CN104119417A - 一种科罗索酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
涉及一种科罗索酸corosolicacid的制备方法，含有科罗索酸的植物原料常规提取加工后，应用二元树脂床分离技术，在提取物达到一定纯度的基础上经过特殊的酸化手段，通过使初提制品中的杂质发生乙酰化化学变化而改变其物理化学特性，用溶剂溶解、过滤、结晶达到分离纯化科罗索酸的目的。最终获取纯度高于95.00%以上可直接用于制备药品的科罗索酸纯品结晶。
Description
技术领域
涉及一种科罗索酸corosolic acid的制备方法，含有科罗索酸的植物原料常规提取加工后，应用二元树脂床分离技术，在提取物达到一定纯度的基础上经过特殊的酸化手段，通过使初提制品中的杂质发生乙酰化化学变化而改变其物理化学特性，用溶剂溶解、过滤、结晶达到分离纯化科罗索酸的目的。最终获取纯度高于95.00%以上可直接用于制备药品的科罗索酸纯品结晶。
背景技术
科罗索酸( corosolic acid，CRA) ，又名 2α － 羟基熊果酸，为一种天然的五环三萜酸，存在于对萼猕猴桃、大叶紫薇、枇杷等植物中，其分子式为: C 30H 48O 4。因不同植物被某一地区传统地运用于不同疾病并可取得疗效而引起科学家们的重视，从而研究提取到其中有效成分包括科罗索酸，近年来研究发现科罗索酸具有降血糖、 减肥、抗肿瘤、抗炎、抗病毒和抗心血管疾病的作用，并进一步研究其作用机理，寻找其发挥药物效能的微观证据。科罗索酸作为防治肥胖症和Ⅱ型糖尿病新药，已进入美国 FDA 的Ⅲ期临床药效学评价，作为防治肥胖症和Ⅱ型糖尿病植物新药和功能性天然保健食品医药原料，受到人们广泛关注。随着研究的不断深入，该产品将具有非常广阔的市场前景。 但由于被提取物原料中成分复杂，目前尚未有成熟的大工业化制备科罗索酸纯品的方法，用于实验的纯品仅限于实验室应用特殊设备的小批量分离，其制备分离纯化困难导致纯化成本过高，极大地限制了该产品广泛应用。针对目前现实生产状况，及国内外市场需求，对科罗索酸的分离纯化制备工艺做了大量的分析研究，提出了应用二元树脂床分离技术，在提取物达到一定纯度的基础上经过特殊的酸化手段，通过使初提制品中的杂质发生乙酰化化学变化而改变其物理化学特性，用溶剂溶解、过滤、结晶达到分离纯化科罗索酸的目的。与现有方法相比较，该方法具有生产环节少，设备要求不苛刻，质量要求可以达到国际通行标准，易于实现工业化大生产，成本低廉有利于后期药品的推广使用。
发明内容
本发明的目的是建立一种能够用普通的含有科罗索酸的植物原料，生产科罗索酸纯品，生产过程无需特殊设备，工艺操作简单可行，生产成本较低，适合大规模工业化生产，且能符合国际通行质量标准的产品的生产方式。
为了实现上述目的，本发明采取的方案是：以含有科罗索酸的植物为原料，经粉碎清水浸泡去除大部分杂质后将水液除去，应用醇液提取有效成分，收集醇提取溶液、过滤、浓缩、干燥等工艺得到科罗索酸的初提制品，通过二元树脂床分离技术，在提取物达到一定纯度的基础上经过乙酰化除杂方式的特殊手段，改变化学性质类似杂质的化学结构，从而使杂质物理化学特性发生变化，再通过简单的用溶剂用溶剂溶解、过滤、结晶获取符合国际通行质量标准的科罗索酸产品。
一种科罗索酸的制备方法，从含有科罗索酸的植物中提取制备获取符合国际通行质量标准的科罗索酸产品的方法，其特征在于：以含有科罗索酸的植物为原料，经粉碎清水浸泡去除大部分杂质后将水液除去，应用醇液提取有效成分，收集醇提取溶液、过滤、浓缩、干燥等工艺得到科罗索酸的初提制品，通过二元树脂床分离技术，在提取物达到一定纯度的基础上经过乙酰化除杂方式的特殊手段，改变化学性质类似杂质的化学结构，从而使杂质物理化学特性发生变化，再简单的用溶剂溶解、过滤、结晶获取产品。
所述一种科罗索酸的制备方法，其特征是：用于乙酰化处理的含有科罗索酸的待处理原料可以来自于各种科罗索酸的植物为原料，这种原料可以是枇杷叶，也可以是其他含有科索罗酸的植物如萼猕猴桃、大叶紫薇等。
所述一种科罗索酸的制备方法，其特征是：以含有科罗索酸的植物枇杷叶为原料，经系列工艺得到科罗索酸的初提制品，通过二元树脂床分离技术，可以是强酸性离子交换树脂也可以是大孔吸附树脂做填料。
所述一种科罗索酸的制备方法，其特征是：以含有科罗索酸的植物为原料，经系列工艺在二元树脂床分离技术，在提取物达到一定纯度的基础上经过乙酰化除杂方式可以是乙酰酐也可以是乙酸氯或乙酰乙酸酯等物质提供乙酰基，改变化学性质类似杂质的化学结构，从而使杂质物理化学特性发生变化，再通过简单的用溶剂溶解、结晶获取产品。
所述一种科罗索酸的制备方法，其特征是：科罗索酸乙酰化处理后溶剂溶解、结晶获取产品整个溶解结晶过程可以在丙酮的单一溶剂下进行也可以在丙酮、正己烷、石油醚等混合溶剂中溶解结晶。
本发明的新颖处在首次提出了将科罗索酸初级产品通过酸化处理，将杂质乙酰化直接通过简单地溶解结晶方式直接获取高纯度的科罗索酸产品。简化了生产步骤，用普通的生产设备取代了尖端的现代化先进的分离设备，提高了生产效率，降低了分离纯化的生产成本和能源消耗，同时也为绿碳经济做出了应有的贡献。
具体实施方式
本发明是以含有科罗索酸的植物为原料，经粉碎清水浸泡去除大部分杂质后将水液除去，应用醇液提取有效成分，收集醇提取溶液、过滤、浓缩、干燥等工艺得到科罗索酸的初提制品，通过二元树脂床分离技术，在提取物达到一定纯度的基础上经过乙酰化除杂方式的特殊手段，改变化学性质类似杂质的化学结构，从而使杂质物理化学特性发生变化，再用简单的用溶剂溶解、结晶再通过乙酰化除杂方式改变化学性质类似杂质的化学结构，从而使杂质物理化学特性发生变化，再通过简单的溶剂溶解、结晶获取产品。
通过下述实施例可以帮助对本发明的理解，而不应限制本发明的保护范围。
实施例1
500克枇杷叶，粉碎到20目，用3000ml水室温条件下浸泡2小时，除去水浸泡液，用85%乙醇溶液2500ml，2000ml，1800ml将水浸泡残渣重复回流提取三次，合并提取液，过滤，70℃下减压浓缩。得到浸膏52克，含量2.94%干燥或直接下步处理。层析柱下层装入处理好的DiaonHP-20树脂400克，再装入处理好的强酸性大孔树脂OCTC-07 200克，两层树脂中间用滤纸隔开。将初提物用1000ml乙醇溶解后，将溶解液缓慢倒入柱中，打开柱阀门，液体到柱树脂平面后用去离子水和80%乙醇分别冲洗树脂柱，最后用乙醇-丙酮（35:65）溶液洗脱并收集，浓缩蒸干溶剂，得到干燥物2.75克，含量52.32%，将2.75克干燥物分别用乙醇和丙酮-石油醚（40:60）溶液结晶，最终可得到1.56克87.5%的科罗索酸。取100克含量为87.2%的科罗索酸加入容器中，分别加入300ml甲苯，60ml环己烷，5克二丁基氧化锡加热回流后冷却至10℃，加入1.3克乙酸酐搅拌1小时然后升温至25℃，加入5ml水搅拌1小时回收溶剂。固化物用丙酮-石油醚（40:60）溶解过滤结晶最后得到85.6克含量为98.6%科罗索酸结晶。
实施例2
1000克枇杷叶，粉碎到20目，用8000ml水室温条件下浸泡2小时，除去水浸泡液，用85%乙醇溶液4000ml，3000ml，2500ml将水浸泡残渣重复回流提取三次，合并提取液，过滤，70℃下减压浓缩。得到浸膏110克，含量2.79%。层析柱下层装入处理好的DiaonHP-20树脂600克，再装入处理好的强酸性离子树脂001ⅹ7/JK008 400克，两层树脂中间用滤纸隔开。将初提物用1500ml乙醇溶解后，将溶解液缓慢倒入柱中，打开柱阀门，液体到柱树脂平面后用去离子水和80%乙醇分别冲洗树脂柱，最后用乙醇-丙酮（35:65）溶液洗脱并收集，浓缩蒸干溶剂，得到干燥物5.57克，含量51.72%，将5.57克干燥物分别用乙醇和丙酮-石油醚（40:60）溶液结晶，最终可得到3.23克86.9%的科罗索酸。
实施例3
取100克含量为87.2%的科罗索酸加入容器中，分别加入300ml甲苯，60ml环己烷，5克二丁基氧化锡加热回流后冷却至10℃，加入10ml乙酸氯搅拌1小时然后升温至25℃，加入5ml水搅拌1小时回收溶剂。固化物用丙酮-石油醚（40:60）溶解过滤结晶最后得到81.3克含量为97.2%科罗索酸结晶。
Claims (5)
1.一种科罗索酸的制备方法，从含有科罗索酸的植物中提取制备获取符合国际通行质量标准的科罗索酸产品的方法，其特征在于：将含有科罗索酸的植物为原料，经粉碎清水浸泡去除大部分杂质后将水液除去，应用醇液提取有效成分，收集醇提取溶液、过滤、浓缩、干燥等工艺得到科罗索酸的初提制品，通过二元树脂床分离技术，在提取物达到一定纯度的基础上经过乙酰化除杂方式的特殊手段，改变化学性质类似杂质的化学结构，从而使杂质物理化学特性发生变化，再简单的用溶剂溶解、过滤、结晶获取产品。
2.根据权利要求1所述一种科罗索酸的制备方法，其特征是：用于乙酰化处理的含有科罗索酸的待处理原料可以来自于各种科罗索酸的植物为原料，这种原料可以是枇杷叶，也可以是其他含有科索罗酸的植物如萼猕猴桃、大叶紫薇等。
3.根据权利要求1所述一种科罗索酸的制备方法，其特征是：将含有科罗索酸的植物枇杷叶为原料，经系列工艺得到科罗索酸的初提制品，通过二元树脂床分离技术，可以是强酸性离子交换树脂也可以是大孔吸附树脂做填料。
4. 根据权利要求1所述一种科罗索酸的制备方法，其特征是：将含有科罗索酸的植物为原料，经系列工艺在二元树脂床分离技术，在提取物达到一定纯度的基础上经过乙酰化除杂方式可以是乙酰酐也可以是乙酸氯或乙酰乙酸酯等物质提供乙酰基，改变化学性质类似杂质的化学结构，从而使杂质物理化学特性发生变化，再通过简单的用溶剂溶解、结晶获取产品。
5.根据权利要求1所述一种科罗索酸的制备方法，其特征是：科罗索酸初品乙酰化处理后溶剂溶解、结晶获取产品整个溶解结晶过程可以在丙酮的单一溶剂下进行也可以在丙酮、正己烷、石油醚等混合溶剂中溶解结晶。
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