CN104151149A - 一种1-乙酰基-1-氯环丙烷的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种1-乙酰基-1-氯环丙烷的合成方法,以3,5-二氯-2-戊酮为原料,包括以下步骤:在碱作用下,3,5-二氯-2-戊酮在多元醇溶剂中脱去一分子氯化氢,生成1-乙酰基-1-氯环丙烷;碱与3,5-二氯-2-戊酮的摩尔比为1.5~3.0:1。本发明收率高,且无需后处理。本发明主要用于农药中间体1-乙酰基-1-氯环丙烷的合成。
Description
技术领域
本发明涉及一种农药中间体的合成方法,具体涉及一种1-乙酰基-1-氯环丙烷的合成方法。
技术背景
丙硫菌唑(Prothioconazole)是一种新型广谱三唑硫酮类杀菌剂,主要用于防治禾谷类作物如小麦、大麦、油菜、花生、水稻和豆类作物等的众多病害,具有毒性低、无致畸、无致突变性,对胚胎无毒性,对人和环境安全等诸多优点,是公认的最具有前景的三唑类杀菌剂之一。1-乙酰基-1-氯环丙烷是丙硫菌唑合成过程中所需的重要中间体(US4913727;US6201128)。1-乙酰基-1-氯环丙烷通常由3,5-二氯-2-戊酮脱去一分子氯化氢获得。现有技术(US2005/222451)中,3,5-二氯-2-戊酮在相转移催化剂的作用下,与碱反应,得到的1-乙酰基-1-氯环丙烷收率最高只有86%。且该方法实验操作和后处理较复杂。
发明内容
本发明要解决的技术问题是,针对现有技术的不足,提供一种工艺简单,收率高的1-乙酰基-1-氯环丙烷的合成方法。
为解决上述技术问题,本发明的技术方案如下:
一种1-乙酰基-1-氯环丙烷的合成方法,1-乙酰基-1-氯环丙烷的结构式如下:
以3,5-二氯-2-戊酮为原料,包括以下步骤:在烧瓶中加入碱和多元醇溶剂,加热至110~130℃,再滴加3,5-二氯-2-戊酮,同时控制内压为30毫米汞柱的条件下减压蒸馏,即可获得1-乙酰基-1-氯环丙烷产品。反应式如下:
按照本发明的合成方法,上述反应式中,多元醇溶剂选自甘油、一缩二乙二醇、二缩三乙二醇或者三缩四乙二醇;更优选的溶剂选自一缩二乙二醇;多元醇溶剂和3,5-二氯-2-戊酮的摩尔比为3.0~15.0:1,优选的摩尔比为6.0~9.0:1。
反应中所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氟化钠、氟化钾、磷酸钠或磷酸钾;优选的碱为氟化钾和氟化钠;碱和3,5-二氯-2-戊酮的摩尔比为1.1~5.0:1,更优选的摩尔比为1.5~3.0:1。
按照本发明的合成方法,包括以下步骤:在圆底烧瓶中加入多元醇和碱,110~130℃下,滴加3,5-二氯-2-戊酮,3,5-二氯-2-戊酮、多元醇和碱的摩尔比为1:7.5:2,同时控制内压为30毫米汞柱的条件下减压蒸馏,即可获得1-乙酰基-1-氯环丙烷产品。
本发明的优点:1)原料3,5-二氯-2-戊酮可完全转化,并且1-乙酰基-1-氯环丙烷的收率达到92%,而现有技术的收率为86%。2)本发明方法操作简单;在滴加原料3,5-二氯-2-戊酮的同时,产物1-乙酰基-1-氯环丙烷被迅速蒸出,避免了产物在强碱长时间作用下分解;现有技术中,需将碱、原料与相转移催化剂的混合物分别加热至指定温度后,迅速混合,反应数分钟后,再淬灭反应,操作复杂,不易于连续操作及放大制备。3)本发明方法无需后处理;而现有技术中,反应终止后,均需经历中和,萃取,干燥,蒸馏的后处理过程。
具体实施方式
以下实例用于进一步详细说明本发明中的1-乙酰基-1-氯环丙烷的合成方法。但是本发明绝非仅限于以下实例。在权利要求所限定的范围内的碱和多元醇溶剂,均可按照本发明提供的方法用于从3,5-二氯-2-戊酮制备1-乙酰基-1-氯环丙烷的过程。
实施例1
在配置有恒压滴液漏斗和减压蒸馏装置的反应器中,加入254.4克(2.4mol)一缩二乙二醇和37.1克(0.64mol)无水氟化钾,并在滴液漏斗中放入50克(0.32mol)3,5-二氯-2-戊酮。将反应器加热至内温110℃,同时控制内压为30毫米汞柱,并剧烈搅拌。将滴液漏斗中的3,5-二氯-2-戊酮匀速滴入反应器中,滴加过程保持体系内温度和真空度不变,过程中可以在蒸馏接收瓶中逐渐收集到无色透明液体。约0.5小时滴加完,继续保持温度反应0.5小时,再升温至130℃反应0.5小时后停止反应。反应结束后,蒸馏接收瓶中收集到36.3克无色透明液体,经NMR分析确认为1-乙酰基-1-氯环丙烷,收率92%,纯度96%。
结构鉴定:
1H NMR(CDCl3,500MHz,δ/ppm):2.46(s,3H),1.64(dd,J=8.5,5.0Hz,2H),1.35(dd,J=8.5,5.0Hz,2H).
实施例2
在配置有恒压滴液漏斗和减压蒸馏装置的反应器中,加入102克(0.96mol)一缩二乙二醇和37.1克(0.64mol)无水氟化钾,并在滴液漏斗中放入50克(0.32mol)3,5-二氯-2-戊酮。将反应器加热至内温110℃,同时控制内压为30毫米汞柱,并剧烈搅拌。将滴液漏斗中的3,5-二氯-2-戊酮匀速滴入反应器中,滴加过程保持体系内温度和真空度不变,过程中可以在蒸馏接收瓶中逐渐收集到无色透明液体。约0.5小时滴加完,继续保持温度反应0.5小时,再升温至130℃反应0.5小时后停止反应。反应结束后,蒸馏接收瓶中收集到36.1克无色透明液体,经NMR分析确认为1-乙酰基-1-氯环丙烷,收率78%,纯度82%。
实施例3
在配置有恒压滴液漏斗和减压蒸馏装置的反应器中,加入500克(4.72mol)一缩二乙二醇和37.1克(0.64mol)无水氟化钾,并在滴液漏斗中放入50克(0.32mol)3,5-二氯-2-戊酮。将反应器加热至内温110℃,同时控制内压为30毫米汞柱,并剧烈搅拌。将滴液漏斗中的3,5-二氯-2-戊酮匀速滴入反应器中,滴加过程保持体系内温度和真空度不变,过程中可以在蒸馏接收瓶中逐渐收集到无色透明液体。约0.5小时滴加完,继续保持温度反应0.5小时,再升温至130℃反应0.5小时后停止反应。反应结束后,蒸馏接收瓶中收集到30克无色透明液体,经NMR分析确认为1-乙酰基-1-氯环丙烷,收率72%,纯度91%。
实施例4
在配置有恒压滴液漏斗和减压蒸馏装置的反应器中,加入254.4克(2.4mol)一缩二乙二醇和20.4克(0.352mol)无水氟化钾,并在滴液漏斗中放入50克(0.32mol)3,5-二氯-2-戊酮。将反应器加热至内温110℃,同时控制内压为30毫米汞柱,并剧烈搅拌。将滴液漏斗中的3,5-二氯-2-戊酮匀速滴入反应器中,滴加过程保持体系内温度和真空度不变,过程中可以在蒸馏接收瓶中逐渐收集到无色透明液体。约0.5小时滴加完,继续保持温度反应0.5小时,再升温至130℃反应0.5小时后停止反应。反应结束后,蒸馏接收瓶中收集到28.5克无色透明液体,经NMR分析确认为1-乙酰基-1-氯环丙烷,收率65.3%,纯度86.8%。
实施例5
在配置有恒压滴液漏斗和减压蒸馏装置的反应器中,加入254.4克(2.4mol)一缩二乙二醇和92.8克(1.6mol)无水氟化钾,并在滴液漏斗中放入50克(0.32mol)3,5-二氯-2-戊酮。将反应器加热至内温110℃,同时控制内压为30毫米汞柱,并剧烈搅拌。将滴液漏斗中的3,5-二氯-2-戊酮匀速滴入反应器中,滴加过程保持体系内温度和真空度不变,过程中可以在蒸馏接收瓶中逐渐收集到无色透明液体。约0.5小时滴加完,继续保持温度反应0.5小时,再升温至130℃反应0.5小时后停止反应。反应结束后,蒸馏接收瓶中收集到25克无色透明液体,经NMR分析确认为1-乙酰基-1-氯环丙烷,收率63.2%,纯度96%。
实施例6
在配置有恒压滴液漏斗和减压蒸馏装置的反应器中,加入220.8克(2.4mol)甘油和37.1克(0.64mol)无水氟化钾,并在滴液漏斗中放入50克(0.32 mol)3,5-二氯-2-戊酮。将反应器加热至内温110℃,同时控制内压为30毫米汞柱,并剧烈搅拌。将滴液漏斗中的3,5-二氯-2-戊酮匀速滴入反应器中,滴加过程保持体系内温度和真空度不变,过程中可以在蒸馏接收瓶中逐渐收集到无色透明液体。约0.5小时滴加完,继续保持温度反应0.5小时,再升温至130℃反应0.5小时后停止反应。反应结束后,蒸馏接收瓶中收集到34.3克无色透明液体,经NMR分析确认为1-乙酰基-1-氯环丙烷,收率84%,纯度93%。
实施例7
在配置有恒压滴液漏斗和减压蒸馏装置的反应器中,加入360克(2.4mol)二缩三乙二醇和37.1克(0.64mol)无水氟化钾,并在滴液漏斗中放入50克(0.32mol)3,5-二氯-2-戊酮。将反应器加热至内温110℃,同时控制内压为30毫米汞柱,并剧烈搅拌。将滴液漏斗中的3,5-二氯-2-戊酮匀速滴入反应器中,滴加过程保持体系内温度和真空度不变,过程中可以在蒸馏接收瓶中逐渐收集到无色透明液体。约0.5小时滴加完,继续保持温度反应0.5小时,再升温至130℃反应0.5小时后停止反应。反应结束后,蒸馏接收瓶中收集到34.7克无色透明液体,经NMR分析确认为1-乙酰基-1-氯环丙烷,收率87%,纯度95%。
实施例8
在配置有恒压滴液漏斗和减压蒸馏装置的反应器中,加入465克(2.4mol)三缩四乙二醇和37.1克(0.64mol)无水氟化钾,并在滴液漏斗中放入50克(0.32mol)3,5-二氯-2-戊酮。将反应器加热至内温110℃,同时控制内压为30毫米汞柱,并剧烈搅拌。将滴液漏斗中的3,5-二氯-2-戊酮匀速滴入反应器中,滴加过程保持体系内温度和真空度不变,过程中可以在蒸馏接收瓶中逐渐收集到无色透明液体。约0.5小时滴加完,继续保持温度反应0.5小时,再升温至130℃反应0.5小时后停止反应。反应结束后,蒸馏接收瓶中收集到32.8克无色透明液体,经NMR分析确认为1-乙酰基-1-氯环丙烷,收率82.2%,纯度95%。
实施例9
在配置有恒压滴液漏斗和减压蒸馏装置的反应器中,加入254.4克(2.4mol)一缩二乙二醇和25.6克(0.64mol)氢氧化钠,并在滴液漏斗中放入50克(0.32mol)3,5-二氯-2-戊酮。将反应器加热至内温110℃,同时控制内压为30毫米汞柱,并剧烈搅拌。将滴液漏斗中的3,5-二氯-2-戊酮匀速滴入反应器中,滴加过程保持体系内温度和真空度不变,过程中可以在蒸馏接收瓶中逐渐收集到无色透明液体。约0.5小时滴加完,继续保持温度反应0.5小时,再升温至130℃反应0.5小时后停止反应。反应结束后,蒸馏接收瓶中收集到25.2克无色透明液体,经NMR分析确认为1-乙酰基-1-氯环丙烷,收率62.4%,纯度94%。
实施例10
在配置有恒压滴液漏斗和减压蒸馏装置的反应器中,加入254.4克(2.4mol)一缩二乙二醇和95.4克(0.64mol)磷酸钠,并在滴液漏斗中放入50克(0.32mol)3,5-二氯-2-戊酮。将反应器加热至内温110℃,同时控制内压为30毫米汞柱,并剧烈搅拌。将滴液漏斗中的3,5-二氯-2-戊酮匀速滴入反应器中,滴加过程保持体系内温度和真空度不变,过程中可以在蒸馏接收瓶中逐渐收集到无色透明液体。约0.5小时滴加完,继续保持温度反应0.5小时,再升温至130℃反应0.5小时后停止反应。反应结束后,蒸馏接收瓶中收集到24.9克无色透明液体,经NMR分析确认为1-乙酰基-1-氯环丙烷,收率57.1%,纯度87%。
Claims (4)
1.一种1-乙酰基-1-氯环丙烷的合成方法,1-乙酰基-1-氯环丙烷的结构式如下:
以3,5-二氯-2-戊酮为原料,包括以下步骤:在烧瓶中加入碱和多元醇溶剂,加热至110~130℃,再滴加3,5-二氯-2-戊酮,同时控制内压为30毫米汞柱的条件下减压蒸馏,即可获得1-乙酰基-1-氯环丙烷产品;反应式如下:
2.按照权利要求1所述的方法,其特征在于:反应所用的多元醇溶剂选自甘油、一缩二乙二醇、二缩三乙二醇或三缩四乙二醇;优选的多元醇溶剂为一缩二乙二醇;多元醇溶剂和3,5-二氯-2-戊酮的摩尔比为3.0~15.0:1,优选的摩尔比为6.0~9.0:1。
3.按照权利要求1所述的方法,其特征在于:反应所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氟化钠、氟化钾、磷酸钠或磷酸钾;优选的碱为氟化钾和氟化钠;碱和3,5-二氯-2-戊酮的摩尔比为1.1~5.0:1,更优选的摩尔比为1.5~3.0:1。
4.按照权利要求1所述的1-乙酰基-1-氯环丙烷的合成方法,包括以下步骤:在圆底烧瓶中加入多元醇和碱,110~130℃下,滴加3,5-二氯-2-戊酮,3,5-二氯-2-戊酮、多元醇和碱的摩尔比为1:7.5:2,同时控制内压为30毫米汞柱的条件下减压蒸馏,即可获得1-乙酰基-1-氯环丙烷产品。
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