CN104144680A - 含有来自北美鹅掌楸树皮的提取物作为活性成分的改善剂型 - Google Patents
含有来自北美鹅掌楸树皮的提取物作为活性成分的改善剂型 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104144680A CN104144680A CN201380009769.3A CN201380009769A CN104144680A CN 104144680 A CN104144680 A CN 104144680A CN 201380009769 A CN201380009769 A CN 201380009769A CN 104144680 A CN104144680 A CN 104144680A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bark
- cortex liriodendri
- fatty acid
- preparation
- liriodendri tulipiferae
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/57—Magnoliaceae (Magnolia family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Physiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及含有提取自北美鹅掌楸树皮的表美鹅掌楸内酯和木香烯内酯作为活性成分的改善剂型。具体而言,本发明涉及用于对胃肠道进行处理的剂型,所述剂型含有表美鹅掌楸内酯和木香烯内酯作为活性成分,所述表美鹅掌楸内酯和木香烯内酯是北美鹅掌楸树皮提取物的活性成分。
Description
技术领域
本发明涉及含有提取自北美鹅掌楸(Liriodendron tulipifera)树皮的表美鹅掌楸内酯(epitulipinolide)和木香烯内酯(costunolide)作为活性成分的药物制剂。具体而言,本发明涉及用于治疗胃肠道疾病的药物制剂,所述药物制剂含有提取自北美鹅掌楸树皮的表美鹅掌楸内酯和木香烯内酯作为活性成分。
背景技术
据报道,胃炎和/或胃溃疡是最常见的疾病,这是因为约10%的韩国人在一生中患胃炎和/或胃溃疡多于一次。已知胃炎和/或胃溃疡的诱因在于,胃酸消化了包含粘膜、粘膜下层、外肌层和浆膜的胃壁。如果只是胃粘膜受损则称为胃炎,而如果胃粘膜下层和外肌层受损则称为胃溃疡。此外,攻击因子和防御因子之间的不平衡(例如,攻击因子增加或防御因子减少)可导致胃炎和/或胃溃疡的发生。
攻击因子增加的实例可为胃酸和/或胃蛋白酶分泌增加,而防御因子减少的实例可为胃粘膜缺损、粘液分泌减少、碳酸氢根离子分泌减少和/或前列腺素生成减少。另一方面,已知幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)的感染可导致胃炎和/或胃溃疡。
胃酸过度分泌被视为胃炎和/或胃溃疡的主要诱因。胃酸是胃壁细胞分泌的盐酸,通过激活胃蛋白酶而具有消化蛋白的作用并具有损伤胃壁的作用。可将用于治疗胃炎和/或胃溃疡的治疗剂分为抑制攻击因子(例如胃酸、胃蛋白酶、烟、氧自由基和/或醇)的药物和增强防御因子的药物。
作为攻击因子抑制剂,可例举抗酸剂和/或胃酸分泌抑制剂。此外,作为胃酸分泌抑制剂,可例举H2受体拮抗剂(例如西咪替丁、雷尼替丁和/或法莫替丁等)、质子泵抑制剂(PPI)(例如奥美拉唑和/或兰索拉唑)。特别是,通过给予PPI药物可使几乎100%的十二指肠溃疡和超过90%的胃溃疡得到初步治愈。然而,尽管十二指肠溃疡和/或胃溃疡的初步治愈率得到提高,但是复发率并未降低。
另一方面,防御因子增强剂可诱导溃疡性病变的遮补(covering)、粘液的合成和分泌、胃粘膜中血流量的增高、内源性前列腺素的增加和/或组织再生的增强。另外,已知防御因子增强剂能用于预防十二指肠溃疡和/或胃溃疡的复发。当然,还可将对幽门螺杆菌的杀菌治疗视为针对溃疡的重要治疗方法。
然而,由于导致胃炎和/或胃溃疡的诱因复杂,尚未清楚地披露胃炎和/或胃溃疡的诱因。因此,还未开发出确定可行的治疗方法。
另一方面,北美鹅掌楸(Liriodendron tulipifera L.)是属于木兰科(Magnoliaceae)的一种落叶阔叶乔木。已将北美鹅掌楸用作纸浆原料。已知北美鹅掌楸的树皮、树叶和/或木料中含有生物碱、倍半萜烯和/或木酚素。
已知北美鹅掌楸的树皮中包含具有抗细菌活性的阿朴啡类生物碱(Hufford C.D.和Funderburk M.J.,J.Pharm.Sci.63:第1338-1339页,1974;Hufford C.D.等,J.Pharm.Sci.64:第789-792页,1975)。此外,自美国独立战争以来,含有该生物碱的树皮提取物已被用于治疗疟疾。另一方面,在苏联,海罂粟碱生物碱已被用作镇咳剂。
根据1975年的研究,已报道从北美鹅掌楸树皮中提取的生物碱部分具有抗细菌活性。此外,据报道,N-甲基六驳碱、鹅掌楸啡碱和/或liriotulipiferine具有抗真菌活性((Huang Hsu,C-Y,1976,硕士论文,North Carlolina State University,Raleigh)。另外,还报道了脱氢海罂粟碱和/或鹅掌楸碱(liriodenine)具有细胞毒性和抗细菌活性(Warthen D,Gooden E L和Jacobson M.,1969,J.Pharm.Sci.,58:第637-638页,;Hufford C.D.,Funderburk M.J.,Morgan J M.等,1975,J.Pharm.Sci.64:第789-792页;Chen C R,Bed J L,Doskotch R W等,1974,Lloydia 37:第493-500页)。
另一方面,还公开了从北美鹅掌楸树皮中提取的倍半萜内酯具有抗肿瘤活性。此外,作为北美鹅掌楸树皮的有效成分,还公开了木香烯内酯、郁金香酯、表美鹅掌楸内酯、epi-tulipdienolide和/或γ-liriodenolide(Doskotch R.W和EL-Feraly F.S.,J.Pharm.Sci.58:第877-880页,1969;Doskotch R.W和E LI-Feraly F.S.,J.Org.Chem.35:第1928-1936页,1970;Moon M.K.等,Arch.Pharm.Res.30:第299-302页,2007)。
此外,在北美鹅掌楸叶子中,还公开了鹅掌楸内酯(lipiferolide)、二环氧表美鹅掌楸内酯(epitulipinolide diepoxide)和/或peroxyferolide作为有效成分(Doskoch R.W,EL-Feraly F.S.,Fairchild E H,1976,J.Chem.Soc(Chem.Comm),第402-403页;Doskotch R.W,EL-Feraly F.S.,Fairchild E H,1977,J.Org.Chem.42:第3614-3618页)。又一方面,在北美鹅掌楸树皮中,还公开了木酚素衍生物、松脂醇、(+)-丁香树脂醇和/或鹅掌楸苦素(liriodendrin)以单糖苷或二糖苷的形式作为有效成分(Dickey E E.,1958,J.Org.Chem.23:第179-184页;Fujimoto H和Higuchi T.,1977,J.Jap.Wood Res.Soc,23:第405-410页)。此外,还报道了鹅掌楸苦素引起动物的骨骼生长(韩国专利注册号10-0597,563)。
本申请的发明人发现,可施用来自北美鹅掌楸树皮的、含有表美鹅掌楸内酯和木香烯内酯作为活性成分的提取物以治疗胃炎和/或胃溃疡。此外,从来自北美鹅掌楸树皮的提取物组合物中分离出了多种的少量物质。
另一方面,北美鹅掌楸树皮提取物具有如下缺点:由于其体内难溶性,当在体内给药时,在吸收过程中,由于其在消化液中的低的溶解度和溶出速度,使其具有低的生物利用率。因此,本发明人对包含北美鹅掌楸树皮提取物的难溶药物采取了多种制剂手段,以改善难溶药物的可溶性或溶出速度。
因此,本申请的发明人制备了用于治疗胃炎和/或胃溃疡的药物制剂,所述药物制剂含有来自北美鹅掌楸树皮的表美鹅掌楸内酯和木香烯内酯作为活性成分。最后,通过制备含有表美鹅掌楸内酯和木香烯内酯作为活性成分的药物制剂(所述药物制剂易于溶解并具有改善的溶出速度),完成了本发明。
发明内容
技术问题
待解决的问题是开发用于治疗胃炎和/或胃溃疡的药物制剂,所述药物制剂含有来自北美鹅掌楸树皮的表美鹅掌楸内酯和木香烯内酯作为活性成分。因此,为了使药物制剂易于溶解并具有改善的溶出速度,开发出了含有来自北美鹅掌楸树皮的表美鹅掌楸内酯和木香烯内酯作为活性成分的药物制剂。
技术方案
本申请的目的在于,提供用于预防和治疗胃肠道疾病的药物制剂,所述药物制剂以重量比1:(0.1-50):(0.1-50)含有北美鹅掌楸树皮提取物、表面活性剂和共溶剂,其中,所述北美鹅掌楸树皮提取物含有表美鹅掌楸内酯和木香烯内酯作为活性成分。
此外,所述表面活性剂可为选自于由如下表面活性剂所组成的组中的至少一种:聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、天然植物油或氢化植物油与乙二醇的反应产物、二辛基磺基琥珀酸钠(dioctyl sodium sulfosuccinate)、月桂基磺酸钠、磷脂、丙二醇单脂肪酸酯、丙二醇二脂肪酸酯、天然植物油甘油三酯与聚亚烷基多元醇的反式酯化反应产物(trans-esterified reaction product)、单甘油酯或二甘油酯酯、甘油单酯/甘油二酯、甾醇或上述物质的衍生物。
此外,所述共溶剂可为选自于由如下共溶剂所组成的组中的至少一种:碳酸丙烯酯、丙二醇、乙醇、二甘醇单乙醚、四氢呋喃聚乙二醇醚(glycofurol)、聚乙二醇、二甲基异山梨醇和N-甲基吡咯烷酮。
另一方面,北美鹅掌楸树皮提取物、表面活性剂和共溶剂的重量比为1:(0.5-30):(0.5-30)。
有益效果
本申请的有益效果在于,提供了用于治疗胃炎和/或胃溃疡的药物制剂,所述药物制剂含有来自北美鹅掌楸树皮的表美鹅掌楸内酯和木香烯内酯作为活性成分。此外,提供了易于溶解或具有改善的溶出速度的北美鹅掌楸树皮提取物。
另一方面,本发明所述的含有表美鹅掌楸内酯和木香烯内酯作为活性成分的北美鹅掌楸树皮提取物具有预防或治疗胃肠道疾病的功效。特别是,该提取物对于治疗胃炎和/或胃溃疡具有出色的功效。另外,本申请所述的这一提取物的口服制剂通过增高不溶性成分的溶解度和溶出率,可实现生物利用度的显著增加。
附图说明
图1示出了本申请实施例2所述的软胶囊制剂(试验制剂)与片剂(对比制剂)在pH=1.2的缓冲液中的溶出率。每种制剂含有30mg的北美鹅掌楸树皮提取物。
图2示出了本申请实施例2所述的软胶囊制剂(试验制剂)与片剂(对比制剂)在pH=6.8的缓冲液中的溶出率。每种制剂含有30mg的北美鹅掌楸树皮提取物。
具体实施方式
本发明提供了含有北美鹅掌楸树皮提取物的药物制剂。使用提取溶剂制备北美鹅掌楸树皮提取物,所述提取溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、醇、醇水溶液和/或上述溶剂的混合物。此外,在该提取物中含有表美鹅掌楸内酯和木香烯内酯。当然,将表美鹅掌楸内酯和木香烯内酯用作北美鹅掌楸树皮提取物的成分指示物。
当然,北美鹅掌楸树皮提取物对于治疗胃肠道疾病具有出色的功效。为测定治疗胃炎和/或胃溃疡的功效,使用了多种动物体内试验模型。例如,使用了水浸-束缚应激模型、HCl-EtOH诱发胃炎模型和/或吲哚美辛诱发胃溃疡模型。作为试验结果,北美鹅掌楸树皮提取物通过促进前列腺素的生物合成,显示出针对胃炎和/或胃溃疡的出色功效。
另一方面,本发明提供了药物组合物,所述药物组合物含有来自北美鹅掌楸树皮提取物的表美鹅掌楸内酯和木香烯内酯作为活性成分,用于预防或治疗胃肠道疾病。
此外,所述药物组合物进一步含有epitulipdienolide、日登内酯和/或脱乙酰鹅掌楸内酯作为另外的活性成分。
此外,本申请提供了来自北美鹅掌楸树皮的提取物,以及含有该提取物用于预防或治疗胃肠道疾病的药物组合物。所述胃肠道疾病优选为胃炎或胃溃疡。
可通过多种途径给予本发明的药物组合物,例如,口服给予、静脉内给予和/或肌肉内给予。药物组合物的剂量是每天10-500mg。
本发明的药物组合物的优选制剂是口服制剂,所述口服制剂是选自如下制剂中的至少一种:片剂、丸剂、散剂、硬胶囊剂、明胶带束硬胶囊剂(gelatin banding hard capsule)、软胶囊剂、处于焦糖或胶状物形式的咀嚼片剂和/或口服液。此外,最期望的是软胶囊剂或口服液。
本发明所述的含有北美鹅掌楸树皮提取物的药物组合物可另外包含表面活性剂和共溶剂。所述北美鹅掌楸树皮提取物、表面活性剂和共溶剂的重量比为1:(0.1-50):(0.1-50)、优选1:(0.5-30):(0.5-30)。此外,可用常规方法制备口服制剂,例如将提取物、表面活性剂和共溶剂混合;将混合物加热和溶解。
当水不溶类型的北美鹅掌楸树皮提取物暴露于水溶液或体液中时,表面活性剂可使北美鹅掌楸树皮提取物自动形成胶束。因此,不溶类型的提取物的溶解度和溶出率均得到提高。当然,不溶类型的提取物的物理和化学稳定性可得到提高。此外,为便于给药,仅含有最少量的表面活性剂。
表面活性剂的种类可包括非离子表面活性剂、阳离子表面活性剂和/或阴离子表面活性剂。特别是,所述表面活性剂可为选自于由如下表面活性剂所组成的组中的至少一种:脱水山梨糖醇脂肪酸酯(Span)、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯(聚山梨醇酯或吐温)、聚氧乙烯脂肪酸酯、Myrij、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物(泊洛沙姆)、二辛基磺基琥珀酸钠、月桂基磺酸钠、磷脂、丙二醇单脂肪酸酯、丙二醇二脂肪酸酯、Miglyol 840、天然植物油或氢化植物油与乙二醇的反应产物(Cremophor)、天然植物油甘油三酯与聚亚烷基多元醇的反式酯化反应产物((Labrafil M)、单甘油酯或二甘油酯、甘油单酯/甘油二酯(Imbitol)、甾醇或上述物质的衍生物。优选,所述表面活性剂可选自Cremophor、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯或聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物。
此外,所述共溶剂可为选自于由如下共溶剂所组成的组中的至少一种:丙二醇、乙醇、二甘醇单乙醚、四氢呋喃聚乙二醇醚、聚乙二醇、二甲基异山梨醇、碳酸丙烯酯和N-甲基吡咯烷酮。优选,所述共溶剂可选自丙二醇、聚乙二醇和二甘醇单乙醚。
此外,所述药物制剂可含有药学上可接受的载体。例如,可含有添加剂(如酸、脂肪酸和/或脂肪醇),从而改善北美鹅掌楸树皮提取物的溶解度,并通过增高其分散性而改善北美鹅掌楸树皮提取物的溶出率。此外,可含有糖组分,例如白糖、麦芽糖、纯化白糖、淀粉糖浆。当然,可含有任何赋形剂,例如硬脂酸镁和滑石等润滑剂、以及非晶纤维素、磷酸氢钙、淀粉和/或甘露糖醇。此外,可含有抗氧化剂、矫味剂、防腐剂、芳香剂、甜味剂、色素、pH调节剂和/或粘度调节剂。上述添加物质的量为常规已知的量。
作为所述药物制剂中的酸、脂肪酸或脂肪醇可使用柠檬酸、油酸、硬脂醇、肉豆蔻酸、亚油酸、月桂酸、癸酸、辛酸和/或己酸,但不限于此。作为所述药物制剂中的抗氧化剂,可使用丁基化羟基甲苯、亚硫酸氢钠、α-生育酚、维生素C、β-胡萝卜素、乙酸生育酚、富马酸、苹果酸(nalic acid)、丁基化羟基茴香醚、没食子酸丙酯和/或抗坏血酸钠,但不限于此。
作为所述药物制剂中的矫味剂,可使用混合水果香味剂、苹果香味剂、草莓香味剂、樱桃香味剂、薄荷香味剂、香草香味剂、酸奶香味剂或饮料香味剂,但不限于此。
作为所述药物制剂中的防腐剂,可使用苯甲酸、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯,但不限于此。
作为所述药物制剂中的芳香剂,可使用薄荷醇、薄荷油、橙油、丁香油、肉桂油、草莓香精和/或其它常规的植物提取物或者水果香味剂,但不限于此。
作为所述药物制剂中的甜味剂,可使用精制糖、葡萄糖、果糖、阿斯巴甜、蛇菊苷、山梨糖醇、甘露糖醇、寡糖和/或淀粉糖浆,但不限于此。
作为所述药物制剂中的色素,可使用Green No.3、Red No.2、RedNo.3、Blue No.1、Blue No.2、Yellow No.4、Yellow No.5、可溶性甘露糖醇、焦糖、氧化钛或氧化铁,但不限于此。
作为所述药物制剂中的pH调节剂,可使用碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙醇胺或单乙醇胺,但不限于此。
作为所述药物制剂中的粘度调节剂,可使用羟基丙基纤维素(HPC)、羟基丙基甲基纤维素(HPMC)、羟基乙基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、阿拉伯树胶(acacia)、膨润土、藻酸、丙二醇藻酸酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚羧乙烯(carbopol)、polycarbopil、黄蓍胶或黄原胶(xanthan),但不限于此。
通过下述制备例和实施例可更加具体地解释本申请。然而,本申请的范围并不通过下述实施例加以限定。
实施例
制备例1:制备分离且纯化的北美鹅掌楸树皮提取物
在50℃下,使用800ml乙酸乙酯对200g切碎并干燥后的北美鹅掌楸树皮提取24小时。在减压下,将得到的提取溶液进行浓缩和干燥。最终得到6.83g提取物。表美鹅掌楸内酯的量为3.96wt%,木香烯内酯的量为0.18wt%。
将1g上述步骤中得到的提取物用50ml 70%的乙醇溶解。在加入50ml己烷后,对混合物进行搅拌和分部。将得到的70%乙醇部分进行分离和干燥。最终得到0.483g纯化的提取物。表美鹅掌楸内酯的量为9.72wt%,木香烯内酯的量为0.28wt%。
制备例2:制备分离且纯化的北美鹅掌楸树皮提取物
在50℃下,使用800ml乙酸乙酯对200g切碎并干燥后的北美鹅掌楸树皮提取48小时。在减压下,将得到的提取溶液进行浓缩和干燥。最终得到7.67g提取物。表美鹅掌楸内酯的量为3.94wt%,木香烯内酯的量为0.14wt%。
将1g上述步骤中得到的提取物用50ml 70%的乙醇溶解。在加入50ml己烷后,对混合物进行搅拌和分部。将得到的70%乙醇部分进行分离和干燥。最终得到0.571g纯化的提取物。表美鹅掌楸内酯的量为10.94wt%,木香烯内酯的量为0.30wt%。
制备例3:制备分离且纯化的北美鹅掌楸树皮提取物
在36℃下,使用800ml二氯甲烷对200g切碎并干燥后的北美鹅掌楸树皮提取72小时。在减压下,将得到的提取溶液进行浓缩和干燥。最终得到4.95g提取物。表美鹅掌楸内酯的量为5.10wt%,木香烯内酯的量为0.35wt%。
将1g上述步骤中得到的提取物用50ml 70%的乙醇溶解。在加入50ml己烷后,对混合物进行搅拌和分部。在得到乙醇部分后,加入40ml水和90ml二氯甲烷并进行搅拌。将得到的二氯甲烷部分进行分离和干燥。最终得到0.071g纯化的提取物。表美鹅掌楸内酯的量为23.43wt%,木香烯内酯的量为0.79wt%。
制备例4:制备分离且纯化的北美鹅掌楸树皮提取物
在36℃下,使用800ml二氯甲烷对200g切碎并干燥后的北美鹅掌楸树皮提取24小时。在减压下,将得到的提取溶液进行浓缩和干燥。最终得到9.12g提取物。表美鹅掌楸内酯的量为9.11wt%,木香烯内酯的量为0.29wt%。
将1g上述步骤中得到的提取物用50ml 70%的乙醇进行溶解。在加入50ml己烷后,对混合物进行搅拌和分部。在得到乙醇部分后,加入40ml水和90ml二氯甲烷并进行搅拌。将得到的二氯甲烷部分进行分离和干燥。最终得到0.069g纯化的提取物。表美鹅掌楸内酯的量为21.19wt%,木香烯内酯的量为0.94wt%。
在制备例的提取物质中可另外含有:epitulipdienolide(Mw=290)、日登内酯(Mw=264)、脱乙酰鹅掌楸内酯(Mw=264)。
制备例5:含有北美鹅掌楸树皮提取物的口服制剂
将30mg制备例1中得到的北美鹅掌楸树皮提取物、80mg聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯和80mg聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)混合。在加入95mg二甘醇单乙醚后,将混合物在80℃下加热,直至混合物变透明。最后,通过将得到的混合物装入软胶囊中制备口服制剂。
制备例6:含有北美鹅掌楸树皮提取物的口服制剂
将30mg制备例2中得到的北美鹅掌楸树皮提取物和40mg聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯混合。在加入100mg Cremophor RH40和100mg二甘醇单乙醚后,将混合物在80℃下加热,直至混合物变透明。最后,通过将得到的混合物装入软胶囊中制备口服制剂。
制备例7:含有北美鹅掌楸树皮提取物的口服制剂
将30mg制备例3中得到的北美鹅掌楸树皮提取物、40mg聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯和10mg聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物混合。在加入100mg Cremophor RH40和100mg二甘醇单乙醚后,将混合物在80℃下加热,直至混合物变透明。最后,通过将得到的混合物装入软胶囊中制备口服制剂。
制备例8:含有北美鹅掌楸树皮提取物的口服制剂
将30mg制备例4中得到的北美鹅掌楸树皮提取物、100mg聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯和100mg聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物混合。在加入150mg聚乙二醇400和600mg丙二醇后,将混合物在80℃下加热,直至混合物变透明。进一步加入10,000mg白糖、30mg柠檬酸和5mg混合水果香味剂。随后,加入一定量的纯净水并灭菌。最后,通过将获得的溶剂装入瓶中制备口服制剂。
制备例9:含有北美鹅掌楸树皮提取物的口服制剂
将30mg制备例1中得到的北美鹅掌楸树皮提取物、350mg聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯和200mg聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物混合。在加入380mg聚乙二醇400和20mg丙二醇后,将混合物在80℃下加热,直至混合物变透明。进一步加入1,000mg malto ion糖浆、1,000mg白糖、100mg明胶、500mg糖、100mg糖浆、5mg草莓香精和5mg柠檬酸。最后,通过配制成焦糖类型的咀嚼片剂而制备口服制剂。
对比制备例1:含有北美鹅掌楸树皮提取物的口服制剂
将30mg制备例1中得到的北美鹅掌楸树皮提取物、30mg聚氧乙烯蓖麻油和100mg胶体二氧化硅(Aerosil 200)混合并干燥。在加入70mg聚维酮、90mg非晶纤维素和2mg硬脂酸镁后,将混合物压片。最后,制备口服片剂。
对比制备例2:含有北美鹅掌楸树皮提取物的口服制剂
将30mg制备例1中得到的北美鹅掌楸树皮提取物、30mg聚氧乙烯蓖麻油和70mg胶体二氧化硅(Aerosil 200)混合并干燥。在加入30mg聚维酮、100mg非晶纤维素和2mg硬脂酸镁后,将混合物压片。最后,制备口服片剂。
对比制备例3:含有北美鹅掌楸树皮提取物的口服制剂
将30mg制备例1中得到的北美鹅掌楸树皮提取物、30mg聚氧乙烯蓖麻油和70mg胶体二氧化硅(Aerosil 200)混合并干燥。在加入30mg聚维酮、100mg非晶纤维素和2mg硬脂酸镁后,将混合物压片。最后,制备口服片剂。
实施例1:溶解度比较试验
将由制备例5制备的装入软胶囊的口服制剂和由对比制备例1制备的压成片剂的口服制剂用作对比的测试物质,用于测定溶解度。
在胃pH条件(pH=1.2)下以及肠pH条件(pH=6.8)下测定溶解度。
对实验方法进行如下说明。
以相同的量使用如下两种试验物质:由制备例5和对比制备例1制备的含有60mg北美鹅掌楸树皮提取物的口服制剂。根据KoreanPharmacopoeia第8版,通过将2.0g氯化钠、7.0ml盐酸和水混合至总体积为1L,制备pH 1.2的缓冲液;同时,根据Korean Pharmacopoeia第8版,通过将250ml 0.2mol/L磷酸二氢钾溶液、118ml 0.2mol/L氢氧化钠溶液和水混合至总体积为1L,制备pH 6.8的缓冲液。将试验制剂分别加入到150ml的pH 1.2的缓冲液和pH 6.8的缓冲液中。在37℃下,将混合物搅拌1小时。在对混合物过滤后,使用270nm的UV测定溶解度。结果在表1中示出。
表1:在pH=1.2和pH=6.8中的溶解度的比较
如表1中所示,制备例5中制备的口服制剂(试验制剂)示出的溶解度分别为:pH=1.2时为400μg/ml,且pH=6.8时为400μg/ml。然而,对比制备例1中制备的口服制剂(对比制剂)的溶解度分别为:pH=1.2时为197μg/ml,且pH=6.8时为191μg/ml。由该溶解度试验示出了,在pH=1.2的缓冲液和pH=6.8的缓冲液中,本发明所述试验制剂的溶解度比起对比制剂的溶解度要高出大于2倍。根据本发明的自动成胶束药物递送体系可使试验制剂的溶解度产生此类增高。因此,证明了根据本发明所述方法制备的口服制剂在各种pH条件下均可显示出高的溶解度。
实施例2:溶出率比较试验
将由制备例5制备的装入软胶囊的口服制剂和由对比制备例1制备的压成片剂的口服制剂用作对比的测试物质,用于测定溶出率。在胃pH条件(pH=1.2)以及肠pH条件(pH=6.8)下测定溶出率。
对实验方法进行如下说明。
以相同的量使用如下两种试验物质:由制备例5和对比制备例1制备的含有30mg北美鹅掌楸树皮提取物的口服制剂。以与实施例1相同的方式制备pH=1.2的缓冲液和pH=6.8的缓冲液。将试验制剂分别加入900ml的pH=1.2的缓冲液和pH=6.8的缓冲液中。以50rpm对混合物进行搅拌。根据Paddle方法,在5min、10min、15min、30min、45min、60min、90min和120min收集样品,测定北美鹅掌楸树皮提取物的量。在口服制剂中的北美鹅掌楸树皮提取物的量为100的条件下,由北美鹅掌楸树皮提取物的测定量计算溶出率百分比。
图1示在pH=1.2的条件下测定的溶出率,图2示在pH=6.8的条件下测定的溶出率。
如图1中所示,在pH=1.2时,制备例5中制备的口服制剂(试验制剂)的溶出率为:在10min时显示出大于60%的溶出率,在15-120min时显示出大于70%的溶出率。然而,对比制备例1中制备的口服制剂(对比制剂)的溶出率非常低。根据本发明的自动成胶束药物递送体系可使试验制剂的溶出率产生此类增高。因此,证明了根据本发明所述方法制备的口服制剂可在pH=1.2的缓冲液中显示出高的溶出率。
如图2中所示,在pH=6.8时,制备例5中制备的口服制剂(试验制剂)的溶出率为:在15min时,显示出大于60%的溶出率,在15-60min时,显示出大于70%的溶出率。然而,对比制备例1中制备的口服制剂(对比制剂)的溶出率非常低。根据本发明的自动成胶束药物递送体系可使试验制剂的溶出率产生此类增高。因此,证明了根据本发明所述方法制备的口服制剂可在pH=6.8的缓冲液中显示出高的溶出率。
如图1和图2中所示,根据本发明的自动成胶束药物递送体系可使pH=1.2的缓冲液和pH=6.8的缓冲液中的溶出率产生此类增高。因此,证明了与对比制备例中制备的常规口服制剂相比,根据本发明所述方法制备的口服制剂可在各种pH缓冲液中显示出高的溶出率。
Claims (4)
1.一种用于预防和治疗胃肠道疾病的药物制剂,所述药物制剂以重量比1:(0.1-50):(0.1-50)含有北美鹅掌楸树皮提取物、表面活性剂和共溶剂,其中,所述北美鹅掌楸树皮提取物含有表美鹅掌楸内酯和木香烯内酯作为活性成分。
2.如权利要求1所述的药物制剂,其中,所述表面活性剂为选自于由如下表面活性剂所组成的组中的至少一种:聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、天然植物油或氢化植物油与乙二醇的反应产物、二辛基磺基琥珀酸钠、月桂基磺酸钠、磷脂、丙二醇单脂肪酸酯、丙二醇二脂肪酸酯、天然植物油甘油三酯与聚亚烷基多元醇的反式酯化反应产物、单-双甘油酯、单/双甘油酯、甾醇以及上述物质的衍生物。
3.如权利要求1所述的药物制剂,其中,所述共溶剂为选自于由如下共溶剂所组成的组中的至少一种:碳酸丙烯酯、丙二醇、乙醇、二甘醇单乙醚、四氢呋喃聚乙二醇醚、聚乙二醇、二甲基异山梨醇和N-甲基吡咯烷酮。
4.如权利要求1所述的药物制剂,其中,所述北美鹅掌楸树皮提取物、表面活性剂和共溶剂的重量比为1:(0.5-30):(0.5-30)。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR20120015770A KR101327282B1 (ko) | 2012-02-16 | 2012-02-16 | 백합나무 수피 추출물을 유효 성분으로 함유하는 개선된 의약 제형 |
KR10-2012-0015770 | 2012-02-16 | ||
PCT/KR2013/000821 WO2013122345A1 (ko) | 2012-02-16 | 2013-02-01 | 백합나무 수피 추출물을 유효 성분으로 함유하는 개선된 의약 제형 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104144680A true CN104144680A (zh) | 2014-11-12 |
Family
ID=48984423
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201380009769.3A Pending CN104144680A (zh) | 2012-02-16 | 2013-02-01 | 含有来自北美鹅掌楸树皮的提取物作为活性成分的改善剂型 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20150011622A1 (zh) |
EP (1) | EP2815742A4 (zh) |
JP (1) | JP2015507006A (zh) |
KR (1) | KR101327282B1 (zh) |
CN (1) | CN104144680A (zh) |
WO (1) | WO2013122345A1 (zh) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101353306B1 (ko) * | 2012-02-16 | 2014-01-21 | 초당약품공업 주식회사 | 백합나무 수피에서 위장 질환 치료 성분을 추출하는 방법 |
KR101346066B1 (ko) * | 2012-02-16 | 2013-12-31 | 초당약품공업 주식회사 | 백합나무 수피 추출물을 유효 성분으로 함유하는 약학적 조성물 |
KR101564926B1 (ko) * | 2013-12-03 | 2015-11-02 | 초당약품공업 주식회사 | 백합나무 수피 추출물을 유효 성분으로 함유하는 만성 골수성 백혈병 치료용 의약 제형 |
CN105116657A (zh) * | 2015-09-23 | 2015-12-02 | 深圳市华星光电技术有限公司 | 一种阵列基板以及液晶显示面板 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20020082590A (ko) * | 2001-04-24 | 2002-10-31 | 동아제약 주식회사 | 자동 미셀화 약물송달시스템을 이용한 경구용플라보노리그난의 약학적 조성물 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100321312B1 (ko) * | 1999-04-22 | 2002-03-18 | 박호군 | 세스퀴테르펜 락톤 화합물 코스투놀라이드의 염증질환 치료제로서의 용도 |
KR100754352B1 (ko) * | 1999-05-24 | 2007-08-31 | 소너스파머슈티칼즈인코포레이티드 | 난용성 약물용 에멀젼 부형제의 제조방법 |
JP2001354540A (ja) * | 2000-06-08 | 2001-12-25 | Kao Corp | 皮膚外用剤 |
US6582735B2 (en) * | 2000-12-15 | 2003-06-24 | Npi, Llc. | Compositions and methods of use for extracts of magnoliaceae plants |
KR100597563B1 (ko) | 2004-04-28 | 2006-07-06 | 임강현 | 골성장촉진활성을 갖는 엘루테로사이드 e 를 함유하는 건강기능식품 |
CN101757083B (zh) * | 2008-12-24 | 2011-09-07 | 天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂 | 含有木香烯内酯的治疗胃肠疾病中药组合物及其制备方法 |
KR101207557B1 (ko) * | 2010-02-05 | 2012-12-03 | 주식회사 코리아나화장품 | 백합나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물 |
KR101346066B1 (ko) * | 2012-02-16 | 2013-12-31 | 초당약품공업 주식회사 | 백합나무 수피 추출물을 유효 성분으로 함유하는 약학적 조성물 |
CN102895355B (zh) * | 2012-11-07 | 2013-10-23 | 大理金明动物药业有限公司 | 一种治疗家畜腹泻中药注射剂及其制备方法 |
-
2012
- 2012-02-16 KR KR20120015770A patent/KR101327282B1/ko active IP Right Grant
-
2013
- 2013-02-01 CN CN201380009769.3A patent/CN104144680A/zh active Pending
- 2013-02-01 WO PCT/KR2013/000821 patent/WO2013122345A1/ko active Application Filing
- 2013-02-01 JP JP2014557562A patent/JP2015507006A/ja not_active Withdrawn
- 2013-02-01 EP EP13749007.4A patent/EP2815742A4/en not_active Withdrawn
- 2013-02-01 US US14/379,157 patent/US20150011622A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20020082590A (ko) * | 2001-04-24 | 2002-10-31 | 동아제약 주식회사 | 자동 미셀화 약물송달시스템을 이용한 경구용플라보노리그난의 약학적 조성물 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
RAYMOND W. DOSKOTCH ET.AL: "Antitumor Agents II: Tulipinolide, a New Germacranolide Sesquiterpene, and Costunolide. Two Cytotoxic Substances from Liriodendron tulipifera L.", 《JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES》 * |
RAYMOND W. DOSKOTCH ET.AL: "The Structure of Tulipinolide and Epitulipinolide.Cytotoxic Sesquiterpenes from Liriodendron tulipifera L.", 《J.ORG.CHEM.》 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20150011622A1 (en) | 2015-01-08 |
KR20130094490A (ko) | 2013-08-26 |
JP2015507006A (ja) | 2015-03-05 |
EP2815742A4 (en) | 2015-07-29 |
KR101327282B1 (ko) | 2013-11-08 |
EP2815742A1 (en) | 2014-12-24 |
WO2013122345A1 (ko) | 2013-08-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR20090052852A (ko) | 점막염의 치료 및 예방 방법 | |
WO2006004358A1 (en) | Dicoumarol-removed extract of artemisia, preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
EP2070545A1 (en) | Oral compositions for the prevention and treatment of inflammatory disorders of the colon | |
AU2018203677A1 (en) | Modified polyphenol compositions | |
KR101523586B1 (ko) | 전립선 비대증 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 이의 제조방법 | |
CN104144680A (zh) | 含有来自北美鹅掌楸树皮的提取物作为活性成分的改善剂型 | |
US20240082337A1 (en) | Composition for preventing or treating gastritis or peptic ulcer | |
CN104125834A (zh) | 含有北美鹅掌楸树皮提取物作为活性成分的药物组合物 | |
RU2431494C1 (ru) | Антипаразитарный сбор | |
JP6369931B2 (ja) | 抗肥満剤 | |
EP2934561B1 (en) | Composition comprising raphanus, theobroma and passiflora for treating opioid and alcohol abuse | |
KR20040052930A (ko) | 숙취해소용 조성물 및 이를 유효성분으로 함유하는숙취해소제 | |
JP2024510862A (ja) | オオアザミの植物体からの生物活性化合物抽出物及び使用 | |
JP2011012021A (ja) | 血糖コントロール用組成物 | |
KR100818091B1 (ko) | 자동 미셀화 약물송달시스템을 이용한 경구용플라보노리그난의 약학적 조성물 | |
JP2004196751A (ja) | 更年期症状改善組成物 | |
CN106692289B (zh) | 半枝莲醇提物的医药用途 | |
BR102019024774A2 (pt) | fitoterapico antineoplasico e antitumoral | |
KR20220003878A (ko) | 산달래 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
CN111514197A (zh) | 解酒组合物及其制备方法 | |
JPWO2005013970A1 (ja) | 肝胆道系障害改善剤 | |
CN107375409A (zh) | 龙须藤多甲氧基总黄酮治疗和预防胃溃疡的应用 | |
Rogena | Rhamnaceae family as a source of herbal and conventional medicines | |
KR20050008605A (ko) | 강황 추출물을 함유한 위염, 위궤양 예방을 위한건강보조식품 | |
JP2002104984A (ja) | 医薬用組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20141112 |