CN104140403B - 一种穿心莲内酯的分离纯化工艺 - Google Patents
一种穿心莲内酯的分离纯化工艺 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，属于医药技术领域，分离纯化工艺包括以下步骤：将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量3-8倍量的60-95%乙醇浸泡，在20-80℃温度下浸提3次，合并浸提液；在浸提液中加入活性炭，搅拌15-50min进行吸附脱色；将脱色后的浸提液进行离心处理，然后用微滤膜过滤，再用聚砜超滤膜进行过滤，最后采用反渗透膜浓缩，浓缩后进行真空干燥，得到穿心莲内酯成品。本发明与传统工艺相比，本发明工艺制备的穿心莲内酯纯度高，而且本发明在分离浓缩工艺中未采用有机溶剂，解决了现有技术有机溶剂残留的问题，该制备工艺操作简单，适用工业化大规模生产。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种穿心莲内酯的分离纯化工艺。
背景技术
穿心莲为爵床科植物穿心莲的全草或叶，又名春莲秋柳(《岭南采药录》)、一见喜(《泉州本草》)、榄核莲、苦胆草、斩蛇剑、日行千里、印度草(广东)，苦草(福建)等。原产于印度，我国主产于华南、西南等长江以南温暖、湿润地区。其气味苦、性寒、归大肠、心、肺、膀胱经，具有清热解毒、凉血、消肿等作用，临床主要用于感冒发热，咽喉肿痛，口舌生疮，顿咳劳嗽，泄泻痢疾，热淋涩痛，痈肿疮疡，毒蛇咬伤等疾病的治疗。
穿心莲内酯是穿心莲的主要活性成分，现已研究表明穿心莲内酯具有抗菌解热、止咳平喘等作用，临床可用于治疗上呼吸道炎症和细菌类痢疾，疗效较好，且副作用小；用于治疗钩端螺旋体病，对中、轻度的病人疗效较好；有抑制大鼠炎灶内白细胞游走等作用。目前，穿心莲内酯及其衍生物主要用于治疗小儿呼吸道感染、小儿病毒松散性顽固性上呼吸道感染、小儿病毒性急性肺炎、疱疹性咽峡炎、急性细菌性痢疾以及小儿外感尚热、肺心病及哮喘发作、流行性乙型脑炎、流行性角膜结膜炎、尿路感染及尿路结石等疾病的治疗。
由于本品临床适应症较广，对于穿心莲内酯的制备研究已相对较多，传统穿心莲内酯的制备工艺为：穿心莲叶用95％乙醇浸泡，所得乙醇浸泡液用活性炭脱色，脱色液蒸馏回收乙醇后的浓缩液静置得到粗晶品，粗晶加15倍量95％乙醇加热溶解，活性炭脱色，趁热过滤，静置重结晶，得淡黄色重结晶品，再经蒸馏水、氯仿、甲醇洗涤精制，得到穿心莲内酯成品。但传统制备工艺存在工业上分离纯化难度大，收率低，成品中残留较多的有机物的缺点。目前，未见关于穿心莲内酯不采用有机溶剂进行分离纯化的方法报道。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种穿心莲内酯成品纯度高、不含有机溶剂的分离纯化工艺。
本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤：
一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，其特征在于，它包括以下步骤：
S1：将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量3-8倍量的60-95％乙醇浸泡8-36h，在温度20-80℃下浸提3次，合并3次浸提液，备用；
S2：在S1步骤的浸提液中加入2～4％(W/V)活性炭，加热至50-70℃，搅拌浸提液15-50min进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；
S3：将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用微滤膜过滤，操作温度为20-70℃，压力为0.2-0.7Mpa；
S4：将S3步骤得到的过滤液用超滤膜进行过滤，操作温度控制在20-70℃，压力为0.3-0.8Mpa；
S5：采用反渗透膜对S4步骤的过滤液进行减压浓缩，浓缩温度控制在40-60℃条件下进行，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30％以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。
作为优选方案，S1步骤所述的乙醇为70-85％的乙醇，温度控制在40-60℃，恒温条件下浸提。
作为优选方案，S2步骤所述的搅拌，搅拌时间为30-40min。
作为优选方案，S3步骤所述的微滤膜为无机陶瓷微滤膜。
作为优选方案，S4步骤所述的超滤膜为聚碳酸酯、聚氯乙烯、聚偏氟乙烯、聚丙烯腈、聚砜超滤膜中的一种。
作为优选方案，S5步骤所述的反渗透膜为：醋酸纤维素膜或芳香族聚酰胺膜中的一种。
本发明的有益效果如下：
1.本发明在利用60-95％乙醇浸泡穿心莲之后，对其进行加热浸提，浸提温度控制在20-80℃范围，而且是在恒温条件下浸提3次，能最大限度的使穿心莲内酯溶出。
2.本发明在对穿心莲内酯脱色处理后，对溶液进行离心处理不仅可以有效的除去杂质，而且更有利于在后面的膜浓缩工艺，可以提高穿心莲内酯的纯度。
3.本发明采用膜分离浓缩工艺进行分离纯化，在本发明所述的温度范围内，能明显提高穿心莲内酯的纯度。
4.本发明在分离纯化工艺中未使用氯仿、甲醇及丙酮等有机溶剂，进而解决了穿心莲内酯成品有机溶剂的残留问题，从而有效提高了穿心莲内酯的临床用药安全。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的描述，本发明的保护范围不局限于以下所述：
实施例1：一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤：
S1：将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量3-8倍量的60-95％乙醇浸泡8-36h，在温度20-80℃恒温条件下浸提3次，合并3次浸提液，备用；S2：在S1步骤的浸提液中加入2～4％(W/V)活性炭，加热至50-70℃，搅拌浸提液15-50min进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3：将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用微滤膜过滤，操作温度为20-70℃，压力为0.2-0.7Mpa；S4：将S3步骤得到的过滤液用聚砜超滤膜进行过滤，操作温度控制在20-70℃，压力为0.3-0.8Mpa；S5：采用反渗透膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在55-60℃条件下进行，压力控制在2-3Mpa，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30％以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。
实施例2：一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤：
S1：将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量6-8倍量的60％乙醇浸泡12h，在温度40-45℃恒温条件下浸提3次，每次提取1-2h，合并3次浸提液，备用；S2：在S1步骤的浸提液中加入3～4％(W/V)活性炭，加热至50-55℃，搅拌浸提液35-40min进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3：将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用微滤膜过滤，操作温度为35-40℃，压力为0.3-0.4Mpa；S4：将S3步骤得到的过滤液用聚砜超滤膜进行过滤，操作温度控制在30-35℃，压力为0.3-0.5Mpa；S5：采用反渗透膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在55-60℃条件下进行，压力控制在2-3Mpa，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30％以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。
实施例3：一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤：
S1：将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量6-8倍量的80％乙醇浸泡24h，在温度45-50℃恒温条件下浸提3次，每次提取1-2h，合并3次浸提液，备用；S2：在S1步骤的浸提液中加入3～4％(W/V)活性炭，加热至50-60℃，搅拌浸提液35-40min进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3：将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用微滤膜过滤，操作温度为35-40℃，压力为0.3-0.4Mpa；S4：将S3步骤得到的过滤液用聚砜超滤膜进行过滤，操作温度控制在30-35℃，压力为0.3-0.4Mpa；S5：采用反渗透膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在55-60℃条件下进行，压力控制在2.5-3Mpa，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30％以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。
实施例4：一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤：
S1：将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量8倍量的90％乙醇浸泡36h，在温度55-60℃恒温条件下浸提3次，每次提取1-2h，合并3次浸提液，备用；S2：在S1步骤的浸提液中加入3～4％(W/V)活性炭，加热至65-70℃，搅拌浸提液45-50min进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3：将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用微滤膜过滤，操作温度为35-40℃，压力为0.5-0.7Mpa；S4：将S3步骤得到的过滤液用聚砜超滤膜进行过滤，操作温度控制在30-40℃，压力为0.5-0.8Mpa；S5：采用反渗透膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在55-60℃条件下进行，压力控制在2.5-3Mpa，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30％以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。
实施例5：一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤：
S1：将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量6-8倍量的60-70％乙醇浸泡12-18h，在温度40-50℃恒温条件下浸提3次，每次提取1-2h，合并3次浸提液，备用；S2：在S1步骤的浸提液中加入3～4％(W/V)活性炭，加热至50-60℃，搅拌浸提液35-40min进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3：将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用微滤膜过滤，操作温度为35-40℃，压力为0.3-0.5Mpa；S4：将S3步骤得到的过滤液用聚砜超滤膜进行过滤，操作温度控制在30-35℃，压力为0.3-0.5Mpa；S5：采用反渗透膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在55-60℃条件下进行，压力控制在2.0-2.5Mpa，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30％以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。
实施例6：一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤：
S1：将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量6-8倍量的70-85％乙醇浸泡12-24h，在温度45-50℃恒温条件下浸提3次，每次提取1-2h，合并3次浸提液，备用；S2：在S1步骤的浸提液中加入3～4％(W/V)活性炭，然后加热至50-55℃进行搅拌，搅拌频率为20-50HZ，搅拌40-45min进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3：将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜，操作温度为35-40℃，压力为0.3-0.7Mpa；S4：将S3步骤得到的过滤液用聚砜超滤膜进行过滤，操作温度控制在30-40℃，压力为0.3-0.5Mpa；S5：采用醋酸纤维素膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在55-60℃条件下进行，压力控制在2.0-2.5Mpa，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30％以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。
实施例7：一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤：
S1：将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量6-8倍量的85-90％乙醇浸泡24-36h，在温度55-60℃恒温条件下浸提3次，每次提取1-2h，合并3次浸提液，备用；S2：在S1步骤的浸提液中加入3～4％(W/V)活性炭，加热至65-70℃，搅拌浸提液45-50min进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3：将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜过滤，操作温度为35-40℃，压力为0.5-0.7Mpa；S4：将S3步骤得到的过滤液用聚碳酸酯超滤膜进行过滤，操作温度控制在30-40℃，压力为0.6-0.8Mpa；S5：采用芳香族聚酰胺膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在55-60℃条件下进行，压力控制在2-3Mpa，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30％以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。
实施例8：一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤：
S1：将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量6-8倍量的70-75％乙醇浸泡24-36h，在温度40-45℃恒温条件下浸提3次，每次提取1-2h，合并3次浸提液，备用；S2：在S1步骤的浸提液中加入3～4％(W/V)活性炭，加热至50-55℃，搅拌浸提液35-40min进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3：将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用微滤膜过滤，操作温度为35-40℃，压力为0.3-0.5Mpa；S4：将S3步骤得到的过滤液用聚氯乙烯超滤膜进行过滤，操作温度控制在30-35℃，压力为0.3-0.5Mpa；S5：采用醋酸纤维素膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在55-60℃条件下进行，压力控制在2.0-2.5Mpa，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30％以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。
实施例9：一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤：
S1：将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量6-8倍量的65-70％乙醇浸泡12-18h，在温度50-60℃恒温条件下浸提3次，每次提取1-2h，合并3次浸提液，备用；S2：在S1步骤的浸提液中加入3～4％(W/V)活性炭，加热至50-60℃，搅拌浸提液35-40min进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3：将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜过滤，操作温度为35-40℃，压力为0.3-0.7Mpa；S4：将S3步骤得到的过滤液用聚偏氟乙烯超滤膜进行过滤，操作温度控制在30-40℃，压力为0.4-0.6Mpa；S5：采用芳香族聚酰胺膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在55-60℃条件下进行，压力控制在2-3Mpa，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30％以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。
实施例10：一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤：
S1：将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量6-8倍量的75-80％乙醇浸泡18-24h，在温度50-55℃恒温条件下浸提3次，每次提取1-2h，合并3次浸提液，备用；S2：在S1步骤的浸提液中加入3～4％(W/V)活性炭，加热至60-65℃，搅拌浸提液35-50min进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3：将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜，操作温度为35-40℃，压力为0.5-0.7Mpa；S4：将S3步骤得到的过滤液用聚丙烯腈超滤膜进行过滤，操作温度控制在30-40℃，压力为0.3-0.5Mpa；S5：采用醋酸纤维素膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在55-60℃条件下进行，压力控制在2-3Mpa，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30％以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。
实施例11：一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤：
S1：将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量6-8倍量的60-90％乙醇浸泡12-36h，在温度40-60℃恒温条件下浸提3次，每次提取1-2h，合并3次浸提液，备用；S2：在S1步骤的浸提液中加入3～4％(W/V)活性炭，加热至50-70℃，搅拌浸提液35-50min进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3：将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜过滤，操作温度为35-40℃，压力为0.5-0.7Mpa；S4：将S3步骤得到的过滤液用聚氯乙烯超滤膜进行过滤，操作温度控制在30-40℃，压力为0.6-0.8Mpa；S5：采用反渗透膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在55-60℃条件下进行，压力控制在2.5-3.0Mpa，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30％以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。
实施例12：一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤：
S1：将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量7倍量的80％乙醇浸泡24h，在温度50-55℃恒温条件下浸提3次，每次提取1-2h，合并3次浸提液，备用；S2：在S1步骤的浸提液中加入3～4％(W/V)活性炭，加热至56-60℃，搅拌浸提液35-40min进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3：将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜过滤，操作温度为35-40℃，压力为0.3-0.5Mpa；S4：将S3步骤得到的过滤液用聚碳酸酯超滤膜进行过滤，操作温度控制在30-40℃，压力为0.5-0.8Mpa；S5：采用反渗透膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在55-60℃条件下进行，压力控制在2.0-2.5Mpa，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30％以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。
实施例13：一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤：
S1：将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量7倍量的80％乙醇浸泡24h，在温度50-55℃恒温条件下浸提3次，每次提取1-2h，合并3次浸提液，备用；S2：在S1步骤的浸提液中加入3～4％(W/V)活性炭，加热至56-60℃，搅拌浸提液35-40min进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3：将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜过滤，操作温度为35-40℃，压力为0.3-0.5Mpa；S4：将S3步骤得到的过滤液用聚砜超滤膜进行过滤，操作温度控制在30-40℃，压力为0.5-0.8Mpa；S5：采用醋酸纤维素膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在55-60℃条件下进行，压力控制在2.0-2.5Mpa，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30％以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。
实施例14：一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤：
S1：将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量3倍量的60％乙醇浸泡8h，在温度20℃下浸提3次，合并3次浸提液，备用；S2：在S1步骤的浸提液中加入2％(W/V)活性炭，加热至50℃，搅拌浸提液15min进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3：将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用微滤膜过滤，操作温度为20℃，压力为0.2-0.7Mpa；S4：将S3步骤得到的过滤液用超滤膜进行过滤，操作温度控制在20-70℃，压力为0.3-0.8Mpa；S5：采用反渗透膜对S4步骤的过滤液进行减压浓缩，浓缩温度控制在40-60℃条件下进行，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30％以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。
实施例15：一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤：
S1：将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量5倍量的75％乙醇浸泡18h，在温度40℃下浸提3次，合并3次浸提液，备用；S2：在S1步骤的浸提液中加入3％(W/V)活性炭，加热至60℃，搅拌浸提液30min进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3：将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜过滤，操作温度为50℃，压力为0.2-0.7Mpa；S4：将S3步骤得到的过滤液用聚碳酸酯超滤膜进行过滤，操作温度控制在50-70℃，压力为0.3-0.8Mpa；S5：采用反渗透膜醋酸纤维素膜对S4步骤的过滤液进行减压浓缩，浓缩温度控制在40-60℃条件下进行，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30％以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。
实施例16：一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤：
S1：将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量8倍量的60-95％乙醇浸泡36h，在温度80℃下浸提3次，合并3次浸提液，备用；S2：在S1步骤的浸提液中加入4％(W/V)活性炭，加热至70℃，搅拌浸提液45-50min进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3：将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜过滤，操作温度为60-70℃，压力为0.2-0.7Mpa；S4：将S3步骤得到的过滤液用聚氯乙烯超滤膜进行过滤，操作温度控制在50-70℃，压力为0.3-0.8Mpa；S5：采用反渗透膜芳香族聚酰胺膜对S4步骤的过滤液进行减压浓缩，浓缩温度控制在40-60℃条件下进行，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30％以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。
实施例17：一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤：
S1：将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量5倍量的85％乙醇浸泡24-36h，在温度40-60℃下浸提3次，合并3次浸提液，备用；S2：在S1步骤的浸提液中加入3～4％(W/V)活性炭，加热至50-70℃，搅拌浸提液35-40min进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3：将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜过滤，操作温度为50-70℃，压力为0.2-0.7Mpa；S4：将S3步骤得到的过滤液用超滤膜聚偏氟乙烯进行过滤，操作温度控制在50-70℃，压力为0.3-0.8Mpa；S5：采用反渗透膜芳香族聚酰胺膜对S4步骤的过滤液进行减压浓缩，浓缩温度控制在40-60℃条件下进行，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30％以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。
实施例18：一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤：
S1：将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量6-8倍量的60-90％乙醇浸泡12-36h，在温度40-60℃恒温条件下浸提3次，每次提取1-2h，合并3次浸提液，备用；S2：在S1步骤的浸提液中加入3～4％(W/V)活性炭，加热至50-70℃，搅拌35-50min进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3：将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜过滤，操作温度为35-40℃，压力为0.3-0.7Mpa；S4：将S3步骤得到的过滤液用聚丙烯腈超滤膜进行过滤，操作温度控制在30-40℃，压力为0.3-0.8Mpa；S5：采用反渗透膜醋酸纤维素膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在55-60℃条件下进行，压力控制在2-3Mpa，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30％以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。
实施例19：一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤：
S1：将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量6-8倍量的75-85％乙醇浸泡12-36h，在温度40-60℃恒温条件下浸提3次，每次提取1-2h，合并3次浸提液，备用；S2：在S1步骤的浸提液中加入3～4％(W/V)活性炭，加热至60-70℃，搅拌35-50min进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3：将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用微滤膜过滤，操作温度为35-40℃，压力为0.3-0.7Mpa；S4：将S3步骤得到的过滤液用超滤膜进行过滤，操作温度控制在30-40℃，压力为0.3-0.8Mpa；S5：采用反渗透膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在55-60℃条件下进行，压力控制在2-3Mpa，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30％以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。
实施例20：一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，它包括以下步骤：
S1：将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量8倍量的90％乙醇浸泡36h，在温度40-60℃恒温条件下浸提3次，每次提取1-2h，合并3次浸提液，备用；S2：在S1步骤的浸提液中加入3～4％(W/V)活性炭，加热至50-70℃，搅拌35-50min进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3：将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜过滤，操作温度为35-40℃，压力为0.3-0.7Mpa；S4：将S3步骤得到的过滤液用聚砜超滤膜超滤膜进行过滤，操作温度控制在30-40℃，压力为0.3-0.8Mpa；S5：采用反渗透膜芳香族聚酰胺膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在55-60℃条件下进行，压力控制在2-3Mpa，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30％以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。
过滤膜根据微孔孔径的大小分为微滤膜(MF)、超滤膜(UF)、纳滤膜(NF)和反渗透膜(RO)四种形式。微滤膜一般指过滤孔径在0.1-1微米之间的过滤膜；超滤膜，是一种孔径规格一致，额定孔径范围为0.001-0.02微米的微孔过滤膜；纳滤膜，是孔径在1nm以上，一般1-2nm的微孔过滤膜；反渗透膜是一种模拟生物半透膜制成的具有一定特性的人工半透膜，表面微孔的直径一般在0.5～10nm之间。本发明所述的无机陶瓷微滤膜，聚碳酸酯、聚氯乙烯、聚偏氟乙烯、聚丙烯腈、聚砜超滤膜，醋酸纤维素反渗透膜、芳香族聚酰胺反渗透膜均为市售的滤膜。
一、不同分离纯化工艺对穿心莲内酯含量的影响试验
1.本发明工艺：称取穿心莲30kg，分为3个实验观察组，其具体制备方法为：S1：将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量6倍量的85％乙醇浸泡24h，在温度50-55℃下浸提3次，合并3次浸提液，备用，药渣弃去；S2：在S1步骤的浸提液中加入3～4％(W/V)活性炭，加热至55-60℃，搅拌浸提液35-40min进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3：将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜过滤，操作温度为35-40℃，压力为0.3-0.5Mpa；S4：将S3步骤得到的过滤液用聚砜超滤膜进行过滤，操作温度控制在30-40℃，压力为0.5-0.8Mpa；S5：采用醋酸纤维素膜对S4步骤的过滤液进行减压浓缩，浓缩温度控制在55-60℃条件下进行，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30％以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。
2.传统工艺：称取穿心莲30kg，分为3个实验观察组，其具体制备方法为：穿心莲叶用95％乙醇浸提三次，三次加入乙醇的量分别为穿心莲叶子重量的6倍、4倍、2倍，浸提时间分别为24h、6h、4h，所得乙醇浸提液用2～4％的活性炭脱色，脱色液蒸馏回收乙醇，得到的浓缩液经静置析晶，过滤得到粗品，粗品加15倍量95％乙醇加热溶解，活性炭脱色，趁热过滤，静置重结晶，得重结晶品，再经蒸馏水、氯仿、甲醇洗涤精制，得到穿心莲内酯成品。
3.检测方法：
(1)残渣中穿心莲内酯的残余百分量；照2010年版中国药典一部“穿心莲”品种的含量测定项下的高效液相色谱法，测定投料的药材中的穿心莲内酯含量(简称为含量A)；将步骤S1残渣用水冲洗一次，减压干燥至水分含量低于5％，同上法测定该残渣中的穿心莲内酯含量(简称为含量B)，以下式计算残渣中穿心莲内酯的残余百分量；残余百分量(％)＝[(含量A-含量B)/含量A]×100％。该残余百分量越低，表明穿心莲内酯分离纯化越完全。
(2)成品穿心莲内酯含量：用高效液相色谱法测定穿心莲内酯的含量，计算残余百分量。
高效液相色谱条件如下：
色谱柱：HypersilODSC18；流动相：甲醇:水(60:40)；
流速：1.0ml/min；柱温：30℃；检测波长：225nm。
4.实验结果
实验结果显示通过传统工艺制备的穿心莲内酯成品，其含量达到96.91％，而通过本发明
方法制备的穿心莲内酯成品，其含量达到98.98％，表明通过本发明工艺制备的穿心莲内酯的纯度明显高于传统工艺；通过本发明方法提取穿心莲内酯之后，其药渣中穿心莲内酯的残余量为1.22％，而传统工艺方法提取穿心莲内酯之后，其药渣中穿心莲内酯的残余量为4.90％，
表明本发明方法提取穿心莲内酯明显优于传统方法。
表1：不同分离纯化工艺对穿心莲内酯分离纯化率及含量的影响试验数据
本实验采用的微滤膜是无机陶瓷微滤膜；采用的超滤膜为聚砜超滤膜，同类型的聚碳酸酯、聚氯乙烯、聚偏氟乙烯、聚丙烯腈超滤膜均具有相同的过滤效果；采用的反渗透膜为醋酸纤维素膜，同类型的芳香族聚酰胺膜也具有相同的过滤效果。
二、本发明工艺参数筛选试验
本发明工艺：称取穿心莲30kg，分为3个实验观察组，其具体制备方法为：S1：将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量7倍量的80％乙醇浸泡24h，在温度50-55℃恒温条件下浸提3次，每次提取1-2h，合并3次浸提液，备用，药渣弃去；S2：在S1步骤的浸提液中加入3～4％(W/V)活性炭，加热至56-60℃，搅拌浸提液35-40min进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；S3：将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜过滤，操作温度为35-40℃，压力为0.3-0.5Mpa；S4：将S3步骤得到的过滤液用聚砜超滤膜进行过滤，操作温度控制在30-40℃，压力为0.5-0.8Mpa；S5：采用醋酸纤维素膜对S4步骤的过滤液进行浓缩，浓缩温度控制在55-60℃条件下进行，压力控制在2.0-2.5Mpa，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30％以上时进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品。
用高效液相色谱法测定穿心莲内酯的含量，高效液相色谱条件如下：
色谱柱：HypersilODSC18；流动相：甲醇:水(60:40)；
流速：1.0ml/min；柱温：30℃；检测波长：225nm。
实验一：将本发明工艺的S3步骤取消，其余步骤同上述发明工艺，通过含量测定穿心莲内酯的成品含量为94.73％。
实验二:将本发明工艺的S4步骤取消，其余步骤同上述发明工艺，通过含量测定穿心莲内酯的成品含量为92.52％。
实验三：将本发明工艺的S5步骤取消膜浓缩的步骤，改用常规的方法进行浓缩，通过含量测定穿心莲内酯的成品含量为93.52％。
实验四：在本发明工艺S3步骤之后，再重复一次S3步骤的工艺，其余步骤同上述发明工艺，通过含量测定穿心莲内酯的成品含量为98.72％。
实验五：在本发明工艺S4步骤之后，再重复一次S4步骤的工艺，其余步骤同上述发明工艺，通过含量测定穿心莲内酯的成品含量为98.87％。
通过上述实验表明，本发明在利用60-90％乙醇浸泡穿心莲之后，对其进行加热浸提，浸提温度控制在40-60℃范围，在恒温条件下浸提3次，能最大限度的使穿心莲内酯溶出。本发明方法与传统方法相比，本发明方法制备得到的穿心莲内酯纯度可达到98.98％，明显高于传统方法，而且本发明方法在分离纯化工艺中未使用氯仿、甲醇及丙酮等有机溶剂，解决了穿心莲内酯有机溶剂残留的问题，提高了穿心莲内酯的临床用药安全，该工艺操作简单，适用于工业化大规模生产。
Claims (1)
1.一种穿心莲内酯的分离纯化工艺，其特征在于，它包括以下步骤：
S1：将穿心莲叶粉碎，加入穿心莲重量3-8倍量的70-85%乙醇浸泡6-36h，在温度40-60℃下恒温浸提3次，合并3次浸提液，备用；
S2：在S1步骤的浸提液中加入2～4%（W/V）活性炭，加热至50-70℃，搅拌30-40min进行吸附脱色，吸附后过滤除去活性炭，得到脱色后的浸提液；
S3：将S2步骤脱色后的浸提液进行离心处理，将分离后的浸提液用无机陶瓷微滤膜过滤，操作温度为20-70℃，压力为0.2-0.7Mpa；
S4：将S3步骤得到的过滤液用超滤膜进行过滤，操作温度控制在20-70℃，压力为0.3-0.8Mpa；其中，所述的超滤膜为聚碳酸酯、聚氯乙烯、聚偏氟乙烯、聚丙烯腈、聚砜超滤膜中的一种；
S5：采用反渗透膜对S4步骤的过滤液进行减压浓缩，浓缩温度控制在40-60℃条件下进行，浓缩至溶液中穿心莲内酯的含量达到30%以上时，进行真空干燥，干燥后得到穿心莲内酯成品，其中，所述的反渗透膜为醋酸纤维素膜或芳香族聚酰胺膜中的一种。
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