CN1041796C

CN1041796C - 畜用长效抗痢混悬注射液及其制造方法

Info

Publication number: CN1041796C
Application number: CN93102240A
Authority: CN
Inventors: 周逸锦; 刘尧服; 刘瑞平; 肖龙英; 周逸锋
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1993-03-02
Filing date: 1993-03-02
Publication date: 1999-01-27
Anticipated expiration: 2013-03-02
Also published as: CN1094951A

Abstract

一种兽用长效抗痢灵混悬注射液及其制造方法，属兽药生产技术领域。本发明的制剂为含有5～30%(克/毫米)痢菌净或含有5～30%(克/毫米)喹乙醇的混悬液，制造方法包括制备含有效成分的缓释相和速效相，然后将上述二相混合乳化为混悬液。本发明广泛用于防治畜禽胃肠道细菌感染及巴氏杆菌病，既有缓释功能，又有速效功能，克服了目前痢菌净、喹乙醇两种药物各自的不足。

Description

畜用长效抗痢混悬注射液及其制造方法

本发明涉及一种防治畜禽胃肠道细菌感染及巴氏杆菌病的兽用长效抗痢混悬注射液及其制造方法。

畜禽胃肠道细菌感染及巴氏杆菌病，是兽医临床上常见病、多发病。药物防治主要采用常规抗菌剂及磺胺类药物。使用数十年来，病原菌产生了程度不同的抗药性，因而临床效果常不一致。痢菌净、喹乙醇是八十年代国内投入使用的新型抗菌剂，在兽医临床上广泛用于防治畜禽多种细菌性感染及巴氏杆菌病。但存在几个方面的不足：

(1)、目前这二种药物的水溶液制剂吸收快、排泄也快。为保证疗效，均要求一日注射或口服一至二次，连用二至三天。(2)、喹乙醇有一定毒性，多次投药，常发生蓄积中毒。

本发明的主要目的是：(1)、提供一种对畜禽细菌性胃肠道炎症、巴氏杆菌病都有可靠疗效的长效注射液。该制剂由一种或两种有效成份复配而成。(2)、该制剂既具有缓释功能，疗效特久，一次注射后的有效成份能在体内维持治疗浓度3-5天时间．同时又具有速效功能，注入体内30-60分钟就可达到治疗浓度。(3)、对磺胺、氯霉素、庆大霉素、四环素族常规药物不产生交叉抗药性。(4)、价格便宜，治疗成本低于常规药物。(5)、副作用小，安全系数大。

为达到上述目的。本发明的技术方案是：

1、一种兽用长效抗痢混悬注射液，有效成份为痢菌净和／或喹乙醇，其特征在于所述混悬注射液由缓释相和速效相组成，缓释相在制剂中所占体积比为44．5％或47％。

缓释相是将经过非离子表面活性剂水溶液处理的有效成份分散于油相所形成的油包水乳剂，油相在缓释相中所占体积比为74．2％或76．6％，当仅采用痢菌净单项或采用喹乙醇单项作为有效成份时，则单项有效成分在缓释相中的含量为21．3％(克／毫升)，且单项有效成份在混悬液制剂中的含量符合5-30％(克／毫升)的要求；当采用痢菌净与喹乙醇两项复配成混悬液时，两项含量的总和在缓释相中为22．5％(克／毫升)，且两项含量总和在总制剂中＞5％且又≤40％(克／毫升)，但其中痢菌净或喹乙醇两项当中必有一项的含量＞5％(克／毫升)。

痢菌净的实验式为C₁₁H₁₀O₃N₂，喹乙醇的分子式为：C₁₂H₁₃N₃O₄痢菌净化学结构式为：喹乙醇化学结构为：

2、制备兽用长效抗痢混悬注射液的方法，是将痢菌净和／或喹乙醇有效成份制成混悬制剂，该方法由下列两步组成：

(1)、制备包含有效成份痢菌净和／或喹乙醇的缓释相和速效相：将经过非离子表面活性剂水溶液处理的有效成份。分散于油相形成油包水乳剂，即为缓释相；将有效成分分散于亲水高分子胶体中即构成速效相。

非离子表面活性剂可以是去水山梨醇脂肪酸酯类的一种或数种的复配物，也可以是聚氧乙烯高级脂肪酸的缩合物中的一种或数种的复配物。表面活性剂在水溶液中的含量(V／V)是1％～20％。

油相可以是：皂化价185-200，碘价78-128，酸价在0．56以下的注射用油，也可以是饱和烷烃化合物即药用白油或药用液状石腊。油相在缓释相中的比例(V／V)可以是10％～80％。

亲水高分子物质可以是PVP、PEG、CMC及其它符合药用要求的高分子胶体物质。亲水高分子物质在水中的浓度(W／V)为0．1％～5％。

(2)、将缓释相与速效相混合后再经胶体磨、真空乳化机或均质机乳化，封装成为成品。乳化类型可以是O／W型或W／O／W型。

本发明的优点与积极效果是：

(1)、疗效高于常规制剂。本发明制剂由缓释、速效二部份组成，既保留了常规制剂见效快的优点，又克服了常规制剂在体内有效浓度维持时间短的缺陷，从而显著地提高了治疗效果。

经江西省科学院微生物研究所采用禽霍乱强毒C48-1，参照农牧渔业部规定的禽霍乱菌苗检测方法进行的试验表明，本项发明的制剂注入体内，30-60分钟就可达到血液治疗浓度，并维持治疗浓度3-5天。对禽霍乱，一次注射治愈率为98％，预防有效率100％。经大量试验证明，本制剂只须注射一次，对牛、羊、兔胃肠道多种细菌感染均有90％以上的治愈率。对仔猪白痢一次注射治愈率98％，预防有效率99％。

(2)、使用极为方便。常规注射剂一个疗程需注射3-5次。本制剂只要注射一次，就可达到相同效果。根据畜禽投药困难及兽医临床治疗特点，本项发明更显示出突出优点。

(3)、治疗成本低于常规制剂。本制剂有效成份含量高于常规制剂3-10倍，因而可大量节约助剂、包装等费用。一般治疗成本可降低30％-50％。

(4)、与防治畜禽胃肠道感染、巴氏杆菌病的常用药品如磺胺、四环素族、氯霉素、庆大霉素不产生交叉抗药性。使用诸如上述磺胺、四环素族等药物无效的病例，改用本制剂也能起到明显疗效。

(5)、安全、副作用小。本品由于只须注射一次，剂量准确，不必连续使用，因而不易产生副作用，不造成药物蓄积中毒。据临床试验，畜禽按规定治疗量的一倍使用，也未发现明显副作用。

实施例一：

(1)、配方：

喹乙醇：75g

痢菌净：75g

5％PVP-90：100ml

18号药用白油：300ml

斯盘80：30ml

吐温80：15ml

硫柳汞：0．2g

0．5％CMCNa液：调节总量至1000ml

(2)、工艺流程：

A液制备：取5mlPVP-90，加入去离子水至100ml，再加入15ml吐温80，于121℃温度下灭菌30分钟，备用。

B液制备：取药用白油加热至121℃，灭菌，趁热加入斯盘80，备用。

C液制备：取CMCNa5g，加去离子水至1000ml，121℃30分钟灭菌，备用。

喹乙醇、痢菌净各50g，加入A液，电动研磨机研磨15分钟，加入B液，此时溶液为缓释相，再置真空乳化机乳化15分钟。将剩余喹乙醇、痢菌净用C液调整至400ml，加热至100℃、真空乳化机乳化15分钟，得到速效相，再加入硫柳汞，与缓释相混合，用C液调节总量至1000ml，继续乳化15分钟，灭菌封装，制得成品。总个工艺流程均要求无菌操作。

实施例二：

(1)、配方：

痢菌净150克或者喹乙醇150克。

5％PVP-90溶液100ml

18号药用白油300ml

吐温-80 10ml

斯盘-80 60ml

硫柳汞0．2克

0．5％CMCNa溶液加至1000ml

(2)、工艺流程：

痢菌净或喹乙醇150克置121℃中30分钟灭菌备用。

制备A液：取5％PVP-90溶液100ml，加入10ml吐温-80于121℃中30分钟灭菌备用。

制备B液：18号白油300ml，加入60ml斯盘-80，于121℃中30分钟灭菌备用。

制备C液：CMCNa5g，加去离子水至1000ml，于121℃中30分钟灭菌备用。

然后取上述痢菌净或喹乙醇100g，加入A液，胶体磨研磨10分钟，再加入B液，乳化10分钟，加剩余痢菌净或喹乙醇、硫柳汞，用C液调节总量至1000ml，继续乳化15分钟，封装成为成品(整过程要求无菌操作)。

Claims

1．一种兽用长效抗痢混悬注射液，有效成分为痢菌净和／或喹乙醇，其特征在于所述混悬注射液由缓释相和速效相组成，缓释相在制剂中所占体积比为：44．5％或47％；

缓释相是将经过非离子表面活性剂水溶液处理的有效成分分散于油相所形成的油包水乳剂，油相在缓释相中所占体积比为74．2％或76．6％，当仅采用痢菌净单项或采用喹乙醇单项作为有效成分时，则单项有效成分在缓释相中的含量为21．3％(克／毫升)，且单项有效成分在混悬液制剂中的含量符号5～30％(克／毫升)的要求；当采用痢菌净与喹乙醇两项复配成混悬液时，两项含量总和在缓释中为22．5％(克／毫升)，且两项含量总和在总制剂中＞5％且又≤40％(克／毫升)，但其中痢菌净或喹乙醇两项当中必有一项的含量≥5％(克／毫升)；

速效相是将有效成分分散于亲水高分子胶体所得混合物；混悬液制剂中除去缓释相体积即为亲水高分子胶体体积，除去缓释相中有效成分，即为速效相中有效成分。

2．一种制备权利要求1的兽用长效抗痢混悬注射液的方法，是将痢菌净和／或喹乙醇有效成分制成混悬制剂，其特征在于该方法由下列两步组成：

(1)、制备包含有效成分痢菌净和／或喹乙醇的缓释相和速效相，将经过非离子表面活性剂水溶液处理的有效成分分散于油相形成油包水乳剂，即成缓释相，将有效成分分散于亲水高分子胶体中即构成速效相；

(2)将缓释相与速效相混合后再经胶体磨、真空乳化机或均质机乳化，封装成为成品。