CN104107219A - 一种治疗冠心病心绞痛的气雾剂及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗冠心病心绞痛的气雾剂及其制作方法，所述治疗冠心病心绞痛的气雾剂按重量配比由人参30～90、丹参100～150、川芎30～100、甘松30～60、桂枝30～100、冰片0.5～5、浓度为50%～100%的乙醇10～100重量份组成，制作方法包括拣选材料、挥发油提取、提取物配置、灌装等步骤，本发明的治疗冠心病心绞痛的气雾剂，制作方法简单，成分包含植物挥发油和辅料，本发明产品具有改善心肌缺血、降低血粘度、抗血栓形成，预防和治疗冠心病、心绞痛等缺血性心脏病的作用。

Description

一种治疗冠心病心绞痛的气雾剂及其制备工艺

技术领域

本发明是关于一种治疗冠心病心绞痛的气雾剂，本发明属于医药领域。 

背景技术

冠心病心绞痛是指由于冠状动脉硬化使冠状循环改变而引起的冠状动脉血流和心肌需求之间的不平衡而致的心肌损害，表现为发作性胸痛及胸部不适，是中老年的常见病和多发病，致死率较高，严重影响了患者的生活质量。中医观点认为冠心病最基本的病机为气虚血瘀，益气养心，通络止痛是治疗本证的有效手段。本发明所述治疗冠心病、心绞痛的气雾剂由人参超临界提取物、桂枝超临界提取物、川芎超临界提取物、丹参超临界提取物、甘松超临界提取物、冰片组方而成。其中人参大补元气，桂枝温通经脉，丹参通络止痛，甘松理气止痛，川芎活血行气，冰片有利于缓解冠脉痉挛，并可减轻缺血引起的心肌损伤，六味药配伍合理，益气养心通络止痛的功效确切。六味药物可从不同角度治疗冠心病，本发明所述药物剂型为气雾剂，可以直接作用于疾病部位或通过吸收达到有效血药浓度，减少了药物用量及对胃肠道的刺激性，避免了首过效应。可以迅速缓解心绞痛症状，较常用口服剂型具有起效迅速，服用方便的优点,更适合应用于冠心病急症治疗。并且本发明所述药物由五味药材的超临界萃取物和冰片搭配而成，工艺较传统挥发油提取工艺操作简单，稳定性好，适合于工业生产。 

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗冠心病心绞痛的气雾剂，其特征在于是由人参超临界提取物、桂枝超临界提取物、川芎超临界提取物、丹参超临界提取物、甘松超临界提取物及冰片组方而成的中药气雾剂。 

   本发明的创新点一为本发明所涉及药物是由人参超临界提取物、桂枝超临界提取物、川芎超临界提取物、丹参超临界提取物、甘松超临界提取物及冰片组方而成，配伍合理，提取工艺操作简单，稳定性好，适合于工业生产。 

    本发明创新点二为本发明所涉及药物剂型为气雾剂，可以迅速缓解心绞痛症状，较常用口服剂型具有起效迅速，服用方便的优点,更适合应用于冠心病急症治疗。 

本发明所涉及药物制剂工艺为，取人参30～90、丹参100～150、川芎30～100、甘松30～60、桂枝30～100、冰片0.5～5、浓度为50%～100%的乙醇10～100。 

按以下步骤生产： 

（1）提取  取药材，粉碎过20目筛，置于超临界CO₂萃取装置的萃取釜中，调节萃取压力控制在5～50MPa之间，萃取温度15～75℃，萃取时间30～360分钟，取分离釜中萃取物收集备用。

（2）配制  将萃取物置于容器内，加入浓度为50%～100%的乙醇10～100使溶解，滤过，加入冰片，备用。 

（3）分装  将配制好的药液分装入洁净的铝罐中，封口，灌入氟利昂或R134a得本发明产品。 

实施例1

取人参300g、丹参600g、川芎250g、甘松250g、桂枝350g、冰片5g、90%乙醇300g，按以下步骤生产：

（1）提取  取药材，粉碎过20目筛，置于超临界CO2萃取装置的萃取釜中，调节萃取压力控制在35MPa，萃取温度35℃，萃取时间120分钟，取分离釜中萃取物收集备用。

（2）配制  将萃取物置于容器内，加入浓度为90%的乙醇300g使溶解，滤过，加入冰片5g，备用。 

（3）分装  将配制好的药液分装入洁净的100ml铝罐中，封口，灌入氟利昂或134a得本发明产品10罐。 

实施例2

取人参300g、丹参1500g、川芎1000g、甘松300g、桂枝1000g、冰片10g、无水乙醇200g，按以下步骤生产：

（1）提取  取药材，粉碎过20目筛，置于超临界CO2萃取装置的萃取釜中，调节萃取压力控制在30MPa，萃取温度40℃，萃取时间180分钟，取分离釜中萃取物收集备用。

（2）配制  将萃取物置于容器内，加入无水乙醇200g使溶解，滤过，加入冰片10g，备用。 

（3）分装   将配制好的药液分装入洁净的100ml铝罐中，封口，灌入氟利昂或134a，得本发明产品共得产品10罐。 

实施例3

取人参900g、丹参1500g、川芎300g、甘松600g、桂枝300g、冰片50g、50%乙醇1000g，按以下步骤生产：

（1）提取  取药材，粉碎过20目筛，置于超临界CO2萃取装置的萃取釜中，调节萃取压力控制在30MPa，萃取温度40℃，萃取时间180分钟，取分离釜中萃取物收集备用。

（2）配制  将萃取物置于容器内，加入50%乙醇1000g使溶解，滤过，加入冰片50g，备用。 

（3）分装  将配制好的药液分装入洁净的100ml铝罐中，封口，灌入氟利昂或134a得本发明产品，共得产品50罐。 

实施例4

人参6kg、丹参12.5 kg 、川芎6.5 kg、甘松4.5 kg、桂枝6.5 kg、冰片25g、无水乙醇2000g，按以下步骤生产：

（1）提取  取药材，粉碎过20目筛，置于超临界CO2萃取装置的萃取釜中，调节萃取压力控制在40MPa，萃取温度50℃，萃取时间360分钟，取分离釜中萃取物收集备用。

（2）配制  将萃取物置于容器内，加入无水乙醇2000g使溶解，滤过，加入冰片25g，备用。 

（3）分装  将配制好的药液分装入洁净的100ml铝罐中，封口，灌入氟利昂或134a得本发明产品，共得产品100罐。 

药效学实验研究：

一、复方人参挥发油气雾剂对冠状动脉结扎所致大鼠心肌缺血的影响

材料与方法

实验动物  Wistar大鼠，SPF级，雄性，体重280.2±10.4g。购自长春市亿斯实验动物技术有限责任公司，动物合格证号：SCXK(吉)2011-0004。

药品及试剂  本发明实施例4制得的复方人参挥发油气雾剂。阳性对照药：硝酸甘油气雾剂，规格：0.5mg/揿，200揿/瓶，批号20120321，山东京卫制药有限公司产品。天冬氨酸氨基转移酶（AST）检测试剂盒，批号：120521；肌酸激酶（CK）检测试剂盒，批号：120511，中生北控生物科技股份有限公司产品；乳酸脱氢酶（LDH）检测试剂盒，批号：20120911、丙二醛（MDA）检测试剂盒，批号：20120911、超氧化物歧化酶（SOD）检测试剂盒，批号：20120911，南京建成生物工程研究所产品。 

实验器材  SPECTRAFLUOR PLUS型酶标仪，澳地利TECAN公司产品；Powerlab/8s型八导数据分析记录仪及相关附件，澳大利亚埃德公司产品； BI-2000型医学图象分析仪，成都泰盟股份有限公司产品。 

实验方法  试验前，分别检测受试动物标准Ⅱ导联心电图一次,筛选出心电图正常的大鼠。采用快速开胸结扎冠状动脉，制备急性心肌缺血动物模型。方法如下：胸部去毛，沿左胸骨中线纵行切开皮肤约2cm，在第4～5肋间开胸，钝性分离肌层，打开胸腔，静脉拉钩扩胸，去除心包膜，暴露心脏，在左心耳根部与肺动脉圆锥交界处，相当于左冠状动脉起始处下2mm穿一手术线结扎，迅速送还心脏，排出进入胸腔的气体及血液，缝合胸壁。结扎后5min将其与Powerlab/8s型八导数据分析记录仪连接好，记录一段标准Ⅱ导联心电图，观测ST段偏移幅度，以ST段抬高0.2mV定为造模成功。将造模成功的大鼠随机分为：缺血模型组；阳性对照药硝酸甘油气雾剂0.5mg/kg/d剂量组；复方人参挥发油气雾剂设600mg/kg/d（高剂量）、300mg/kg/d（中剂量）和150mg/kg/d（低剂量）三个给药剂量组。另外，取同一批心电图正常的大鼠10只作为假手术组。假手术组动物所采用的手术方法与其它组相同，但只在左冠状动脉下置手术线而不结扎。共6组,每组10只。术后次日开始给药，每天喷雾给药1次，连续7天。假手术与缺血模型组动物喷雾给予等体积的蒸馏水。观测指标：（1）心电图：记录一段手术前正常心电图，手术结束，记录冠状动脉结扎后5min及每天给药后1h的标准Ⅱ导联心电图，测量出ST段偏移数值。（2）血液生化指标检测：于给药7天后经腹主动脉取血3ml，3000rmp离心10min制备血清，分别用SOD，MDA，AST，LDH-L和CK检测试剂盒测定相应指标。（3）心肌梗死范围测定：于给药7天后剪下大鼠心脏，用生理盐水洗净，除去血污，剔除血管脂肪等非心肌组织，在-20℃条件下保存过夜。次日将冷冻心脏顺房室沟从心尖到心基部平行均匀的将心室切成5片（厚度在0.1cm左右）。把心肌切片放置于0.025%硝基四氮唑蓝（NBT）溶液中，在37℃水浴中温孵15min染色。染色过程中不断搅拌染色液使之与心肌有充分的接触机会。染色后立即用生理盐水冲洗多余的染料，正常心肌被染成蓝色，梗死部分心肌不被染色。通过BI-2000医学图象分析系统将各组心肌切片以图片形式摄入电脑，经软件系统计算确定心肌梗死面积及整块心肌面积，通过公式（心肌梗死面积=×100%）计算出心肌梗死面积占心肌总面积的百分比。试验数据以均数加减标准差(±s)表示，统计学处理方法采用组间t检验。 

实验结果

1.复方人参挥发油气雾剂对心肌缺血大鼠心肌梗死面积的影响  冠状动脉结扎后8天，将心肌切片经氯化硝基四氮唑蓝（NBT）染色，计算出心肌梗死面积占心肌总面积的百分比，可以直观的反映出结扎后心肌梗死面积的大小和药物对心梗的治疗作用。现已把缩小心肌梗死面积作为抗心肌缺血药物的主要疗效指标。由表1可以看出：假手术组大鼠心肌切片未形成梗死区域；而缺血模型组动物在冠状动脉结扎后8天的心肌梗死面积为21.11±4.10%；复方人参挥发油气雾剂高剂量和中剂量两个给药组动物的心肌梗死面积分别为15.54±5.04%和16.15±5.01%，均明显低于缺血模型组(与模型对照组比较P<0.05)，具有明显减小心肌梗死范围的作用；低剂量组动物的心肌梗死面积为18.53±5.81%，与模型对照组比较有减小心肌梗死范围的作用趋势，但无统计学差异。详细结果见表1。

复方人参挥发油气雾剂对心肌缺血大鼠心电图ST段的影响  通过监测大鼠冠状动脉结扎前、结扎后5min及每天给药后1h的标准Ⅱ导联心电图，可以动态反映心肌缺血的范围、程度及药物的治疗作用。除假手术组外，其他各组动物当冠状动脉结扎造成急性心肌缺血后，其标准Ⅱ导联心电图的ST段均有不同程度的上移。上移幅度与缺血程度呈正相关。缺血模型组大鼠各测试时间点标准Ⅱ导联心电图ST段均明显抬高（与假手术组比较分别为P<0.001；P<0.01或P<0.05）。此外，从表2、表3的实验数据可以看出，在给药第2天至第5天，复方人参挥发油气雾剂高剂量组动物的标准Ⅱ导联心电图ST段上移幅度均明显低于缺血模型组（分别为P<0.01或P<0.05）；在给药第3天至第4天，复方人参挥发油气雾剂中剂量组动物的标准Ⅱ导联心电图ST段上移幅度均明显低于缺血模型组（均为P<0.05）；在给药第3天，复方人参挥发油气雾剂低剂量组动物标准Ⅱ导联心电图ST段上移幅度明显低于缺血模型组（P<0.05）。上述试验结果表明，复方人参挥发油气雾剂治疗性给药对大鼠急性心肌缺血时的标准Ⅱ导联心电图ST的异常改变具有非常明显的改善作用。详细结果见表2、表3。 

复方人参挥发油气雾剂对心肌缺血大鼠血清心肌三酶活性的影响  当心肌梗死后，可导致心肌细胞及周围组织溶解及坏死。坏死后的心肌细胞内糖原竭耗，肌红蛋白外溢，CK、AST及LDH释放入血。因此，血清心肌酶活性的变化是反映梗死程度的重要指标。从表4所列数据可以看出，大鼠冠状动脉结扎后8天（给药7天），模型组动物血清AST、CK和LDH的释放量均明显高于假手术组（均为P<0.001），表明心肌缺血模型已经形成。在给予复方人参挥发油气雾剂药物干预后，复方人参挥发油气雾剂高给药剂量可以明显降低大鼠血清中异常升高的AST、CK和LDH活性（与模型对照组比较分别为P<0.01或P<0.05）；复方人参挥发油气雾剂中剂量给药可以明显降低大鼠血清中异常升高的AST和LDH活性（与模型对照组比较分别为P<0.05和P<0.01）；复方人参挥发油气雾剂低剂量给药可以明显降低大鼠血清中异常升高的LDH活性（与模型对照组比较为P<0.05）。上述试验结果表明，复方人参挥发油气雾剂在心肌缺血条件下，通过治疗性给药，可以明显减少心肌酶的释放，减轻心肌损伤程度。详细结果见表4。 

复方人参挥发油气雾剂对心肌缺血模型大鼠血清SOD活性及MDA含量的影响  随着心肌缺血损伤机制研究的深入，发现大量氧自由基生成及脂质过氧化物反应增强是心肌缺血损伤的主要机制之一。SOD作为氧自由基清除酶能清除超氧阴离子，保护心肌细胞，减轻心脏功能的损伤程度。其活力的高低常间接地反映机体清除自由基的能力，当心肌缺血受损时可导致SOD活性降低。MDA则在一定程度上反映机体内脂质过氧化的程度，间接反映细胞损伤的轻重。因此，冠心病患者血清中SOD活性下降及MDA含量升高也是反映心肌缺血、缺氧程度的重要标志。本试验中，大鼠冠状动脉结扎后8天，其血清中过氧化脂质代谢产物MDA含量显著升高；相反，超氧阴离子自由基清除酶SOD活性却明显下降。表明在心肌缺血缺氧损伤后产生了大量的过氧化脂质代谢产物MDA，同时使氧自由基清除酶SOD大量被消耗。从实验结果中可以看出，复方人参挥发油气雾剂高剂量组具有明显降低缺血模型动物血清中过氧化脂质代谢产物MDA含量及升高超氧阴离子自由基清除酶SOD活性的作用（与模型对照组比较均为P<0.05）。详细结果见表4。 

二、复方人参挥发油气雾剂对异丙肾上腺素诱发大鼠心肌缺血的影响

材料与方法

实验动物  Wistar大白鼠，60只，SPF级，雄性，体重200±20g，购自长春市亿斯实验动物技术有限责任公司，动物合格证号：SCXK(吉)2011-0004。

实验药品 实施例4中制得样品，复方人参挥发油气雾剂。阳性对照药：硝酸甘油气雾剂，规格：0.5mg/揿，200揿/瓶，批号20120321，山东京卫制药有限公司产品。盐酸异丙肾上腺素注射液，批号：120701，上海禾丰制药有限公司产品。 

实验仪器  Powerlab/8s型八导数据分析记录仪及相关附件，澳大利亚埃德公司产品。 

实验方法  Wistar雄性大鼠60只，体重200±20g，随机分为：对照组；阳性对照药硝酸甘油气雾剂0.5mg/kg/d剂量组；复方人参挥发油气雾剂设600mg/kg/d（高剂量）、300mg/kg/d（中剂量）和150mg/kg/d（低剂量）三个给药剂量组。共5组，每组12只。每天喷雾给药1次，连续7天。最后1次喷雾给药后30min,将动物腹腔注射（ip）10%的水合氯醛（400mg/kg）麻醉，仰位固定于鼠板上，稳定30min，记录一段正常标准Ⅱ导联心电图。待大鼠ig给药后1h，ip异丙肾上腺素2mg/kg。随后，记录30sec，1min、2min、3min、5min、10min、20min、30min和45min的标准Ⅱ导联心电图。以大鼠在ip异丙肾上腺素后各检测时间点心电图ST段偏移总毫伏数（）、心电图发生ST段异常偏移的动物数（NST），以及心电图ST段偏移平均值（）为观测指标。实验数据以均数加减标准差(±s)表示，统计学处理方法采用组间t检验。 

实验结果本实验通过腹腔注射大剂量异丙肾上腺素，造成大鼠亚急性心肌缺血的实验动物模型。随后，观察了三个不同给药剂量的复方人参挥发油气雾剂对该种缺血性实验动物模型心电图的影响。以ST段偏移总毫伏（），出现ST段异常偏移动物数（NST），及ST段偏移平均值（）作为心肌缺血程度和评价药物疗效的指标。结果表明，复方人参挥发油气雾剂对异丙肾上腺素所引起的大鼠心肌缺血有明显的保护作用。详细结果见表5。 

  

三、复方人参挥发油气雾剂对血瘀模型大鼠血液流变学的影响

实验动物  Wistar大鼠，60只，SPF级，雌、雄各半，体重220～250g，购自长春市亿斯实验动物技术有限责任公司，动物合格证号：SCXK(吉)2011-0004。

药品与试剂  实施例4中制得样品，复方人参挥发油气雾剂。阳性对照药：硝酸甘油气雾剂，规格：0.5mg/揿，200揿/瓶，批号20120321，山东京卫制药有限公司产品。盐酸肾上腺素注射液，批号：111102，批准文号：国药准字H420217000，远大医药（中国）有限公司产品。 

实验仪器  血液流变测试仪，型号：BT-300，北京博莱特医药技术有限公司产品。 

实验方法  1.试验分组及给药剂量：将试验大鼠随机分为：正常对照组；血瘀模型组；阳性对照药硝酸甘油气雾剂0.5mg/kg/d剂量组；复方人参挥发油气雾剂设600mg/kg/d（高剂量）、300mg/kg/d（中剂量）和150mg/kg/d（低剂量）三个给药剂量组。实验共分为6组，每组10只动物。每天喷雾给药1次，连续喷雾给药7天。正常对照组和模型组大鼠喷雾给予等体积的蒸馏水。2.血瘀证模型的复制方法：于末次给药后30分钟，除正常对照组外，其它各组动物均经皮下注射（SC）盐酸肾上腺素注射液1mg/kg体重。2小时后，将动物放入4℃冰水中浸泡5分钟取出。过2小时后，再次皮下注射相同剂量（1mg/kg体重）的盐酸肾上腺素。禁食20小时后，腹腔注射（ip）20%乌来糖（5ml/kg体重）将动物麻醉，经腹主动脉穿刺取血3ml，以0.1%肝素抗凝。取其中1ml全血用血液流变仪检测全血粘度；其余抗凝血液以3000rpm离心15min，取血浆1ml用血液流变仪检测血浆黏度。3.检测指标及统计方法：全血高切变率、中切变率和低切变率黏度；血浆黏度。各项检测数据以均数加减标准差（±s）表示，统计学处理方法采用组间t检验。 

实验结果  本实验中，模型组动物的全血低切（3/S）黏度和血浆黏度均明显高于正常对照组（均为P<0.001）；全血中切（30/S）黏度和全血高切（100/S）黏度与对照组比较虽无显著性差异（P>0.05），但也有一定增加趋势。复方人参挥发油气雾剂三个给药剂量给药组动物的全血低切黏度均明显低于模型对照组（均为P<0.001）；复方人参挥发油气雾剂高剂量和中剂量给药组动物的血浆黏度均明显低于模型对照组（分别为P<0.01和P<0.05）。以上实验结果表明，复方人参挥发油气雾剂可明显降低血瘀模型大鼠的全血低切黏度和血浆黏度。对血瘀症的“浓、黏、凝、聚”等血液流变学特征具有明显改善作用。详细结果见表6。 

  

四、复方人参挥发油气雾剂对大鼠体内动脉血栓形成的影响

本实验采用电刺激大鼠颈总动脉血栓形成法，观察了不同给药剂量的复方人参挥发油气雾剂对动脉血栓形成的影响。

材料与方法

实验动物  Wistar大鼠50只，SPF级，雌、雄各半，体重220～250g，购自长春市亿斯实验动物技术有限责任公司，动物合格证号：SCXK(吉)2011-0004。

药品与试剂  实施例4中制得样品，复方人参挥发油气雾剂。阳性对照药：硝酸甘油气雾剂，规格：0.5mg/揿，200揿/瓶，批号20120321，山东京卫制药有限公司产品。乌来糖（氨基甲酸乙酯），批号：T20100310，国药集团化学试剂有限公司产品。 

实验仪器  实验性体内血栓形成测定仪，型号：BT87-3，包头医学院心血管研究室产品。 

实验方法  将实验大鼠随机分为：对照组；阳性对照药硝酸甘油气雾剂0.5mg/kg/d剂量组；复方人参挥发油气雾剂设600mg/kg/d（高剂量）、300mg/kg/d（中剂量）和150mg/kg/d（低剂量）三个给药剂量组。试验共分为5组，每组10只动物。每天喷雾给药1次，连续喷雾给药7天。对照组大鼠喷雾给予等体积的蒸馏水。于末次给药后30分钟，用20%乌来糖溶液以5ml/kg体重腹腔注射将动物麻醉。背位固定于鼠板上，切开颈部皮肤，剥离左侧颈总动脉，在动脉近心端下放刺激电极，在远心端下放温度探头。打开仪器开关，通过刺激电极给予2mA直流电刺激5分钟。当仪器报警时，记录从刺激开始至报警时间即为动物体内动脉血栓形成所用时间（秒）。观察比较各组动物动脉血栓形成的时间，检测数据以均数加减标准差（±s）表示，统计学处理方法采用组间t检验。 

实验结果   本实验中，以相同参数电刺激大鼠颈总动脉促使血栓形成，记录血栓形成所需时间。复方人参挥发油气雾剂高剂量和中剂量给药组动物体内血栓形成所需时间均明显高于对照组（均为P<0.05）；复方人参挥发油气雾剂低剂量给药组动物体内血栓形成所需时间与对照组比较虽无显著性差异（P>0.05），但也有一定的延长血栓形成的作用趋势。表明复方人参挥发油气雾剂对电刺激动脉所致的血栓形成具有一定程度的抑制作用。详细结果见表7。 

五、复方人参挥发油气雾剂对大鼠动-静脉旁路血栓形成的影响

材料与方法

实验动物  Wistar大鼠，SPF级，50只，雌、雄各半，体重250～280g，购自长春市亿斯实验动物技术有限责任公司，动物合格证号：SCXK(吉)2011-0004。

药品与试剂  实施例4中制得样品，复方人参挥发油气雾剂。阳性对照药：硝酸甘油气雾剂，规格：0.5mg/揿，200揿/瓶，批号20120321，山东京卫制药有限公司产品。乌来糖（氨基甲酸乙酯），批号：T20100310，国药集团化学试剂有限公司产品。 

实验仪器  电子天平，型号：BSA224S，北京赛多利斯公司产品。 

实验方法  1.实验分组及给药剂量：将试验大鼠随机分为：对照组；阳性对照药硝酸甘油气雾剂0.5mg/kg/d剂量组；复方人参挥发油气雾剂设600mg/kg/d（高剂量）、300mg/kg/d（中剂量）和150mg/kg/d（低剂量）三个给药剂量组。实验共分为5个组，每组10只动物。每天喷雾给药1次，连续喷雾给药7天。对照组大鼠喷雾给予等体积的蒸馏水。2.血栓形成测试方法：准备内径1mm，长10cm聚乙烯管2根；内径2mm，长8cm聚乙烯管1根。将两根内径1mm聚乙烯管分别套接于内径2mm的聚乙烯管上，同时在粗管段上放入1根5cm长的4号手术丝线，丝线固定端方向为动脉血流方向。于末次给药后30分钟，以20%乌来糖按5ml/kg体重腹腔注射（ip）将动物麻醉，颈部正中切口，剥离气管、右侧颈总动脉、左侧颈外静脉，先做气管插管，以保持呼吸气流通畅，然后分别进行血栓管插管（管内预先充满肝素生理盐水）。先将一端插入静脉，插入后从插管注射肝素5u/kg。另一端插入颈动脉。开启动脉，血流由动脉端流入颈静脉。15分钟后中断血流，取出丝线用微量电子天秤称取血栓湿重，总重量减去丝线重量既为血栓湿重。将血栓在室温环境下放置24小时自然干燥后，称取血栓干重。3.检测指标及统计学处理方法：以各组动物形成血栓的血栓湿重和血栓干重为检测指标，分别对各组动物动脉血栓的湿重和干重进行统计对比。检测数据以均数加减标准差（±s）表示，统计学处理方法采用组间t检验。 

实验结果  本实验中，复方人参挥发油气雾剂高剂量、中剂量和低剂量三个给药剂量组以及阳性对照药硝酸甘油气雾剂组动物的在体动-静脉旁路形成的血栓湿重和干重均明显低于对照组（P <0.001）。表明复方人参挥发油气雾剂对大鼠动脉-静脉旁路所诱发的血栓形成具有非常明显的抑制作用。详细结果见表8。 

                                                      

Claims (4)

1.权利要求1、一种治疗冠心病心绞痛的气雾剂，其特征在于它是由下述重量比的原料制成的气雾剂：

人参30～90、丹参100～150、川芎30～100、甘松30～60、桂枝30～100、冰片0.5～5、浓度为50%～100%的乙醇10～100重量份组成。

2.权利要求2、根据权利要求1所述的一种治疗冠心病、心绞痛的气雾剂，其特征在于各原料的重量配比优选范围是：

人参40～60、丹参120～140、川芎50～70、甘松40～50、桂枝50～70、冰片1～3、浓度为50%～100%的乙醇30～50重量份组成。

3.权利要求3、根据权利要求1所述的一种治疗冠心病心绞痛的气雾剂，其特征在于按重量配比，取人参30～90、丹参100～150、川芎30～100、甘松30～60、桂枝30～100，先用超临界CO₂萃取装置进行挥发油提取，然后将挥发油用50%～100%的乙醇30～50溶解、过滤，加入0.5～5冰片，装入铝罐，封口，灌入抛射剂得本发明产品。

4.权利要求4、根据权利要求3所述的一种治疗冠心病心绞痛的气雾剂，其特征在于取：人参6kg、丹参12.5 kg 、川芎6.5 kg、甘松4.5 kg、桂枝6.5 kg、冰片25g、无水乙醇2000g，按以下步骤生产：

（1）提取  取药材，粉碎过20目筛，置于超临界CO₂萃取装置中，调节萃取压力控制在5～50MPa之间，萃取温度15～75℃，萃取时间30～360分钟，取分离釜中萃取物收集备用；（2）配制  将萃取物置于容器内，加入无水乙醇2000g使溶解，滤过，加入冰片，备用；（3）分装  将配制好的药液分装入洁净的铝罐中，封口，灌入氟利昂或R134a得本发明产品。