CN104147604A - 栓剂基质及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药领域，具体而言，涉及一种栓剂基质及其制备方法。该栓剂基质，按照重量份数计，其原料组份包括：油脂性基质2-4份、水溶性/亲水性基质1-2份；其中，油脂性基质包括36号混合脂肪酸甘油酯、38号混合脂肪酸甘油酯、半合成脂肪酸甘油酯或羊毛脂中的一种或多种；水溶性/亲水性基质包括聚乙二醇400。本发明提供的这种栓剂基质可提高栓剂的吸收率，进而便于药效的充分发挥。经过实验检测，使用本发明提供的这种栓剂基质配以药物主料制成的栓剂，其药物的吸收率可达到90％以上，远高于传统的由单一性(水性基质或油性基质)栓剂基质制成的栓剂(70％)。

Description

栓剂基质及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，具体而言，涉及一种栓剂基质及其制备方法。

背景技术

栓剂(suppository)是药物与适宜的基质制成一定形状的供人体腔道给药的固体制剂；栓剂是一种古老的剂型，其名称是最早使用大约在17世纪。在我国，很早就有类似栓剂的记载，如东汉张仲景在《金匮要略》中提到的蛇床子散坐药方，唐代孙思邈《千金方》中的坐导药方，以及《肘后备急方》和《证治准绳》中的记载等，其主要起导泻和治疗痔准绳等局部作用。明朝李时珍在《本草纲目》中载有耳栓、鼻栓、肛门栓、阴道栓或尿道栓等。

1945年以后，由于生物药剂学的发展和大量新药的涌现，通过实验和临床研究，发现栓剂不仅起局部作用，而且能通过直肠吸收起全身性作用，从而开辟了新的用药途径。因此，50年代在欧洲，80年代在日本和美国，开展了大量对栓剂的研究，包括新基质的寻找，新型包装材料的问世，生产机械的改进和栓剂新品种的试制和应用等(其中包括中草药栓剂和特异型栓剂)。目前，栓剂应用的品种和数量正日益增多，已成为了应用最广的四大剂型(注射剂、片剂、胶囊剂、栓剂)之一。

对于栓剂基质，其不仅赋予药物成形，而且影响药物的吸收作用。局部作用者要求释药缓慢而持久，全身作用者要求引入腔道后迅速释药。在相关技术中，常见的栓剂基质分为油脂性基质和水溶性/亲水性基质。油脂性基质主要为可可豆脂为天然产物。水溶性基质主要借其亲水性，吸水膨胀溶解分散在体液中释放药物。

但是，在相关技术中的栓剂基质，其要么采用单一的油脂性基质，要么为单一的水溶性/亲水性基质；由于基质组成成分单一，所以，以单一基质制成的栓剂，其吸收率不理想。

发明内容

本发明的目的在于提供栓剂基质，以解决上述的技术问题。本发明的另一个目的在于提供一种上述栓剂基质的制备方法。

在本发明的实施例中提供了栓剂基质，按照重量份数计，其原料组份包括：油脂性基质2-4份、水溶性/亲水性基质1-2份；其中，所述油脂性基质包括36号混合脂肪酸甘油酯、38号混合脂肪酸甘油酯、半合成脂肪酸甘油酯或羊毛脂中的一种或多种；所述水溶性/亲水性基质包括聚乙二醇400。

本发明提供的这种栓剂基质，其将油脂性基质和水溶性/亲水性基质按照既定的重量配比进而制成栓剂基质，同时，对于油脂性基质和水溶性/亲水性基质的种类进行了优选组合，油脂性基质包括36号混合脂肪酸甘油酯、38号混合脂肪酸甘油酯、半合成脂肪酸甘油酯或羊毛脂中的一种或多种；而水溶性/亲水性基质包括聚乙二醇400。这种呈双性的基质，将其(作为基质与栓剂的主料配合)加入到给药部位后，由于其既含有水溶性/亲水性的组份，又含有油脂性组份；这样，其对给药部位的适应性更大，同时能够适应水溶以及油溶的用药环境，因此，会提高栓剂的吸收率，进而便于药效的充分发挥。另外，经过实验检测，使用本发明提供的这种栓剂基质配以药物主料制成的栓剂，其药物的吸收率可达到90％以上，远高于传统的由单一性(水性基质或油性基质)栓剂基质制成的栓剂(70％)。

可选的，按照重量份数计，其原料组份还包括表面活性剂0.5-1份。

可选的，照重量份数计，其原料组份包括：36号混合脂肪酸甘油酯2份、聚乙二醇400 1份。

可选的，按照重量份数计，其原料组份包括：38号混合脂肪酸甘油酯2份、聚乙二醇400 1份、羊毛脂0.5份。

可选的，按照重量份数计，其原料组份包括：半合成脂肪酸甘油酯/羊毛脂2份、聚乙二醇400 1份、表面活性剂0.5份。

可选的，所述表面活性剂为吐温80。

本发明实施例还提供了一种上述栓剂基质的制备方法，包括以下步骤：

1)、将油脂性基质和水溶性/亲水性基质按照既定的重量配比混合，得到混合原料；

2)、将所述混合原料按照进行蒸制后搅拌混匀，得到栓剂基质。

可选的，步骤2)中；所述蒸制时的蒸汽压力为0.1―0.2Mpa、温度为40-50℃；所述搅拌的时间为3-5分钟。

本发明提供的这种制备方法，其操作过程简单，所需设备简易，较易实现栓剂基质的制备。

附图说明

为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。

图1为本发明实施例五提供的栓剂基质的制备流程示意图。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的技术方案进行清楚、完整的描述，基于本发明中的具体实施方式，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本发明所保护的范围。

本发明提供的这种栓剂基质，按照重量份数计，其原料组份包括油脂性基质2-4份、水溶性/亲水性基质1-2份；其中，所述油脂性基质包括36号混合脂肪酸甘油酯、38号混合脂肪酸甘油酯、半合成脂肪酸甘油酯或羊毛脂中的一种或多种；所述水溶性/亲水性基质包括聚乙二醇400。另外，为了使得药物能够更加有效的释放，利于被机体吸收，可在上述配比的基础之上添加表面活性剂0.5-1份。

另外，为了实现不同栓剂药物其基质的制备，优选的，按照重量份数计，其原料组份包括：36号混合脂肪酸甘油酯2份、聚乙二醇400 1份；在另一技术方案中，其包括38号混合脂肪酸甘油酯2份、聚乙二醇400 1份、羊毛脂0.5份；在又一技术方案中，其包括半合成脂肪酸甘油酯/羊毛脂2份、聚乙二醇400 1份、表面活性剂0.5份。而且，通过综合考虑表面活性剂的效果以及成本等，优选的，所述表面活性剂为吐温80。

本发明提供的这种栓剂基质，其将油脂性基质和水溶性/亲水性基质按照既定的重量配比进而制成栓剂基质，同时，对于油脂性基质和水溶性/亲水性基质的种类进行了优选组合，油脂性基质包括36号混合脂肪酸甘油酯、38号混合脂肪酸甘油酯、半合成脂肪酸甘油酯或羊毛脂中的一种或多种；而水溶性/亲水性基质包括聚乙二醇400。这种呈双性的基质，将其(作为基质与栓剂的主料配合)加入到给药部位后，由于其既含有水溶性/亲水性的组份，又含有油脂性组份；这样，其对给药部位的适应性更大，同时能够适应水溶以及油溶的用药环境，因此，会提高栓剂的吸收率，进而便于药效的充分发挥。另外，经过实验检测，使用本发明提供的这种栓剂基质配以药物主料制成的栓剂，其药物的吸收率可达到90％以上，远高于传统的由单一性(水性基质或油性基质)栓剂基质制成的栓剂(70％)。

接下来，本发明还结合上述的内容，对栓剂基质的组成提供了以下具体的实施例：

实施例一

本实施例的栓剂基质，按照重量份数计，其组份包括：36号混合脂肪酸甘油酯2份、聚乙二醇400 1份。该实施例提供的栓剂基质其非常适合直肠给药以及阴道给药(该部位的给料环境非常适于上述两种组份辅助药物主料溶解并被吸收)，因此，其可作为柳氮磺吡啶栓以及硝酸咪康唑栓专用的栓剂基质。

实施例二

本实施例的栓剂基质，按照重量份数计，其组份包括：38号混合脂肪酸甘油酯2份、聚乙二醇400 1份、羊毛脂0.5份。该实施例提供的这种栓剂基质，其非常适合作为苦参碱栓的基质，并且适用于滴虫或念珠菌性阴道炎、慢性宫颈炎、亦可用于老年性阴道炎、盆腔炎等。

实施例三

本实施例的栓剂基质，按照重量份数计，其组份包括：半合成脂肪酸甘油酯/羊毛脂2份、聚乙二醇400 1份、表面活性剂0.5份；其中，所述表面活性剂为吐温80。该实施例提供的这种栓剂基质，其适合作为双唑泰栓的基质。

实施例四

本实施例的栓剂基质，按照重量份数计，其组份包括：半合成脂肪酸甘油酯3份、聚乙二醇400 2份。

需要指出的是，在上述所有的实施例中，36号混合脂肪酸甘油酯和38号混合脂肪酸甘油酯是指不同型号的混合脂肪酸甘油酯产品；两者的熔点不同，前者的熔点为35-37℃，后者的熔点为37-39℃。

为了使得本发明上述实施例的栓剂基质得到更好的应用，更加有效应用到栓剂药物制备的领域中，本发明还在上述实施例的基础之上提供了实施例五，实施例五给出了上述实施例的栓剂基质的制作方法，现做详细的阐述和解释，请参考图1：

实施例五

请参考图1，在本实施例中，栓剂基质的制备方法包括以下步骤：

步骤101：将油脂性基质和水溶性/亲水性基质按照既定的重量配比混合，得到混合原料；

在步骤101中，将所用的栓剂基质的组份按照既定的重量配比混合，进而得到混合原料，其中，对于包含表面活性剂的栓剂基质，其也在该步骤中与油脂性基质、水溶性/亲水性基质共同混合。

步骤102：将所述混合原料按照进行蒸制后搅拌混匀，得到栓剂基质。

具体的，需要将混合原料进行蒸制，使得混合原料充分融化并混匀，这样使得所用的组份能够实现充分的互渗；通过搅拌之即可得到栓剂基质，进一步的，在制备栓剂的时候，在得到的栓剂基质中加入相应重量的药物主料再按照常规的制剂流程进行栓剂制备即可。优选的，在该步骤中，为了使得混合原料的融化充分，并且不损害其有效组份，优选的，在蒸制的过程中，所述蒸制时的蒸汽压力为0.1―0.2Mpa、温度为40-50℃；所述搅拌的时间为3-5分钟。

此外，本发明还提供了各实施例制得的栓剂基质的各项性能指标对比，具体请参考表1。

表1 各实施例的提供的栓剂基质制成同一栓剂的吸收率

项目	栓剂药物的吸收率(％)
		实施例一	大于90
实施例二	大于90
		实时例三	大于90
对比例1(单一的油脂性基质)	小于70
		对比例2(单一的水溶性/亲水性基质)	小于70

通过表1可以看出，本发明实施例一-三提供的栓剂基质，其制成的栓剂，药物的吸收率明显优于现有技术中常见的单一性的栓剂基质制成的栓剂。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.栓剂基质，其特征在于，按照重量份数计，其原料组份包括：

油脂性基质2-4份、水溶性/亲水性基质1-2份；

其中，所述油脂性基质包括36号混合脂肪酸甘油酯、38号混合脂肪酸甘油酯、半合成脂肪酸甘油酯或羊毛脂中的一种或多种；

所述水溶性/亲水性基质包括聚乙二醇400。

2.根据权利要求1所述的栓剂基质，其特征在于，按照重量份数计，其原料组份还包括表面活性剂0.5-1份。

3.根据权利要求1所述的栓剂基质，其特征在于，按照重量份数计，其原料组份包括：

36号混合脂肪酸甘油酯2份、聚乙二醇400 1份。

4.根据权利要求1所述的栓剂基质，其特征在于，按照重量份数计，其原料组份包括：

38号混合脂肪酸甘油酯2份、聚乙二醇400 1份、羊毛脂0.5份。

5.根据权利要求2所述的栓剂基质，其特征在于，按照重量份数计，其原料组份包括：

半合成脂肪酸甘油酯/羊毛脂2份、聚乙二醇400 1份、表面活性剂0.5份。

6.根据权利要求2或5所述的栓剂基质，其特征在于，所述表面活性剂为吐温80。

7.一种根据权利要求1所述的栓剂基质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)、将油脂性基质和水溶性/亲水性基质按照既定的重量配比混合，得到混合原料；

2)、将所述混合原料按照进行蒸制后搅拌混匀，得到栓剂基质。

8.根据权利要求7所述的栓剂基质的制备方法，其特征在于，在步骤2)中；

所述蒸制时的蒸汽压力为0.1―0.2Mpa、温度为40-50℃；

所述搅拌的时间为3-5分钟。