CN104098590B - 苯并[1,2-d:5,4-d`]二(噁唑)-2,6-二硫醇及其制备方法 - Google Patents

苯并[1,2-d:5,4-d`]二(噁唑)-2,6-二硫醇及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104098590B
CN104098590B CN201410337311.7A CN201410337311A CN104098590B CN 104098590 B CN104098590 B CN 104098590B CN 201410337311 A CN201410337311 A CN 201410337311A CN 104098590 B CN104098590 B CN 104098590B
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
hole boiling
boiling flask
dar
azoles
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201410337311.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104098590A (zh
Inventor
顾学芳
江国庆
姜国民
田澍
陈婷婷
詹文毅
颜瑞
郭小青
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nantong University
Original Assignee
Nantong University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nantong University filed Critical Nantong University
Priority to CN201410337311.7A priority Critical patent/CN104098590B/zh
Publication of CN104098590A publication Critical patent/CN104098590A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104098590B publication Critical patent/CN104098590B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了苯并[1,2‑d:5,4‑d']二(噁唑)‑2,6‑二硫醇及其制备方法，以间苯二酚为原料，氯化锌为催化剂，与醋酸酐反应得到4,6‑二乙酰基间苯二酚；在氢氧化钠中与盐酸羟胺反应得到4,6‑二[(1Z)‑N‑羟基乙亚胺酰基]苯‑1,3‑二酚；以4,6‑二[(1Z)‑N‑羟基乙亚胺酰基]苯‑1,3‑二酚为原料，在多聚磷酸体系中经过贝克曼重排得到DAR•HCl；（4）以DAR•HCl为原料，在氢氧化钾溶液中与二硫化碳反应得到目标化合物。本发明在2,6位上同时引入巯基，通过多步反应，制备得到了产品，方法简便、易操作，产品熔点：＞300℃，收率高。

Description

苯并[1,2-d:5,4-d`]二(噁唑)-2,6-二硫醇及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种苯并[1,2-d:5,4-d']二(噁唑)-2,6-二硫醇的制备方法。
背景技术
噁唑作为一种重要的含氧氮类杂环化合物,具有较强配位和氢键形成能力、与金属离子或有机分子通过多种非共价键作用形成超分子络合物、表现出特殊的化学、物理和生物学特性。特别是噁唑类化合物与生物体内多种酶和受体作用而呈现出广泛的生物活性；苯并噁唑是高强度、高模量、耐高温特种高分子材料聚对苯撑苯并二噁唑(PBO)的基本结构单元，同时,苯并噁唑类化合物大多具有较强的光电性能，主要应用于电子传输、光致发光材料、增白剂、激光染料,荧光探针和光化学传感器。苯并二噁唑，在药物设计合成时，可以将其作为母体化合物，对其修饰主要是在2位和6位上引入不同的杂环和其它活性基团，其中2位和6位上的取代基对生物活性影响最大，不仅拓展了噁唑类化合物在医药农药领域的新用途，同时也开创了其在物理、材料、生命科学等研究领域的新方向。
发明内容
本发明的目的在于提供一种化合物苯并[1,2-d:5,4-d']二(噁唑)-2,6-二硫醇及其制备方法。
本发明的技术解决方案是：
一种苯并[1,2-d:5,4-d']二(噁唑)-2,6-二硫醇，其特征是：化学结构式为：
2.一种苯并[1,2-d:5,4-d']二(噁唑)-2,6-二硫醇的制备方法，其特征是：包括下列步骤：
(1)以间苯二酚为原料，氯化锌为催化剂，与醋酸酐反应得到4,6-二乙酰基间苯二酚；
(2)在氢氧化钠中与盐酸羟胺反应得到4,6-二[(1Z)-N-羟基乙亚胺酰基]苯-1,3-二酚；
(3)以4,6-二[(1Z)-N-羟基乙亚胺酰基]苯-1,3-二酚为原料，在多聚磷酸体系中经过贝克曼重排得到4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐(DAR·HCl)；
(4)以4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐为原料，在氢氧化钾溶液中与二硫化碳反应得到苯并[1,2-d:5,4-d']二(噁唑)-2,6-二硫醇；
反应式：
本发明在2,6位上同时引入巯基，通过多步反应，制备得到了苯并[1,2-d；5,4-d']二(噁唑)-2,6-二硫醇，方法简便、易操作。产品熔点：＞300℃，总收率达到27.2％。
附图说明
下面结合附图和实施例对本发明作进一步说明。
图1是苯并[1,2-d:5,4-d']二(噁唑)-2,6-二硫醇的1H NMR谱图。
图2是苯并[1,2-d:5,4-d']二(噁唑)-2,6-二硫醇的LC-MS谱图。
具体实施方式
实施例1：4,6-二乙酰基间苯二酚的合成
在250ml四口烧瓶中，依次加入11g(0.1mol)间苯二酚、35.36g(0.176mol)氯化锌。搅拌下，用恒压滴液漏斗缓慢滴加23.46g(0.23mol)乙酸酐，同时用冷水浴冷却，当乙酸酐滴完之后，开始加热，温度控 制在140℃～150℃左右，随着反应的进行，不断有固体析出，反应3h后冷却，缓慢滴入15ml水，再加入25mL甲醇，加热回流1h，冷却至室温。过滤，滤饼用少量甲醇冲洗，60℃下真空干燥24h，得红棕色固体产物，称重13.26g(0.0684mol),收率为68.3％。熔点：178-180℃。FT-IR(KBr压片)(cm-1)：3400，1648，1588，1489，1369，1355，1338，1312，1257，1242，839，578。1H NMR(CD3Cl,δ)：2.623(s，6H，2CH3)；6.313，8.093(s，2H，aroma)；12.823(s，2H，2OH)。元素分析，计算值：C61.85％，H5.19％；实测值：C61.84％，H5.18％。
实施例2：4,6-二[(1Z)-N-羟基乙亚胺酰基]苯-1,3-二酚的合成
在250mL四口烧瓶中，依次加入15.52g(0.08mol)4,6-二乙酰基间苯二酚，38.3g40％氢氧化钠溶液，13.9g(0.2mol)盐酸羟胺，控制温度55℃～60℃，反应2h后加入5.0g活性炭，回流1h。冷却后过滤，用浓盐酸调pH为2～3，析出固体。过滤，水洗滤饼，80℃下真空干燥24h。称重，16.2g(0.0723mol)，收率为90.1％。FT-IR(KBr压片)(cm-1)：3409，1643，1602，1505，1366，1320，1270，1245，1178，1039，829。1H NMR(DMSO-d6,，δ)：2.270(s，6H，2CH3)；6.326，7.265,2H，aroma，2H)；11.368(s，2H，2OH)；12.000(s，2H，2OH)。元素分析，计算值：C53.57％，H5.39％，N12.49％；实测值：C53.57％，H5.34％，N12.57％。
实施例3：4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐的合成
在250mL四口烧瓶中，依次加入12.0g(0.0536mol)4,6-二[(1Z)-N-羟基乙亚胺酰基]苯-1,3-二酚、50g多聚磷酸(PPA)、32mL冰醋酸，搅拌，缓慢升温至70℃反应0.5h时间，待二肟完全溶解后将温度控制在90℃左右，反应3h后冷却，加入1.35g SnCl2·2H2O、10mLH2O、20mL浓盐酸，升温至120℃，回流2h。冷却后过滤，所得滤饼用适量水加热溶解，趁热过滤，去除杂质。在滤液中滴加浓盐酸，直至沉淀完全析出，过滤，得4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐(DAR·HCl)盐酸盐，50℃下真空干燥24h，得8.2g(0.0387mol)白色结晶，收率为69.5％。熔点：250-252℃。FT-IR(KBr压片)(cm-1)：3172，2834，2607，1646，1548，1503，1459，1369，1207，1189，1107，854。1H NMR(DMSO-d6，δ)：6.908,7.472(s，2H，aroma，2H)；9.901(s，6H，2CH3)；11.093(s，2H，2OH)。元素分析，计算值：C33.82％，H4.73％，Cl33.28％，N13.15％；实测值：C33.62％，H4.73％，Cl34.64％，N13.16％。
实施例4：苯并[1,2-d:5,4-d']二(噁唑)-2,6-二硫醇的合成
在250mL四口烧瓶中，依次加入14g KOH、50mLC2H5OH和 5mL H2O，再慢慢滴加15g CS2，室温下反应1h，逐渐析出淡黄色固体，过滤，干燥得乙基黄原酸钾(C2H5OCS2 -K+)。
在250mL四口烧瓶中，依次加入4.26g(0.02mol)DAR·HCl、10mLH2O和20mL CH3OH，待DAR·HCL基本溶解后，再加入16g15％KOH溶液，磁力搅拌，室温下反应20min后将乙基黄原酸钾甲醇溶液(3.2gC2H5OCS2 -K+溶于20mL CH3OH)滴加到四口烧瓶中，升温回流反应8h。反应完毕后，减压蒸除溶剂，加水溶解，用稀盐酸调pH2-3，过滤，干燥得紫红色固体，再用柱色谱提纯产物(洗脱剂为甲醇：二氯甲烷＝1:40(体积比))，称重2.85g(0.0127mol)，收率为63.6％。FT-IR(KBr压片)(cm-1)：3104，2916，2848，1600，1495，1443，1417，1380，1230，1087，924，838。1H NMR(DMSO-d6,，δ)：6.989(s，1H，aroma)，7.880(s，1H，aroma),14.016(s，2H，2S-H)。LC-M S(M++)calcd for C8H4N2O2S2:221.971,found222.32。元素分析，计算值：C42.85％，H1.80％，N12.49％，S28.60％；实测值：C42.67％，H1.73％，N12.52％，S28.86％。

Claims (1)

1.一种苯并[1,2-d:5,4-d']二(噁唑)-2,6-二硫醇的制备方法，其特征是：包括下列步骤：
(1)4,6-二乙酰基间苯二酚的合成
在250ml四口烧瓶中，依次加入11g间苯二酚、35.36g氯化锌；搅拌下，用恒压滴液漏斗缓慢滴加23.46g乙酸酐，同时用冷水浴冷却，当乙酸酐滴完之后，开始加热，温度控制在140℃～150℃，随着反应的进行，不断有固体析出，反应3h后冷却，缓慢滴入15ml水，再加入25mL甲醇，加热回流1h，冷却至室温；过滤，滤饼用少量甲醇冲洗，60℃下真空干燥24h，得红棕色固体产物，称重13.26g,收率为68.3％；
(2)4,6-二[(1Z)-N-羟基乙亚胺酰基]苯-1,3-二酚的合成
在250mL四口烧瓶中，依次加入15.52g4,6-二乙酰基间苯二酚，38.3g 40％氢氧化钠溶液，13.9g盐酸羟胺，控制温度55℃～60℃，反应2h后加入5.0g活性炭，回流1h；冷却后过滤，用浓盐酸调pH为2～3，析出固体；过滤，水洗滤饼，80℃下真空干燥24h；称重， 16.2g，收率为90.1％；
(3)4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐的合成
在250mL四口烧瓶中，依次加入12.0g4,6-二[(1Z)-N-羟基乙亚胺酰基]苯-1,3-二酚、50g多聚磷酸、32mL冰醋酸，搅拌，缓慢升温至70℃反应0.5h时间，待二肟完全溶解后将温度控制在90℃，反应3h后冷却，加入1.35g SnCl2·2H2O、10mLH2O、20mL浓盐酸，升温至120℃，回流2h；冷却后过滤，所得滤饼用适量水加热溶解，趁热过滤，去除杂质；在滤液中滴加浓盐酸，直至沉淀完全析出，过滤，得4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐(DAR·HCl)，50℃下真空干燥24h，得8.2g白色结晶，收率为69.5％；
(4)苯并[1,2-d:5,4-d']二(噁唑)-2,6-二硫醇的合成
在250mL四口烧瓶中，依次加入14g KOH、50mLC2H5OH和5mL H2O，再慢慢滴加15g CS2，室温下反应1h，逐渐析出淡黄色固体，过滤，干燥得乙基黄原酸钾；
在250mL四口烧瓶中，依次加入4.26g DAR·HCl、10mLH2O和20mL CH3OH，待DAR·HCL基本溶解后，再加入16g 15％KOH溶 液，磁力搅拌，室温下反应20min后将乙基黄原酸钾甲醇溶液滴加到四口烧瓶中，升温回流反应8h；乙基黄原酸钾甲醇溶液由3.2gC2H5OCS2 -K+溶于20mL CH3OH得到；反应完毕后，减压蒸除溶剂，加水溶解，用稀盐酸调pH 2-3，过滤，干燥得紫红色固体，再用柱色谱提纯产物；洗脱剂体积比为甲醇：二氯甲烷＝1:40，称重2.85g，收率为63.6％。
CN201410337311.7A 2014-07-15 2014-07-15 苯并[1,2-d:5,4-d`]二(噁唑)-2,6-二硫醇及其制备方法 Expired - Fee Related CN104098590B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410337311.7A CN104098590B (zh) 2014-07-15 2014-07-15 苯并[1,2-d:5,4-d`]二(噁唑)-2,6-二硫醇及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410337311.7A CN104098590B (zh) 2014-07-15 2014-07-15 苯并[1,2-d:5,4-d`]二(噁唑)-2,6-二硫醇及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104098590A CN104098590A (zh) 2014-10-15
CN104098590B true CN104098590B (zh) 2016-08-24

Family

ID=51667170

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410337311.7A Expired - Fee Related CN104098590B (zh) 2014-07-15 2014-07-15 苯并[1,2-d:5,4-d`]二(噁唑)-2,6-二硫醇及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104098590B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108191678B (zh) * 2018-01-17 2020-07-28 长江师范学院 一种由间苯二酚一锅法制备4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐的方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103113321A (zh) * 2013-02-27 2013-05-22 南通大学 2-(甲硫基)苯并[d]噁唑-5-羧酸及其制备方法
CN103709024A (zh) * 2013-12-28 2014-04-09 重庆绿色智能技术研究院 间苯二酚乙酰化制备4,6-二乙酰基间苯二酚的方法
CN103724216A (zh) * 2013-12-28 2014-04-16 重庆绿色智能技术研究院 一锅法制备4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐的方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103113321A (zh) * 2013-02-27 2013-05-22 南通大学 2-(甲硫基)苯并[d]噁唑-5-羧酸及其制备方法
CN103709024A (zh) * 2013-12-28 2014-04-09 重庆绿色智能技术研究院 间苯二酚乙酰化制备4,6-二乙酰基间苯二酚的方法
CN103724216A (zh) * 2013-12-28 2014-04-16 重庆绿色智能技术研究院 一锅法制备4,6-二氨基间苯二酚盐酸盐的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
2-（甲硫基）苯并[d]噁唑-5-羧酸的合成及电致发光性能;姜国民等，;《南通大学学报（自然科学版）》;20130930;第12卷(第3期);第48-52页 *
Facile Sulfur-Assisted Carbonylation of Diaminoresorcinol with Carbon Monoxide;Takumi Mizuno, et al.,;《Heteroatom Chemistry》;20121231;第23卷(第1期);第111-116页 *
一种新的4, 6-二氨基间苯二酚盐酸盐的制备方法及与对苯二甲酸的缩合聚合;张春燕等，;《高等学校化学学报》;20040331;第25卷(第3期);第556-559页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN104098590A (zh) 2014-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3237385B1 (en) Mutant idh1 inhibitors useful for treating cancer
CN108570086B (zh) 含阿拉伯糖三氮唑结构的马来酰亚胺衍生物及其制备方法与应用
US20180370946A1 (en) 4-((6-(2-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-2-hydroxy-3-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)pyridin-3-yl)oxy)benzonitrile and processes of preparation
CN104962278B (zh) 一种钯离子荧光探针及其制备方法和应用
CA2907356A1 (en) Metal-based coordination complexes as photodynamic compounds and their use
CN104411686A (zh) 4-[5-(吡啶-4-基)-1h-1,2,4-三唑-3-基]吡啶-2-腈的制造方法及中间体
CN103709202B (zh) 钌(ii)配合物及其制备方法及其作为细胞荧光染料的应用
CN102977050B (zh) 一种2-苯并噻唑二甲缩醛和2-苯并噻唑甲醛的合成方法
CN103524423B (zh) 4,6-二氯代嘧啶-5-乙醛的制备方法
CN104098590B (zh) 苯并[1,2-d:5,4-d`]二(噁唑)-2,6-二硫醇及其制备方法
CN107892654B (zh) 一类异长叶烷基荧光型酸碱指示剂及其合成方法和应用
CN108863984B (zh) 用于检测Mg2+、Fe3+、Cu2+的硫氮杂冠醚-芴希夫碱荧光分子探针及制备方法
CN109503550B (zh) 2-氮杂芳基-6-取代氨基喹唑啉酮化合物及其制备方法和应用
CN106554770B (zh) 一种三唑衍生物金属离子荧光探针及其制备方法和应用
CN104478809B (zh) 一种左西孟旦杂质及其制备和检测方法
CN110590664A (zh) 一种荧光探针的制备方法及该荧光探针的应用
CN114409591B (zh) 一种双酰肼紫精衍生物及其制备方法和湿度传感应用
CN108947916B (zh) 一种Perimidine醌类衍生物及其制备方法和应用
CN111909182B (zh) 色烯并二氮杂萘-Tröger’s base类Fe3+荧光探针及其制备方法与应用
KR20180128952A (ko) 기능성 물질의 합성을 위한 중간체 및 절차
CN107915748B (zh) 一种4-(叔丁基)-1-苯基-咪唑并[4,5,1-kl]吩恶嗪的制备方法
CN106220634A (zh) 培美曲塞二钠的相关物质f和g及其制备和检测方法
Cheng et al. Structural study and fluorescent property of a novel organic microporous crystalline material
Elizbarashvili et al. Synthesis of macrocyclic polyazomethines
CN105384744B (zh) 四(三氟乙氧基)酞菁铕配合物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Gu Xuefang

Inventor after: Jiang Guoqing

Inventor after: Jiang Guomin

Inventor after: Tian Shu

Inventor after: Chen Tingting

Inventor after: Zhan Wenyi

Inventor after: Yan Rui

Inventor after: Guo Xiaoqing

Inventor before: Jiang Guomin

Inventor before: Jiang Guoqing

Inventor before: Tian Shu

Inventor before: Gu Xuefang

Inventor before: Zhan Wenyi

Inventor before: Chen Tingting

Inventor before: Yan Rui

Inventor before: Guo Xiaoqing

COR Change of bibliographic data
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20160824

Termination date: 20170715