CN110882215A

CN110882215A - 安全广谱型聚维酮碘制剂及其制备方法与应用

Info

Publication number: CN110882215A
Application number: CN201911238041.3A
Authority: CN
Inventors: 蒋良巨
Original assignee: Guangdong Ruiji Biotechnology Co Ltd
Current assignee: Guangdong Ruiji Biotechnology Co Ltd
Priority date: 2019-12-06
Filing date: 2019-12-06
Publication date: 2020-03-17

Abstract

本发明公开了一种安全广谱型聚维酮碘制剂及其制备方法与应用，每1000g安全广谱型聚维酮碘制剂中含有如下用量的原料：聚乙烯吡咯烷酮10～15.5g，精碘5.5～7.5g，碘化钾1.8～8.3g，碘酸钾0.01～3g，表面活性剂0.01～1.25g，PH调节剂2～8g，余量为水；所述聚乙烯吡咯烷酮与有效碘重量比为（1.6～3.6）:1。口服适当剂量的该安全广谱型聚维酮碘制剂不会造成中毒和消化道损伤，能够用于动物防病治病，减少抗生素滥用，提高人类食品安全，同时，稳定性好，光照情况下不易分解，保存时间长。

Description

安全广谱型聚维酮碘制剂及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及生物制药技术领域，具体涉及一种安全广谱型聚维酮碘制剂及其制备方法与应用。

背景技术

在畜禽养殖业中，动物细菌性疾病和病毒性疾病一直困扰养殖户，每年因此造成的损失难以估量。而在常规疾病防控和治疗中，通常都是使用抗生素，造成细菌耐药性大幅增强，形成耐药菌和超级细菌，给公共卫生和疾病防疫带来严重威胁。在养殖领域，针对一些病毒性疾病的防控，可选择的抗病毒药物太少，无法对病毒进行有效的杀灭，因此畜禽的抗病毒药物选择面很窄，可选种类极度匮乏。

根据药典记载，聚维酮碘是聚乙烯聚乙烯比咯烷酮和碘的不定型复合物，有广谱的杀菌消毒作用，对细菌、病毒、真菌、衣原体、支原体、立克次氏体、螺旋体都能起到很显著的杀灭作用。聚维酮碘对皮肤的和粘膜的刺激性比较小，体外粘膜消毒安全性高，并且没有毒副作用。通常情况下，聚维酮碘都只是作为黏膜和伤口消毒，仅用作体外，很少应用在动物体内起作用。

现有技术中的聚维酮碘溶液，游离碘含量高，毒性大，如果动物口服或者误服，聚维酮碘大量进入体内的话，可能会造成游离碘集中释放，造成消化道绒毛损伤，引起动物死亡。尽管大量的文献数据得出，聚维酮碘能够杀灭许多的病原微生物，抗菌谱很广，却无法在动物体内起作用。

因此，现有技术还有待于改进和发展。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于，针对现有技术的上述缺陷，提供了一种安全广谱型聚维酮碘制剂及其制备方法与应用，口服适当的剂量不会造成中毒和消化道损伤，用于动物防病治病，减少抗生素滥用，提高人类食品安全，同时，稳定性好，光照情况下不易分解，保存时间长。

本发明解决技术问题所采用的技术方案如下：

一种安全广谱型聚维酮碘制剂，每1000g安全广谱型聚维酮碘制剂中含有如下用量的原料：

聚乙烯吡咯烷酮10～15.5g，精碘5.5～7.5g，碘化钾1.8～8.3g，碘酸钾0.01～3g，表面活性剂0.01～1.25g，PH调节剂2～8g，余量为水；

所述聚乙烯吡咯烷酮与有效碘重量比为（1.6～3.6）:1。

优选地，所述聚乙烯吡咯烷酮为PVP-K30，所述PVP-K30的单体含量小于1000ppm。

优选地，所述表面活性剂为烷基糖苷、脂肪醇聚氧乙烯醚、十二烷基二甲基氧化胺和链烷醇醚中的至少一种。

优选地，所述PH调节剂为醋酸、柠檬酸、柠檬酸钠、磷酸氢钠、磷酸二氢钠中的至少一种。

优选地，所述安全广谱型聚维酮碘制剂的水溶液中的游离碘含量低于0.2%，所述安全广谱型聚维酮碘制剂的水溶液的密度为1.0001～1.0250、PH为2.0～3.0。

一种安全广谱型聚维酮碘制剂的制备方法，其包括如下步骤：

在密封罐体中将聚乙烯吡咯烷酮、精碘、碘化钾在15～35度的环境下混合，并且通过搅拌均匀，每次连续搅拌3～5分钟、每周搅拌1～5次，制得原粉A；

将原粉A和碘酸钾溶于纯化水并搅拌均匀，得配制液B；

将表面活性剂溶于纯化水，得配制液C，将配制液B与配制液C混合搅拌后发生反应得到混合液；

添加纯化水和PH调节剂至混合液内，调节PH为2.0～3.0。

优选地，所述原粉A的有效碘含量大于18.1%。

一种安全广谱型聚维酮碘制剂的应用，采用上述所述的安全广谱型聚维酮碘制剂用于制备预防或者治疗新生仔猪腹泻的药物。

一种安全广谱型聚维酮碘制剂的应用，采用上述所述的安全广谱型聚维酮碘制剂用于制备预防或者控制猪蓝耳病的药物。

一种安全广谱型聚维酮碘制剂的应用，采用上述所述的安全广谱型聚维酮碘制剂用于制备预防或者控制非洲猪瘟的药物。

与现有技术相比，本发明所提供的安全广谱型聚维酮碘制剂具有以下有益效果：

游离碘严格控制在低含量，大大的减少游离碘对动物机体的刺激性和毒性，口服适当的剂量不会造成中毒和消化道损伤，使得该制剂更安全；

打破了现有技术聚维酮碘制剂只能作为外用消毒剂而不能口服的局限，可广泛用用于各种动物，在体内杀灭各种病原微生物，用于防控各种细菌和病毒性疾病，改变传统依赖抗生素防控动物疾病的模式，并且无抗生素残留，如果广泛用于动物防病治病，则能够大大改善动物健康，减少抗生素滥用，提高人类食品安全；

在完全接触的情况下，能对病毒、细菌、真菌、放线菌、支原体、衣原体、立克次氏体、螺旋体等病原微生物起到良好的杀灭作用，并且不会产生耐药性，减少细菌耐药。对常见得病原微生物有直接杀灭作用，且对这些病原微生物引起的疾病能起到很好的预防和治疗作用；

稳定性好，光照情况下不易分解，保存时间长。

具体实施方式

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本申请技术领域的技术人员通常理解的含义相同；本文中在申请的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本申请；本申请的说明书和权利要求书中的术语“包括”和“具有”以及它们的任何变形，意图在于覆盖不排他的包含。本申请的说明书和权利要求书中的术语“第一”、“第二”等是用于区别不同对象，而不是用于描述特定顺序。

在本文中提及“实施例”意味着，结合实施例描述的特定特征、结构或特性可以包含在本申请的至少一个实施例中。在说明书中的各个位置出现该短语并不一定均是指相同的实施例，也不是与其它实施例互斥的独立的或备选的实施例。本领域技术人员显式地和隐式地理解的是，本文所描述的实施例可以与其它实施例相结合。

本发明实施例提供了一种安全广谱型聚维酮碘制剂，其包括：每1000g安全广谱型聚维酮碘制剂中含有如下用量的原料：聚乙烯吡咯烷酮10～15.5g，精碘5.5～7.5g，碘化钾1.8～8.3g，碘酸钾0.01～3g，表面活性剂0.01～1.25g，PH调节剂2～8g，余量为水；所述聚乙烯吡咯烷酮与有效碘重量比为（1.6～3.6）:1。

本发明的上述安全广谱型聚维酮碘制剂，优化了各组分的配比，刺激性小、稳定性强、动物口服之后安全性高、不出现死亡，可以替代一部分抗生素，用于治疗防控动物细菌性疾病，并且添加饮水中使用方便，减少动物的用药成本和人工成本，减少动物肉食品和鸡蛋中的抗生素残留，维护人类食品安全。

聚乙烯比咯烷酮与碘进行络合，形成稳定的PVP～I₂，碘被包埋在聚乙烯比咯烷酮的框架结构中，因此能更安全地进入消化道。进入到消化道和体内后，当遇到其他病原微生物时，框架结构中的碘被迅速释放出来，与病原微生物表面的蛋白质结合，使蛋白变性，从而杀灭病原微生物。

下面采用5中不同组分的实施例来说明其稳定性。

对实施例1～5中的样品，测定其有效碘含量、游离碘含量、PH值，并进行效果验证。

下表为有效碘含量、游离碘、PH的测试表。

根据上述结果，筛选出游离碘最少的三个实施例进行稳定性试验，分别对实施例1、实施例2和实施例4做稳定性试验。

稳定性试验的过程为：

取上述三种样品，在40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置6个月。在试验期间第0个月、1个月、2个月、3个月、6个月的月末分别取样一次，进行有效碘含量和pH值的检测，测定样品的稳定性。检测结果见下表

根据上述表格可以看出，实例2游离碘含量最低，稳定性最好，是最佳优选方案。

进一步的，所述聚乙烯吡咯烷酮为PVP-K30，所述PVP-K30的单体含量小于1000ppm。

进一步的，所述表面活性剂为烷基糖苷、脂肪醇聚氧乙烯醚、十二烷基二甲基氧化胺和链烷醇醚中的至少一种。

进一步的，所述PH调节剂为醋酸、柠檬酸、柠檬酸钠、磷酸氢钠、磷酸二氢钠中的至少一种。

进一步的，所述安全广谱型聚维酮碘制剂的水溶液中的游离碘含量低于0.2%，所述安全广谱型聚维酮碘制剂的水溶液的密度为1.0001～1.0250、PH为2.0～3.0。

本发明还提供了一种安全广谱型聚维酮碘制剂的制备方法，其包括如下步骤：

将原粉A和碘酸钾溶于纯化水并搅拌均匀，得配制液B；

添加纯化水和PH调节剂至混合液内，调节PH为2.0～3.0。

进一步的，所述原粉A的有效碘含量大于18.1%。

该聚维酮碘制剂，采用聚乙烯比咯烷酮、精碘、碘化钾三种原料在常温下进行络合，减少了游离碘的含量，达到口服实际无毒级别，安全性得以提高，不会对肠道绒毛造成损伤。

本发明还提供了一种安全广谱型聚维酮碘制剂的应用，采用上述所述的安全广谱型聚维酮碘制剂用于制备预防或者治疗新生仔猪腹泻的药物。

采用该安全广谱型聚维酮碘制剂用于仔猪腹泻防控的实验：

方案一、常规预防方案：仔猪出生即灌服实施例2中的安全广谱型聚维酮碘制剂4ml、每天一次，连用两天。

方案二、紧急防控方案：仔猪出现腹泻症状后，灌服实施例2中的安全广谱型聚维酮碘制剂8ml、每天早中晚各一次，连用3天。

另外用实施例2中的安全广谱型聚维酮碘制剂1:25倍稀释加入水槽供仔猪饮用。

新生仔猪灌服实施例2中的安全广谱型聚维酮碘制剂，能够在第一时间清除消化道内的病原，帮助有益菌建立肠道菌群平衡，减少发病。

仔猪口服该安全广谱型聚维酮碘制剂后，快速进入消化道，对消化道内的细菌和病毒快速杀灭，降低病原数量，并且能迅速吸收进入血液，对体内的病原起作用。

本制剂毒性极低，大剂量口服不会引起明显副作用，不会造成肝肾毒性、不会损伤肠道、更不会造成中毒死亡，相比抗生素更安全，而且不产生耐药性。

进一步的，本发明还提供了一种安全广谱型聚维酮碘制剂的应用，采用上述所述的安全广谱型聚维酮碘制剂用于制备预防或者控制猪蓝耳病的药物。

猪场蓝耳病目前在全国范围发生较为广泛，由猪繁殖和呼吸综合征病毒所引起的一种传染病，各种阶段的猪均可发生感染。蓝耳病主要引起母猪流产、返情、屡配不孕，死胎等，猪场长时间存在蓝耳病病毒感染时，生产能力下降，并且蓝耳病病毒会损害猪群的免疫系统，造成猪群免疫下降，继发感染其他疾病。

利用本发明实施例2中的安全广谱型聚维酮碘制剂对猪场蓝耳病的防控开展以下试验：

选取100头胎次相近，一年年内未注射过蓝耳病疫苗的母猪，随即分为两组；

在母猪的饮水中，按照1:200倍稀释添加安全广谱型聚维酮碘制剂，连用15天；

试验前后，母猪采血，送检实验室进行蓝耳病抗体检测。

试验前后猪蓝耳病抗体水平S/P值检测结果

试验前后猪蓝耳病抗体水平S/P值检测结果汇总

阶段	试验前	试验15天后
			≥0.4	100%（20/20）	100%（20/20）
≥2.5	35%（7/20）	0% （0/20）
			S/P 平均值	2.01	1.67

蓝耳抗体：疫苗免疫后抗体理想滴度在0.7～1.8 之间，经产母猪抗体滴度应在 2.5以内，后备母猪不能高于2.0，大于 2.5 则表明蓝耳病毒有活跃迹象或近期发生过蓝耳病毒感染。

试验前送检样品蓝耳抗体阳性率100%（20/40），7 份蓝耳抗体 S/P 值高于 2.5，可能与感染蓝耳病毒有关，试验后，蓝耳抗体 S/P 值高于 2.5降为0，S/P 平均值由试验前的2.01降为1.67，处于比较理想的水平，由此可以得出，使用该安全广谱型聚维酮碘制剂后，母猪群的蓝耳水平整体恢复到比较理想的水平。

通过对试验结果进行S/P 值平均值和在不同区间的分布的比较，可以发现使用安全广谱型聚维酮碘制剂以后，有效的促进猪场蓝耳病的稳定。该安全广谱型聚维酮碘制剂可以用于治疗和防控猪蓝耳病。

进一步的，本发明还提供了一种安全广谱型聚维酮碘制剂的应用，采用上述所述的安全广谱型聚维酮碘制剂用于制备预防或者控制非洲猪瘟的药物。

采用该安全广谱型聚维酮碘制剂用于防控非洲猪瘟的实验：

方案一、常规预防方案：仔猪出生即灌服实施例2中的安全广谱型聚维酮碘制剂4ml、每天一次，连用两天。全场猪群用实施例2中的安全广谱型聚维酮碘制剂1:200饮水。

方案二、紧急防控方案：猪群出现异常时，紧急用实施例2中的安全广谱型聚维酮碘制剂1:50倍稀释连续饮水，并且全群都用1:50倍稀释的安全广谱型聚维酮碘制剂进行带猪消毒。

采用安全广谱型聚维酮碘制剂用于猪群口服后，可以大大降低猪群通过消化道感染非洲猪瘟病毒的几率。但有效碘与非洲猪瘟病毒接触时，会使该病毒表面蛋白质变性，从而杀死病毒，而且不产生耐药性。

猪口服该安全广谱型聚维酮碘制剂后，快速进入消化道，对消化道内的细菌和病毒快速杀灭，降低病原数量，并且能迅速吸收进入血液，对体内的病原起作用。

综上所述，本发明公开了一种安全广谱型聚维酮碘制剂及其制备方法与应用，每1000g安全广谱型聚维酮碘制剂中含有如下用量的原料：聚乙烯吡咯烷酮10～15.5g，精碘5.5～7.5g，碘化钾1.8～8.3g，碘酸钾0.01～3g，表面活性剂0.01～1.25g，PH调节剂2～8g，余量为水；所述聚乙烯吡咯烷酮与有效碘重量比为（1.6～3.6）:1，口服适当剂量的该安全广谱型聚维酮碘制剂不会造成中毒和消化道损伤，能够用于动物防病治病，减少抗生素滥用，提高人类食品安全，同时，稳定性好，光照情况下不易分解，保存时间长。

显然，以上所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例，该实施例并不限制本申请的专利范围。本申请可以以许多不同的形式来实现，相反地，提供这些实施例的目的是使对本申请的公开内容的理解更加透彻全面。尽管参照前述实施例对本申请进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来而言，其依然可以对前述各具体实施方式所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等效替换。凡是利用本申请说明书内容所做的等效结构，直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理在本申请专利保护范围之内。

Claims

1.一种安全广谱型聚维酮碘制剂，其特征在于，每1000g安全广谱型聚维酮碘制剂中含有如下用量的原料：

所述聚乙烯吡咯烷酮与有效碘重量比为（1.6～3.6）:1。

2.根据权利要求1所述的安全广谱型聚维酮碘制剂，其特征在于，所述聚乙烯吡咯烷酮为PVP-K30，所述PVP-K30的单体含量小于1000ppm。

3.根据权利要求2所述的安全广谱型聚维酮碘制剂，其特征在于，所述表面活性剂为烷基糖苷、脂肪醇聚氧乙烯醚、十二烷基二甲基氧化胺和链烷醇醚中的至少一种。

4.根据权利要求3所述的安全广谱型聚维酮碘制剂，其特征在于，所述PH调节剂为醋酸、柠檬酸、柠檬酸钠、磷酸氢钠、磷酸二氢钠中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的安全广谱型聚维酮碘制剂，其特征在于，所述安全广谱型聚维酮碘制剂的水溶液中的游离碘含量低于0.2%，所述安全广谱型聚维酮碘制剂的水溶液的密度为1.0001～1.0250、PH为2.0～3.0。

6.一种安全广谱型聚维酮碘制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将原粉A和碘酸钾溶于纯化水并搅拌均匀，得配制液B；

添加纯化水和PH调节剂至混合液内，调节PH为2.0～3.0。

7.根据权利要求6所述的安全广谱型聚维酮碘制剂的制备方法，其特征在于，所述原粉A的有效碘含量大于18.1%。

8.一种安全广谱型聚维酮碘制剂的应用，其特征在于，采用权利要求1-5中任一项所述的安全广谱型聚维酮碘制剂用于制备预防或者治疗新生仔猪腹泻的药物。

9.一种安全广谱型聚维酮碘制剂的应用，其特征在于，采用权利要求1-5中任一项所述的安全广谱型聚维酮碘制剂用于制备预防或者控制猪蓝耳病的药物。

10.一种安全广谱型聚维酮碘制剂的应用，其特征在于，采用权利要求1-5中任一项所述的安全广谱型聚维酮碘制剂用于制备预防或者控制非洲猪瘟的药物。