CN104127441A - 抗眼疲劳的滴眼液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种抗眼疲劳的滴眼液由下列成份组成：氨碘肽滴眼液，肌苷注射液，三磷酸腺苷二钠注射液，消旋山莨菪碱注射液，维生素B6注射液，牛磺酸滴眼液和眼用助剂，其中眼用助剂是以下至少一种：注射用水或等渗调节剂，等渗调节剂是以下至少一种：氯化钠生理盐水、葡萄糖注射液、山梨醇滴眼液、硼酸盐缓冲液、甘露醇注射液或聚乙二醇滴眼液；本发明还公开了一种抗眼疲劳的滴眼液的制作方法；本发明优点有：一是复合制剂的整体功效明显优于单性药物效果；二是对疾病的全程发挥作用，药量减少，副作用降低；三是各药物之间相互协同作用、功效相互补充并互为发力的前提条件；四是药效明显，适用方便，便于携带。

Description

抗眼疲劳的滴眼液及其制备方法

技术领域：

本发明属于医药卫生技术领域，涉及一种应用于任何原因所导致的眼疲劳治疗和青少年近视眼预防、控制与治疗的眼用滴眼液及其制备方法，尤其涉及一种抗眼疲劳的滴眼液及其制备方法。

背景技术：

针对现代人经常注视显示屏，或者高强度工作导致用眼疲劳和青少年近视眼越加严重，近视眼越来越多、越来越严重，小小年纪就戴眼镜，并且逐年增高度数，有升无降的种种现象，除了对眼部进行放松或者视力矫正等，还有对眼部实施用药，最终缓解视疲劳，防止近视眼。

现有的针对眼疲劳治疗和青少年近视眼防治的眼用滴眼液存在着诸多药效缺陷：一是药性单一，作用有限，往往只是一种药物只针对一种现象发挥作用，作用和功效十分有限。从睫状肌疲劳痉挛的机理来分析，单一药品只是解决了问题产生的一个方面，并且没有对问题产生的全过程和多环节进行干预，因此，单一药物的干预程度有限，消除疲劳的效果差异很大。二是长时间使用，学生不易坚持。对于学生和青少年来说，如果不能快速解除睫状肌疲劳，反而会给学习生活带来不便。三是药品毒性大。为了加强药品作用和效果，常常需要几种药品同时使用，无意中增加了药品使用的毒副作用，且患者多有不适。

我们开展了大量的医学观察和临床研究，依托现有已被实践验证公认的技术和指标方法，对青少年近视进行了广泛的实践探索和形成理论的重新认知，从近视形成的种种现象中，发现和推理出了青少年近视形成的基本规律，并由此推断出近视形成的新学说——李氏（李绍君）雾视刺激近视理论。应用该理论，可以解释目前临床和现实生活中一切近视形成的基本规律和现实表现，是至今为止，唯一能够用一种理论解释所有近视现象的近视形成假说。

眼睛的睫状肌过度工作，将产生大量的乳酸堆积，乳酸为肌肉无氧呼吸时产生的代谢物，囤积于身体时间越长，肌肉便越变得绷紧及酸痛。睫状肌疲劳表现为睫状肌痉挛、疲劳乏力、眼调节能力降低或消退，感觉眼部酸痛、眼胀、眼皮沉重、畏光、不愿睁眼，视物乏力、视物不稳定等。在氧气充足的条件下，平滑肌细胞能摄取组织中的乳酸，在乳酸脱氢酶的作用下，将乳酸转变成丙酮酸，然后进入线粒体被彻底氧化分解，生成二氧化碳和水。在该过程中，贮藏在乳酸中的能量被彻底释放出来，参与细胞和生物体的各项生命活动。因此，消除堆积在组织中的大量乳酸，改善局部酸性环境是恢复眼疲劳的关键所在。

发明内容：

针对现有技术存在的问题，本发明提供一种抗眼疲劳的滴眼液及其制备方法，本发明可以快速松弛睫状肌痉挛，缓解和改善组织缺血、缺氧状态；扩张睫状肌血管，提高血液灌注水平；给细胞提供能量，使处于低能缺氧状态下的细胞能正常代谢，尽快清除堆积在平滑肌里的酸性代谢产物；通过营养和改善睫状肌及周围组织营养状况，协助和促进睫状肌功能恢复，提高特殊时期相关组织如睫状肌、晶体、玻璃体等的新陈代谢水平；整个滴眼液呈弱碱性，渗透力强，对睫状肌因功能障碍所形成的酸性环境有中和作用，本身有助于组织快速恢复功能。多种功效成份同时作用，共同协同互为前提，能够满足对青少年近视预防与控制之作用。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种抗眼疲劳的滴眼液，是由下列成份组成：氨碘肽滴眼液、肌苷注射液、三磷酸腺苷二钠注射液、消旋山莨菪碱注射液、维生素B6注射液、牛磺酸滴眼液和眼用助剂。

按体积百分比计，氨碘肽滴眼液38.5%，肌苷注射液15.4%，三磷酸腺苷二钠注射液15.4%，消旋山莨菪碱注射液7.7%，维生素B6注射液7.7%，牛磺酸滴眼液7.7%，眼用助剂7.6%。

眼用助剂是以下至少一种：注射用水或等渗调节剂。

等渗调节剂是以下至少一种：氯化钠生理盐水、葡萄糖注射液、山梨醇滴眼液、硼酸盐缓冲液、甘露醇注射液或聚乙二醇滴眼液。

本发明还公开了一种上述抗眼疲劳的滴眼液的制作方法，包括以下步骤：

1)    提取氨碘肽滴眼液，肌苷注射液，三磷酸腺苷二钠注射液，消旋山莨菪碱注射液，维生素B6注射液和牛磺酸滴眼液进行调配；

2)    提取眼用助剂加入到第一步配好的溶液中，得到一种抗眼疲劳的滴眼液； 

3)    将第二步配制好的一种抗眼疲劳的滴眼液进行除菌处理，无菌灌装到合适的无菌的容器中；

4)    对成品进行标准检验。  

本发明选用的原料药性如下：

氨碘肽滴眼液，为淡黄色或黄色的澄明液体，有特殊气味，pH值为5.5～7.0，本品系采用哺乳动物全眼球和甲状腺经胰酶和霉菌蛋白酶水解提取而成的生化制剂，含有机碘、谷氨酸、胱氨酸、甘氨酸、天氨酸、冬氨酸、赖氨酸等十八种氨基酸、多肽、核苷酸和多种微量元素等，每1ml中含甲状腺特有的化合碘应为0.025～0.040mg。国内外相关研究表明，有机化合碘通过促进视网膜细胞的新陈代谢，引起视网膜呼吸作用的增强，改善视网膜的功能，从而促进组织水肿、混浊、出血、炎性渗出物及其他病理性产物的吸收，有助于炎症的消除，作用缓和而持久。本药进入体内后，通过多肽酶等对组织的激活作用，可促进眼部微血管扩张和血液循环，从而改善病眼的新陈代谢，促进晶体、玻璃体代谢，促进组织修复再生，促进局部组织肿胀吸收，提高视觉功能。

肌苷注射液，性状为无色或几乎无色的澄明液体，pH值为8.5～9.5，其中有效成分肌苷为0.05g/ml。本品能直接透过细胞膜进入体细胞，活化丙酮酸氧化酶类，从而使处于低能缺氧状态下的细胞能继续顺利进行代谢，并参与人体能量代谢与蛋白质的合成。

三磷酸腺苷二钠注射液，有效成分三磷酸腺苷二钠为10mg/ml，pH 值为8.0～9.5。三磷酸腺苷二钠为一种辅酶，有改善机体代谢的作用，参与体内脂肪、蛋白质、糖、核酸以及核苷酸的代谢。同时又是体内能量的主要来源，当体内吸收、分泌、肌肉收缩或进行生化合成反应等需要能量时，三磷酸腺苷即分解成二磷酸腺苷及磷酸基，同时释放出能量，供机体使用。

消旋山莨菪碱注射液，有效成分消旋山莨菪碱为0.5g/ml，pH值为4.0～6.0，它是M受体阻断剂，其选择性要比阿托品和托比卡按好，副作用（散瞳）是阿托品的二十分之一，无刺激，见效快，而且不易通过血脑屏障，很安全，作用与阿托品相似或稍弱，具有明显的外周抗胆碱能作用，能使乙酰胆碱所引起痉挛的平滑肌松弛，并解除血管痉挛，尤其是微血管痉挛，改善微循环，可以有效减轻视疲劳，用于治疗青少年假性近视眼。

维生素B6注射液，本品为维生素类药，有效成分维生素B6为0.05g/ml，pH值为2.5-4.0，维生素B 在红细胞内转化为磷酸吡哆醛，作为辅酶对蛋白质、碳水化合物、脂类的各种代谢功能起作用，维生素B6为人体内某些辅酶的组成成分，参与多种代谢反应，尤其是和氨基酸代谢有密切关系，同时还参与色氨酸转化成烟酸或5-羟色胺，维生素B6外用可改善局部神经功能并减轻炎症反应，维生素B6长期缺乏会导致皮肤、中枢神经系统和造血机构的损害，动物缺乏维生素B6的症状为皮炎、痉挛、贫血等。

牛磺酸滴眼液，本品是一种含硫氨基酸，有效成分牛磺酸为0.05 g/ml，pH值为6.5-7.5，牛磺酸为成熟视网膜中主要的氨基酸，能促进视网膜生长发育，缓解睫状肌痉挛，牛磺酸在房水和玻璃体中与还原性糖竞争性结合，使玻璃体中蛋白质避免糖化和氧化；渗透压和PH值与泪液相近，无刺激性，使用后有舒适感。

本发明针对眼疲劳形成的机理，采取标本兼治，综合治理，多角度、多环节进行全方位干预，研发了一种快速解除睫状肌疲劳的特效药物，所选原料药品均经过临床筛选，安全有效，并克服了原有市场药品性能单一，五花八门，疗效不稳定等弊端。

具体实施方式：

下面结合具体实施例对本发明做进一步阐述。

一种抗眼疲劳的滴眼液，是由下列成份组成：氨碘肽滴眼液，肌苷注射液，三磷酸腺苷二钠注射液，消旋山莨菪碱注射液，维生素B6注射液，牛磺酸滴眼液和眼用助剂。其中眼用助剂是注射用水或等渗调节剂或者两者的混合物。其中等渗调节剂是以下至少一种：氯化钠生理盐水、葡萄糖注射液、山梨醇滴眼液、硼酸盐缓冲液、甘露醇注射液或聚乙二醇滴眼液。

最优的方案之一是：按体积百分比计，氨碘肽滴眼液38.5%，肌苷注射液15.4%，三磷酸腺苷二钠注射液15.4%，消旋山莨菪碱注射液7.7%，维生素B6注射液7.7%，牛磺酸滴眼液7.7%，氯化钠生理盐水7.7%。

一种抗眼疲劳的滴眼液的制作方法的方案之一，包括以下步骤：

1.    按体积百分比计，提取氨碘肽滴眼液38.5%，肌苷注射液15.4%，三磷酸腺苷二钠注射液15.4%，消旋山莨菪碱注射液7.7%，维生素B6注射液7.7%，牛磺酸滴眼液7.7%，进行调配；

2.    按体积百分比计，提取氯化钠生理盐水7.7%加入第一步配好的溶液中，得到一种抗眼疲劳的滴眼液；

3.    利用现代先进的制药科技，将第二步配制好的一种抗眼疲劳的滴眼液进行除菌处理，无菌灌装到合适的无菌的容器中；

4.    对成品进行标准检验。

作为本发明的一种技术方案，其中氨碘肽滴眼液、肌苷注射液、三磷酸腺苷二钠注射液、消旋山莨菪碱注射液、维生素B6注射液、牛磺酸滴眼液、注射用水、氯化钠生理盐水、葡萄糖注射液、山梨醇滴眼液、硼酸盐缓冲液、甘露醇注射液和聚乙二醇滴眼液，可以不使用成品，而是用原料进行配比、溶解、复配、加工等程序，制成的半成品经过灭菌分装后使用，其中有效成分含量满足以下规定：甲状腺特有的化合碘为0.025～0.040mg/ml，肌苷为0.05g/ml，三磷酸腺苷二钠为10mg/ml，消旋山莨菪碱为0.5g/ml，维生素B6为0.05g/ml，牛磺酸为0.05 g/ml，辅料酌情添加。

本发明技术有以下优点：一是复合制剂的整体功效明显优于单性药物效果。二是对疾病的全程发挥作用，且各自的药量总体减少，副作用降低。三是各药物之间相互发挥协同作用、功效相互补充、互为发力的前提条件。四是药效明显，适用方便，便于携带。

本发明主要适用范围：①在定期视力监测下，预防青少年近视，使其不产生近视；②在散瞳检影验光配镜的基础上，控制近视发展，使其屈光度数不再增加；③在低度近视条件下，治疗近视，使其原有度数消失或减低；④在戴镜随访对比过程中，阻滞近视，使其明显优于其他方法；⑤在学生视力普查中，治疗假性近视，预防和控制近视，使其成为必须采用的手段之一。

自2010年5月至今，对近2783名中小学生，进行了药效对照检验。研究结果表明：对尚未患近视的青少年和近视度数在100D以下，散光不超过50D、且年龄在10岁以下的青少年，坚持使用LSQ，完全可以不患近视。对已经患有近视，只要坚持使用LSQ，就不再增加近视度数。对近视发展的控制率高达97.45%。下面例举两个临床资料：

实验例1：

王丹，女，9岁。2010年6月屈光检查前，右眼0.8，左眼0.6。散瞳检影验光结果为：右眼-0.5Ds联合-0.5Dc轴位180，视力达到5.0（对数）；左眼-0.75 Ds联合-0.5Dc轴位180，视力达到5.0（对数）。采取药物治疗加随访，第一个月复查裸眼视力为，右眼1.2-，左眼1.0+。第二个月查：右眼1.2，左眼1.2。

主要措施：视力低于1.2，或落在了1.0便开始治疗，坚持半年至2年后，视力检查仍旧稳定在1.2，散瞳检查，度数不再增加。

实验例2：

赵晓芳，女，12岁。2010年2月屈光检查前，右眼0.2，左眼0.3。散瞳检影验光结果为：右眼-2.5Ds联合-0.5Dc轴位180，视力达到5.0（对数）；左眼-275 Ds联合-0.5Dc轴位180，视力达到5.0（对数）。采取焦点配镜加药物治疗加随访。第一个月复查矫正视力为：右眼1.2，左眼1.2；二个月查：右眼1.2，左眼1.2，一年后，视力仍旧稳定在1.2+-。追踪3年，度数未再增加。

实验例3：

马晓东，男，15岁。2012年5月屈光检查为：右眼-6.5Ds联合-2.5Dc轴位180，视力达到5.0（对数）；左眼-6.00 Ds联合-2.5Dc轴位180，视力达到5.0（对数）。采取焦点配镜加药物治疗加随访。第一个月复查矫正视力为：右眼1.2，左眼1.2；二个月查：右眼1.2+，左眼1.2+，三个月后视力达到1.5，自觉不舒服，散瞳检查左右屈光度各降低了-100Ds，一年后，视力仍旧稳定在1.2+-。追踪2年，度数未再增加。

实验例4：

崔小平，女17岁。2012年7月散瞳屈光检查为：右眼-4.5Ds联合-0.75Dc轴位180，视力达到5.0（对数）；左眼-3.75 Ds联合-0.75Dc轴位180，视力达到5.0（对数）。采取焦点配镜加药物治疗加随访。半年复查矫正视力为：右眼1.2，左眼1.2；坚持长期使用药物，至今视力牢固稳定在1.2+，度数未再增加。

实例5：

王小波，男，6岁，2013年5月视力检查：右眼0.3，左眼0.4.散瞳检影验光，右眼+3.25Ds联合-1.50Dc，轴位17度，视力0.6；左眼+2.75Ds联合-2.00Dc，轴位165度，视力0.8。采取焦点配镜加药物治疗加随访。第一个月复查矫正视力为：右眼0.8，左眼1.0；坚持规范药物，三个月后，矫正视力分别达到1.0—1.2。半年后，散瞳检影验光，右眼+2.00Ds联合-1.00Dc轴位10度，矫正视力1.0；左眼+2.50Ds联合-1.00Dc轴位180度，矫正视力1.0。

实例6：

马佳慧，女，4.6岁，2013年11月视力检查：右眼0.1，左眼0.12。散瞳检影验光，右眼+6.25Ds联合+0.50Dc，轴位90度，视力0.6；左眼+7.75Ds联合+0.5Dc，轴位90度，视力0.8。采取焦点配镜加药物治疗加随访。第三个月复查矫正视力为：右眼0.8，左眼1.0；坚持规范药物，半年后，矫正视力分别达到1.0—1.0+。同时，屈光度各降低+0.50Ds 。

本发明所述的一种抗眼疲劳的滴眼液其主要作用功效，除了对眼部睫状肌进行有效的平滑肌组织放松外、“归零”外，还有对眼部组织缺氧和酸性环境进行调节与改善，最终缓解视疲劳，防止近视眼发生或增加。由上述临床试验资料可看出，使用一种抗眼疲劳的滴眼液的效果较好，并且稳定，由临床资料可知，本发明具有治疗眼疲劳和预防与控制青少年近视眼的显著功效。

本发明所述的抗眼疲劳的滴眼液适用范围，主要是针对学习负担过重，导致出现用眼过度，眼球劳累，视力疲劳，肌肉酸胀微痛，视力下降，屈光度增加等症状的青少年；还针对长期在电脑前工作，出现眼疲劳酸胀，眼干涩困，视物模糊等症状的白领一族；也针对眼调节退化，一时性功能障碍所出现的老花眼，近距离阅读困难，视物不清，眼黏涩累等症状出现的老年人。

本发明抗眼疲劳的滴眼液的保存方法：避光常温下保存。

本发明抗眼疲劳的滴眼液的使用方法：

眼疲劳患者，每天滴眼3次，即早上、中午和晚上滴眼用药，一次1滴，三天一个疗程。

假性近视患者，每天3次，即早上、中午和晚上滴眼用药，一次1滴，一周一个疗程。

青少年近视，每天3次，即早上、中午和晚上滴眼用药，一次1滴，两周一个疗程，医生指导下复查视力。

本发明抗眼疲劳的滴眼液青光眼患者禁用。

Claims (5)

1.一种抗眼疲劳的滴眼液，其特征在于：由下列成份组成：氨碘肽滴眼液、肌苷注射液、三磷酸腺苷二钠注射液、消旋山莨菪碱注射液、维生素B6注射液、牛磺酸滴眼液和眼用助剂。

2.根据权利要求1所述的一种抗眼疲劳的滴眼液，其特征在于：按体积百分比计，氨碘肽滴眼液38.5%，肌苷注射液15.4%，三磷酸腺苷二钠注射液15.4%，消旋山莨菪碱注射液7.7%，维生素B6注射液7.7%，牛磺酸滴眼液7.7%，眼用助剂7.6%。

3.根据权利要求1所述的一种抗眼疲劳的滴眼液，其特征在于：眼用助剂是以下至少一种：注射用水或等渗调节剂。

4.根据权利要求3所述的一种抗眼疲劳的滴眼液，其特征在于：等渗调节剂是以下至少一种：氯化钠生理盐水、葡萄糖注射液、山梨醇滴眼液、硼酸盐缓冲液、甘露醇注射液或聚乙二醇滴眼液。

5.根据权力要求4所述的一种抗眼疲劳的滴眼液的制作方法，其特征在于：包括以下步骤：

①提取氨碘肽滴眼液，肌苷注射液，三磷酸腺苷二钠注射液，消旋山莨菪碱注射液, 牛磺酸滴眼液和维生素B6注射液进行调配；

②提取眼用助剂加入到第一步配好的溶液中，得到一种抗眼疲劳的滴眼液； 

③将第二步配制好的一种抗眼疲劳的滴眼液进行除菌处理，无菌灌装到合适的无菌的容器中；

④对成品进行标准检验。