜尿、口吃、抽搐、不同类型的认知障碍例如阿尔茨海默病、中枢神经系统和外周神经系统的其他疾病过程中的精神病理学症状和神经性障碍。
因此，本发明的主题还有如上述所定义的通式(I)的化合物，其用作药物。
在治疗中枢神经系统的障碍中，通式(I)的化合物可以以包含它的药物组合物或制剂的形式给药。因此，本发明的主题还有包含与药学上可接受的载体和/或赋形剂组合的如上述所定义的化合物或通式(I)的化合物作为活性物质的药物组合物。
本发明的主题是如上述所定义的通式(I)的化合物，其用于治疗中枢神经系统的障碍，特别是如上述所举出的障碍。
本发明的主题还有如上述所定义的通式(I)的化合物在制备用于治疗中枢神经系统的障碍，特别是如上述所举出的障碍的药物中的应用。
本发明还涉及治疗包括人类在内的哺乳动物的中枢神经系统的障碍的方法，其包括给予治疗有效量的上述通式(I)的化合物或包含如上述所定义的通式(I)的化合物作为活性物质的药物组合物。
本发明说明书中所用的术语具有如下含义。
除非另有具体说明，否则术语“C1-C3-烷基”是指具有所示碳原子数的饱和直链或支链烃基。该术语包括的基团的具体实例是甲基、乙基、正丙基、异丙基。
术语“C1-C4-烷基”是指具有所示碳原子数的饱和直链或支链烃基。该术语包括的基团的具体实例是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基和仲丁基。
术语“C1-C3-烷氧基”是指–O-C1-C3-烷基，其中C1-C3-烷基是指具有所示碳原子数的饱和直链或支链烃基。该术语包括的基团的具体实例是甲氧基、乙氧基、正丙氧基和异丙氧基。
术语“卤素原子”是指选自F、Cl、Br和I的取代基。
术语“卤代-C1-C3-烷基”是指具有所示碳原子数且其中1个碳原子可以被1－3个卤素原子(即1、2或3个卤素原子)取代的饱和直链或支链烃基，取决于与其键合的碳原子数。卤素原子具有如上所定义的含义。该术语包括的基团的特别优选的实例是三氟甲基-CF3。
术语“卤代-C1-C3-烷氧基”是指–O-C1-C3-卤代烷基，其中C1-C3-卤代烷基是指具有所示碳原子数且其中1个碳原子可以被1－3个卤素原子(即1、2或3个卤素原子)取代的饱和直链或支链烃基，取决于与其键合的碳原子数。卤素原子具有如上所定义的含义。该术语包括的基团的特别优选的实例是是三氟甲氧基–O-CF3。
根据连接至苄胺的胺基的氮原子的碳原子数，可以使用下列方法之一制备通式(I)的化合物。
其中R表示H的通式(I)的化合物，即通式(IA)表示的化合物可以用如下方案中提供的方法制备：
在第一步中，在氨溶液的存在下将适合的卤素衍生物(Va)转化成伯胺(IVa)。然后使胺(IVa)和3-硝基苯甲醛在三乙酰氧基硼氢化钠作为还原剂的存在下在溶剂例如二氯甲烷中进行还原氨基化。下一步在于使用二碳酸二叔丁酯在三乙胺的存在下保护硝基衍生物(IIIa)的胺基。使由此制备的被保护的硝基衍生物(Boc-IIIa)在阮内镍作为催化剂的存在下用氢进行还原，得到衍生物(Boc-IIa)；然后使其与磺酰氯(IIb)在碱例如吡啶的存在下反应，得到被保护的化合物(Boc-IA)。使用三氟乙酸在有机溶剂例如二氯甲烷中使衍生物(Boc-IA)脱保护，得到本发明的化合物(IA)。
其中R表示甲基的通式(I)的化合物，即通式(IB)表示的化合物可以用如下方案中提供的方法制备：
在第一步中，使3-硝基苯甲醛和甲胺在硼氢化钠作为还原剂的存在下进行还原氨基化。使由此制备的N-甲基苄基胺衍生物与卤素衍生物(Va)在碱例如碳酸钾的存在下反应，得到硝基衍生物(Me-IIIa)。在下一步中，使用氯化亚锡使衍生物(Me-IIIa)的硝基进行还原，得到胺衍生物(Me-IIa)；然后将其在碱例如吡啶的存在下与磺酰氯(IIb)的反应过程中转化成本发明的化合物(IB)。
式(Va)、(IIb)的原料化合物和3-硝基苯甲醛是众所周知的或可商购的，或可以由可商购原料通过改编和应用已知方法制备。
在实验部分中详细描述了本发明通式(I)的典型化合物和典型中间体(IVa)、(IIIa)、(Boc-IIIa)、(Boc-IIa)、(Boc-Ia)、(Me-IIIa)和(Me-IIa)的制备。
由于通式(I)的化合物具有碱性(包含1个仲胺或叔胺基团)；所以它们可以形成酸加成盐。
与酸形成的盐可以是药学上可接受的，尤其是在欲使它们成为药物组合物中的活性成分时。本发明还涉及通式(I)的化合物与药学上可接受的酸以外的酸形成的盐，它们可以例如可用作纯化本发明化合物的中间体。实际上，通常期望首先从反应混合物中分离盐形式的化合物(它们可能不是药学上可接受的)以纯化所述化合物，然后通过用碱性试剂处理将所述盐转化成游离碱并且分离，任选地再将它们转化成药学上可接受的盐。
酸加成盐可以与无机(矿物)酸或有机酸形成。特别地，盐酸、氢溴酸、氢碘酸、磷酸、硫酸、硝酸、碳酸、琥珀酸、马来酸、甲酸、乙酸、丙酸、富马酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、苯甲酸、水杨酸、谷氨酸、天冬氨酸、对甲苯磺酸、苯磺酸、甲磺酸、乙磺酸、萘磺酸(例如2-萘磺酸)、双羟萘酸、昔萘酸或己酸可以作为酸的实例举出。
可以通过使通式(I)的化合物与适合的无机酸或有机酸以相比于化合物(I)基本上等摩尔量、任选地在适合的溶剂例如有机溶剂中反应以形成盐，以简单方式制备酸加成盐，所述盐通常例如通过结晶和过滤进行分离。例如，可以通过使溶液中例如甲醇中的化合物与化学计算量的盐酸或盐酸的甲醇、乙醇或乙醚溶液反应、然后蒸发溶剂，将游离碱形式的化合物转化成相应的盐酸盐。
术语“中枢神经系统的障碍”应理解为包括选自如下的障碍：精神分裂症、情感性分裂症、精神分裂症样疾病、妄想综合征以及其他与服用精神活性物质相关和无关的精神病、情感障碍、双相情感障碍、躁狂症、抑郁症、不同病因的焦虑症、应激反应、意识障碍、昏迷状态、酒精和其他病因的精神错乱、攻击行为、精神运动性激动和其他行为紊乱、不同病因的睡眠障碍、不同病因的戒断综合征、成瘾、不同病因的疼痛综合征、精神活性物质中毒、不同病因的大脑循环障碍、不同病因的心身障碍、转换障碍、分离型精神障碍、排尿障碍、孤独症和其他发育障碍包括夜尿、口吃、抽搐、不同类型的认知障碍如阿尔茨海默病、中枢神经系统和外周神经系统的其他疾病过程中的精神病理学症状和神经性障碍。
在治疗上述举出的障碍中，本发明通式(I)的化合物可以以化学化合物形式给予，但通常以包含与药学上可接受的载体和/或赋形剂组合的如上述所定义的本发明化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物形式施用。
在治疗上述举出的障碍中，本发明的药物组合物可以通过任意给药途径递送，优选口服或胃肠外，且这些药物组合物可以具有用于药物的制剂形式，视指定的给药途径而定。
用于口服给药的组合物可以具有固体或液体制剂形式。固体制剂可以是例如使用药学上可接受的无活性成分以常规方式制备的片剂或胶囊形式，所述的药学上可接受的无活性成分例如是粘合剂(例如预胶化玉米淀粉、聚乙烯吡咯烷酮或羟基丙甲基纤维素)；填充剂(例如乳糖、蔗糖、羧甲基纤维素、微晶纤维素或磷酸氢钙)；润滑剂(例如硬脂酸酶、滑石粉或二氧化硅)；崩解剂(例如交聚维酮、玉米淀粉或羟基乙酸淀粉钠)；湿润剂(例如十二烷基硫酸钠)。可以使用本领域众所周知的方法与常规的包衣衣料、延迟释放/控释包衣衣料或肠溶衣给片剂包衣。用于口服给药的脂质体制剂可以具有例如溶液、糖浆剂或混悬液形式，或可以由适合于用水或其他适合的载体临时地再溶解的干品制备。这种液体制剂可以通过常规方法与药学上可接受的无活性成分制备，所述的药学上可接受的无活性成分例如有助悬剂(例如山梨醇糖浆、纤维素衍生物或氢化食用脂)；乳化剂(例如卵磷脂或阿拉伯树胶)；非水基质成分(例如杏仁油、油酯类、乙醇或分级分离的植物油)和防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸)。制剂还可以包含适合的缓冲系统、矫味剂和芳香剂、着色剂和甜味剂。
可以根据本领域技术人员众所周知的方法配制用于口服给药的制剂，以得到活性化合物的控释。
胃肠外给药途径包含通过肌内和静脉内注射和静脉内连续输注给药。用于胃肠外给药的组合物可以是单位剂型例如添加防腐剂的安瓿或多剂量容器形式。组合物可以是在油或水介质中的混悬液、溶液或乳剂形式，且可以包含药学上可接受的赋形剂，例如助悬剂、稳定剂和/或分散剂。或者，活性成分可以是用适合的载体例如无菌无热原水临时地再溶解的粉末形式。
使用本发明化合物的治疗方法基于对有这种治疗需要的受试者给予治疗有效量的本发明化合物，优选以药物组合物的形式。
所提出的本发明的化合物的剂量包含在1－约1000毫克/天的范围内，分单剂量或分次剂量。本领域技术人员显而易见，选择达到期望的生物学效果所需的剂量依赖于几个因素，例如具体化合物的类型、适应征、给药途径、患者的年龄和病情，而确切剂量最终根据主治医师判定来确定。
实施例1.
通式(Boc-IIa)的原料的制备–一般方法
a)式(IVa)的原料的制备
将适合的卤素衍生物(Va)(17mmol)溶于甲醇(200ml)。向该溶液中加入过量的NH3水(2×250ml的25％溶液)，将得到的混合物在室温搅拌2天。然后减压蒸发甲醇，使残余物分配在二氯甲烷与2N NaOH水溶液之间。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤出干燥剂后，减压蒸发至干，得到纯度高于85％的产物(UPLC/MS)，收率为85-98％。
原料卤素衍生物(Va)：
(2-溴乙基)苯(Va-1)；
(2-溴乙氧基)苯(Va-2)；
1-(2-溴乙氧基)-3-氟苯(Va-3)；
1-(3-溴丙氧基)-3-氟苯(Va-4)；
1-(2-溴乙基)-3-氯苯(Va-5)；
1-(2-溴乙氧基)-3-氯苯(Va-6)；
1-(2-溴乙基)-3-甲基苯(Va-7)；
1-(2-溴乙氧基)-3-甲基苯(Va-8)；
1-(2-溴乙基)-2-甲氧基苯(Va-9)；
1-(2-溴乙氧基)-2-甲氧基苯(Va-10)；
1-(2-溴乙基)-3-甲氧基苯(Va-11)；
1-(2-溴乙氧基)-3-甲氧基苯(Va-12)；
1-(2-溴乙基)-4-甲氧基苯(Va-13)；
1-(2-溴乙氧基)-4-甲氧基苯(Va-14)；
3-(2-溴乙基)苯酚(Va-15)；
3-(2-溴乙氧基)苯酚(Va-16)；
5-(2-溴乙氧基)-2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯(Va-18)；
7-(2-溴乙氧基)-2,2-二甲基-2,3-二氢-1-苯并呋喃(Va-19)；
4-(2-溴乙氧基)-1H-吲哚(Va-20)；
3-(3-氯丙基)-6-氟-1,2-苯并唑(Va-21)；
(3-溴丙基)苯(Va-22)；
1-(3-溴丙基)-4-甲氧基苯(Va-23)。
根据上述一般方法制备了下列化合物：
2-苯基乙胺(IVa-1)；
2-苯氧基乙胺(IVa-2)
2-(3-氟苯氧基)乙胺(IVa-3)；
3-(3-氟苯氧基)丙基-1-胺(IVa-4)；
2-(3-氯苯基)乙胺(IVa-5)；
2-(3-氯苯氧基)乙胺(IVa-6)；
2-(3-甲基苯基)乙胺(IVa-7)；
2-(3-甲基苯氧基)乙胺(IVa-8)；
2-(2-甲氧基苯基)乙胺(IVa-9)；
2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺(IVa-10)；
2-(3-甲氧基苯基)乙胺(IVa-11)；
2-(3-甲氧基苯氧基)乙胺(IVa-12)；
2-(4-甲氧基苯基)乙胺(IVa-13)；
2-(4-甲氧基苯氧基)乙胺(IVa-14)；
3-(2-氨基乙基)苯酚(IVa-15)；
3-(2-氨基乙氧基)苯酚(IVa-16)；
2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙胺(IVa-18)；
2-[(2,2-二甲基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)氧基]乙胺(IVa-19)；
2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙胺(IVa-21)；
3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基-1-胺(IVa-21)；
3-苯基丙基胺(IVa-22)；
2-(4-甲氧基苯基)丙基胺(IVa-23)。
b)式(IIIa)的原料的制备
将3-硝基苯甲醛(20mmol)和适合的胺(IVa)溶于二氯甲烷(200ml)。然后加入三乙酰氧基硼氢化钠(37mmol)，将该混合物搅拌4h，然后将其倾倒在NaHCO3与冰的混合物上。一旦分离，则用盐水和水洗涤有机层，然后用硫酸镁干燥。过滤出干燥剂后，减压蒸发滤液至干，得到纯度高于90％的产物(UPLC/MS)。收率：75-84％。
根据上述一般方法制备了下列化合物：
N-(3-硝基苄基)-2-苯基乙胺(IIIa-1)；
N-(3-硝基苄基)-2-苯氧基乙胺(IIIa-2)；
2-(3-氟苯氧基)-N-(3-硝基苄基)乙胺(IIIa-3)；
3-(3-氟苯氧基)-N-(3-硝基苄基)丙基-1-胺(IIIa-4)；
2-(3-氯苯基)-N-(3-硝基苄基)乙胺(IIIa-5)；
2-(3-氯苯氧基)-N-(3-硝基苄基)乙胺(IIIa-6)；
2-(3-甲基苯基)-N-(3-硝基苄基)乙胺(IIIa-7)；
2-(3-甲基苯氧基)-N-(3-硝基苄基)乙胺(IIIa-8)；
2-(2-甲氧基苯基)-N-(3-硝基苄基)乙胺(IIIa-9)；
2-(2-甲氧基苯氧基)-N-(3-硝基苄基)乙胺(IIIa-10)；
2-(3-甲氧基苯基)-N-(3-硝基苄基)乙胺(IIIa-11)；
2-(3-甲氧基苯氧基)-N-(3-硝基苄基)乙胺(IIIa-12)；
2-(4-甲氧基苯基)-N-(3-硝基苄基)乙胺(IIIa-13)；
2-(4-甲氧基苯氧基)-N-(3-硝基苄基)乙胺(IIIa-14)；
3-{2-[(3-硝基苄基)氨基]乙基}苯酚(IIIa-15)；
3-{2-[(3-硝基苄基)氨基]乙氧基}苯酚(IIIa-16)；
2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)-N-(3-硝基苄基)乙胺(IIIa-18)；
2-[(2,2-二甲基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)氧基]-N-(3-硝基苄基)甲胺(IIIa-19)；
2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-(3-硝基苄基)乙胺(IIIa-20)；
3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)-N-(3-硝基苄基)丙基-1-胺(IIIa-21)；
N-(3-硝基苄基)-3-苯基丙基胺(IIIa-22)；
3-(4-甲氧基苯基)-N-(3-硝基苄基)丙基胺(IIIa-23)。
c)式(Boc-IIIa)的原料的制备–一般方法
将适合的硝基衍生物(IIIa)(11mmol)溶于二氯甲烷(100ml)；然后向得到的溶液中加入三乙胺(5ml)，然后加入二碳酸二叔丁酯(12,7mmol)。将该混合物搅拌1h，然后用1N NaOH水溶液、1N HCl水溶液和盐水洗涤。用硫酸镁干燥有机层。过滤出干燥剂后，将滤液蒸发至干，得到纯度高于95％的产物(UPLC/MS)，收率为86-95％。
根据上述一般方法制备了下列化合物：
(3-硝基苄基)(2-苯基乙基)氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIIa-1)；
(3-硝基苄基)(2-苯氧基乙基)氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIIa-2)
[2-(3-氟苯氧基)乙基](3-硝基苄基)氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIIa-2)；
[3-(3-氟苯基)丙基](3-硝基苄基)氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIIa-4)；
[2-(3-氯苯基)乙基](3-硝基苄基)氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIIa-5)；
[2-(3-氯苯氧基)乙基](3-硝基苄基)氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIIa-6)；
[2-(3-甲基苯基)乙基](3-硝基苄基)氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIIa-7)；
[2-(3-甲基苯氧基)乙基](3-硝基苄基)氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIIa-8)
[2-(2-甲氧基苯基)乙基](3-硝基苄基)氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIIa-9)；
[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基](3-硝基苄基)氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIIa-10)；
[2-(3-甲氧基苯基)乙基](3-硝基苄基)氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIIa-11)；
[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基](3-硝基苄基)氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIIa-12)；
[2-(4-甲氧基苯基)乙基](3-硝基苄基)氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIIa-13)；
[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基](3-硝基苄基)氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIIa-14)；
[2-(3-羟基苯基)乙基](3-硝基苄基)氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIIa-15)；
[2-(3-羟基苯氧基)乙基](3-硝基苄基)氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIIa-16)；
[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基](3-硝基苄基)氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIIa-18)；
[{2-[(2,2-二甲基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)氧基]乙基}(3-硝基苄基)-氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIIa-19)；
[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基](3-硝基苄基)氨基甲酸叔丁酯(IIIa-20)；
[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基](3-硝基苄基)氨基甲酸叔丁酯(IIIa-21)；
(3-硝基苄基)(3-苯基丙基)氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIIa-22)；
[3-(4-甲氧基苯基)丙基](3-硝基苄基)氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIIa-23)。
d)式(Boc-IIa)的原料的制备–一般方法
将适合的式(Boc-IIIa)的衍生物(8mmol)溶于甲醇(50ml)，在大气压下(反应容器安装了H2填充的气囊)、在作为催化剂的阮内镍存在下用氢气还原。在室温搅拌18h后，过滤出催化剂，将滤液蒸发至干，将纯度高于90％(UPLC/MS)的粗产物不经纯化用于下一步。收率：95-99％。
根据上述一般方法制备了下列化合物：
(3-氨基苄基)(2-苯基乙基)氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIa-1)；
(3-氨基苄基)(2-苯氧基乙基)氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIa-2)；
(3-氨基苄基)[2-(3-氟苯氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIa-3)；
(3-氨基苄基)[3-(3-氟苯基)丙基]氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIa-4)；
(3-氨基苄基)[2-(3-氯苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIa-5)；
(3-氨基苄基)[2-(3-氯苯氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIa-6)；
(3-氨基苄基)[2-(3-甲基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIa-7)；
(3-氨基苄基)[2-(3-甲基苯氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIa-8)；
(3-氨基苄基)[2-(2-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIa-9)；
(3-氨基苄基)[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIa-10)；
(3-氨基苄基)[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIa-11)；
(3-氨基苄基)[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIa-12)；
(3-氨基苄基)[2-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIa-13)；
(3-氨基苄基)[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIa-14)；
(3-氨基苄基)[2-(3-羟基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIa-15)；
(3-氨基苄基)[2-(3-羟基苯氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIa-16)；
(3-氨基苄基)[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIa-18)
(3-氨基苄基){2-[(2,2-二甲基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)氧基]乙基}-氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIa-19)；
(3-氨基苄基)[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIa-20)；
(3-氨基苄基)[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基]氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIa-21)；
(3-氨基苄基)(3-苯基丙基)氨基甲酸叔丁酯(Boc-IIa-22)；
(3-氨基苄基)[3-(4-甲氧基苯基)丙基]氨基甲酸酯(Boc-IIa-23)。
实施例2.
制备本发明化合物(IA)的一般方法
将如实施例1中所述得到的式(Boc-IIa)的化合物(0,75mmol)溶于无水二氯甲烷(10ml)。向得到的溶液中加入吡啶(1ml)和适合的磺酰氯(IIb)(0,75mmol)。将该混合物在室温搅拌过夜。然后通过与甲苯共蒸发除去吡啶，使残余物分配在水与乙酸乙酯之间。用硫酸镁干燥有机层。过滤出干燥剂后，将滤液蒸发至干，得到粗产物(Boc-IA)，为油状物。将粗品被保护的磺酰胺(Boc-IA)溶于二氯甲烷(10ml)，加入三氟乙酸(5ml)。将该混合物在室温搅拌1h，然后减压蒸发溶剂。使残余物分配在乙酸乙酯与2N NaOH水溶液之间。用水，然后用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥。过滤出干燥剂后，将滤液蒸发至干。通过“急骤”-色谱法(二氯甲烷/甲醇9：1v/v)纯化残余物。
化合物(IA)的收率为65-90％，HPLC纯度为90-100％。
通过MS分析和/或1H NMR确认了得到的化合物的结构。
作为制备本发明化合物(IA)的原料，使用如实施例1d)中所述的式(Boc-IIa)的化合物和可商购的磺酰氯(IIb)：
苯磺酰氯(IIb-1)；
3-氟苯磺酰氯(IIb-2)；
4-氟苯磺酰氯(IIb-3)；
3,4-二氟苯磺酰氯(IIb-4)；
3-氯苯磺酰氯(IIb-5)；
4-氯苯磺酰氯(IIb-6)；
3,4-二氯苯磺酰氯(IIb-7)
3-溴苯磺酰氯(IIb-8)；
4-溴苯磺酰氯(IIb-9)；
4-碘苯磺酰氯(IIb-10)；
3-氯-4-氟苯磺酰氯(IIb-48)；
3-甲基苯磺酰氯(IIb-11)；
4-甲基苯磺酰氯(IIb-12)；
4-丙基苯磺酰氯(IIb-13)；
4-叔丁基苯磺酰氯(IIb-14)；
3-(三氟甲基)苯磺酰氯(IIb-15)；
4-(三氟甲基)苯磺酰氯(IIb-16)；
4-氟-3-甲基苯磺酰氯(IIb-17)；
3-甲氧基苯磺酰氯(IIb-18)；
4-甲氧基苯磺酰氯(IIb-19)；
4-(三氟甲氧基)苯磺酰氯(IIb-20)；
3-氰基苯磺酰氯(IIb-21)；
4-氰基苯磺酰氯(IIb-22)；
4-(苯基)苯磺酰氯(IIb-23)；
苯并噻吩-2-磺酰氯(IIb-24)；
苯并噻吩-3-磺酰氯(IIb-25)；
2,5-二甲基噻吩-2-磺酰氯(IIb-26)；
5-异唑-5-基噻吩-2-磺酰氯(IIb-27)；
萘-1-磺酰氯(IIb-28)；
萘-2-磺酰氯(IIb-29)；
6-氯萘-2-磺酰氯(IIb-30)；
2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-磺酰氯(IIb-31)；
2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-6-磺酰氯(IIb-32)；
1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-磺酰氯(IIb-33)；
2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-磺酰氯(IIb-34)；
6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑-3-磺酰氯(IIb-35)；
1H-吲哚-5-磺酰氯(IIb-36)；
1-甲基-1H-吲哚-4-磺酰氯(IIb-37)；
1-甲基-1H-吲哚-5-磺酰氯(IIb-38)；
1,3-苯并噻唑-4-磺酰氯(IIb-39)；
1,3-苯并噻唑-5-磺酰氯(IIb-40)；
1-苯并呋喃-2-磺酰氯(IIb-41)；
1-苯并噻吩-2-磺酰氯(IIb-42)；
1-苯并噻吩-3-磺酰氯(IIb-43)；
6-氯-1-苯并噻吩-2-磺酰氯(IIb-44)；
5-甲基-1-苯并噻吩-2-磺酰氯(IIb-45)；
5-氟-3-甲基-1-苯并噻吩-2-磺酰氯(IIb-46)；
5-氯-3-甲基-1-苯并噻吩-2-磺酰氯(IIb-47)。
根据上述一般方法，制备了下列本发明通式(IA)的化合物。
化合物1.
N-[3-[(苯基乙基氨基)甲基]苯基]萘-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-1)和磺酰氯(IIb-29)为原料制备了标题化合物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：8.34(d，1H，J＝1.8Hz)；7.88-7.80(m，3H)；7.71(dd，1H，J＝1.8和8.7Hz)；7.62-7.52(m，2H)；7.30-7.10(m，6H)；7.03-6.92(m，3H)；3.68(s，2H)；2.76-2.68(m，4H)；MS：417[M+H+]。
化合物2.
N-[3-[(2-苯氧基乙基氨基)甲基]苯基]萘-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-2)和磺酰氯(IIb-29)为原料制备了标题化合物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：8.32(d，1H，J＝1.8Hz)；7.86-7.78(m，3H)；7.70(dd，1H，J＝1.8和8.7Hz)；7.62-7.39(m，2H)；7.19-7.00(m，5H)；6.44-6.36(m，3H)；3.90(t，2H，J＝4.8Hz)；3.55(s，2H)；2.80(t，2H，J＝4.8Hz)；MS：449[M+H+]。
化合物3.
N-[3-[(3-苯基丙基氨基)甲基]苯基]萘-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-22)和磺酰氯(IIb-29)为原料制备了标题化合物。MS：431[M+H+]。
化合物4.
N-[3-[[2-(3-氟苯氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-3)和磺酰氯(IIb-29)为原料制备了标题化合物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：8.21(d，1H，J＝1.8Hz)；7.94-7.86(m，3H)；7.68-7.58(m，3H)；7.24-7.22(m，2H)；7.18-7.10(m，1H)；7.06-7.04(m，1H)；6.98-6.90(m，1H)；6.66-6.58(m，1H)；6.52(dd，1H，J＝2.0和8.2Hz)；6.42(dt，1H，J＝2.4和11.0Hz)；4.15-4.11(m，2H)；4.02-3.98(m，2H)；3.98(s，2H)；MS：451[M+H+]。
化合物5.
N-[3-[[3-(3-氟苯氧基)丙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-4)和磺酰氯(IIb-29)为原料制备了标题化合物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：8.17(d，1H，J＝1.8Hz)；7.92-7.84(m，3H)；7.68-7.54(m，3H)；7.25-7.20(m，2H)；7.19-7.12(m，1H)；7.06-7.02(m，1H)；6.92-6.88(m，1H)；6.65-6.54(m，2H)；6.48(dt，1H，J＝2.3和10.7Hz)；4.00-3.96(m，2H)；3.80-3.77(m，2H)；1.99-1.90(m，2H)；1.85-1.80(m，2H)；MS：465[M+H+]。
化合物6.
N-[3-[[2-(3-氯苯基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-5)和磺酰氯(IIb-29)为原料制备了标题化合物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：8.34(d，1H，J＝1.8Hz)；7.89-7.80(m，3H)；7.70(dd，1H，J＝1.8和8.7Hz)；7.63-7.52(m，2H)；7.20-7.10(m，4H)；7.04-6.98(m，4H)；3.62(s，2H)；2.78-2.64(m，4H)；MS：451[M+H+]。
化合物7.
N-[3-[[2-(3-氯苯氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-6)和磺酰氯(IIb-29)为原料制备了标题化合物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：8.23(d，1H，J＝1.8Hz)；7.92-7.84(m，3H)；7.64-7.52(m，3H)；7.40-7.34(m，2H)；7.16(t，1H，J＝7.9Hz)；7.04(t，1H，J＝7.9Hz)；6.90-6.80(m，2H)；6.64(t，1H，J＝2.0Hz)；6.54(dd，1H，J＝1.8和8.7Hz)；4.02-3.88(m，6H)；MS：467[M+H+]。
化合物8.
N-[3-[[2-(3-甲基苯基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-7)和磺酰氯(IIb-29)为原料制备了标题化合物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：8.31(d，1H，J＝1.8Hz)；7.86-7.79(m，3H)；7.70(dd，1H，J＝1.8和8.7Hz)；7.62-7.50(m，2H)；7.18-7.08(m，1H)；7.04-6.88(m，6H)；3.68(s，2H)；2.72-2.64(m，4H)；2.29(s，3H)；MS：431[M+H+]。
化合物9.
N-[3-[[2-(2-甲氧基苯基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-9)和磺酰氯(IIb-29)为原料制备了标题化合物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：8.33(d，1H，J＝1.8Hz)；7.88-7.78(m，3H)；7.68(dd，1H，J＝2.0和8.7Hz)；7.62-7.52(m，2H)；7.24-7.18(m，1H)；7.16-7.04(m，2H)；7.03-6.98(m，2H)；6.96-6.92(m，1H)；6.90-6.82(m，2H)；3.78(s，3H)；3.76(s，2H)；2.90-2.87(m，4H)；MS：447[M+H+]。
化合物10.
N-[3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-10)和磺酰氯(IIb-29)为原料制备了标题化合物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：8.20(d，1H，J＝1.8Hz)；7.92-7.84(m，3H)；7.68-7.55(m，3H)；7.24-7.22(m，2H)；7.17-7.15(m，1H)；6.98-6.94(m，1H)；6.92-6.86(m，1H)；6.84-6.80(m，3H)；4.21-4.18(m，2H)；4.07-4.00(m，2H)；3.76(s，2H)；3.75(s，3H)；MS：463[M+H+]。
化合物11.
N-[3-[[2-(3-甲氧基苯基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-11)和磺酰氯(IIb-29)为原料制备了标题化合物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：8.32(d，1H，J＝1.8Hz)；7.86-7.80(m，3H)；7.70(dd，1H，J＝1.8和8.7Hz)；7.62-7.50(m，2H)；7.21-7.10(m，2H)；7.06-6.92(m，3H)；6.78-6.68(m，3H)；3.80(s，3H)；3.62(s，2H)；2.78-2.64(m，4H)；MS：447[M+H+]。
化合物12.
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-丙基-苯磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-13)为原料制备了标题化合物。MS：484[M+H+]。
化合物13.
N-[3-[[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-12)和磺酰氯(IIb-29)为原料制备了标题化合物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：8.20(d，1H，J＝1.8Hz)；7.98-7.92(m，3H)；7.65-7.56(m，3H)；7.18-7.00(m，3H)；6.98-6.96(m，1H)；6.56-6.50(m，1H)；6.35-6.30(m，1H)；6.25-6.20(m，1H)；4.15-4.10(m，2H)；4.00-3.95(m，2H)；3.80-3.75(m，2H)；3.65(s，3H)；
MS：463[M+H+]。
化合物14.
N-[3-[[2-(4-甲氧基苯基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-13)和磺酰氯(IIb-29)为原料制备了标题化合物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：8.34(d，1H，J＝1.8Hz)；7.86-7.80(m，3H)；7.50(dd，1H，J＝1.8和8.9Hz)；7.62-7.51(m，2H)；7.12(t，1H，J＝8.2Hz)；7.08-6.94(m，5H)；6.84-6.78(m，2H)；3.78(s，3H)；3.67(s，2H)；2.76-2.64(m，4H)；MS：447[M+H+]。
化合物15.
N-[3-[[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-14)和磺酰氯(IIb-29)为原料制备了标题化合物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：8.34(d，1H，J＝1.8Hz)；7.88-7.80(m，3H)；7.71(dd，1H，J＝1.8和8.7Hz)；7.62-7.50(m，2H)；7.20-7.14(m，1H)；7.07-7.00(m，3H)；6.84-6.76(m，4H)；3.86(t，2H，J＝4.8Hz)；3.78(s，3H)；3.74(s，2H)；2.78(t，1H，J＝4.8Hz)；MS：463[M+H+]。
化合物16.
N-[3-[[3-(4-甲氧基苯基)丙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-23)和磺酰氯(IIb-29)为原料制备了标题化合物。MS：461[M+H+]。
化合物17.
N-[3-[[2-(3-羟基苯基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-15)和磺酰氯(IIb-29)为原料制备了标题化合物。1H-NMR(300MHz，CD3OD)：8.29(d，1H，J＝1.8Hz)；7.88-7.82(m，3H)；7.72(dd，1H，J＝2.0和8.7Hz)；.62-7.50(m，2H)；7.18-7.10(m，1H)；7.06-7.00(m，3H)；6.98-6.92(m，1H)；6.66-6.61(m，1H)；6.60-6.55(m，2H)；3.65(s，2H)；2.70-2.60(m，2H)；MS：433[M+H+]。
化合物18.
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-1)为原料制备了标题化合物。MS：442[M+H+]。
化合物19.
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-3-氟-苯磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-2)为原料制备了标题化合物。MS：460[M+H+]。
化合物20.
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-3)为原料制备了标题化合物。MS：460[M+H+]。
化合物21.
4-氯-N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-6)为原料制备了标题化合物。MS：476[M+H+]。
化合物22.
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-碘-苯磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-10)为原料制备了标题化合物。MS：567[M+H+]。
化合物23.
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-3-甲基-苯磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-11)为原料制备了标题化合物。MS：456[M+H+]。
化合物24.
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-3-(三氟-甲基)苯磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-15)为原料制备了标题化合物。MS：510[M+H+]。
化合物25.
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-3-甲氧基-苯磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-18)为原料制备了标题化合物。MS：472[M+H+]。
化合物26.
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-甲氧基-苯磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-19)为原料制备了标题化合物。MS：472[M+H+]。
化合物27.
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-(三氟-甲氧基)苯磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-20)为原料制备了标题化合物。MS：526[M+H+]。
化合物28.
3-氰基-N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-21)为原料制备了标题化合物。MS：467[M+H+]。
化合物29.
4-氰基-N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-22)为原料制备了标题化合物。MS：467[M+H+]。
化合物30.
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-苯基-苯磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-23)为原料制备了标题化合物。MS：518[M+H+]。
化合物31.
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]噻吩-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-24)为原料制备了标题化合物。MS：448[M+H+]。
化合物32.
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]噻吩-3-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-25)为原料制备了标题化合物。MS：448[M+H+]。
化合物33.
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-2,5-二甲基-噻吩-3-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-26)为原料制备了标题化合物。MS：476[M+H+]。
化合物34.
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-5-异唑-5-基-噻吩-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-27)为原料制备了标题化合物。MS：515[M+H+]。
化合物35.
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-1-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-28)为原料制备了标题化合物。MS：492[M+H+]。
化合物36.
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-29)为原料制备了标题化合物。MS：492[M+H+]。
化合物37.
6-氯-N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-萘-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-30)为原料制备了标题化合物。MS：526[M+H+]。
化合物38.
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-1,3-苯并-间二氧杂环戊烯-5-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-33)为原料制备了标题化合物。MS：486[M+H+]。
化合物39.
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑-3-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-35)为原料制备了标题化合物。MS：472[M+H+]。
化合物40.
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-1-甲基-吲哚-4-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-37)为原料制备了标题化合物。MS：495[M+H+]。
化合物41.
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-1-甲基-吲哚-5-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-38)为原料制备了标题化合物。MS：495[M+H+]。
化合物42.
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯并呋喃-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-41)为原料制备了标题化合物。MS：482[M+H+]。
化合物43.
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯并噻吩-3-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-43)为原料制备了标题化合物。MS：498[M+H+]。
化合物44.
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-5-氟-3-甲基-苯并噻吩-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-46)为原料制备了标题化合物。MS：530[M+H+]。
化合物45.
3-氯-N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-18)和磺酰氯(IIb-48)为原料制备了标题化合物。MS：494[M+H+]。
化合物46.
N-[3-[[2-[(2,2-二甲基-3H-苯并呋喃-7-基)氧基]乙基氨基]甲基]苯基]-3-甲基-苯磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-19)和磺酰氯(IIb-11)为原料制备了标题化合物。MS：468[M+H+]。
化合物47.
N-[3-[[2-[(2,2-二甲基-3H-苯并呋喃-7-基)氧基]乙基氨基]甲基]苯基]萘-1-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-19)和磺酰氯(IIb-28)为原料制备了标题化合物。MS：504[M+H+]。
化合物48.
N-[3-[[2-[(2,2-二甲基-3H-苯并呋喃-7-基)氧基]乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-19)和磺酰氯(IIb-29)为原料制备了标题化合物。MS：504[M+H+]。
化合物49.
N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-3-甲基-苯磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-20)和磺酰氯(IIb-11)为原料制备了标题化合物。MS：436[M+H+]。
化合物50.
N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-苯基-苯磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-20)和磺酰氯(IIb-23)为原料制备了标题化合物。MS：499[M+H+]。
化合物51.
N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-1-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-20)和磺酰氯(IIb-28)为原料制备了标题化合物。MS：472[M+H+]。
化合物52.
N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-20)和磺酰氯(IIb-29)为原料制备了标题化合物。MS：472[M+H+]。
化合物53.
N-[3-[[3-(5-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基氨基]甲基]苯基]-3-甲基-苯磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-21)和磺酰氯(IIb-11)为原料制备了标题化合物。MS：455[M+H+]。
化合物54.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基氨基]甲基]苯基]萘-1-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-21)和磺酰氯(IIb-28)为原料制备了标题化合物。MS：491[M+H+]。
化合物55.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-21)和磺酰氯(IIb-29)为原料制备了标题化合物。MS：491[M+H+]。
化合物100.
N-[3-[[2-(3-甲基苯氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-8)和磺酰氯(IIb-29)为原料制备了标题化合物。MS：447[M+H+]。
化合物101.
N-[3-[[2-(3-羟基苯氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-16)和磺酰氯(IIb-29)为原料制备了标题化合物。MS：449[M+H+]。
化合物102.
N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-丙基苯磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-20)和磺酰氯(IIb-13)为原料制备了标题化合物。MS：464[M+H+]。
化合物103.
N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]噻吩-2-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-20)和磺酰氯(IIb-24)为原料制备了标题化合物。MS：428[M+H+]。
化合物104.
N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]噻吩-3-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-20)和磺酰氯(IIb-25)为原料制备了标题化合物。MS：428[M+H+]。
化合物105.
N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-2,5-二甲基-噻吩-3-磺酰胺
以化合物(Boc-IIa-20)和磺酰氯(IIb-26)为原料制备了标题化合物。MS：456[M+H+]。
实施例3.
通式(Me-IIa)的原料的制备–一般方法
a)N-甲基-1-(3-硝基苯基)甲胺的制备
将3-硝基苯甲醛(80mmol)溶于甲醇(60ml)，然后冷却至0℃。向得到的溶液中加入40％的甲胺水溶液(93mmol,)，将该混合物搅拌1h。然后分次加入硼氢化钠(120mmol)。让该混合物温热至室温，然后再搅拌2h，随后倾倒在NaHCO3/冰混合物上。从该混合物中蒸发甲醇，用乙酸乙酯萃取残余物。用硫酸镁干燥有机层，过滤出干燥剂后，减压浓缩滤液，得到高于90％纯度的粗产物(UPLC/MS)，收率为78％。
b)式(Me-IIIa)的中间体的制备
将N-甲基-1-(3-硝基苯基)甲胺(15mmol)溶于乙腈(100ml)和卤素衍生物(Va)(15mmol)，加入碳酸钾(45mmol)和催化量的碘化钾。然后将该混合物回流搅拌18h。然后冷却该混合物，过滤出沉淀，从滤液中蒸发溶剂。使残余物分配在二氯甲烷与水之间。分离有机层，用硫酸镁干燥。过滤出干燥剂后，从滤液中蒸发溶剂，通过急骤色谱法纯化残余物(二氯甲烷/甲醇9：1v/v)；得到纯度高于90％的产物(UPLC/MS)，收率为65-90％。
根据上述一般方法，制备了下列化合物：
2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)-N-甲基(metylo)-N-(3-硝基苄基)乙胺(Me-IIIa-2)；
2-[(2,2-二甲基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)氧基]-N-甲基-N-(3-硝基苄基)乙胺(Me-IIIa-3)；
2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-甲基-N-(3-硝基苄基)乙胺(Me-IIIa-4)；以及
2-[(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)氧基]-N-甲基-N-(3-硝基苄基)乙胺(Me-IIIa-5)。
c)式(Me-IIa)的中间体的制备–一般方法
将适合的式(Me-IIIa)的硝基衍生物(3,5mmol)溶于乙醇(100ml)；然后添加氯化亚锡(II)(17mmol)。将该混合物在60℃搅拌4h，然后蒸发乙醇，使残余物分配在乙酸乙酯与水之间。分离有机层，用硫酸镁干燥。过滤出干燥剂后，从滤液中蒸发溶剂，得到纯度高于90％的产物(UPLC/MS)，收率为90-98％。
根据上述一般方法，制备了下列化合物：
3-({[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基](甲基)氨基}甲基)苯胺(Me-IIa-2)；
3-{[{2-[(2,2-二甲基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)氧基]乙基}(甲基)氨基]甲基}-苯胺(Me-IIa-3)；
3-({[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基](甲基)氨基}甲基)苯胺(Me-IIa-4)；以及
3-{[{2-[(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)氧基]乙基}(甲基)氨基]甲基}苯胺(Me-IIa-5)。
实施例4.
本发明化合物(IB)的制备–一般方法
将根据实施例3制备的式(Me-IIa)的适合的化合物(0.32mmol)溶于无水二氯甲烷(10ml)；然后加入吡啶(1ml)和磺酰氯(0.32mmol)。将该混合物在室温搅拌过夜，随后通过与甲苯一起共蒸发除去吡啶，使残余物分配在水与乙酸乙酯之间。分离有机层，用硫酸镁干燥。过滤出干燥剂后，从滤液中蒸发溶剂，通过“急骤”色谱法(二氯甲烷/甲醇9：1)纯化残余物，得到本发明的化合物(IB)，为油状物。
化合物(IB)的收率为70-90％，HPLC纯度为90-100％。
通过MS分析和/或1H NMR确认了所制备的化合物的结构。
按照上述一般方法和以适合的中间体：(Me-IIa)和磺酰氯(IIb)(如实施例2中所述)为原料，制备了下列本发明的化合物(IB)。
化合物57.
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基甲基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺
以化合物(Me-IIa-2)和磺酰氯(IIb-1)为原料制备了标题化合物。MS：456[M+H+]。
化合物58.
N-[3-[[2-[(2,2-二甲基-3H-苯并呋喃-7-基)氧基]乙基甲基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺
以化合物(Me-IIa-3)和磺酰氯(IIb-1)为原料制备了标题化合物。MS：468[M+H+]。
化合物59.
N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基甲基氨基]甲基]苯基]苯磺酰胺
以化合物(Me-IIa-4)和磺酰氯(IIb-1)为原料制备了标题化合物。MS：436[M+H+]。
化合物60.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]苯-磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-1)为原料制备了标题化合物。MS：455[M+H+]。
化合物61.
4-氟-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-3)为原料制备了标题化合物。MS：473[M+H+]。
化合物62.
3,4-二氟-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-4)为原料制备了标题化合物。MS：491[M+H+]。
化合物63.
3-氯-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-5)为原料制备了标题化合物。MS：489[M+H+]。
化合物64.
4-氯-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-6)为原料制备了标题化合物。MS：489[M+H+]。
化合物65.
3,4-二氯-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-7)为原料制备了标题化合物。MS：523[M+H+]。
化合物66.
3-溴-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-8)为原料制备了标题化合物。MS：533[M+H+]。
化合物67.
4-溴-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-9)为原料制备了标题化合物。MS：533[M+H+]。
化合物68.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-4-碘-苯磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-10)为原料制备了标题化合物。MS：580[M+H+]。
化合物69.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-3-甲基-苯磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-11)为原料制备了标题化合物。MS：469[M+H+]。
化合物70.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-4-甲基-苯磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-12)为原料制备了标题化合物。MS：469[M+H+]。
化合物71.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-4-丙基-苯磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-13)为原料制备了标题化合物。MS：497[M+H+]。
化合物72.
4-叔丁基-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]-苯基]苯磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-14)为原料制备了标题化合物。MS：511[M+H+]。
化合物73.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-15)为原料制备了标题化合物。MS：523[M+H+]。
化合物74.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-4-(三氟-甲基)苯磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-16)为原料制备了标题化合物。MS：523[M+H+]。
化合物75.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-3-甲氧基-苯磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-18)为原料制备了标题化合物。MS：485[M+H+]。
化合物76.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-4-甲氧基-苯磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-19)为原料制备了标题化合物。MS：485[M+H+]。
化合物77.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-4-(三氟-甲氧基)苯磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-20)为原料制备了标题化合物。MS：539[M+H+]。
化合物78.
3-氰基-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-21)为原料制备了标题化合物。MS：480[M+H+]。
化合物79.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-4-苯基-苯磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-23)为原料制备了标题化合物。
MS：531[M+H+]。
化合物80.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]噻吩-2-磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-24)为原料制备了标题化合物。MS：461[M+H+]。
化合物81.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]噻吩-3-磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-25)为原料制备了标题化合物。MS：461[M+H+]。
化合物82.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-2,5-二甲基-噻吩-3-磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-26)为原料制备了标题化合物。MS：489[M+H+]。
化合物83.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-5-异唑-5-基-噻吩-2-磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-27)为原料制备了标题化合物。MS：528[M+H+]。
化合物84.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]萘-1-磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-28)为原料制备了标题化合物。MS：505[M+H+]。
化合物85.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-29)为原料制备了标题化合物。MS：505[M+H+]。
化合物86.
6-氯-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-萘-2-磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-30)为原料制备了标题化合物。MS：539[M+H+]。
化合物87.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-6-磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-32)为原料制备了标题化合物。MS：513[M+H+]。
化合物88.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-33)为原料制备了标题化合物。MS：499[M+H+]。
化合物89.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-2-氧代-二氢吲哚-5-磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-34)为原料制备了标题化合物。MS：510[M+H+]。
化合物90.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑-3-磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-35)为原料制备了标题化合物。MS：485[M+H+]。
化合物91.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-1-甲基-吲哚-4-磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-37)为原料制备了标题化合物。MS：508[M+H+]。
化合物92.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-1-甲基-吲哚-5-磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-38)为原料制备了标题化合物。MS：508[M+H+]。
化合物93.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-1,3-苯并噻唑-4-磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-39)为原料制备了标题化合物。MS：512[M+H+]。
化合物94.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-1,3-苯并噻唑-5-磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-40)为原料制备了标题化合物。MS：512[M+H+]。
化合物95.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]苯并呋喃-2-磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-41)为原料制备了标题化合物。MS：495[M+H+]。
化合物96.
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-苯并噻吩-3-磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-43)为原料制备了标题化合物。MS：511[M+H+]。
化合物97.
5-氟-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-3-甲基-苯并噻吩-2-磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-46)为原料制备了标题化合物。MS：543[M+H+]。
化合物98.
5-氯-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-3-甲基-苯并噻吩-2-磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-47)为原料制备了标题化合物。MS：559[M+H+]。
化合物99.
3-氯-4-氟-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]-苯基]苯磺酰胺
以化合物(Me-IIa-5)和磺酰氯(IIb-48)为原料制备了标题化合物。MS：507[M+H+]。
实施例5.
体外药理学：结合试验
使用如下所述的方法、通过用放射性受体方法测定与这些受体的结合，测试了本发明化合物对多巴胺能受体、5-羟色胺能受体、肾上腺素能受体、毒蕈碱M3受体、组胺能H1受体、σ受体和5-羟色胺转运蛋白SERT受体的亲和力。
将与所述受体的特异性配体结合定义为在过量未标记的配体的存在下测定的总结合与非特异性结合之差。
将结果表示为在测试化合物的存在下获得的对照特异性结合的百分比((测定的特异性结合/对照特异性结合)x100％)。测试了化合物在1×10-6M浓度下对受体的亲和力。
参照表1中的文献给出体外测试的条件和方法，且有代表性的化合物的测试结果如下表中所示：表2(多巴胺能受体D2和D3)；表3(多巴胺能受体D1和D4.4)；表4(5-羟色胺能受体5-HT1A、5-HT2A、5-HT6、5-HT7)；表5(5-羟色胺能受体5-HT2C)；表6(σ受体)；表7(肾上腺素能受体α1、组胺能受体H1和毒蕈碱受体M3)；表8(肾上腺素能受体α2C)和表9(5-羟色胺转运蛋白受体SERT)。
表2：本发明有代表性的化合物对受体D2和D3的结合试验的结果
化合物编号 D2[％] D3[％] 化合物编号 D2[％] D3[％]
1 77 65 52 99 97
6 79 73 54 94 76
8 59 37 60 96 82
9 88 67 62 81 55
10 97 88 64 86 72
11 47 50 65 94 73
12 97 97 66 94 87
14 74 58 68 97 92
17 49 56 70 93 76
18 96 98 71 98 92
19 98 96 72 93 63
20 98 94 73 90 72
22 96 95 77 96 80
24 98 99 79 94 81
25 98 94 80 92 74
26 99 97 81 96 81
31 97 96 82 96 79
32 101 99 84 98 84
33 97 91 85 99 92
35 100 96 91 94 82
36 99 95 92 99 89
39 98 95 94 98 85
43 98 97 95 88 73
44 96 93 96 96 92
45 98 96 97 98 89
49 99 97 98 92 83
51 99 96
表3：本发明有代表性的化合物对受体D1和D4.4的结合试验的结果
化合物编号 D1[％] D4.4[％] 化合物编号 D1[％] D4.4[％]
1 57 15 52 43 97
6 41 25 54 27 54
8 32 11 60 58 98
9 39 24 62 57 89
10 12 77 64 79 87
11 26 4 65 73 77
12 23 81 66 75 95
14 4 12 68 86 59
17 2 40 70 66 66
18 12 95 71 85 81
19 25 92 72 45 60
20 29 89 73 82 90
22 49 92 77 73 63
24 27 88 79 68 56
25 17 95 80 72 81
26 27 93 81 70 92
31 19 93 82 64 92
32 23 97 84 72 96
33 36 90 85 77 70
35 23 92 91 76 70
36 13 65 92 83 56
39 14 49 94 61 63
43 40 95 95 63 42
44 28 43 96 78 99
45 38 88 97 80 55
49 61 100 98 62 37
51 33 91
表4：本发明有代表性的化合物对5-羟色胺能受体5-HT1A、5-HT2A、5-HT6和5-HT7的结合试验的结果
化合物编号 5-HT1A[％] 5-HT2A[％] 5-HT6[％] 5-HT7[％]
1 55 97 94 61
6 74 64 98 54
8 83 81 95 -159
9 66 84 97 61
10 93 83 93 74
11 80 70 101 35
12 98 93 79 99
14 18 69 91 27
17 90 61 96 87
18 98 79 58 100
19 98 84 72 103
20 102 67 61 96
22 98 97 94 101
24 98 62 80 101
25 98 85 64 99
26 101 80 79 98
31 97 77 40 100
32 99 83 67 98
33 98 82 73 100
35 100 78 87 99
36 100 82 88 99
39 100 54 72 90
43 98 85 99 101
44 98 91 94 104
45 99 74 80 101
49 101 87 87 100
化合物编号 5-HT1A[％] 5-HT2A[％] 5-HT6[％] 5-HT7[％]
51 100 66 88 99
52 100 98 97 99
54 43 80 88 90
60 89 96 95 98
62 46 91 95 95
64 36 98 98 98
65 33 89 100 95
66 38 92 101 100
68 81 101 100 96
70 11 95 55 97
71 45 101 101 97
72 30 87 99 93
73 55 91 97 96
77 26 100 99 90
79 69 101 94 92
80 28 93 98 97
81 10 96 100 99
82 84 93 98 98
84 46 88 101 94
85 9 99 96 96
91 33 97 101 97
92 45 98 100 91
94 51 99 90 94
95 29 92 100 85
96 46 94 101 100
97 30 94 99 95
98 4 96 100 92
表5：本发明有代表性的化合物对5-羟色胺能受体5-HT2C的结合试验的结果
化合物编号 5-HT2C[％] 化合物编号 5-HT2C[％] 化合物编号 5-HT2C[％]
1 34 33 59 71 69
6 43 35 21 72 23
8 10 36 33 73 2
9 31 39 7 77 30
10 35 43 31 79 33
11 -1 44 33 80 31
12 65 45 39 81 37
14 21 49 10 82 24
17 9 51 -9 84 42
18 50 52 21 85 56
19 58 54 17 91 31
20 20 60 40 92 57
22 59 62 16 94 12
24 34 64 51 95 22
25 40 65 23 96 59
26 54 66 39 97 21
31 51 68 77 98 12
32 46 70 43
表6：本发明有代表性的化合物对σ受体亲和力试验的结合试验的结果
化合物编号 σ[％] 化合物编号 σ[％] 化合物编号 σ[％]
1 83 36 84 72 80
6 73 39 64 73 73
8 85 43 88 77 48
10 74 44 91 79 61
11 76 45 92 80 42
12 93 49 79 81 69
14 54 51 76 82 49
17 71 52 79 84 77
18 87 54 50 85 59
19 89 60 46 91 53
22 95 62 49 92 72
24 93 64 59 94 79
25 89 65 72 95 79
31 80 66 61 96 59
32 88 68 73 97 74
33 92 70 60 98 62
35 83 71 82
表7：本发明有代表性的化合物对肾上腺素能α1受体、组胺能H1受体和毒蕈碱M3受体的结合试验的结果
化合物编号 α1[％] H1[％] M3[％] 化合物编号 α1[％] H1[％] M3[％]
1 26 17 17 52 41 2 0
6 53 24 6 54 48 7 2
8 17 18 1 60 80 22 17
9 56 23 -9 62 83 42 7
10 20 -13 21 64 81 43 10
11 18 -8 13 65 70 50 19
12 53 49 17 66 86 49 5
14 13 27 19 68 84 84 26
17 31 -9 9 70 80 16 22
18 74 28 24 71 85 64 27
19 74 58 13 72 77 64 25
20 89 27 1 73 75 41 14
22 84 68 22 77 64 56 19
24 75 58 22 79 29 47 26
25 68 47 12 80 84 44 28
26 87 33 -5 81 88 24 35
31 68 50 31 82 85 14
32 83 0 15 84 75 20 13
33 73 27 20 85 78 6 22
35 57 31 -8 91 85 16 15
36 49 30 12 92 79 25 6
39 80 49 6 94 86 58 49
43 73 21 12 95 62 72 10
44 52 88 19 96 78 56 16
45 83 70 21 97 59 82 0
49 59 -3 7 98 42 59 16
51 34 -4 -8
表8：本发明有代表性的化合物对肾上腺素能受体α2C的结合试验的结果
化合物编号 α2C[％] 化合物编号 α2C[％] 化合物编号 α2C[％]
1 44 33 93 71 76
6 59 35 95 72 81
8 -30 36 87 73 51
9 72 39 86 77 53
10 75 43 98 79 87
11 45 44 89 80 51
12 90 45 90 81 48
14 32 49 90 82 68
17 91 51 84 84 79
18 88 52 89 85 74
19 88 54 32 91 80
20 86 60 52 92 79
22 95 62 43 94 71
24 87 64 73 95 49
25 88 65 73 96 81
26 92 66 66 97 73
31 83 68 83 98 84
32 90 70 53
表9：本发明有代表性的化合物对5-羟色胺转运蛋白(SERT)的结合试验的结果
化合物编号 SERT[％] 化合物编号 SERT[％] 化合物编号 SERT[％]
1 46 33 60 71 59
6 26 35 78 72 42
8 51 36 68 73 17
9 91 39 41 77 41
10 40 43 75 79 16
11 45 44 63 80 33
12 46 45 35 81 40
14 70 49 52 82 51
17 43 51 32 84 47
18 40 52 48 85 63
19 53 54 42 91 87
20 62 60 25 92 81
22 79 62 28 94 81
24 35 64 44 95 40
25 35 65 34 96 61
26 66 66 50 97 72
31 22 68 73 98 34
32 49 70 39
阻断hERG钾通道的能力
使用电生理学方法和克隆的hERG钾通道(KCNH2基因，在CHO细胞中表达)作为生物材料测定了阻断hERG钾通道的能力。使用IonWorksTM Quattro系统(MDS-AT)评价效果。
使用具有固定振幅的脉冲模式(调节前脉冲：-80mV，25ms；测试脉冲：+40mV，80ms)由0mV的保持电位引发hERG电流。将hERG电流测定为至+40mV的测试步后1ms时的峰值电流与至+40mV的步骤结束时的稳态电流之差。
使用IonWorks QuattroTM系统操作软件(2.0.2版；MolecularDevices Corporation，Union City，CA)进行数据采集和分析。针对漏泄电流校正数据。
将hERG阻断计算为：％阻断＝(1–I TA/IControl)x 100％，其中IControl和ITA分别是在对照中和在测试化合物的存在下测试脉冲引发的电流。表10中提供了有代表性的化合物的结果。
表10：有代表性的化合物的结果
化合物编号 hERG[％] 化合物编号 hERG[％] 化合物编号 hERG[％]
11 -4 43 10 52 2
35 -1 49 2 60 6
36 1 51 1
上述有代表性的化合物的结果显示，本发明的化合物证实对单胺能受体的成员的高度亲和力，这与在治疗中枢神经系统疾病中的潜在活性相关。特别优选的是同时显示出对多巴胺能D2和5-羟色胺能5-HT6和/或5-HT7受体具有高度亲和力的化合物。这种活性对于新的抗精神病药物来说特别有益，这不仅归因于在治疗精神分裂症的阳性症状中的有效性，而且归因于在治疗精神分裂症的阴性症状和认知症状中的有效性。此外，特别优选的化合物对5-羟色胺能受体5-HT6和/或5-HT7显示出高度亲和力，并且对多巴胺能受体D2的亲和力较低，其可以用作治疗精神分裂症的阴性症状和认知症状和治疗抑郁症、焦虑症和其他疾病的附加疗法，对于所述的其他疾病，这种受体调节可以带来治疗效果，特别是痴呆的行为和心理以及认知症状。本发明的化合物的重要特征还在于对与副作用相关的生物学靶标(例如α1、H1、M3、5-HT2C受体或hERG钾通道)的显著较低(从中度到极低)的亲和力。这种特征在开发与目前所使用的疗法相比时具有改善的安全性的药物背景下具有特别的优势。
实施例6
小鼠中的抗精神病活性
在精神病小鼠模型中测试了代表性化合物60的潜在抗精神病活性，包括通过给予拟精神失常物质-右旋苯丙胺诱导运动活动过度。测试化合物除去该作用的能力是潜在抗精神病活性的量度。
动物
使来源于位于Jagiellonian大学医学院的被认可的动物设施中的体重为20-22g的雄性CD-1小鼠在聚碳酸酯模克隆(Makrolon)3型笼(尺寸26.5x 15x 42cm)中在环境受控的实验室(室温22–20℃；相对湿度50-60％；12：12光照：黑暗周期，光照在8：00)中分组寄居3-4天期限，分组15只。可自由获得标准实验室食物(Morigram，Agropol)和经过滤的水。在实验前一天，设备产生“白噪声”，开启30分钟，将小鼠或大鼠称重精确至1克。将动物随机分入治疗组。全部实验由2位不了解在9：00和14：00之间对单独组的动物施加治疗的观察者进行。全部动物仅使用1次，并且在实验后即刻处死。全部实验程序都经Warszawa的IV Local Bioethics Commission批准。
右旋苯丙胺诱导的运动活动过度
使用Opto M3多通道活动度监测器(MultiDevice软件1.3版，Columbus Instruments)记录运动活动。将小鼠单个放入塑料笼(22x 12x 13cm)中，然后在2小时过程中对于每个通道的交叉横跨次数(移动)计数，每5分钟记录1次数据。每只小鼠后使用70％的乙醇清洁笼子。在测试前即刻将药物右旋苯丙胺(s.c.)和化合物60(i.p.)给予每个治疗组的10只小鼠。
表11：右旋苯丙胺诱导的运动活动过度试验的结果
化合物 MED*[mg/kg]
60 10
*MED＝最小有效剂量
典型测试化合物的结果是在预示抗精神病活性中的效能的方法中具有活性。

Claims (23)

1.通式(I)的化合物：
其中
A表示：
-苯基，其未被取代或被1个选自卤素原子、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、OH和苯基的取代基取代；或
-9元或10元双环基团，它通过其芳族碳原子之一连接至–(O)x-(CH2)y-，由与如下环稠合的苯环组成：
-包含1个或2个独立地选自N和O的杂原子的5元杂芳族环，其中如果该杂芳族环包含2个杂原子，则至少一个是N，且其中所述双环基团未被取代或被卤素原子取代；或
-具有1个或2个O原子的5元或6元非芳族杂环，其中杂环未被取代或被一个或多个C1-C3-烷基取代；
D表示选自如下的基团：
-未被取代或被1个或2个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自C1-C4-烷基、C1-C3-烷氧基、卤代-C1-C3-烷基、卤代-C1-C3-烷氧基、卤素原子、-CN和苯基；
-未被取代或被1个卤素原子取代的萘基；
-未被取代或被1个或2个取代基取代的噻吩，所述取代基独立地选自C1-C3-烷基、卤素原子和具有1个或2个独立地选自N和O的杂原子的5元杂芳族环，其中如果该杂芳族环包含2个杂原子，则至少一个是N；
-由与5元非芳族碳环稠合的咪唑环组成的双环基团，其通过其芳族碳原子之一连接至磺酰胺部分；
-由与5元杂芳族环稠合的苯环组成的双环基团，所述杂芳族环具有1个或2个独立地选自N、O和S的杂原子，其中如果该杂芳族环包含2个杂原子，则至少一个是N，且其中所述双环基团未被取代或被1个或多个独立地选自C1-C3-烷基和卤素原子的取代基取代，且通过其芳族碳原子之一连接至磺酰胺部分；以及
-由与具有1个或2个独立地选自N和O的杂原子的5元或6元非芳族杂环稠合的苯环组成的双环基团，其未被取代或被1个＝O取代，且通过苯环的碳原子之一连接至磺酰胺部分；
R表示H或–CH3；
x是0或1；
y是2或3；
及其药学上可接受的盐和溶剂合物，
条件是
-如果x是0且y是2，则D是未被取代或被1个卤素原子取代的萘基；以及
如果R表示–CH3，则A不是未被取代或被取代的苯基。
2.根据权利要求1的化合物，其中A表示苯基，其未被取代或被1个选自卤素原子、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、OH和苯基的取代基取代。
3.根据权利要求1的化合物，其中A表示9元或10元双环基团，它通过其芳族碳原子之一连接至–(O)x-(CH2)y-，由与如包含1个或2个独立地选自N和O的杂原子的5元杂芳族环稠合的苯环组成，其中如果该杂芳族环包含2个杂原子，则至少一个是N，且其中所述双环基团未被取代或被卤素原子取代。
4.根据权利要求1的化合物，其中A表示9元或10元双环基团，它通过其芳族碳原子之一连接至–(O)x-(CH2)y-，由与具有1个或2个O原子的5元或6元非芳族杂环稠合的苯环组成，其中杂环未被取代或被一个或多个C1-C3-烷基取代。
5.根据权利要求1～4任一项的化合物，其中D表示苯基，其未被取代或被1个或2个独立地选自C1-C4-烷基、C1-C3-烷氧基、卤代-C1-C3-烷基、卤代-C1-C3-烷氧基、卤素原子、-CN和苯基的取代基取代。
6.根据权利要求1～4任一项的化合物，其中D表示未被取代或被1个卤素原子取代的萘基。
7.根据权利要求1～4任一项的化合物，其中D表示噻吩，其未被取代或被1个或2个独立地选自C1-C3-烷基、卤素原子和具有1个或2个独立地选自N和O的杂原子的5元杂芳族环的取代基取代，其中如果该杂芳族环包含2个杂原子，则至少一个是N。
8.根据权利要求1～4任一项的化合物，其中D表示由与5元非芳族碳环稠合的咪唑环组成的双环基团，其通过其芳族碳原子之一连接至磺酰胺部分。
9.根据权利要求1～4任一项的化合物，其中D表示由与5元杂芳族环稠合的苯环组成的双环基团，所述杂芳族环具有1个或2个独立地选自N、O和S的杂原子，其中如果该杂芳族环包含2个杂原子，则至少一个是N，且其中所述双环基团未被取代或被一个或多个独立地选自C1-C3-烷基和卤素原子的取代基取代，且通过其芳族碳原子之一连接至磺酰胺部分。
10.根据权利要求1～4任一项的化合物，其中D表示由与具有1个或2个独立地选自N和O的杂原子的5元或6元非芳族杂环稠合的苯环组成的双环基团，其未被取代或被1个＝O取代，且通过苯环的碳原子之一连接至磺酰胺部分。
11.根据权利要求1～10任一项的化合物，其中R表示H，该化合物具有通式(IA)：
12.根据权利要求1～10任一项的化合物，其中R表示–CH3，该化合物具有通式(IB)：
13.根据权利要求1～12任一项的化合物，其中x是1，且y是2，或x是0，且y是3。
14.根据权利要求13的化合物，其中x是1，且y是2。
15.根据权利要求13的化合物，其中x是0，且y是3。
16.根据权利要求6的化合物，其中x是0，且y是2。
17.根据权利要求1的化合物，其选自下组化合物：
N-[3-[(苯基乙基氨基)甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
N-[3-[(2-苯氧基乙基氨基)甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
N-[3-[(3-苯基丙基氨基)甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
N-[3-[[2-(3-氟苯氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
N-[3-[[3-(3-氟苯氧基)丙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
N-[3-[[2-(3-氯苯基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
N-[3-[[2-(3-氯苯氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
N-[3-[[2-(3-甲基苯基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
N-[3-[[2-(2-甲氧基苯基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
N-[3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
N-[3-[[2-(3-甲氧基苯基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-丙基-苯磺酰胺；
N-[3-[[2-(3-甲氧基苯氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
N-[3-[[2-(4-甲氧基苯基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
N-[3-[[2-(4-甲氧基苯氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
N-[3-[[3-(4-甲氧基苯基)丙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
N-[3-[[2-(3-羟基苯基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯磺酰胺；
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-3-氟-苯磺酰胺；
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-氟-苯磺酰胺；
4-氯-N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺；
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-碘-苯磺酰胺；
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-3-甲基-苯磺酰胺；
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-3-甲氧基-苯磺酰胺；
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-甲氧基-苯磺酰胺；
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺；
3-氰基-N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺；
4-氰基-N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺；
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-苯基-苯磺酰胺；
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]噻吩-2-磺酰胺；
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]噻吩-3-磺酰胺；
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-2,5-二甲基-噻吩-3-磺酰胺；
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-5-异唑-5-基-噻吩-2-磺酰胺；
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-1-磺酰胺；
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
6-氯-N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-萘-2-磺酰胺；
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-磺酰胺；
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑-3-磺酰胺；
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-1-甲基-吲哚-4-磺酰胺；
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-1-甲基-吲哚-5-磺酰胺；
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯并呋喃-2-磺酰胺；
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]苯并噻吩-3-磺酰胺；
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-5-氟-3-甲基-苯并噻吩-2-磺酰胺；
3-氯-N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-氟苯磺酰胺；
N-[3-[[2-[(2,2-二甲基-3H-苯并呋喃-7-基)氧基]乙基氨基]甲基]苯基]-3-甲基-苯磺酰胺；
N-[3-[[2-[(2,2-二甲基-3H-苯并呋喃-7-基)氧基]乙基氨基]甲基]苯基]萘-1-磺酰胺；
N-[3-[[2-[(2,2-二甲基-3H-苯并呋喃-7-基)氧基]乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-3-甲基苯磺酰胺；
N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-苯基苯磺酰胺；
N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-1-磺酰胺；
N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
N-[3-[[3-(5-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基氨基]甲基]苯基]-3-甲基苯-磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基氨基]甲基]苯基]萘-1-磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
N-[3-[[2-(3-甲基苯氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
N-[3-[[2-(3-羟基苯氧基)乙基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-4-丙基-苯磺酰胺；
N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]噻吩-2-磺酰胺；
N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]噻吩-3-磺酰胺；
N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基氨基]甲基]苯基]-2,5-二甲基-噻吩-3-磺酰胺；
N-[3-[[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-5-基氧基)乙基-甲基-氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺；
N-[3-[[2-[(2,2-二甲基-3H-苯并呋喃-7-基)氧基]乙基-甲基-氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺；
N-[3-[[2-(1H-吲哚-4-基氧基)乙基甲基氨基]甲基]苯基]苯磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]苯磺酰胺；
4-氟-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺；
3,4-二氟-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺；
3-氯-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺；
4-氯-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺；
3,4-二氯-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺；
3-溴-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺；
4-溴-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-苯磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-4-碘-苯磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-3-甲基-苯磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-4-甲基-苯磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-4-丙基-苯磺酰胺；
4-叔丁基-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]苯磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-3-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-4-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-3-甲氧基-苯磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-4-甲氧基-苯磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺；
3-氰基-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]苯磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-4-苯基-苯磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]噻吩-2-磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]噻吩-3-磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-2,5-二甲基-噻吩-3-磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-5-异唑-5-基-噻吩-2-磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]萘-1-磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]萘-2-磺酰胺；
6-氯-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-萘-2-磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯-6-磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-2-氧代-二氢吲哚-5-磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-6,7-二氢-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑-3-磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-1-甲基-吲哚-4-磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-1-甲基-吲哚-5-磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-1,3-苯并噻唑-4-磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-1,3-苯并噻唑-5-磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]苯并呋喃-2-磺酰胺；
N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]苯并噻吩-3-磺酰胺；
5-氟-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-3-甲基-苯并噻吩-2-磺酰胺；
5-氯-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]苯基]-3-甲基-苯并噻吩-2-磺酰胺；
3-氯-4-氟-N-[3-[[3-(6-氟-1,2-苯并唑-3-基)丙基甲基氨基]甲基]-苯基]苯磺酰胺；
及其药学上可接受的盐和溶剂合物。
18.权利要求1～17任一项中所定义的通式(I)的化合物，其用作药物。
19.药物组合物，其包含与药学上可接受的载体和/或赋形剂组合的作为活性成分的权利要求1～17任一项中所定义的通式(I)的化合物。
20.权利要求1～17任一项中所定义的通式(I)的化合物，其用于治疗和/或预防与多巴胺能和/或5-羟色胺能和/或去甲肾上腺素能传递相关的中枢神经系统的障碍。
21.权利要求1～17任一项中所定义的通式(I)的化合物在制备药剂中的用途，所述药剂用于治疗和/或预防与多巴胺能和/或5-羟色胺能和/或去甲肾上腺素能传递相关的中枢神经系统的障碍。
22.根据权利要求20应用的化合物或根据权利要求21的用途，其中所述中枢神经系统的障碍选自精神分裂症、情感分裂障碍、精神分裂症样疾病、妄想综合征以及其他与服用精神活性物质相关和无关的精神病、情感性精神障碍、双相情感障碍、躁狂症、抑郁症、不同病因的焦虑症、应激反应、意识障碍、昏迷状态、酒精和其他病因的精神错乱、攻击行为、精神运动性激动和其他行为紊乱、不同病因的睡眠障碍、不同病因的戒断综合征、成瘾、不同病因的疼痛综合征、精神活性物质中毒、不同病因的大脑循环障碍、不同病因的心身障碍、转换障碍、分离型精神障碍、排尿障碍、孤独症和其他发育障碍包括夜尿、口吃、抽搐、不同类型的认知障碍如阿尔茨海默病、中枢神经系统和外周神经系统的其他疾病过程中的精神病理学症状和神经性障碍。
23.治疗和/或预防哺乳动物中与5-羟色胺能和多巴胺能传递相关的中枢神经系统的障碍的方法，其包括给予药学上有效量的权利要求1～17任一项中所定义的通式(I)的化合物或权利要求19中所定义的药物组合物。
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