CN104161727A - 一种阿德呋林脂质体及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种阿德呋林脂质体及其制备方法，该脂质体是由以下重量份数的原料制成：阿德呋林2～6份、苯甲酸钠0.04份、溶剂2～15份、注射用大豆油1～6份、大豆磷脂0.4～0.6份、注射用水12～35份。本发明的阿德呋林脂质体，脂质体乳粒的粒径在10nm以下，具有良好的稳定性，可以与水进行任意比例的混合而不产生沉淀；药物包封在脂质体中，受到类脂双分子层膜的保护，进入机体后，可以使药物免受机体酶系统和免疫系统的降解，提高生物利用率；药物活性成分包裹在脂质体内，可降低在组织中扩散而缓慢向血液中释放药物，从而延长药物作用时间，具有长效的作用。

Description

一种阿德呋林脂质体及其制备方法

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种阿德呋林脂质体，同时还涉及一种阿德呋林脂质体的制备方法。

背景技术

球虫病是由艾美耳属的一种或多种球虫寄生于鸡的肠上皮细胞所引起的寄生性原虫病，寄生虫在小肠内成倍增殖，导致机体组织损伤，降低采食量和饲料中养分的吸收率，造成机体脱水和血液损失，最终导致家禽肉蛋生产出现严重损失。由于抗球虫药的广泛使用，耐药虫株不断产生，常用的抗球虫药的药效也不断下降，球虫控制费用也越来越高。目前，治疗鸡球虫病的关键是如何解决严重的耐药性问题。

阿德呋林是新一代化工合成的抗球虫药物，通过干扰球虫的嘌呤代谢而发挥抗球虫作用；抗球虫活性主要集中在球虫的无性生殖期，对卵囊的孢子化也有一定的抑制作用；并且可抑制卵囊排出，减少再感染的几率。阿德呋林的主要结构与其它抗球虫药物的结构不同，与其它抗球虫药无交叉耐药性；并且具有广谱抗球虫活性，对临床常见的各种小肠球虫和盲肠球虫具有良好的抑制和杀灭作用，是一种高效、广谱、低毒的抗球虫药。但是，由于阿德呋林不溶于水，造成现有制剂在使用时存在稳定性差、生物利用度较低、药效低、浪费严重的问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种阿德呋林脂质体，解决阿德呋林在使用时由于制剂的稳定性差、生物利用度不高而造成的药效差的问题。

本发明的第二个目的是提供一种阿德呋林脂质体的制备方法。

为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：一种阿德呋林脂质体，是由以下重量份数的原料制成：阿德呋林2～6份、苯甲酸钠0.04份、溶剂2～15份、注射用大豆油1～6份、大豆磷脂0.4～0.6份、注射用水12～35份。

所述溶剂为丙二醇、乙醇或异丙醇。

一种上述的阿德呋林脂质体的制备方法，包括下列步骤：

1）将2～6重量份的阿德呋林、0.04重量份的苯甲酸钠加入2～15重量份的溶剂中，搅拌均匀后置于胶体磨中分散均匀，得混合物A；

2）向步骤1）所得混合物A中加入1～6重量份的注射用大豆油，用胶体磨中分散均匀后，再加入0.4～0.6重量份的大豆磷脂，用胶体磨分散均匀，得混合物B；

3）向步骤2）所得混合物B中加入注射用水0.5～1重量份，用胶体磨分散均匀后，再加入余下的注射用水，用胶体磨分散均匀，得混合物C；

4）将步骤3）所得混合物C置于高压均质机中进行均质，即得。

步骤4）中所述均质的压力为800～1500bar。

脂质体是一种定向药物载体，属于靶向给药系统的一种新剂型。它可以将药物粉末或溶液包埋在直径为纳米级的微粒中，这种微粒具有类细胞结构，进入人或动物体内后，主要被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肺、脾、肝和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。

本发明的阿德呋林脂质体，采用苯甲酸钠、注射用大豆油、大豆磷脂与阿德呋林进行复配，并辅以溶剂，所得脂质体乳粒的粒径在10nm以下，具有良好的稳定性，可以与水进行任意比例的混合而不产生沉淀，避免了药物活性成分的浪费；药物包封在脂质体中，受到类脂双分子层膜的保护，进入机体后，可以使药物免受机体酶系统和免疫系统的降解，提高生物利用率；药物活性成分包裹在脂质体内，可降低在组织中扩散而缓慢向血液中释放药物，从而延长药物作用时间，具有长效的作用；该脂质体还具有良好的靶向性和减少药物毒性的作用，从而进一步提高药物的疗效。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明。

实施例1

本实施例的阿德呋林脂质体，是由以下重量份数的原料制成：阿德呋林2份、苯甲酸钠0.04份、丙二醇8份、注射用大豆油4份、大豆磷脂0.4份、注射用水30份。

一种上述的阿德呋林脂质体的制备方法，包括下列步骤：

1）将2重量份的阿德呋林、0.04重量份的苯甲酸钠加入8重量份的丙二醇中，搅拌均匀后置于胶体磨中分散均匀，得混合物A；

2）向步骤1）所得混合物A中加入4重量份的注射用大豆油，用胶体磨中分散均匀后，再加入0.4重量份的大豆磷脂，用胶体磨分散均匀，得混合物B；

3）向步骤2）所得混合物B中加入注射用水0.5重量份，用胶体磨分散均匀后，再加入29.5重量份的注射用水，用胶体磨分散均匀，得混合物C；

4）将步骤3）所得混合物C置于高压均质机中，在800bar压力下进行均质，即得。

本实施例所得阿德呋林脂质体中，脂质体乳粒的粒径在10nm以下。

实施例2

本实施例的阿德呋林脂质体，是由以下重量份数的原料制成：阿德呋林4份、苯甲酸钠0.04份、乙醇12份、注射用大豆油1份、大豆磷脂0.6份、注射用水12份。

一种上述的阿德呋林脂质体的制备方法，包括下列步骤：

1）将4重量份的阿德呋林、0.04重量份的苯甲酸钠加入12重量份的乙醇中，搅拌均匀后置于胶体磨中分散均匀，得混合物A；

2）向步骤1）所得混合物A中加入1重量份的注射用大豆油，用胶体磨中分散均匀后，再加入0.6重量份的大豆磷脂，用胶体磨分散均匀，得混合物B；

3）向步骤2）所得混合物B中加入注射用水0.6重量份，用胶体磨分散均匀后，再加入11.4重量份的注射用水，用胶体磨分散均匀，得混合物C；

4）将步骤3）所得混合物C置于高压均质机中，在1000bar压力下进行均质，即得。

本实施例所得阿德呋林脂质体中，脂质体乳粒的粒径在10nm以下。

实施例3

本实施例的阿德呋林脂质体，是由以下重量份数的原料制成：阿德呋林6份、苯甲酸钠0.04份、异丙醇15份、注射用大豆油6份、大豆磷脂0.5份、注射用水35份。

一种上述的阿德呋林脂质体的制备方法，包括下列步骤：

1）将6重量份的阿德呋林、0.04重量份的苯甲酸钠加入15重量份的异丙醇中，搅拌均匀后置于胶体磨中分散均匀，得混合物A；

2）向步骤1）所得混合物A中加入6重量份的注射用大豆油，用胶体磨中分散均匀后，再加入0.5重量份的大豆磷脂，用胶体磨分散均匀，得混合物B；

3）向步骤2）所得混合物B中加入注射用水1重量份，用胶体磨分散均匀后，再加入34重量份的注射用水，用胶体磨分散均匀，得混合物C；

4）将步骤3）所得混合物C置于高压均质机中，在1500bar压力下进行均质，即得。

本实施例所得阿德呋林脂质体中，脂质体乳粒的粒径在10nm以下。

实施例4

本实施例的阿德呋林脂质体，是由以下重量份数的原料制成：阿德呋林3份、苯甲酸钠0.04份、丙二醇10份、注射用大豆油3份、大豆磷脂0.4份、注射用水20份。

一种上述的阿德呋林脂质体的制备方法，包括下列步骤：

1）将3重量份的阿德呋林、0.04重量份的苯甲酸钠加入10重量份的丙二醇中，搅拌均匀后置于胶体磨中分散均匀，得混合物A；

2）向步骤1）所得混合物A中加入3重量份的注射用大豆油，用胶体磨中分散均匀后，再加入0.4重量份的大豆磷脂，用胶体磨分散均匀，得混合物B；

3）向步骤2）所得混合物B中加入注射用水0.8重量份，用胶体磨分散均匀后，再加入19.2重量份的注射用水，用胶体磨分散均匀，得混合物C；

4）将步骤3）所得混合物C置于高压均质机中，在1200bar压力下进行均质，即得。

本实施例所得阿德呋林脂质体中，脂质体乳粒的粒径在10nm以下。

实验例

本实验例对实施例1～4所得抗球虫用阿德呋林脂质体对鸡球虫病的防治效果进行检测。

实验对象：15日龄无球虫病的商品肉雏鸡180只，体重280±1.8克，共分为6组，每组30只。

供试卵囊：柔嫩艾美球虫卵囊。

阳性对照组：人工感染球虫病，不添加任何抗球虫药物；

试验组1：人工感染球虫病，使用实施例1所得阿德呋林脂质体进行混饮，1.25ml阿德呋林脂质体兑水1L，感染后1天开始用药，连用7天；

试验组2：人工感染球虫病，使用实施例1所得阿德呋林脂质体进行混饮，1.0ml阿德呋林脂质体兑水1L，感染后1天开始用药，连用7天；

试验组3：人工感染球虫病，使用实施例1所得阿德呋林脂质体进行混饮，0.625ml阿德呋林脂质体兑水1L，感染后1天开始用药，连用7天；

试验组4：人工感染球虫病，使用实施例1所得阿德呋林脂质体进行混饮，0.5ml阿德呋林脂质体兑水1L，感染后1天开始用药，连用7天；

对比例：人工感染球虫病，使用阿德呋林原料药与饲料混合，0.08g阿德呋林原料药拌料1kg，感染后1天开始用药，连用7天。

实验结果如表1所示。

表1实验例的疗效检测结果

实验结果表明：

1.在增重方面，试验组鸡平均增重均较好，为162.5g、158.6g、158.2g和156.5g，与对比例比较，有较好的增重效果；

2.在剖检时，试验组1～4盲肠无任何病变，且无卵囊排出；而对比例可观察到明显的盲肠病变，平均病变积分达到0.3，盲肠内容物中有球虫卵囊；说明阿德呋林脂质体能够有效控制感染鸡球虫卵囊的排除，并避免了对鸡体肠道的损伤，表现出较好的疗效；

3.饲料报酬方面，试验组1～4均表现出较好的效果，试验组1～4的阿德呋林脂质体与对比例相比，具有更高的饲料报酬值；

4.试验组1～4的阿德呋林脂质体的抗球虫指数大于195，属于高效抗球虫药物，相对于对比例表现出更好的抗球虫活性。

Claims (4)

1.一种阿德呋林脂质体，其特征在于：是由以下重量份数的原料制成：阿德呋林2～6份、苯甲酸钠0.04份、溶剂2～15份、注射用大豆油1～6份、大豆磷脂0.4～0.6份、注射用水12～35份。

2.根据权利要求1所述的阿德呋林脂质体，其特征在于：所述溶剂为丙二醇、乙醇或异丙醇。

3.一种如权利要求1所述的阿德呋林脂质体的制备方法，其特征在于：包括下列步骤：

1）将2～6重量份的阿德呋林、0.04重量份的苯甲酸钠加入2～15重量份的溶剂中，搅拌均匀后置于胶体磨中分散均匀，得混合物A；

2）向步骤1）所得混合物A中加入1～6重量份的注射用大豆油，用胶体磨中分散均匀后，再加入0.4～0.6重量份的大豆磷脂，用胶体磨分散均匀，得混合物B；

3）向步骤2）所得混合物B中加入注射用水0.5～1重量份，用胶体磨分散均匀后，再加入余下的注射用水，用胶体磨分散均匀，得混合物C；

4）将步骤3）所得混合物C置于高压均质机中进行均质，即得。

4.根据权利要求3所述的阿德呋林脂质体的制备方法，其特征在于：步骤4）中所述均质的压力为800～1500bar。