CN104098571A - 替卡格雷的晶型及其制备方法 - Google Patents
替卡格雷的晶型及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104098571A CN104098571A CN201310119093.5A CN201310119093A CN104098571A CN 104098571 A CN104098571 A CN 104098571A CN 201310119093 A CN201310119093 A CN 201310119093A CN 104098571 A CN104098571 A CN 104098571A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- crystal form
- adz6140
- ray powder
- powder diffraction
- diffraction pattern
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及替卡格雷（式I）的新晶型V，以及制备晶型的方法。所述的晶型V的X-射线粉末衍射图在包括6.18°（±0.10°）、11.55°（±0.10°）、15.02°（±0.10°）的2θ具有吸收峰。
Description
技术领域
本发明提供了替卡格雷的新晶型及其制备方法。
背景技术
替卡格雷（式I所示的化合物）由阿斯利康公司（AstraZeneca）研发，于2011年7月20日获FDA批准用于减少急性冠状动脉综合征（ACS）患者血栓事件的发生。替卡格雷是一种新型的，具有选择性的抗凝血药，也是首个可逆的结合型P2Y12腺苷二磷酸受体（ADP）拮抗剂，能可逆性地作用于血管平滑肌细胞(VSMC)上的嘌呤2受体亚型P2Y12，对ADP引起的血小板聚集有明显的抑制作用，能有效改善急性冠心病患者的症状。
（I）
WO2001/092262公开了替卡格雷的4种晶型，分别为多晶型I、多晶型II、多晶型III、多晶型IV。其中多晶型I 的X-射线粉末衍射图在5.3°（±0.10°）、20.1°（±0.10°）、20.7°（±0.10°）、21.0°（±0.10°）和21.3°（±0.10°）的2θ具有特殊的高强度峰；其中多晶型II的X-射线粉末衍射图在5.5°（±0.10°）、13.5°（±0.10°）、18.3°（±0.10°）、22.7°（±0.10°）和24.3°（±0.10°）的2θ具有特殊的高强度峰；其中多晶型III的X-射线粉末衍射图在14.0°（±0.10°）、17.4°（±0.10°）、（±0.10°）、18.4°（±0.10°）21.4°（±0.10°）和24.1°（±0.10°）的2θ具有特殊的高强度峰；其中多晶型IV的X-射线粉末衍射图在4.9°（±0.10°）、9.2°（±0.10°）、（±0.10°）、11.6°（±0.10°）、15.6°（±0.10°）和16.4°（±0.10°）的2θ具有特殊的高强度峰。
发明内容
本发明的第一个目的是提供一种替卡格雷的晶型V，其X-射线粉末衍射图在包括6.18°（±0.10°）、11.55°（±0.10°）、15.02°（±0.10°）的2θ具有吸收峰。
进一步的，所述的替卡格雷的晶型V，其X-射线粉末衍射图在包括6.18°（±0.10°）、11.55°（±0.10°）、15.02°（±0.10°）、19.18°（±0.10°）、20.60°（±0.10°）和22.98°（±0.10°）的2θ具有吸收峰。
更进一步的，所述的替卡格雷的晶型V，其X-射线粉末衍射图在6.18°（±0.10°）、11.55°（±0.10°）、15.02°（±0.10°）、19.18°（±0.10°）、20.60°（±0.10°）、22.98°（±0.10°）、5.35°（±0.10°）、6.48°（±0.10°）16.1°（±0.10°）的2θ具有吸收峰。
更进一步的，替卡格雷晶型V的差示扫描量热法（DSC）分析在约129.60℃, 151.01℃处有吸收峰。
更进一步的，替卡格雷晶型V的TGA分析显示，因溶剂从晶体中析出，出现约0.31%的重量损失梯度。
所述的替卡格雷晶型V是通过将替卡格雷游离碱置于DMF气氛中，然后再氮气保护下缓慢升温除去DMF，收集固体即得晶型V。
本发明制备获得的新的替卡格雷的晶型具有良好的稳定性，试验表明，长期存放（6个月以上）晶型基本不变。晶型V具有大规模生产和制剂所需的性能，流动性良好，与现有的晶型相比，更适合于固体制剂的开发。
进一步的，本发明所述的替卡格雷晶型V可用于预防或治疗具有冠状动脉、脑血管或外周血管疾病的患者的动脉血栓形成及其并发症。所述的并发症包括不稳定绞痛、动脉硬化、中风、局部缺血等。
进一步的，本发明提供了一种替卡格雷的药物组合物，该组合物包括替卡格雷的晶型V与药学上可接受的载体。
附图说明
图1是替卡格雷晶型V的X射线粉末衍射图；
图2是替卡格雷晶型V的热重分析图；
图3是替卡格雷晶型V的差示扫描量热图。
具体实施方式
以下将通过具体实施例进一步阐述本发明，但并不用于限制本发明的保护范围。下述实施例中，除非另有说明，所述的试验方法通常按照常规条件或制造厂商建议的条件实施；所示的原料、试剂均可通过市售购买的方式获得。
本发明所述的X射线粉末衍射图在Panalytical Empyrean X射线粉末衍射仪上采集；所述的差示扫描量热图在TA Q200差示扫描量热仪上采集；所述的热重分析图在TA Q500热重分析仪上采集。
实施例1：
取替卡格雷晶型Ⅱ400mg置于2ML的样品瓶中，再将2ml样品瓶置于含有DMF溶剂的5ML样品瓶中，DMF溶剂的液面高度低于2ml的样品瓶瓶高，并且2ml样品瓶不加盖，5ML样品瓶加盖密封。在此装置中静置反应2天，收集固体。在氮气保护下加热至90℃，收集结晶。其X射线粉末衍射图如图1所示，热重分析图如图2所示，差示扫描量热图如图3所示。
晶型V的X射线粉末衍射特数据如下表1所示
表1
| 编号 | 2θ[°] | d-间距[Å] | 相对强度 [%] |
| 1 | 5.35 | 16.51 | 15.1 |
| 2 | 6.18 | 14.30 | 100 |
| 3 | 6.48 | 13.63 | 13.6 |
| 4 | 11.55 | 7.66 | 71.4 |
| 5 | 15.02 | 5.90 | 33.4 |
| 6 | 16.1 | 5.51 | 13.3 |
| 7 | 19.18 | 4.63 | 30.3 |
| 8 | 20.60 | 4.31 | 24.7 |
| 9 | 22.98 | 3.87 | 31.6 |
Claims (6)
1.一种替卡格雷的晶型V，其特征在于，其X-射线粉末衍射图在包括6.18°（±0.10°）、11.55°（±0.10°）、15.02°（±0.10°）的2θ具有吸收峰。
2.根据权利要求1所述的晶型V，其特征在于，其X-射线粉末衍射图在包括6.18°（±0.10°）、11.55°（±0.10°）、15.02°（±0.10°）、19.18°（±0.10°）、20.60°（±0.10°）和22.98°（±0.10°）的2θ具有吸收峰。
3.根据权利要求2所述的晶型V，其特征在于，其X-射线粉末衍射图在6.18°（±0.10°）、11.55°（±0.10°）、15.02°（±0.10°）、19.18°（±0.10°）、20.60°（±0.10°）、22.98°（±0.10°）、5.35°（±0.10°）、6.48°（±0.10°）16.1°（±0.10°）的2θ具有吸收峰。
4.根据权利要求1所述的晶型V，其特征在于，X-射线粉末衍射图基本上如图1所示。
5.一种药用组合物，该组合物包括与药学上可接受的载体相混合的如权利要求1-4任意一项所述的替卡格雷的晶型。
6.权利要求1-4任意一项所述的替卡格雷的晶型在制备用于预防或治疗具有冠状动脉、脑血管或外周血管疾病的患者的动脉血栓形成及其并发症的药物中的用途。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310119093.5A CN104098571A (zh) | 2013-04-08 | 2013-04-08 | 替卡格雷的晶型及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310119093.5A CN104098571A (zh) | 2013-04-08 | 2013-04-08 | 替卡格雷的晶型及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104098571A true CN104098571A (zh) | 2014-10-15 |
Family
ID=51667154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310119093.5A Pending CN104098571A (zh) | 2013-04-08 | 2013-04-08 | 替卡格雷的晶型及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104098571A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106478636A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-03-08 | 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 | 替格瑞洛晶型及制备方法 |
| WO2017118633A1 (en) * | 2016-01-05 | 2017-07-13 | Amneal Pharmaceuticals Company Gmbh | Crystalline form of ticagrelor |
-
2013
- 2013-04-08 CN CN201310119093.5A patent/CN104098571A/zh active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017118633A1 (en) * | 2016-01-05 | 2017-07-13 | Amneal Pharmaceuticals Company Gmbh | Crystalline form of ticagrelor |
| CN106478636A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-03-08 | 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 | 替格瑞洛晶型及制备方法 |
| CN106478636B (zh) * | 2016-08-30 | 2019-02-15 | 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 | 替格瑞洛晶型及制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105753789B (zh) | 奥拉帕尼与尿素的共晶及其制备方法 | |
| CN104961671B (zh) | N‑(4‑氟苄基)‑n‑(1‑甲基哌啶‑4‑基)‑n’‑(4‑(2‑甲基丙氧基)‑苯基甲基)脲半酒石酸盐的晶型及其制备方法 | |
| CN106008468A (zh) | 玻玛西尼a晶型、b晶型、c晶型及其制备方法 | |
| CN104098571A (zh) | 替卡格雷的晶型及其制备方法 | |
| CN106432190A (zh) | 一类含2-氨基嘧啶的萘酰亚胺化合物，其制备方法及应用 | |
| CN105017218A (zh) | 一种右兰索拉唑晶型及其制备方法 | |
| CN104649969A (zh) | 一种替尼类药物的盐及其制备方法 | |
| CN103183639A (zh) | 一种稳定的盐酸伊伐布雷定ii晶型及其制备方法 | |
| CN105418487B (zh) | 咔唑磺酰胺衍生物共晶及其制备方法 | |
| CN103772393A (zh) | 替卡格雷的晶型及其制备方法 | |
| CN102351812A (zh) | 甲磺酸桂哌齐特晶型iii及其制备方法 | |
| CN104098572A (zh) | 替卡格雷共晶型 | |
| CN104447689B (zh) | 来那度胺的晶型及其制备方法 | |
| CN108250138A (zh) | 阿帕替尼a晶型及其制备方法和应用 | |
| CN103044353A (zh) | 一种非布索坦药物共晶及其制备方法 | |
| CN103058951A (zh) | 一种新型非布索坦药物共晶及其制备方法 | |
| CN106543105A (zh) | 一种盐酸卡利拉嗪晶型ⅳ及其制备方法 | |
| CN103570676B (zh) | 甲磺酸伊马替尼α结晶的制备及其药物组合物 | |
| CN101293889A (zh) | 水溶性青蒿素衍生物及其制备方法 | |
| CN105440083A (zh) | 一种洛铂晶体、制备方法及药物应用 | |
| CN112955445B (zh) | 化合物A的晶型α及其制备方法和含有该晶型的药物组合物 | |
| CN108250139A (zh) | 阿帕替尼b晶型及其制备方法和应用 | |
| CN103665044B (zh) | 一种阿德福韦酯化合物 | |
| CN107721867B (zh) | 巴氯芬晶型及其制备方法 | |
| CN104945397A (zh) | 治疗恶心和呕吐的药物盐酸托烷司琼化合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20141015 |