CN104173277A - 一种右旋布洛芬口服液体制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属药物制剂领域，涉及一种右旋布洛芬口服液体制剂。本发明以右旋布洛芬为有效成分，添加适宜的辅料如pH调节剂、增溶剂、矫味剂、防腐剂和着色剂，采用溶液剂制备工艺或糖浆剂制备工艺配制成澄清透明的液体制剂。本发明的右旋布洛芬液体制剂，药物以分子状态分散在介质中，吸收速度快，能快速发挥药效，服用方便，易于分剂量，并能同时满足临床用药、患者顺应性、工业化规模生产等各项要求。

Description

一种右旋布洛芬口服液体制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种右旋布洛芬口服液体制剂及其制备方法。

背景技术

布洛芬(Ibuprofen)是一种非甾体抗炎药(NSAID)。它常被用来缓解关节炎，经痛，发热等症状。此外它也是一种镇痛药，特别是用于炎症引发的疼痛。布洛芬有抑制血小板的效用，但持续时间比起阿司匹林短。布洛芬是世界卫生组织指定的必备药品之一。

右旋布洛芬(dexibuprofen)为布洛芬的右旋体，本品为白色或类白色结晶性粉末，稍有特异臭，几乎无味，溶点为49-53℃。极易溶解于乙醇，丙酮，氯仿和乙醚及氢氧化钠水溶液，几乎不溶于水。研究发现，布洛芬的药理活性主要来自右旋体，与等剂量布洛芬消旋体相比具有更高的疗效，较小剂量即可达到治疗作用。

结构式为：

目前含右旋布洛芬的上市制剂右旋布洛芬栓、右旋布洛芬片、右旋布洛芬胶囊和右旋布洛芬口服混悬液，用于解热、镇疼、抗炎。四种制剂均以右旋布洛芬为有效成分，右旋布洛芬栓含量为每粒50mg；片剂的含量为每片0.2g；胶囊剂的含量为每粒0.15g；口服混悬液为每瓶(100ml)含右旋布洛芬2g。

中国专利还公开了右旋布洛芬颗粒剂、注射剂、缓释胶囊、缓释片剂、缓释滴丸等剂型。中国专利CN101829064A公开了一种右旋布洛芬颗粒剂以及制备方法，其将右旋布洛芬与填充剂、助溶剂、矫味剂充分混合，制粒，高温干燥，整理即得右旋布洛芬颗粒剂，该专利所述的制备工艺操作简单，适应工业化生产。中国专利CN102362857A公开了一种右旋布洛芬注射液及其制备方法。该制剂由右旋布洛芬、葡甲胺、柠檬酸、柠檬酸三钠组成，注射液的pH为5.0～7.0，右旋布洛芬注射液进行6个月加速试验，结果表明该制剂稳定性好。中国专利CN102228441A、CN102526000A和CN102160855A还分别公布了右旋布洛芬缓释滴丸、缓释胶囊和缓释片剂及它们的制备工艺。

现代制剂应根据临床用药需求、药物性质、患者顺应性、工业化生产水平等因素设计合适的剂型和制剂技术。固体口服制剂如片剂、胶囊等具有携带方便，易于服用等优点。但对于儿童或老年病人等吞咽固体制剂有困难的特殊人群来说，口服液体制剂更受欢迎。此外，在液体制剂中，药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散度大，吸收快，能较迅速发挥药效；易于分剂量。服用方便；能够减少药物对胃肠道的刺激性、提高药物的生物利用度。

本发明将提供一种右旋布洛芬口服液体制剂。该制剂是针对右旋布洛芬的性质特点而设计，并能同时满足临床用药、患者顺应性、工业化规模生产等各项要求。

发明内容

本发明目的在于提供一种右旋布洛芬口服液体制剂及其制备方法。为需要快速退热的患者提供一种能迅速发挥药效的解热镇痛药物，为服药顺应性差及吞咽固体制剂困难的患者(儿童、老年人)提供一种口感好的的液体制剂。

本发明是右旋布洛芬为有效成分，选择适当的辅料，制备出口感良好的的澄清透明的溶液剂或糖浆剂。

一种右旋布洛芬口服液体制剂，其特征是含有体积质量百分比0.5-10％的右旋布洛芬。

上述辅料含有pH调节剂、潜溶剂、娇味剂、防腐剂、着色剂。

所述pH调节剂包括：精氨酸、组氨酸、赖氨酸、氢氧化钠，碳酸钠，占总配方体积重量百分比的1.5-10％。优选精氨酸、组氨酸、赖氨酸。

所述潜溶剂包括：甘油、乙醇、丙二醇、PEG400、乙二醇中的一种或几种。优选甘油、丙二醇、PEG400，占总配方体积重量百分比的0.5-20％。

所述娇味剂包括甜味剂和芳香剂，甜味剂包括：蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、糖精钠中的一种或几种。优选蔗糖、阿斯巴甜；芳香剂包括：桔子香精、橙子香精、草莓香精等食用香精和薄荷油、薄荷脑等芳香性挥发油中的一种或几种，占总配方体积重量百分比的0.01-0.5％。优选桔子香精、薄荷脑。

所述防腐剂包括：苯甲酸钠、山梨酸钠、对羟基苯甲酸酯、对羟基苯乙酸酯、对羟基苯丙酸酯、对羟基苯丁酸酯中的一种或几种，占总配方体积重量百分比的0.01-0.5％。优选苯甲酸钠、对羟基苯乙酸酯、对羟基苯丙酸酯。

所述着色剂包括：FD&C蓝#1、FD&C蓝#2、FD&C绿#3、FD&C红#3、FD&C红#4、FD&C红#40、FD&C黄#5、FD&C黄#6中的一种或几种，占总配方体积重量百分比的0.001％-0.1％，优选FD&C蓝#1、FD&C红#40、FD&C黄#5、FD&C黄#6。

本发明所述的右旋布洛芬口服液体制剂可通过以下工艺进行制备：

(1)右旋布洛芬溶液剂的制备工艺：

取右旋布洛芬与助溶剂加入处方总量的1/2～3/4的纯化水溶解，取潜溶剂、矫味剂、防腐剂、着色剂加入到右旋布洛芬溶液中，充分搅拌至全溶，过滤，加水至处方量，质量检测、包装，即得。

(2)右旋布洛芬糖浆剂的制备工艺：

取右旋布洛芬与助溶剂加入适量的纯化水溶解。取潜溶剂、防腐剂、着色剂，加入到右旋布洛芬溶液中，充分搅拌，加单糖浆至全量，质量检测，包装，即得。

为了便于理解，以下将通过具体的实施例对本发明所述的右旋布洛芬口服液体制剂及其制备工艺进行详细的描述。需要特别指出的是，具体实例仅是为了说明，显然本领域的普通技术人员可以根据本文说明，在本发明的范围内对本发明做出各种各样的修正和改变，这些修正和改变也纳入本发明的范围内。

具体实施方式

实施例1

该实例是制备右旋布洛芬口服溶液剂

每10L右旋布洛芬口服液体制剂(1000支质量)

取薄荷脑加入甘油，充分搅拌至全溶，待用。取右旋布洛芬、精氨酸加入1/2～3/4的纯化水溶解，加入蔗糖、苯甲酸钠、桔子香精、色素，充分搅拌，溶解，加入薄荷脑甘油溶液，充分搅拌，过滤，加水至处方量，质量检测、包装，即得。

实施例2

该实例是制备右旋布洛芬糖浆剂

每10L右旋布洛芬口服液体制剂(1000支质量)

取薄荷脑加入甘油，充分搅拌至全溶，待用。取右旋布洛芬与精氨酸加入少量的纯化水溶解。取苯甲酸钠、桔子香精、色素，搅拌至全溶，加入薄荷脑甘油溶液，充分搅拌，加单糖浆至全量，质量检测，包装，即得。

实施例3

实施例1、2所述右旋布洛芬口服液体制剂的影响因素试验。

按2010版《中国药典》二部附录XIX C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则对实施例1、2所述右旋布洛芬口服液体制剂进行影响因素试验。由于是液体制剂，影响因素试验只进行高温试验和强光照射试验。高温试验：取实施例1、2置60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。强光照射试验：取实施例1、2放在装有日光灯的光照箱内，于照度为4500lx±500lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。影响因素试验结果见表1。

表1实施例1、2影响因素试验结果

结果表明：1)无论是口服溶液剂，还是糖浆剂，采用本发明提供的处方及工艺，均可制得稳定的右旋布洛芬口服液体制剂。

实施例4

实施例1、2所述右旋布洛芬口服液体制剂的加速试验。

按2010版《中国药典》二部附录XIX C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则对实施例1、2所述右旋布洛芬口服液体制剂进行加速试验。各取3批实施例1、2，按预计市售包装，在温度40℃±2℃、相对湿度为75％±5％的条件下放置6个月，在试验期间1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测。加速试验结果见表2和表3。

表2实施例1加速试验结果

表3实施例2加速试验结果

实施例1、2经加速6个月的稳定性试验，与0月相比较，各项检查均无明显变化，说明实施例1、2所述右旋布洛芬口服液体制剂稳定性良好。

实施例5

每10L右旋布洛芬口服液体制剂(1000支质量)

取薄荷脑加入甘油，充分搅拌至全溶，待用。取氢氧化钠用1/2～3/4的纯化水溶解，加入右旋布洛芬、蔗糖、苯甲酸钠、桔子香精、色素、充分搅拌，溶解，加入薄荷脑甘油溶液，充分搅拌，过滤，加水至处方量，质量检测，包装，即得。

实施例6

每10L右旋布洛芬口服液体制剂(1000支质量)

取薄荷脑加入甘油，充分搅拌至全溶，待用。取碳酸钠用处方量1/2～3/4的纯化水溶解，加入右旋布洛芬、蔗糖、苯甲酸钠、桔子香精、色素、充分搅拌，溶解，加入薄荷脑甘油溶液，充分搅拌，过滤，加水至处方量，质量检测，包装，即得。

实施例7

每10L右旋布洛芬口服液体制剂(1000支质量)

取薄荷脑加入甘油，充分搅拌至全溶，待用。取右旋布洛芬、赖氨酸加入处方量1/2～3/4的纯化水溶解，加入蔗糖、苯甲酸钠、桔子香精、色素，充分搅拌，溶解，加入薄荷脑甘油溶液，充分搅拌，过滤，加水至处方量，质量检测，包装，即得。

实施例8

每10L右旋布洛芬口服液体制剂(1000支质量)

取薄荷脑加入甘油，充分搅拌至全溶，待用。取右旋布洛芬、组氨酸加入处方量1/2～3/4的纯化水溶解，加入蔗糖、苯甲酸钠、桔子香精、色素，充分搅拌，溶解，加入薄荷脑甘油溶液，充分搅拌，过滤，加水至处方量，质量检测，包装，即得。

实施例9

每10L右旋布洛芬口服液体制剂(1000支质量)

取薄荷脑、对羟基苯乙酯、对羟基苯丙酯加入甘油，充分搅拌至全溶，待用。取右旋布洛芬、精氨酸加入处方量1/2～3/4的纯化水溶解，加入苯甲酸钠、桔子香精、阿斯巴甜、色素、充分搅拌，溶解，加入甘油溶液，充分搅拌，过滤，加水至处方量，质量检测，包装，即得。

实施例10

每10L右旋布洛芬口服液体制剂(1000支质量)

取薄荷脑加入甘油，充分搅拌至全溶，待用。取右旋布洛芬、精氨酸加入1/2～3/4的纯化水溶解，加入蔗糖、苯甲酸钠、桔子香精、色素，充分搅拌，溶解，加入薄荷脑甘油溶液，充分搅拌，过滤，加水至处方量，质量检测，包装，即得。

实施例11

每10L右旋布洛芬口服液体制剂(1000支质量)

取薄荷脑加入甘油，充分搅拌至全溶，待用。取氢氧化钠用1/2～3/4的纯化水溶解，加入右旋布洛芬、蔗糖、苯甲酸钠、桔子香精、色素、充分搅拌，溶解，加入薄荷脑甘油溶液，充分搅拌，过滤，加水至处方量，质量检测，包装，即得。

实施例12

每10L右旋布洛芬口服液体制剂(1000支质量)

取薄荷脑加入丙二油，充分搅拌至全溶，待用。取右旋布洛芬与赖氨酸加入少量的纯化水溶解。取苯甲酸钠、桔子香精、色素，搅拌至全溶，加入薄荷脑丙二油溶液，充分搅拌，加单糖浆至全量，质量检测，包装，即得。

Claims (14)

1.一种右旋布洛芬口服液体制剂，其特征在于以右旋布洛芬为有效成分，添加辅料制成，所述辅料包括pH调节剂、潜溶剂、矫味剂、防腐剂、着色剂。

2.根据权利要求1所述的右旋布洛芬口服液体制剂，其特征在于其为澄清透明的液体制剂，pH值为7.0～9.0。

3.根据权利要求2所述的澄清透明的液体制剂，剂型可以为溶液剂，也可以为糖浆剂。

4.根据权利要求1所述的右旋布洛芬口服液体制剂，其特征在于口服液体制剂中右旋布洛芬的含量占总配方重量百分比的0.5-10％。

5.根据权利要求1所述的右旋布洛芬口服液体制剂，其特征在于所述的pH调节剂为精氨酸、组氨酸、赖氨酸、氢氧化钠，碳酸钠。

6.根据权利要求1所述的右旋布洛芬口服液体制剂，其特征在于所述的潜溶剂为乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇400、乙二醇。

7.根据权利要求1所述的右旋布洛芬口服液体制剂，其特征在于所述的娇味剂包括甜味剂、芳香剂。

8.根据权利要求7所述甜味剂为蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、糖精钠、三氯蔗糖。

9.根据权利要求7所述芳香剂剂为桔子香精、橙子香精、柠檬香精等食用香精、薄荷油、薄荷脑等芳香性挥发油。

10.根据权利要求1所述的右旋布洛芬口服液体制剂，其特征在于所述的防腐剂为苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐、对羟基苯甲酯类。

11.根据权利要求1所述的右旋布洛芬口服液体制剂，其特征在于所述的着色剂为FD&C蓝#1、FD&C蓝#2、FD&C绿#3、FD&C红#3、FD&C红#4、FD&C红#40、FD&C黄#5、FD&C黄#6。

12.根据权利要求1所述的右旋布洛芬口服液体制剂，其特征在于所述的口服液体制剂可以通过溶液剂制备工艺或糖浆剂制备工艺制得。

13.根据权利要求12所述的溶液剂制备方法，其特征在于包括如下步骤：

取右旋布洛芬与助溶剂加入处方总量的1/2～3/4的纯化水溶解，取潜溶剂、矫味剂、防腐剂、着色剂加入到右旋布洛芬溶液中，充分搅拌至全溶，过滤，加水至处方量，质量检测、包装，即得。

14.根据权利要求12所述的糖浆剂制备方法，其特征在于包括如下步骤：

取右旋布洛芬与助溶剂加入适量的纯化水溶解。取潜溶剂、防腐剂、着色剂，加入到右旋布洛芬溶液中，充分搅拌，加单糖浆至全量，质量检测，包装，即得。