CN104135858A

CN104135858A - 抗微生物组合物

Info

Publication number: CN104135858A
Application number: CN201280069239.3A
Authority: CN
Inventors: R·赫斯特; R·S·赫德; C·普卢默; T·J·米尔斯; S·伯克
Original assignee: Byotrol PLC
Current assignee: French Special Operations Co
Priority date: 2011-12-29
Filing date: 2012-10-31
Publication date: 2014-11-05
Anticipated expiration: 2032-10-31
Also published as: TWI567186B; EP2797413A1; GB201219567D0; WO2013098547A1; EP2797413B1; GB2501341A; TW201326384A; JP6076374B2; IL233406A0; HK1203311A1; CN104135858B; JP2015507676A; GB2501341B; AR088592A1; IL233406A

Abstract

本发明提供一种抗微生物组合物，其包含：(i)含有至少一种抗微生物季铵化合物的抗微生物组分；(ii)亲水聚合物；(iii)极性溶剂；(iv)至少一种非离子表面活性剂和(v)螯合物；其中所述聚合物包含至少两种以下类型的单体：(1)具有永久阳离子电荷的单体或质子化时能够形成阳离子电荷的单体；(2)具有阴离子电荷或能够形成阴离子电荷的酸性单体；和(3)中性单体。

Description

抗微生物组合物

本发明涉及抗微生物组合物以及包含该抗微生物组合物的制剂。

已知微生物由于感染或污染而对健康存在危害。微生物还会导致物品如衣物腐坏和令人不快的气味。当微生物存在于基材表面上时，其可以快速复制以形成菌落。

许多可以破坏存在于大范围环境中的微生物的抗微生物剂是已知的，所述环境如医疗、工业、商业、家庭和海洋环境。许多已知的抗微生物剂先前已包含在用于各种应用和环境中的组合物中。

已知的抗微生物剂和含有这些抗微生物剂的组合物通过多种不同的机制破坏微生物。

例如，许多抗微生物剂对微生物是有毒的，因此破坏与其接触的微生物。该类型的抗微生物剂的实例包括次氯酸盐(漂白剂)、酚及其化合物以及铜、锡和砷盐。然而，这些试剂中的一些对人类和动物以及微生物具有强毒性。因此，这些抗微生物剂的处理是危险的，因此需要专业操作、处理和设备以安全地对其进行处理。因此，包含该类型的抗微生物剂的组合物的制造和处置是成问题的。还可能有与含有该类型的抗微生物剂的组合物的使用有关的问题，特别是在难以确保其被用于指定用途的消费材料中。

在本文中，除非上下文另有说明，“毒性”意指对复杂有机体如哺乳动物的毒性。提及“有毒的”应做相应地解释。

抗微生物剂一旦进入环境中，能够影响其不预期影响的生命形态的健康。此外，抗微生物剂通常是高度稳定的，并能够引起长期的环境问题。

目前使用的其它抗微生物剂包括抗生素型化合物。抗生素破坏微生物内的生物化学。虽然抗生素是有效的，但认为其可以选择性地允许其用于对抗的种类的耐药性菌株的发展。

另一种控制微生物的方法是在材料中使用氧化剂，例如可以基于次氯酸盐或过氧化物如过氧化氢的家用漂白剂。这些材料在潮湿的环境中有效地用于灭菌和清洁但在干燥后不久即停止发挥功效。

本说明书中列举或讨论的明显先前公开的文件不应必然被认为是承认该文件是现有技术状态的一部分或是公知常识。

需要提供组合物以用于多种应用和用途，如具有抗微生物性质并解决上述的一个或多个问题的清洁应用。然而，这并不能直接进行。对于可以使用的给定抗微生物剂的性质和量两者而言，存在管理抗微生物剂的使用的法规，如Biocidal Products Regulations(Directive 98/8/EC)。此外，由于一些抗微生物剂通过化学反应失活，因此一旦在组合物中，抗微生物剂的潜在反应性是重要的。即使抗微生物剂未通过化学反应失活，其活性也可能被组合物的其它组分抑制。

本发明人已出人意料地发现，前述缺陷可以通过组分的某些组合克服。还已发现含有这些组分组合的组合物可以具有一些令人惊讶的和意料不到的性质。

具体地，本发明提供了适用于多种消费应用的抗微生物组合物。本发明的组合物特别地适用于在硬表面上使用。本发明的一些组合物适用于清洁硬表面并还提供剩余的抗微生物作用。

本发明的组合物可以用于大范围的应用并且特别适用于在硬表面上使用。本发明的组合物可以用于室内的硬表面上(如在家庭环境、办公室或公共建筑物如医院存在的硬表面)或用于户外的硬表面上。

如本文所使用，术语“清洁”是指去除污物，如灰尘、皂垢和水垢。

本发明的组合物包含(i)含有至少一种季铵化合物的抗微生物组分；(ii)如下文定义的聚合物；(iii)极性溶剂；(iv)至少一种非离子表面活性剂和(v)螯合物。所述抗微生物组分(i)优选地含有至少两种季铵化合物。

虽然设想本发明的组合物可以含有如下文所述的另外的成分和在本领域中的其它标准成分，但是本发明的组合物可以由以上段落中列举的组分组成或基本上由其组成。

为了避免疑惑，在本说明书中当使用术语“含有(comprising)”或“含有(comprises)”时，是指所描述的组合物或制剂或组分必须含有所列举的成分(或多种成分)，但是可以任选地含有另外的成分。当使用术语“基本上由……组成(consisting essentially of)”或“基本上由……组成(consistsessentially of)”时，是指所描述的组合物或制剂或组分必须含有所列举的成分(或多种成分)，并且还可以含有少量(例如，按重量计多达5％，或按重量计多达1％或0.1％)的其它成分，条件是任何另外的成分不影响组合物、制剂或组分的基本性质。当使用术语“由……组成”时，是指所描述的组合物或制剂或组分必须仅含有所列举的成分(或多种成分)。这些术语可以类似方式应用于工艺、方法和用途。

“基本上不含”是指所描述的组合物或制剂或组分含有按重量计小于3％，优选地小于1％，更优选地按重量计为0.1％或更少的规定成分。例如，基本上不含醇的本发明的组合物含有按重量计低于3％的醇，优选地按重量计低于1％的醇，更优选地0.1％或更少的醇。

术语“抗微生物”是指杀灭和/或抑制微生物(microbe)(微生物(microorganism))生长的化合物或组合物。术语“杀微生物”用来指杀灭微生物的化合物或组合物。本发明的组合物是抗微生物和/或杀微生物的。

微生物是微观的有机体(太小以至于无法由人眼看到)。微生物的实例包括细菌、真菌、酵母、霉菌、分枝杆菌、藻类孢子、古生菌和原生生物。微生物通常是单细胞的或单细胞有机体。然而，如本文所使用，术语“微生物”还包括病毒。

本发明的组合物包含至少一种抗微生物剂，其选自抗细菌剂、抗真菌剂、抗藻类剂、抗孢子剂、抗病毒剂、抗酵母剂和抗霉菌剂及其混合物。更优选地，本发明的组合物包含至少一种抗细菌剂、抗病毒剂、抗真菌剂和/或抗霉菌剂。

如本文所使用，术语抗细菌剂、抗真菌剂、抗藻类剂、抗病毒剂、抗酵母剂和抗霉菌剂意指抑制各微生物生长但不必然杀灭该微生物的试剂以及杀灭各微生物的试剂。因此，例如，术语抗细菌剂包括抑制细菌生长但可以不必然杀灭细菌的试剂以及杀灭细菌的杀细菌剂。

如本领域技术人员将理解的，如用于例如“杀细菌(bactericidal)”和“杀真菌(fungicidal)”中的词尾“杀(cidal)”用于描述杀灭其所指的微生物的试剂。因此，在这些实例中，杀细菌剂是指杀灭细菌的试剂，并且杀真菌剂是指杀灭真菌的试剂。杀细菌剂的实例包括杀分枝杆菌剂和杀结核菌剂。优选地，本发明的组合物包含至少一种试剂，其选自杀细菌剂、杀真菌剂、杀藻类剂、杀孢子剂、杀病毒剂、杀酵母剂和杀霉菌剂及其混合物。更优选地，本发明的组合物包含至少一种杀细菌剂、杀病毒剂、杀真菌剂和/或杀霉菌剂。

本发明的组合物有效对抗大范围的有机体，包括革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌、真菌、酵母、病毒和某些产孢子菌。

抗微生物组分(i)可以包含(a)至少一种，优选地至少两种具有抗微生物性质的季铵化合物，和任选地(b)一种或多种另外的抗微生物剂。可以使用市售的具有抗微生物性质的季铵化合物的共混物。

本发明使用的季铵抗微生物剂(或多种季铵抗微生物剂)在室温和压力下通常是水溶性的。

适合的抗微生物季铵化合物包括式(A)的化合物

其中R¹和R²各自独立地为直链、未被取代的且不间断的C_8–12烷基，并且X^-为诸如氯化物、溴化物、氟化物、碘化物的卤化物阴离子，或磺酸根、糖精酸根、碳酸根或碳酸氢根和具有式(B)的苄烷铵化合物：

其中m为8至18，且X^-为诸如氯化物、溴化物、氟化物、碘化物的卤化物阴离子，或磺酸根、糖精酸根、碳酸根或碳酸氢根。式(B)的化合物通常被称为苄烷铵化合物。氯化苄烷铵作为C_8-18烷基基团的混合物提供和/或使用，特别是直链、未被取代的且不间断的烷基基团n-C₈H₁₇至n-C₁₈H₃₇，主要是n-C₁₂H₂₅(十二烷基)、n-C₁₄H₂₉(十四烷基)和n-C₁₆H₃₃(十六烷基)的混合物。优选地，m为8、10、12、14和/或16。最优选地，m为12至16，例如，12、14和/或16。

在式(A)的化合物中，基团R¹和R²各自独立地为直链、未被取代的且不间断的C_8-12烷基基团，例如含有8、9、10、11或12个碳原子的烷基基团。在一个方面，基团R¹和R²含有相同数量的碳原子，但这不是必要的，并且可以使用其中R¹和R²含有不同数量的碳原子的化合物。

本发明的组合物中的每种季铵化合物的阴离子可以是相同或不同的。例如，式(A)的化合物的阴离子可以与式(B)的化合物的阴离子相同或不同。在一个方面，每种化合物的阴离子为氯离子。

式(A)的季铵化合物的实例包括二正癸基二甲基氯化铵、辛基癸基二甲基氯化铵和二辛基二甲基氯化铵。

市售的式(A)的化合物的实例包括得自Mason Chemical Company,USA的Acticide DDQ 50、Bardac 2250、2280和Maquat 4480E。

式(B)的季铵化合物的实例包括N,N-苄基二甲基辛基氯化铵、N,N-苄基二甲基癸基氯化铵、N-十二烷基-N-苄基-N,N-二甲基氯化铵、N-十四烷基-N-苄基-N,N-二甲基氯化铵、N-十六烷基-N,N-二甲基-N-苄基氯化铵、N,N-二甲基N-苄基N-十八烷基氯化铵及其混合物。

市售的氯化苄烷铵通常含有具有不同烷基链长度的化合物的混合物。可以用于本发明的市售氯化苄烷铵的实例显示在下表中。将理解的是，可以供选择地或另外地使用其它市售的苄烷铵化合物。

将理解的是，单一CAS号通常是指一种以上的共混物或混合物。商业制剂的CAS分类通常涵盖含有在限定范围内的量的特定化合物的共混物。具有以上引用的CAS号的组合物仅为可用于本发明的具有给定CAS号的组合物的实例。

本发明的组合物中的组分(i)的量根据许多因素变化，所述因素如组合物和用作组分(i)的具体化合物(或多种化合物)的预期用途。

如果使用式A和式B的季铵化合物的混合物，那么A与B的重量比不受限制，并且可以为约1:10至约10:1，优选地为1:5至5:1或约1:4至约4:1，如约2:1或约3:2至约2:3。

季铵组分的实例为包含辛基癸基二甲基氯化铵和/或二癸基二甲基氯化铵和/或二辛基二甲基氯化铵和烷基(C₁₄,50％；C₁₂,40％,C₁₆,10％)二甲基苄基氯化铵的混合物。这些化合物可以以任意适合的比例一起使用。一个这样的比例为按重量计约2:1:1:2.7。适合的混合物作为Maquat MQ 615M由Mason Chemical出售。

组分(i)可以基本上由至少一种或至少两种式(A)的化合物组成或由至少一种或至少两种式(A)的化合物组成，或可以基本上由至少一种或至少两种式(B)的化合物组成或由至少一种或至少两种式(B)的化合物组成。

在一个方面，组分(i)包含至少一种式(A)的化合物和至少一种式(B)的化合物、基本上由至少一种式(A)的化合物和至少一种式(B)的化合物组成或由至少一种式(A)的化合物和至少一种式(B)的化合物组成。在该方面，式(A)的化合物与式(B)的化合物的重量比为例如10:1至1:10或4:1至1:4，如3:2或2:3。

在一个方面，季铵抗微生物组分(i)可以由以下组分组成：(1)基本上由单一的式(A)的化合物组成的组分；和

(2)基本上由至少一种具有式(B)的苄烷铵化合物组成的组分，其中(1)与(2)的重量比为10:1至1:10或4:1至1:4，如3:2或2:3。

用于本发明的季铵化合物通常不是聚合的。

本发明的组合物必须含有至少一种，例如至少两种季铵抗微生物剂。其可以另外地包含任意其它适合的抗微生物剂(或多种抗微生物剂)(b)，如在EPA(美国环境保护局)列表及EC杀生物剂指令(EC Biocides Directive)的附件I和附件3中所描述的那些。

适合的抗微生物剂(b)包括不为季铵化合物的抗微生物剂。优选地，这些另外的抗微生物剂(或多种抗微生物剂)在室温和压力下是水溶性的。

适合的另外的抗微生物剂的实例包括但不限于聚合双胍(例如，聚六亚甲基双胍(PHMB))和非聚合双胍(例如，氯己定)、银、奥替尼啶HCl、两性化合物、碘递体(iodophores)、酚化合物、胺抗微生物剂和基于氮的杂环化合物、邻苯基酚(OPP)和硝基溴丙烷(例如，溴硝丙二醇(INN)、2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇)、天然来源的杀生物化合物(例如，蜂蜜和蜂蜜提取物，如含有甲基乙二醛的那些；基于黄酮的抗微生物剂；精油和有机酸，例如乳酸或柠檬酸)。

在一个方面，本发明的组合物不含无机抗微生物剂，如包含银的那些。在该方面，另外的抗微生物剂为有机抗微生物剂。

优选的另外的抗微生物剂(b)包括聚合双胍。一种优选的另外的抗微生物剂(b)为聚六亚甲基双胍(PHMB)。PHMB可作为Vantocil(工业级品质)或作为Cosmocil(化妆品级品质，例如由Thor供应的PHMB20)商购自Arch Biocides。

可以用于本发明的组合物中的胺抗微生物剂的实例为式(C)的化合物：

其中R为未被取代的C₈至C₁₈烷基基团。优选地，R为10至14，例如12。优选的式(C)的化合物为十二烷基二丙烯三胺(N,N-双(3-氨基丙基)-十二烷胺，CAS号2372-82-9)，作为Lonzabac 12商购自Lonzabac，也称为Triameen YD12(可得自Akzo Nobel)。

在一个方面，本发明的组合物不包含PHMB，或其可以不含聚合双胍，或其可以不含非聚合双胍，或不含双胍(例如，不含聚合和非聚合双胍)。在本发明的一个方面，抗微生物组合物不包含任何异噻唑啉酮和/或任何硝基溴丙烷(如溴硝丙二醇)和/或任何次氯酸盐。

在一个具体的方面，包含式(C)的化合物(例如N,N-双(3-氨基丙基)-十二烷胺)的本发明的组合物不包含PHMB或不含聚合双胍或不含双胍(例如，不含聚合和非聚合双胍)。然而，还设想包含式(C)的化合物(例如，N,N-双(3-氨基丙基)-十二烷胺)和双胍(如聚合或非聚合双胍，例如PHMB)的组合物。

本发明的组合物的实例是一种这样的组合物，其中组分(i)为(a)至少一种或至少两种如上所述的季铵化合物，例如式(A)的化合物和/或式(B)的化合物，和(b)至少一种聚合双胍如PHMB，其可以是唯一的另外的抗微生物组分(b)或组分(b)可以含有另外的抗微生物成分。

本发明的组合物的实例是一种这样的组合物，其中组分(i)包含(a)至少一种或至少两种如上所述的季铵化合物，例如式(A)的化合物和/或式(B)的化合物，和(b)至少一种式(C)的化合物，如N,N-双(3-氨基丙基)-十二烷胺。

本发明的组合物的实例是一种这样的组合物，其中组分(i)包含(a)至少一种或至少两种如上所述的季铵化合物，例如式(A)的化合物和/或式(B)的化合物，但不包含另外的抗微生物剂(b)。

在一个方面，组分(b)不包含异噻唑。在该方面，本发明的组合物不含异噻唑。

本发明的组合物可以以使用前稀释的浓缩形式提供或以即可使用的形式提供。优选地，本发明的组合物以即可使用的形式提供，并且除非另有说明，在该文件中提供的关于即可使用的组合物的量的信息(如重量％或ppm)。

通常，但不是必须的，本发明的组合物含有的组分(i)的浓度为约100或500至约20000ppm，如约2000至约10000ppm或3000至8000ppm。

适用于本发明的聚合物为包含至少两种以下类型的单体的亲水聚合物：

(1)具有永久阳离子电荷的单体或质子化时能够形成阳离子电荷的单体；

(2)具有阴离子电荷或能够形成阴离子电荷的酸性单体；和

(3)中性单体。

可以使用这些类型的单体的任意组合。例如，适合的聚合物包括但不限于包含至少一种类型(1)的单体和至少一种类型(2)的单体、由至少一种类型(1)的单体和至少一种类型(2)的单体组成或基本上由至少一种类型(1)的单体和至少一种类型(2)的单体组成的那些；和包含至少一种类型(1)的单体和至少一种类型(3)的单体、由至少一种类型(1)的单体和至少一种类型(3)的单体组成或基本上由至少一种类型(1)的单体和至少一种类型(3)的单体组成的聚合物；包含至少一种类型(2)的单体和至少一种类型(3)的单体、由至少一种类型(2)的单体和至少一种类型(3)的单体组成或基本上由至少一种类型(2)的单体和至少一种类型(3)的单体组成的聚合物；和包含三种类型的单体的每种中的至少一种、由三种类型的单体的每种中的至少一种组成或基本上由三种类型的单体的每种中的至少一种组成的聚合物。

用于本发明的聚合物可以具有聚两性电解质结构以使电荷和表面吸附由pH决定。例如，聚合物可以是丙烯酸胺官能聚合物。适合的亲水聚合物的实例描述于US6,569,261、US6,593,288、US6,703,358和US6,767,410，将这些文件的公开内容引入本文作为参考。这些文件描述了水溶性或水可分散性共聚物，包括聚合单元形式的(1)至少一种胺官能单体、(2)至少一种具有酸性性质的亲水单体和(3)任选地至少一种具有烯键不饱和度的中性亲水单体。共聚物包括季铵丙烯酰胺酸共聚物。

阳离子单体(1)的实例包括但不限于：

二烯丙基二甲基卤化铵，如二烯丙基二甲基氯化铵(DADMAC)或相应的溴化物。供选择地，反离子可以是硫酸根或磷酸根。可使用类似的单体单元，如其中一个或多个CH₃基团被C_2-12例如C_2-6烷基基团替代的那些，或一个或多个CH₂基团被具有2至12个，例如2至6个碳原子的烷基基团替代的那些。换言之，可以使用其它类似的市售单体或含有这样的单体的聚合物。

N,N,N-三甲基-3-((2-甲基-1-氧代-2-丙烯基)氨基)-1-丙铵卤化物，如氯化物(MAPTAC，也称为甲基丙烯酰胺(丙基)-三甲基氯化铵)。

酸性单体(2)的实例包括但不限于丙烯酸和甲基丙烯酸。

中性单体(3)的实例包括但不限于：

甲基丙烯酸2-(二甲基氨基)乙酯(DMAEMA)，

N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)，

N-乙烯基咪唑，

丙烯酰胺，和

甲基丙烯酰胺。

适用于本发明的聚合物的一个实例为包含DMAEMA、MAPTAC和甲基丙烯酸、由DMAEMA、MAPTAC和甲基丙烯酸组成或基本上由DMAEMA、MAPTAC和甲基丙烯酸组成的聚合物。

适合的聚合物包括以商品名Mirapol销售的那些，例如，得自Rhodia,Novecare的Mirapol Surf-S110、Mirapol Surf–S200或Mirapol Surf-S500。

其它适合的聚合物包括包含DADMAC和丙烯酰胺、由DADMAC和丙烯酰胺组成或基本上由DADMAC和丙烯酰胺组成的聚合物，如由Surfacare以商品名Polyquat 7或PQ7出售的那些，或由Lubrizol以商品名Merquat S出售的那些。其它适合的聚合物包括包含DADMAC和甲基丙烯酰胺和/或丙烯酸或甲基丙烯酸、由DADMAC和甲基丙烯酰胺和/或丙烯酸或甲基丙烯酸组成或基本上由DADMAC和甲基丙烯酰胺和/或丙烯酸或甲基丙烯酸组成的聚合物。

包含MAPTAC和丙烯酰胺或甲基丙烯酰胺、由MAPTAC和丙烯酰胺或甲基丙烯酰胺组成或基本上由MAPTAC和丙烯酰胺或甲基丙烯酰胺组成的聚合物也适用于本发明。还适合的是包含MAPTAC和乙烯基吡咯烷酮、由MAPTAC和乙烯基吡咯烷酮组成或基本上由MAPTAC和乙烯基吡咯烷酮组成的聚合物，如Polyquat 28。适合的聚合物包括BASF以商品名Polyquart Pro.(其为polyquat 28加上硅酮)和Polyquart Ampo 140出售的那些。

其它适合的聚合物包括包含MAPTAC和丙烯酸或甲基丙烯酸、由MAPTAC和丙烯酸或甲基丙烯酸组成或基本上由MAPTAC和丙烯酸或甲基丙烯酸组成的聚合物，如以商品名Polyquat Ampho出售的那些，例如PolyquatAmpho 149。

包含DMAEMA和乙烯基吡咯烷酮、由DMAEMA和乙烯基吡咯烷酮组成或基本上由DMAEMA和乙烯基吡咯烷酮组成的聚合物适用于本发明。这样的聚合物的一个实例由BRB International以名称PQ11出售。

其它适合的聚合物包括包含DMAEMA和丙烯酰胺、由DMAEMA和丙烯酰胺组成或基本上由DMAEMA和丙烯酰胺组成的聚合物，如以商品名Polyquat 5出售的聚合物。

通常地，用于本发明的聚合物是未经修饰的。这是指聚合物是例如未通过反应如使用官能化剂或疏水剂接枝来进行修饰的。

季铵组分(a)与聚合物(ii)以每百万份(PPM)计的比率通常为200:1至1:20，如1:1至20:1或10:1，例如约2:1或约4:1。在一个具体的方面，组分(a)以ppm计的量大于或等于聚合物的量。例如，组分(a)与聚合物(ii)的比率可以为约5:1或约4:1或约3:1或约2:1或约1:1。

作为一个实例，本发明的组合物可以包含500至3000ppm的聚合物，如1000至2500ppm或约2000ppm。

本发明的组合物可以包含单一聚合物(即，仅一种单体单元的组合)或可以使用两种或多种聚合物(即，由两种或多种单体单元的组合制备的聚合物)。

本发明的组合物的pH可以在宽范围内变化。通常地，本发明的组合物的pH将与已知组合物的pH相似，所述已知组合物预期用于与本发明给定的组合物相同的目的或相似的目的。用于诸如厨房或浴室清洁的目的的制剂可以具有低pH，如3或以下的pH，例如约2，或高pH，如10或以上的pH，例如11。

在一个方面，本发明的组合物具有2.5或更高的pH，例如3.5或更高或4或更高或pH4.5或更高，如5至13，例如约pH5至约pH12，如约pH5至pH9或以上。

本发明的组合物包含至少一种适合的非离子表面活性剂或包括至少一种非离子表面活性剂的表面活性剂组合，例如任选地与至少一种阳离子和/或两性表面活性剂组合的至少一种非离子表面活性剂。表面活性剂的选择将取决于组合物的性质和预期用途。用于预期用于不同目的的制剂的适合的表面活性剂将在本领域普通技术人员的知识范围内。同样地，表面活性剂的适合量的选择将在本领域普通技术人员的知识范围内。

本发明的一些组合物包含两性表面活性剂。如果使用两性表面活性剂和非离子表面活性剂的组合，则这两种类型表面活性剂的重量比可以在宽范围内变化，例如基于表面活性剂的总重量，从1％的两性表面活性剂比99％的非离子表面活性剂至99％的两性表面活性剂比1％的非离子表面活性剂。可以例如以按重量计大约相等的量使用两性表面活性剂和非离子表面活性剂。

在一个方面，组合物基本上不含或不含阴离子表面活性剂。在另一个方面，本发明的组合物不包含两性表面活性剂。

本发明的组合物包含极性溶剂，组分(iii)。适合的极性溶剂包括但不限于水、醇、乙二醇醚及其混合物。

适合的醇包括但不限于，直链或支链C₁至C₅醇，如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丙醇异构体的混合物、正丁醇、仲丁醇、叔丁醇、异丁醇、丁醇异构体的混合物、2-甲基-1-丁醇、正戊醇、戊醇(pentanol)异构体的混合物和戊醇(amyl alcohol)(异构体的混合物)、及其混合物。

用于本发明的组合物中的优选的极性溶剂包括但不限于，水、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙二醇醚、丙二醇醚、丁基二甘醇(BDG)和二丙二醇甲醚(商品名Dowanol DPM)及其混合物。在一个方面，组合物包含水或水与一种或多种醇的混合物，所述醇选自上文描述的醇。在这样的混合物中，水优选为主要组分。极性溶剂可以基本上由水组成或由水组成。

如果本发明的组合物包含醇，则醇的含量通常低于醇提供抗微生物作用所需的量。

在一个方面，本发明的组合物基本上不含醇。例如，组合物可以含有按重量计1％或更少的醇。例如，组合物可以含有按重量计低于1％或低于0.5％或按重量计0.1％或更少的醇，如异丙醇。作为一个实例，本发明的组合物可以不含异丙醇或可以不含醇。

组合物可以包含水或水与一种或多种醇的混合物，所述醇选自上文描述的醇。在这样的混合物中，水优选为主要组分。

适合的非离子表面活性剂包括但不限于，氧化胺、烷基聚葡萄糖苷、直链和支链的1°和2°醇乙氧基化物、壬基酚乙氧基化物和乙氧基化/丙氧基化(EOPO)嵌段聚合物。

适用于本发明的氧化胺为烷基链长度为C₈-C₁₆的那些。氧化胺适用于本发明是由于其相比一些其它表面活性剂可以提供更好的清洁性质，并且对表面特别是塑料可以具有较低的降解作用。

适合的氧化胺化合物的实例包括但不限于，C₈氧化胺表面活性剂，如以商品名Macat AO-8(Mason Chemical Company)出售的那些；C₁₀氧化胺，如以商品名Euroxide D40(EOC Group)和Mackamine C₁₀(Rhodia Novecare)出售的那些；长链葡萄糖苷，如C₁₂氧化胺，例如以商品名Euroxide LO/A(EOC Group)、Ammonyx LO(Stepan Chemicals)和Surfac AO30(Surfachem)出售的那些；和C₁₀-C₁₆氧化胺，如以商品名Ammonyx C(Stepan Chemicals)出售的那些。

适用于本发明的醇烷氧基化物包括直链和支链伯醇和仲醇的乙氧基化物，如具有2至20个EO单元(如7至12个EO单元)的C₆-C₁₈醇乙氧基化物。优选的直链伯醇烷氧基化物包括具有5至12个EO单元(如7至12个EO单元)的C_9-11醇乙氧基化物。这些表面活性剂以商品名Neodol系列可得(来自Shell Chemical Company)。C12-15仲醇乙氧基化物的实例包括具有约3至约10个EO单元的那些，如Tergitol系列(Dow)中可得的那些，特别是Tergitol 15-S系列中的那些。适合的支链醇乙氧基化物的实例包括具有3至14个EO单元的C10 Guerbet醇，如Lutensol XL和XP系列(可得自BASF)。具有EO和PO混合物的醇乙氧基化物也是适合的，其包括具有PO-EO单元的直链和支链醇乙氧基化物，如ECOSURF^TM EH表面活性剂(DOW)和Plurafac D250(BASF)。还可以使用烷基酚乙氧基化物(APE)表面活性剂。

可以使用的另一类非离子表面活性剂为烷氧基嵌段共聚物，特别是基于乙氧基/丙氧基嵌段共聚物的化合物。聚合氧化烯烃嵌段共聚物包括其中主要部分由嵌段聚合的C_2-4氧化烯烃构成的非离子表面活性剂。具体实例包括以商品名Pluronic市售的表面活性剂，特别是Pluronic F系列、Pluronic L系列、Pluronic P系列和Pluronic R系列。

另一类适合的非离子表面活性剂为烷基聚葡萄糖苷或葡萄糖苷。适合的实例包括可得自Surfachem的Surface APG(癸酰基葡萄糖苷)和可得自BASF的Glucopon系列(Glucopon 425N/HH(C8-14)、Glucopon 215(C8-10)和Glucopon 600(C12-14)烷基聚葡萄糖苷)。

在本发明的一个方面，本发明的组合物可以不含醇的烷氧基化物。例如，含有如本文所定义的式(C)的化合物的本发明的组合物，如含有N,N-双(3-氨基丙基)-十二烷胺的那些，可以不含醇的烷氧基化物。

本发明的组合物可以有选择地或另外地不含烷基聚葡萄糖苷。例如，含有如本文所定义的式(C)的化合物的本发明的组合物，如含有N,N-双(3-氨基丙基)-十二烷胺的那些，可以不含烷基聚葡萄糖苷(APG)。

通常，组分(iv)在本发明的组合物中的含量为约500至35000ppm。表面活性剂(iv)的量取决于许多因素，如组合物的pH和组合物的预期用途。通常，pH较高的组合物需要较高浓度的非离子表面活性剂。对于pH为8至10.5的组合物，表面活性剂(iv)的量的优选范围为2000至13500ppm。

适合的两性表面活性剂包括但不限于C₆-C₂₀烷基两性乙酸盐或两性二乙酸盐(如椰油两性乙酸盐)、C₁₀-C₁₈烷基二甲基甜菜碱、C₁₀-C₁₈烷基酰胺基丙基二甲基甜菜碱。实例包括但不限于椰油两性表面活性剂椰油酰胺基丙基甜菜碱(CAPB)(Surfac B4，CAS 61789-40-9)、椰油咪唑啉甜菜碱、油酰胺基丙基甜菜碱和妥尔油咪唑啉。

不希望束缚于理论，已发现表面活性剂组分可以对本发明的组合物的性质具有几种作用。非离子面活性剂的存在可以改善组合物的清洁能力，即改善污物和灰尘的去除。已发现与氧化胺组合使用醇的烷氧基化物在一些情况下可以改善清洁性能。此外，包含非离子表面活性剂可以改善本发明的组合物的稳定性。

本发明人已出人意料地发现，通过使用本文所述的组合物，可以获得提供剩余抗微生物性能的稳定组合物。

在一个方面，本发明的组合物不含乙二醇醚，例如其不含丙二醇正丁醚和/或不含乙二醇与直链伯醇的二元溶剂组合。

本发明的组合物包含螯合物。可以使用任意适合的螯合物。适合的螯合物包括但不限于EDTA(乙二胺四乙酸)、葡萄糖酸盐、GLDA(谷氨酸二乙酸)—商品名Dissolvine GL、EDDS(乙二胺-N,N'-二琥珀酸)、DPTA(二亚乙基三胺五乙酸)、HEDTA(羟乙基乙二胺三乙酸)、MGDA(甲基甘氨酸二乙酸)—商品名Trilon M、PDTA(1,3-丙二胺四乙酸)和EDG(乙醇二甘氨酸)及其混合物。如果螯合物含有反离子，则该反离子优选地为金属反离子。适合的金属反离子包括但不限于Na、Ca、Fe、K、Zn、Mg和Mn。

优选的螯合物为GLDA(Dissolvine)和EDTA。

螯合物的含量通常为约100至10,000ppm，优选地为约400至3,000ppm，例如约500至2000ppm。

将理解的是，本发明的组合物可以包含在本领域中常用的其它成分。使用的任何其它成分的性质将取决于组合物的性质和预期用途。本领域普通技术人员将懂得何种另外的成分适合在用于不同应用的组合物中使用。

可以用于本发明的组合物中的另外的成分包括但不限于缓冲剂，所述缓冲剂包括但不限于：疏水物质如硅氧烷、碳酸氢盐如碳酸氢钠、氯化钠、氯化钾、三乙胺、三乙烯四胺、四乙基乙二胺、四亚甲基二胺、哌嗪、组氨酸、咪唑、吗啉、氨基醇如2-氨基乙醇和2-氨基-2-甲基-1-丙醇(AMP)和三乙醇胺、磷酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液和其盐及其混合物。

可以使用络合剂。例如，即使当本发明的组合物与硬水一起使用时，络合剂也可以用于帮助提供澄清的组合物。适合的络合剂包括但不限于，甲烷二膦酸、羟基乙烷1,1-二膦酸、1-氨基乙烷-1,1-二膦酸、氨基-三亚甲基膦酸、乙二胺-四(亚甲基膦酸)、二乙烯三胺-五(亚甲基膦酸)、2-膦酰基丁烷-1,2,4-三羧酸和次氮基三乙酸(NTA)的钠盐；柠檬酸盐和葡萄糖酸盐；或戊二酸、己二酸和琥珀酸的盐；及其混合物。

可以使用pH调节剂。适合的pH调节剂包括但不限于酸，如柠檬酸、氨基磺酸、盐酸、磷酸、硝酸、乳酸、甲酸、乙酸、乙醇酸或葡萄糖酸或其它矿物酸或有机酸；或碱，如氢氧化钠或氢氧化钾和碳酸盐及其混合物。本发明的组合物可以有选择地或另外地含有盐，如碱金属或碱土金属的卤化物，如NaCl或KCl。在一些情况下，盐的使用可以促进稳定组合物的形成。

本发明的一些组合物不含或基本上不含酸或碱。例如，本发明的一些组合物不含柠檬酸盐或柠檬酸或乳酸。其它组合物可以含有适用于其预期用途的酸或碱。在本发明的一个方面，组合物含有按重量计0.5％或更少的甲酸或不含甲酸。

适用于本发明的硅氧烷包括具有式(H₃C)[SiO(CH₃)₂]_nSi(CH₃)₃和(H₃C)[SiO(CH₃)H]_nSi(CH₃)₃的那些，及其混合物，其中n为1至10的整数，更优选为1至6，最优选为1至4，例如n可以为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10，尤其是1、2、3或4。优选的(聚)二甲基硅氧烷的实例为六甲基二硅氧烷(CAS号107-46-0)、八甲基三硅氧烷(CAS号107-51-7)、十甲基四硅氧烷(CAS号141-62-8)、十二甲基五硅氧烷(CAS号141-63-9)。可以使用的市售的硅氧烷包括以商品名PMX 200和PMX-1184得自Xiameter的那些。

在本发明的一个具体方面，本发明的组合物不含或基本上不含疏水性物质，例如，其不含或基本上不含硅氧烷、硅酮、聚硅氧烷如聚二甲基硅氧烷。

本发明的组合物还可以含有在本领域中标准的其它成分，如着色剂、芳香剂、软化剂、抗氧化剂、增稠剂和腐蚀抑制剂及其混合物。

通常，组分(i)在本发明的组合物中的含量为按组合物重量计约0.05至约2％，如约0.2或约0.5至约1.5或约1.0％。

组分(a)与另外的抗微生物剂(b)的重量比通常为约1:10或约1:2或约1:1至约50:1，或至约30:1，例如，约1:1或约2:1或约3:1至约20:1或约10:1或约6:1或约0.4:1至约4:1，如约0.55:1至约3.16:1，例如约1:1，或约2:1，或约2.75:1或约3:1或4:1。

通常，极性溶剂组分(iii)在本发明的组合物中的含量为按组合物重量计约10至约99.999％，如约50至约99.999％，例如约80至约99.99％，优选为约90至约99.9％，更优选为约95至约99.8％(例如，97至99.7％或97.5至99.6％)。

通常，另外的抗微生物剂组分(b)在组合物中的含量为按组合物重量计约0.001至约10％，如约0.005至约5％，例如约0.01至约2％，优选为约0.05至约1％(例如，0.1至0.5％)。

本发明的组合物的一个实例为包含以下的组合物：

(i)(C₁₀H₂₁)₂(CH₃)₂N⁺Cl^-和氯化苄烷铵，其重量比可以为约1:10至10:1，例如约4:1；

(ii)如上文定义的聚合物，如包含DMAEMA、MAPTAC和甲基丙烯酸、或DADMAC和丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、丙烯酸或甲基丙烯酸、或MAPTAC和丙烯酰胺或甲基丙烯酰胺、或MAPTAC或DMAEMA和乙烯基吡咯烷酮、或MAPTAC和丙烯酸或甲基丙烯酸、或DMAEMA和丙烯酰胺的聚合物；

(iii)水；

(iv)非离子表面活性剂，如醇的乙氧基化物或氧化胺或其混合物；和

(v)螯合物，如EDTA或GLDA。

该组合物具有至少2.5的pH，如至少3.5。

优选地，聚合物包含DMAEMA、MAPTA和甲基丙烯酸，其商业实例以商品名Mirapol Surf-S 110出售。

不希望束缚于理论，本发明人已发现与本发明的组合物相关的非常显著的优点。

已发现使用本发明的组合物具有有利的抗微生物作用。例如，当这样的组合物最初施加到表面时其具有抗微生物作用(所谓的“湿杀(wet kill)”)，并且其还可以具有剩余的抗微生物作用，因为它们控制、减少或防止新的微生物菌落在表面形成(所谓的“干杀(dry kill)”)。

本发明的组合物还是耐水洗和耐擦拭的。这意味着即使当已处理的表面随后被擦拭和/或用水洗涤或漂洗时，本发明的组合物仍提供剩余的抗微生物作用。

本发明的组合物即使在进行本文所述的剩余功效测试后仍提供剩余的抗微生物作用和提供抗微生物作用。也就是说，当在无孔不锈钢、玻璃或塑料基材上进行三个磨耗循环测试(wear cycle test)时，这些组合物使微生物减少，并通常在24小时内实现对数为3或更多的减少。这是指在将本发明的组合物施加到表面24小时后，如果将微生物施加到该表面(不进一步添加本发明的组合物或另一种抗微生物剂)，将使那些微生物的减少量的对数至少为3。

本发明的一个优点为能够防止大范围的微生物粘附和附着于表面，因此防止形成生物膜。还基本上防止大量的菌落形成。因此，菌落的生长能力基本上被降低或甚至被阻止。因此，本发明在其对微生物的控制中是通用的。

通常地，本发明的组合物不需要含有对哺乳动物具有强毒性的物质。用于抗微生物组合物中的抗微生物剂通常是熟知的并且被广泛了解和测试的抗微生物剂。已知的抗微生物剂的功效在本发明的制剂中被放大。因此，具有低毒性的抗微生物剂可以用于抗微生物组合物中。相比之下，许多用于已知消毒技术的“新的”抗微生物剂使用“更强”、毒性更强和/或测试较少的物质。

本发明的抗微生物组合物不含产生非常持久的残留物或漂洗物(rinsate)的物质，或含重金属及其盐的产品。因此，长期危害的风险大大降低。

本发明的抗微生物组合物不干扰其控制的微生物的生化生殖途径。因此，积累耐药性和形成耐药菌株的风险低。

本发明的抗微生物组合物可以具有双重效应，其不仅在使用中提供抗微生物作用，而且还可以对组合物具有防腐作用。这意味着通常不必在本发明的制剂中包含另外的防腐剂。

本发明的组合物通常不会给其施加的表面带来油腻感。

根据本发明另外的方面，提供了本发明的组合物在控制、减少或防止其所提供到的表面上形成微生物菌落中的用途。

本发明提供了用于向表面(如硬表面或皮肤)提供剩余的抗微生物益处的方法，所述方法包括将如本文所定义的组合物施加于该表面。可以通过将组合物喷洒在表面上或将组合物擦拭在表面上来将组合物施加于表面。在本发明的一个方法中，除了简单地将组合物施加于表面外，该方法不必包括任何步骤。因此，提供了基本上由将组合物施加于表面组成或由将组合物施加于表面组成的方法。

将理解的是，也为了提供清洁，可能也必需擦拭或擦洗表面。因此，本发明还提供了其中当本发明的组合物施加于表面时，擦拭或擦洗表面的方法。

本发明的组合物可以以其提供的形式使用或可以在使用前用水稀释。因此，本发明还提供其中本发明的组合物在使用前被稀释的方法，如以上所定义的方法。

包含式(C)的化合物(如N,N-双(3-氨基丙基)-十二烷胺)的本发明的组合物对于控制或减少或防止真菌形成是特别有用的。

当浸入水中时，本发明的抗微生物组合物通常可以降解以提供低毒性并且在环境中具有短的停留时间的漂洗物/渗滤液。

在常规的清洁或维护操作期间，产品的流动性质使得经常洗涤或漂洗的物质与抗微生物组合物一起“再装载(recharged)”。

通常地，抗微生物组合物被结合到简单的常规洗涤剂溶液中或加到在清洁过程中的“末次漂洗”。由于其疏水性元素的存在，抗微生物组合物将被引至产物表面从而“再装载”。因此，制剂的消毒性质恢复而无需重新制造或困难的处理过程。

如先前所讨论的，含有通过这样的再装载溶液和水稀释的抗微生物组合物或制剂的任何洗涤物(wash off)或漂洗物将迅速分离成生物可降解组分。

根据本发明的另外的方面，提供了本发明的抗微生物组合物在其所提供到的表面上减少或防止微生物菌落的形成的用途。

本发明的抗微生物组合物通常由如下所述的方法制备。

1.称取大部分量的水(使用的水的总量的约50至75％)至适合的容器中。

2.将螯合物加入水中并搅拌直到均质。

3.任选地，如果使用除水以外的极性溶剂，则将其加入并搅拌混合物直到均质。

4.在一个单独的容器中，制备非离子表面活性剂和两性表面活性剂(如果使用)和芳香剂(如果使用)的组合，然后加入到步骤4获得的混合物，并搅拌混合物直到均质。

5.如果使用任何阳离子表面活性剂，则将其加入并搅拌混合物直到均质。

6.加入季铵化合物(或多种季铵化合物)并搅拌混合物直到均质。

7.加入聚合物并搅拌混合物直到均质。

8.添加水至100％并搅拌混合物。

本领域普通技术人员将了解如何调节组合物的pH。例如，如果使用该方法来制备高pH组合物，则在步骤2中可以加入碳酸钠和/或碳酸氢钠和/或其它适合的pH调节剂。如果使用该方法来制备低pH组合物，则可以在步骤7和8之间向组合物添加酸来调节pH。

如果组合物包含另外的抗微生物剂如PHMB，其在步骤6和7之间加入。

组合物可以浓缩形式制备(即，具有极少或无极性溶剂)，并且当使用时以极性溶剂(例如，水)稀释。

本发明提供了通过上述方法可获得的组合物。

附图的简要说明

图1显示了在实施例6中报道的清洁测试的结果。

图2显示了在实施例7中报道的清洁测试的结果。

现在将通过以下非限定性实施例来说明本发明。

实验性剩余功效测试

目的：在24小时期间，使用磨擦步骤和微生物挑战进行测试，以确定抗微生物产品在无孔不锈钢表面上对抗某些微生物的剩余消毒功效。

仪器

304/1.4301级不锈钢样片，直径2cm，2B级抛光(如在EN13697:2001中所记载的)

胰蛋白胨大豆琼脂(TSA)，用于抗细菌功效测试

麦芽浸出液琼脂(MEA)，用于抗真菌功效测试

胰蛋白胨-盐水稀释液(如在EN1276-2009中所记载的)

牛白蛋白(成分V)

涡旋器

经验证的中和溶液

无菌塑料容器，直径>3cm且<5cm

镊子

称重为～200g的50ml离心管

无菌皮氏培养皿

接种环

70％(v/v)异丙醇

精确到至少2位小数的天平

LAF 2级生物安全柜

去离子水

硬表面聚丙烯擦拭巾

标准硬水(参考en1276:2009)

培养箱，能够为37℃±1℃

方法

钢样片的制备

以洁净热水(自来水)彻底漂洗钢样片(不锈钢盘)以去除表面的任何污染灰尘，然后以新鲜去离子水漂洗数秒。通过将洁净样片浸入70％(v/v)异丙醇15分钟对其进行消毒。使用无菌镊子将样片转移到无菌皮氏培养皿，使盖子微开，通过在层流空气流下蒸发干燥。针对取样的每个时间点重复取样(replicate)五次加上一个对照组。

磨擦循环

称重50ml离心管保证其重量约为200g(+/-20g)。将专业护理擦拭巾折叠两次(4层)并包裹在离心管的盖上方，确保平整覆盖。磨擦循环由干擦拭接着细菌挑战和湿擦拭接着细菌挑战组成(如下文详述)。

a)湿擦拭

这里以包裹在50ml离心管盖上方的聚丙烯硬表面擦拭巾进行磨擦。使用触发喷雾器通过喷洒标准无菌硬水的水雾使擦拭巾潮湿(距离擦拭巾约50cm处喷洒2次)。横跨不锈钢样片向前和向后移动2-3秒来擦拭管，使由离心管的重量提供所有向下的压力于样片表面上。然后在进行干擦拭循环前使经擦拭的盘干燥。

b)干擦拭

机制如同湿擦拭循环，但是不弄湿擦拭巾。

c)细菌挑战

随后使用含有干扰物质的10⁶CFU/ml(中间时间/磨耗点)或10⁸CFU/ml(0和最终磨耗循环)浓度的所需细菌悬浮液使盘经受细菌挑战(参见以下细菌挑战制剂)。

细菌挑战制剂

由TSA的二次继代培养物(如EN13697:2001所记载的制备继代培养物)制备新鲜的细菌悬浮液。根据需要使用胰蛋白胨盐水稀释细菌悬浮液，以得到细胞浓度为约10⁸CFU/ml的悬浮液。使用比色计确定细菌悬浮液的浓度。使用前将悬浮液与牛白蛋白溶液(0.6％)以1:1混合，以使牛白蛋白溶液在细菌悬浮液中的终浓度达到0.3％。浓度为10⁸CFU/ml的细菌悬浮液用于测试中的初始和最终细菌挑战。

对于再接种(包括在磨擦步骤中)，使用胰蛋白胨盐水溶液进一步将10⁸CFU/ml悬浮液稀释成10⁶CFU/ml。使用前，将10⁶CFU/ml悬浮液与牛白蛋白溶液(0.6％)以1:1混合，以使牛白蛋白溶液在细菌悬浮液中的终浓度达到0.3％。

测试方法(所有测试重复进行5次)

1.时间0小时：吸取100μl的待测产品或无菌硬水(用于对照样片)至无菌样片上，通过使用接种环涂布产品以确保整个表面被覆盖。在环境温度下(21-23℃)将样片置于生物安全柜中的水平表面晾干直到完全干燥。

2.(0次磨耗)评估对照钢盘的初始抗细菌功效—将含有0.3％牛白蛋白的10μL细菌悬浮液(10⁸CFU/ml)加入钢盘，在5分钟接触时间后，使用无菌镊子将盘置入含有10ml中和剂溶液的小瓶中。短暂振摇小瓶以使之混合，然后使之静置5分钟，之后使小瓶涡旋30秒。然后以中和溶液制备连续稀释液(10^-4)并覆盖平板。将熔化的TSA倒入平板中并使其凝固，然后在37℃下孵育48小时。

3.磨擦样品

第一个磨擦磨耗循环—在100μl产品完全干燥后(至少3小时)，对钢样片进行其第一个摩擦磨耗循环。这由干擦拭接着细菌挑战和湿擦拭接着细菌挑战组成，所述细菌挑战使用10⁶CFU/ml浓度的细菌悬浮液(0.3％牛白蛋白浓度)。将10μl的10⁶CFU/ml细菌/牛白蛋白悬浮液施加到盘中央，并使用无菌一次性环轻轻涂布。将盘置于安全柜中的皮氏培养皿中干燥。一旦干燥，将盖取下并使盘静置直到需要下一个磨擦循环。

第二个磨擦磨耗循环—完全同上

第三个磨擦磨耗循环(24小时)。进行干擦拭接着重新接种，之后在盘上进行最后的湿擦拭，并且如以下使用10⁸CFU/ml牛白蛋白细菌悬浮液如在初始活性(0次磨耗)中确定抗细菌功效。

将10μl的10⁸CFU/ml细菌/牛白蛋白悬浮液加入盘中，在5分钟接触时间后，使用无菌镊子将盘置入含有10ml中和剂溶液的不同的小瓶中。短暂振摇小瓶以使之混合，然后使之静置5分钟，之后使小瓶涡旋30秒。然后以中和溶液制备连续稀释液(10^-4)并覆盖平板。将熔化的TSA倒入平板中并使其凝固，然后在37℃下孵育48小时。

中和剂验证：

由在TSA上的继代培养物在胰蛋白胨-盐水溶液中制备一批新鲜的细菌悬浮液(10⁸CFU/ml)。将悬浮液与0.6％的牛白蛋白溶液以1:1混合，以使牛白蛋白溶液在细菌悬浮液中的终浓度达到0.3％。

对于测试中的每种产品，将100μl的产品吸取至具有10ml中和剂的无菌容器中并温和混合，使之静置5分钟。中和后，使用10μl的10⁸CFU/ml抗微生物测试悬浮液接种盘，转移至小瓶并充分混合，使小瓶静置5分钟并涡旋30秒。以中和剂溶液制备到10^-4的连续稀释液，并覆盖平板。将熔化的TSA(胰蛋白胨大豆琼脂)倒入平板中并使其凝固，然后在37℃下孵育48小时。由产品获得TVC(在琼脂中生长的细菌的总存活数)，并由使用硬水处理的盘作为对照计算细菌减少的常用对数值(log 10)。

如果在该测试结束时，所测试的组合物使得细菌减少量的对数为3或更高，则认为所测试的组合物通过该测试并提供剩余的抗微生物益处。

实施例1：简单制剂—季铵盐(Quats)/螯合物/表面活性剂—有和没有聚合物(Mirapo)

这些结果显示，不含聚合物(Mirapol Surf S110)的制剂不提供针对假单胞菌(Pseudomonas)或大肠杆菌(E.coli)的剩余抗微生物性能。这些结果还显示，含有本发明的组合物的所有必要成分的制剂提供剩余抗微生物性能。

实验

季铵盐共混物浓缩物–RSH008/100A

在适当大小的容器中加入去离子水(760.00g)，接着加入DDQ(ActicideDDQ40)(200.00g)，使混合物在磁力搅拌器上搅拌10分钟。然后加入BAC(Acticide BAC50M)(40.00g)并使其再搅拌30分钟。

12E的制备

在适当大小的容器中加入去离子水(90.00g)，接着加入EDTA四钠(Surfac Na4 EDTA Liquor–Surfachem)(0.2g)，使混合物在磁力搅拌器上搅拌15分钟。然后加入C9-11醇乙氧基化物(Surfac UN9090-Surfachem)(0.11g)并使混合物再搅拌15分钟。然后加入季铵盐共混物(RSH008/100A-Byotrol)(7.00g)并再搅拌10分钟。然后检查pH并使用88％乳酸溶胶(LacticAcid Sol)(Fisher)(0.1g)调节至约pH4。然后加入去离子水(4.61g)以补足样品至100g，然后再搅拌15分钟。

实施例2：低pH混合的表面活性剂制剂

针对假单胞菌的剩余性能

这些结果显示，不含聚合物的组合物未提供希望水平的剩余抗微生物性能。已知加入相对于季铵化合物的量的高水平的表面活性剂可以对组合物的抗微生物性能具有影响。Sharp 3E的结果显示该作用，然而，组分(ii)聚合物和螯合物(v)的加入提供了具有希望水平的剩余抗微生物性能的制剂(>3的对数值)。

Sharp系列的实验：Sharp 3B

在适当大小的容器中加入去离子水(约78.35g)，接着加入DissolvineGL-47(Brenntag)(0.2g)，然后使混合物在磁力搅拌器上搅拌10分钟。然后加入醇乙氧基化物(Surfac UN9090–Surfachem)(0.50g)和C10氧化胺(Euroxide D40–EOC)(1.0g)并再搅拌15分钟。之后加入该季铵盐共混物(DDAC和BAC的4:1共混物)(14.0g)，并再搅拌混合物10分钟。然后加入Mirapol Surf S110(Rhodia)(0.95g)并再搅拌10分钟。然后检查pH并使用8.8％乳酸溶胶(Fisher)(4.14g)调节至约pH4。然后加入去离子水(0.86g)至100g，并再搅拌15分钟。

使用与Sharp 3B相同的程序制备样品Sharp 3A、C和E，但省略表中指定的成分。

实施例3：具有各种螯合物的低pH混合的表面活性剂制剂—针对假单胞菌的剩余性能

项目Sharp 4:Sharp 4A

在适当大小的容器中加入去离子水(75g)，随后加入醇乙氧基化物(Surfac UN9090–Surfachem)(0.50g)和C10氧化胺(Euroxide D40–EOC)(1.0g)并搅拌混合物15分钟。其后加入季铵盐共混物(DDAC和BAC的4:1共混物)(14.0g)并再搅拌混合物10分钟。然后加入Mirapol Surf S110(Rhodia)(0.95g)并再搅拌10分钟。然后加入EDTA四钠(Surfac Na4EDTALiquor)(0.4g)并再搅拌混合物15分钟。然后检查pH并使用88％乳酸溶胶(Fisher)(0.5g)调节至约pH4。然后加入去离子水(7.65g)至100g，并再搅拌15分钟。

使用供选择的螯合物，以与Sharp 4A相同的方式制备所有其它制剂。

实施例4：高pH制剂—针对假单胞菌的剩余性能

这些结果显示，在高pH下，螯合物除了改善剩余抗微生物性能外，还可以改善制剂的澄清度。这在实现有利于审美的产品方面是值得特别关注的。

本发明人已发现在较高pH下(>4.5)用本文所述类型的聚合物配制有时会导致澄清度问题，部分是由于单体的化学性质。通过选择表面活性剂、螯合物和这些成分的量，可以改善组合物的澄清度。

实验项目Sharp 2:Sharp 2A(RSH008/96A)

在适当大小的容器中加入去离子水(75g)，接着加入碳酸钠(Fisher)(0.36g)和碳酸氢钠(Fisher)(0.10g)，并使混合物在磁力搅拌器上搅拌15分钟。其后加入醇乙氧基化物(Surfac UN9090-Surfachem)(0.5g)和C10氧化胺(Euroxide D40-EOC)(2.00g)并再搅拌30分钟。然后加入季铵盐共混物(DDAC:BAC为4:1的共混物)(14.00g)并再搅拌10分钟。然后加入Mirapol Surf S110(Rhodia)(0.95g)并再搅拌10分钟，此时溶液变模糊。然后加入螯合物-EDTA四钠(Surfac Na4 EDTA Liquor-Surfachem)(0.4g)并再搅拌15分钟，在加入EDTA后溶液变澄清。然后检查pH，规定pH9.50–10.00。然后加入去离子水(6.69g)至100g并随后再搅拌混合物15分钟。以相同方式制备Sharp 2F，省略螯合物。

在高pH下可能有稳定性和澄清度问题。使用螯合物可以帮助改善组合物的澄清度及其随后的稳定性。缺少螯合物(EDTA)可以对微生物学性能具有负面影响。

这些结果显示了使用除水以外的极性溶剂可以帮助改善组合物的稳定性，尤其是如果组合物含有香料。包含这样的溶剂对剩余抗微生物性能没有不利影响。在该实施例中测试的所有组合物通过了剩余抗微生物益处的测试。

实验

使用针对组合物Sharp 2A描述的方法，制备组合物Sharp 2E、2G和2H，除了溶剂在表面活性剂之后加入。

实施例5：高pH制剂—有和没有聚合物(Mirapol)以及有和没有螯合物—针对假单胞菌的剩余性能

这些结果显示，缺少螯合物和/或聚合物会降低剩余抗微生物功效。这些结果还显示含有聚合物和螯合物两者的组合物通过剩余抗微生物益处的测试。制剂Sharp 11B不含表面活性剂，因此是不透明溶液，这是不希望的。虽然实现了希望的剩余性能，但由于不佳的清洁性能，不含表面活性剂的样品将是不希望的。制剂Sharp 2A显示含有所有4种本发明所需的必要成分的组合物具有希望的剩余抗微生物性能和希望的清洁能力(参见实施例6)。

实验

如上文针对Sharp 2系列所述制备组合物。

实施例6：有和没有表面活性剂的高和低pH制剂的清洁性质的比较

该实验结果显示在图1中。

第1道—Sharp 2A—包含表面活性剂的高pH组合物

第2道—Sharp 11B—高pH组合物，无表面活性剂

第3道—Sharp 3A—低pH组合物，无表面活性剂

第4道—Sharp 3B—包含表面活性剂的低pH组合物

结果显示，表面活性剂对于清洁是必要的，并且高pH组合物可以提供比低pH组合物略微更好的清洁。混合表面活性剂可以提供改善的清洁性能，特别是针对一系列污物的清洁性能。

清洁测试程序(使用湿磨擦擦洗测试仪(Wet Abrasion Scrub Tester)Re 903PG)

将施加了模拟浴室污物的组合物(碳酸钙、肥皂和油脂的组合)的白色丙烯酸板装载于湿磨擦擦洗测试仪上，污染面朝上。将标记1-4的4个海绵浸入冷水中，然后在两片瓷片之间将水挤压出来。将2克每种产品施加给海绵，记录哪种产品在哪块海绵上。将海绵装载到湿磨擦擦洗测试仪中的海绵支架1至4中。对每个海绵支架施加300克的额外重量。将机器设置到10000个磨耗循环，然后启动。一旦完成运转，将板从机器中移出并评估轨道1至4上的污物去除水平。然后以0至10对轨道打分。0相当于无污物去除，10相当于完全的污物去除。

系列6：高pH，有和没有表面活性剂

系列6：低pH，有和没有表面活性剂

实施例7：清洁性能

该实验的结果显示于图2中。

第1道—Sharp 8A—低pH组合物，包含聚合物，无表面活性剂，无螯合物

第2道—Sharp 8B—低pH组合物，包含聚合物和螯合物，无表面活性剂

第3道—Sharp 8C—低pH组合物，无表面活性剂，无聚合物，无螯合物

第4道—Sharp 8D—低pH组合物，包含表面活性剂、螯合物和聚合物

结果显示表面活性剂有助于清洁。

实验：Sharp 8D

在适当大小的容器中加入去离子水(85g)，接着加入季铵盐共混物(RSH008/100A-Byotrol)(7.0g)，然后使混合物在磁力搅拌器上搅拌10分钟。其后加入Mirapol Surf S110(Rhodia)(0.95g)并使之再搅拌10分钟。然后加入Dissolvine GL-47(Brenntag)(0.20g)并使之再搅拌10分钟。然后加入C10氧化胺(Euroxide D40–EOC)(1.0g)和C9-11醇乙氧基化物(Surfac UN90 90-Surfachem)(0.5g)并再搅拌混合物15分钟。然后检查pH并使用88％乳酸溶胶(Fisher)(0.60g)调节至约pH3.5。然后加入去离子水(5.75g)至100g并再搅拌混合物15分钟。

使用相同步骤制备组合物Sharp 8A、B和C，但省略所示成分。

Claims

1.一种抗微生物组合物，其包含：(i)含有至少一种抗微生物季铵化合物的抗微生物组分；(ii)亲水聚合物；(iii)极性溶剂；(iv)至少一种非离子表面活性剂和(v)螯合物；其中所述聚合物包含至少两种以下类型的单体：

(2)具有阴离子电荷或能够形成阴离子电荷的酸性单体；和

(3)中性单体。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述抗微生物组分(i)包含至少两种抗微生物季铵化合物。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述阳离子单体(1)为二烯丙基二甲基卤化铵或N,N,N-三甲基-3-((2-甲基-1-氧代-2-丙烯基)氨基)-1-丙铵卤化物或其混合物。

4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述酸性单体(2)为丙烯酸和/或甲基丙烯酸。

5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述中性单体(3)为甲基丙烯酸2-(二甲基氨基)乙酯(DMAEMA)、N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)、N-乙烯基咪唑、丙烯酰胺、或甲基丙烯酰胺或其混合物。

6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述亲水聚合物包含选自甲基丙烯酸二甲基氨基酯(DMAEMA)、甲基丙烯酰胺丙基三甲基氯化铵(MAPTAC)和甲基丙烯酸及其混合物的单体单元。

7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述亲水聚合物为含有两个或三个如权利要求1、3、4和5中所定义的单体单元的共聚物。

8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述抗微生物组分(i)包含至少一种式(A)的季铵化合物：

其中R¹和R²各自独立地为直链、未被取代的且不间断的C_8–12烷基基团，并且X^-为诸如氯化物、溴化物、氟化物、碘化物的卤化物阴离子，或磺酸根、糖精酸根、碳酸根或碳酸氢根，和/或至少一种式(B)的苄烷铵化合物：

其中m为8至18，且X^-为诸如氯化物、溴化物、氟化物、碘化物的卤化物阴离子，或磺酸根、糖精酸根、碳酸根或碳酸氢根。

9.根据权利要求8所述的组合物，其包含式(A)的化合物和式(B)的化合物。

10.根据权利要求8或9所述的组合物，其中式(B)的苄烷铵化合物为苯索氯铵、苄基二甲基-正十四烷基氯化铵、苄基二甲基-正十二烷基氯化铵、苄基-C₁₂-C₁₆-烷基二甲基氯化铵或苄基-椰油烷基二甲基氯化铵，和/或式(A)的化合物为二正癸基二甲基氯化铵、辛基癸基二甲基氯化铵或二辛基二甲基氯化铵。

11.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中螯合物选自EDTA(乙二胺四乙酸)、葡萄糖酸盐、GLDA(谷氨酸二乙酸)、EDDS(乙二胺-N,N'-二琥珀酸)、DPTA(二亚乙基三胺五乙酸)、HEDTA(羟乙基-乙二胺三乙酸)、MGDA(甲基甘氨酸二乙酸)、PDTA(1,3-丙二胺四乙酸)和EDG(乙醇二甘氨酸)及其混合物。

12.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述非离子表面活性剂为醇烷氧基化物或氧化胺或其混合物。

13.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其具有2.5或以上的pH、或3.5或以上的pH或4.5或以上的pH。

14.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其包含2000至10000ppm的组分(i)。

15.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其包含500至3000ppm的亲水聚合物。

16.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其包含400至3000ppm的螯合物。

17.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其包含2000至13500ppm的非离子表面活性剂。

18.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其基本上不含醇。

19.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其包含另外的抗微生物组分(b)。

20.根据权利要求19所述的组合物，其中所述另外的抗微生物剂(b)选自聚合和非聚合双胍、银、奥替尼啶HCl、两性化合物、碘递体、酚化合物、异噻唑啉酮、硝基溴丙烷、基于氮的杂环化合物、烷基甜菜碱、烷基氧化胺、基于精氨酸的阳离子表面活性剂、基于阴离子氨基酸的表面活性剂和胺抗微生物剂及其混合物。

21.根据权利要求20所述的组合物，其中所述另外的抗微生物剂为聚六亚甲基双胍或式(C)的化合物：

其中R为未被取代的C₈-C₁₈烷基，如N,N-双(3-氨基丙基)-十二烷胺。

22.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其还为清洁组合物。

23.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其在使用中提供剩余的抗微生物作用。

23.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其用于硬表面。

24.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，当其施加于表面时，起到基本上减少或控制在表面上或在表面处形成微生物菌落的作用。

25.一种清洁硬表面并向该硬表面提供剩余的抗微生物作用的方法，所述方法包括向所述硬表面施加根据前述权利要求中任一项所述的组合物。

26.根据权利要求1至25中任一项所述的组合物基本上减少或控制在表面上或在表面处形成微生物菌落的用途。

27.一种基本上减少或控制在表面上或在表面处形成微生物菌落的方法，所述方法包括向所述表面施加根据权利要求1至25中任一项所述的组合物。

28.一种破坏、防止或减少微生物与表面的粘附和/或附着的方法，所述方法包括向所述表面施加根据权利要求1至25中任一项所述的组合物。

29.根据权利要求26所述的用途或根据权利要求25、27或28所述的方法，当于无孔不锈钢、玻璃或塑料基材上进行三个磨耗循环测试时，在24小时后微生物减少量的对数为3或更大。

30.一种一般地如本文所述的组合物、用途或方法。

31.一种参照实施例一般地如本文所述的组合物、用途或方法。