CN104095886A - 一种超微破壁灵芝组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种超微灵芝饮片的制备方法，包括如下步骤：1)原料选择：选取品质优质，饱满，无霉变的灵芝为原料；2)原料清洗：将步骤1得到的灵芝以高压水洗去灵芝表面泥沙，然后采用超声清洗仪深度清洗；3)蒸煮：将步骤2得到的灵芝至于高压锅炉内蒸煮；4)切片：将步骤3得到的灵芝切成片状；5)干燥：将步骤4得到的灵芝切片干燥；6)超微粉碎：将步骤5得到的灵芝切片进行超微粉碎；7)制剂：将步骤6得到的灵芝超微粉末与超微粉碎的药物辅料进行混合，制剂，得到超微灵芝饮片。采用本发明的炮制和超微破碎的方法处理的灵芝有效成分的溶出率更高，增大了药物的生物利用度，并且药效更好，毒性更低。

Description

一种超微破壁灵芝组合物及其制备方法

技术领域

本申请涉及一种超微灵芝组合物的制备方法，属于中药制剂领域。

背景技术

灵芝(GanodermaLucidum)为担子菌纲多孔菌科灵芝属真菌，素有“瑞草”之称，《本草纲目》中记载，灵芝“甘温无毒，主治耳聋，利关节，保神，益精气，坚筋骨，好颜色，疗虚劳，治痔”。古今药理与临床研究证明，灵芝确有防病治病、延年益寿功效。

常规中药领域，灵芝一般采用切片制成灵芝茶、或者泡酒制成灵芝酒使用。CN102258543A公开了一种灵芝炮制方法，包括1.罗汉果拣选工序，2.罗汉果煎煮工序，3.罗汉果提取浓缩工序，4.罗汉果浸膏干燥工序，5.灵芝鲜品采收工序，6.灵芝拣选工序，7.灵芝蒸制工序，8.干燥工序，9.粗碎工序，10.低温灭菌工序，11.干燥工序，12.细碎工序，13.总混工序，14.成品包装工序，该方法工艺步骤复杂，费时费工，不利于大规模生产。

中药微粉是近年来兴起的一种以先进的物理或化学手段将中药制备成微米及其以下的粉体。粒径1～75μm的粉体称为“微粉”，粒径0.1～1μm的细粉称“超微粉”。关于中药的超微粉，不同的研究者给出了不同的名称与概念，如中药超微颗粒、单味中药超微饮片、中药超细粉体等。还有人将打破细胞为目的的中药微粉称为“细胞级中药微粉”。中药微粉的特点在于：细胞级粉碎，有利于药物溶出；增大药物吸收，提高生物利用度；超微粉碎可在不同温度下进行，有利于保留药物活性成分，提高临床疗效；服用口感好，便于应用；减少剂量，降低成本，节省资源等等。然而，药材制成微粉后，可以增加有效成分的溶出，增强药效。但是对于含毒性成分的药物，经超微粉碎后毒性有可能增加，影响临床用药安全。金兴林等研究小鼠的马钱子普通粉的半数致死量(LD50)为223.46mg·kg^-1，马钱子超细粉的LD50为198.09mg·kg^-1，这显示马钱子超细粉的毒性大于普通粉，表明马钱子微粉化后增加了毒性成分含量。

CN103550263A公开了一种灵芝超微纯粉及其制备方法与制剂，所述的灵芝超微纯粉是以新鲜的灵芝为原料，经前处理、干燥、粗粉碎、超微粉碎、分装灭菌步骤制得；该方法灵芝为进过炮制处理，且所述灵芝超微纯粉粒径仅为1-75μm，不利于有效成分的利用和毒性的降低。

发明内容

针对现有技术的上述不足，本发明的目的在于提供一种药物溶出率高，生物利用度好且毒性低的超微灵芝饮片。其中的中药组合物可显著减少药材的服用量，患者依从性更好，并显著降低成本，利于环保，社会经济效益显著。

本发明的上述目的是通过如下技术方案实现的：

一种超微灵芝饮片的制备方法，包括如下步骤：

2)原料清洗：将灵芝以高压水洗去表面泥沙，然后采用超声清洗仪深度清洗；3)蒸煮：将清洗步骤得到的灵芝高压蒸煮；4)切片：将蒸煮步骤得到的灵芝切成片状；5)干燥：将切片步骤得到的灵芝切片干燥；6)超微粉碎：将干燥步骤得到的灵芝切片进行超微粉碎；7)制剂：将超微粉碎步骤得到的灵芝超微粉末与超微粉碎的药物辅料进行混合，制剂，得到超微灵芝饮片。

具体地，本发明提供一种超微灵芝饮片的制备方法，包括如下步骤：

1)原料选择：选取品质优质，无霉变的灵芝为原料；

2)原料清洗：将步骤1得到的灵芝以高压水洗去表面泥沙，然后采用超声清洗仪深度清洗；

3)蒸煮：将步骤2得到的灵芝置于高压锅炉内蒸煮；

4)切片：将步骤3得到的灵芝切成片状；

5)干燥：将步骤4得到的灵芝切片干燥；

6)超微粉碎：将步骤5得到的灵芝切片进行超微粉碎；

7)制剂：将步骤6得到的灵芝超微粉末与超微粉碎的药物辅料进行混合，制剂，得到超微灵芝饮片。

在本发明中，步骤1选取的原料需要满足品质优质、饱满、无霉变的条件，且灵芝个头大小均匀。

在本发明中，步骤2采用的高压水洗可以是在5-8MPa的压力下，反复冲洗3-5次，优选为3次；采用的超声清洗优选在30-80℃下，以40-80KHz的频率清洗，优选在40℃下，以40KHz的频率清洗，超声清洗时间为10-50min，优选30min。采用超声清洗，可以深层净化原料，洗净杂质。

在本发明中，步骤3所述的蒸煮时间控制在110-120℃的饱和蒸汽下，蒸煮5-8小时，优选6小时。

在本发明中，步骤4所述的切片可根据灵芝大小进行，无严格的尺寸要求，切片的大小可以控制在0.5-1cm的范围内。

在另一个实施方案中，本发明的超微破壁灵芝切片为饮片类型。具体地，可以制成各种规格的饮片类型，如：极薄片：0.5mm以下；薄片：1～2mm的圆、斜、纵、横片；厚片：2～4mm的圆、斜、纵、横片；短段：4～8mm；中段：8～12mm；长段：12～20mm；块片：8～12mm的方块和丝片：细丝为2～3mm、粗丝为5～10mm。

在本发明中，步骤5采用的干燥条件可以采用真空干燥箱、散开式烘箱等。优选采用散开式烘箱，控制温度在75-90℃，干燥10-15小时。

在本发明中，步骤6采用的超微粉碎通过使用例如机械冲击式粉碎机、气流粉碎机、球磨机、振动磨或搅拌磨而获得。控制粉末粒径在0.01-150微米范围内，更优选为0.01-100微米，最优选为0.1-50微米。

在本发明中，步骤7所述的药学辅料为：

填充剂，包括但不限于乳糖(结晶性或粉状)、糊精、蔗糖粉、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、果糖、赤鲜糖、氯化钠、淀粉(玉米、马铃薯、小麦)、微晶纤维素、磷酸二氢钙、碳酸镁、碳酸钙、硫酸钙、水解淀粉、部分α化淀粉、合成硅酸铝、特殊硅酸钙；

黏合剂，包括但不限于甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚维酮、海藻酸钠、琼脂；

崩解剂，包括但不限于羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素、部分α化淀粉、微晶纤维素；

润滑剂，包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚；

助流剂，包括但不限于滑石粉、微粉硅胶、小麦淀粉。

在本发明中，由于纤维含量对超微粉末的口感和使用效果具有一定影响。作为优选，可以根据超微粉碎后得到的灵芝超微粉末中纤维含量可选地对其进行溶剂提取。当纤维含量过高时，优选步骤6后增加溶剂提取的步骤。优选的，该步骤采用的溶剂为水，提取温度控制在60℃以下，为获得更好的提取效果，优选在提取过程中采用超声振荡技术；提取液的干燥优选采用喷雾干燥。干燥后得到的灵芝超微粉末进行步骤7的制剂。

具体而言，上述溶剂提取步骤包括如下方法：

a)将灵芝超微粉末经溶剂如去离子水或乙醇水溶液浸泡(如1-24小时，例如1-12小时、1-6小时或1-2小时)，在优选不超过60℃的温度条件下进行提取；

b)将提取液过滤，干燥(优选喷雾干燥)，即得。

步骤a)优选在超声振荡的条件下进行；

步骤b)中的乙醇水溶液的浓度可以为1-90重量％，例如5-85重量％、10-80重量％，如20重量％、30重量％、40重量％、50重量％或60重量％等；

所述温度可以为例如50℃、40℃、30℃或25℃。

步骤b)优选包括：将提取液过滤、滤液浓缩，加入油酸(油酸的加入量可以为灵芝质量的0.1-0.8倍，例如0.2-0.5倍)，使用高速离心剪切式超细粉碎仪粉碎，剧烈搅拌下加入灵芝质量5-10倍(优选5-8倍，例如6或7倍)的乙醇，静置沉淀，过滤，干燥，即得。

本发明中，通过超声震荡促进水或乙醇水溶液碰撞甚至穿透药材细胞壁，从而充分提取药材中的有效成分，并显著提高提取率、药效、药品质量及其生物利用度。

本发明的另一目的是提供一种上述方法制备得到的灵芝饮片。

在本发明的上述饮片包括如下组分：

优选地，上述各组分的重量百分比之和为100重量份。

在一个具体的实施方案中，本发明的饮片包括如下组分：

在本发明中，上述饮片可制备为片剂、崩解剂，粉剂等不同剂型，优选为片剂。

本发明的另一目的是提供一种上述饮片在制备抗炎、抗肿瘤的药物中的应用。

本发明的有益技术效果在于：采用本发明的炮制和超微破碎的方法处理的灵芝有效成分的溶出率更高，增大了药物的生物利用度，并且药效更好，毒性更低。

具体实施方式

本发明通过下述制备例和实施例详细说明本发明，但本领域技术人员了解，本发明并不限于下述实施例，任何在本发明基础上做出的改进和变化，都在本发明的保护范围之内。

实施例1

将10kg品质优良，新鲜无霉变的灵芝以5MPa高压水冲洗三次，除去泥沙，然后在40℃下以40KHz功率的超声清洗30min；将清洗后的的灵芝至于高压锅炉内，以110℃蒸汽蒸煮8小时；然后将得到的灵芝切成1cm的片状；置于散开式烘箱于75℃下，干燥10小时；然后将干燥的灵芝切片采用气流粉碎机进行超微粉碎；最后将灵芝超微粉末与超微粉碎的淀粉、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁进行混合，制剂，得到超微灵芝饮片。

实施例2

将15kg品质优良，新鲜无霉变的灵芝以5MPa高压水冲洗三次，除去泥沙，然后在40℃下以40KHz功率的超声清洗50min；将清洗后的的灵芝至于高压锅炉内，以120℃蒸汽蒸煮6小时；然后将得到的灵芝切成1cm的片状；置于散开式烘箱于85℃下，干燥15小时；然后将干燥的灵芝切片采用气流粉碎机进行超微粉碎；最后将灵芝超微粉末与超微粉碎的淀粉、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁进行混合，制剂，得到超微灵芝饮片。

实施例3

将10kg品质优良，新鲜无霉变的灵芝以5MPa高压水冲洗三次，除去泥沙，然后在40℃下以40KHz功率的超声清洗30min；将清洗后的的灵芝至于高压锅炉内，以120℃蒸汽蒸煮8小时；然后将得到的灵芝切成1cm的片状；置于散开式烘箱于85℃下，干燥15小时；然后将干燥的灵芝切片采用气流粉碎机进行超微粉碎；将得到的灵芝超微粉末用水在60℃下超声振荡提取2h，喷雾干燥，最后将灵芝超微粉末与超微粉碎的淀粉、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁进行混合，制剂，得到超微灵芝饮片。

实施例4灵芝多糖含量测定

Agilent1260型高效液相色谱仪；分子量为10⁴的葡聚糖标准，超纯水,色谱柱：SUGURPARK2Ⅰ(6.5×300mm)；流动相：水；流速：0.6mL/min；检测器：示差检测器；柱温：70℃。

精密称取10⁴分子量的葡聚糖标准品25m于25mL容量瓶中，用ddH2O溶解并定容，摇匀待用。精确称量2.0g灵芝超微粉于100ml三角瓶中，用乙醚分三次洗涤。加水溶解，过滤并离心，去上层清液备用。

将标准溶液(浓度为1.0g/L)配置成浓度为0.05g/L、0.10g/L、0.20g/L、0.40g/L、0.80g/L、1.00g/L，在上述色谱条件下进行色谱分析，分别取20微升样品进样，以进样量与峰面积作标准曲线，得到标准线性方程及相关系数。将标准溶液在选定的色谱条件下连续进样六次，每次进样20μL，计算相对标准偏差RSD值，取六份等量样品，其中三份加入一定量的标准物质，另三份为空白，测定样品溶液，计算方法回收率。

取20μL标准溶液(浓度为1.0g/L)在上述色谱条件下进行色谱分析，重复进样三次,求标样峰面积平均值。在同一色谱条件下，取20μL样品溶液进样，外标法计算其含量。

测得实施例1-3中灵芝多糖含量分别为0.98％、1.02％和1.05％。

Claims (10)

1.一种超微灵芝饮片的制备方法，包括如下步骤：

2)原料清洗：将灵芝以高压水洗去表面泥沙，然后采用超声清洗仪深度清洗；

3)蒸煮：将清洗步骤得到的灵芝高压蒸煮；

4)切片：将蒸煮步骤得到的灵芝切成片状；

5)干燥：将切片步骤得到的灵芝切片干燥；

6)超微粉碎：将干燥步骤得到的灵芝切片进行超微粉碎；

7)制剂：将超微粉碎步骤得到的灵芝超微粉末与超微粉碎的药物辅料进行混合，制剂，得到超微灵芝饮片。

2.权利要求1的超微灵芝饮片的制备方法，包括如下步骤：

1)原料选择：选取品质优质，饱满，无霉变的灵芝为原料；

2)原料清洗：将步骤1得到的灵芝以高压水洗去灵芝表面泥沙，然后采用超声清洗仪深度清洗；

3)蒸煮：将步骤2得到的灵芝至于高压锅炉内蒸煮；

4)切片：将步骤3得到的灵芝切成片状；

5)干燥：将步骤4得到的灵芝切片干燥；

6)超微粉碎：将步骤5得到的灵芝切片进行超微粉碎；

7)制剂：将步骤6得到的灵芝超微粉末与超微粉碎的药物辅料进行混合，制剂，得到超微灵芝饮片。

3.如权利要求1或2所述方法，步骤2采用的高压水洗是在5-8MPa的压力下，反复冲洗3-5次，优选为3次；采用的超声清洗是在30-80℃下，以40-80KHz的频率清洗，优选在40℃下，以40KHz的频率清洗，超声清洗时间为10-50min，优选30min。

4.如权利要求1-3任一项所述方法，步骤3所述的蒸煮时间控制在110-120℃的饱和蒸汽下，蒸煮5-8小时，优选6小时。

优选地，步骤4所述的切片大小为0.5-1cm。

更优选地，所述灵芝切片为饮片类型。具体地，可以制成各种规格的饮片类型，如：极薄片：0.5mm以下；薄片：1～2mm的圆、斜、纵、横片；厚片：2～4mm的圆、斜、纵、横片；短段：4～8mm；中段：8～12mm；长段：12～20mm；块片：8～12mm的方块和丝片：细丝为2～3mm、粗丝为5～10mm。

5.如权利要求1-4任一项所述的方法，步骤5采用的采用真空干燥箱或散开式烘箱干燥，优选散开式烘箱；控制温度在75-90℃，干燥10-15小时。

6.如权利要求1-5任一项所述的方法，步骤6采用的超微粉碎是通过使用机械冲击式粉碎机、气流粉碎机、球磨机、振动磨或搅拌磨而获得；超微粉末粒径在0.01-150微米范围内，更优选为0.01-100微米，最优选为0.1-50微米。

7.如权利要求1-6任一项所述的方法，其中步骤6和7之间还设有对步骤6得到的灵芝超微粉末进行溶剂提取的步骤；优选在超声振荡下进行，控制温度在60℃下，溶剂优选为水。

优选地，所述溶剂提取步骤包括如下方法：

A)将灵芝超微粉末经溶剂如去离子水或乙醇水溶液浸泡(如1-24小时，例如1-12小时、1-6小时或1-2小时)，在优选不超过60℃的温度条件下进行提取；

B)将提取液过滤，干燥(优选喷雾干燥)，即得；

步骤A)优选在超声振荡的条件下进行；步骤A)中的乙醇水溶液的浓度可以为1-90重量％，优选5-85重量％、10-80重量％，更优选20重量％、30重量％、40重量％、50重量％或60重量％；所述温度为50℃、40℃、30℃或25℃。

步骤B)优选包括：将提取液过滤、滤液浓缩，加入油酸(油酸的加入量可以为灵芝质量的0.1-0.8倍，优选0.2-0.5倍)，使用高速离心剪切式超细粉碎仪粉碎，剧烈搅拌下加入灵芝质量5-10倍(优选5-8倍，更优选6或7倍)的乙醇，静置沉淀，过滤，干燥，即得。

8.如权利要求1-7任一项所述的方法制备的饮片，包括如下组分：

上述各组分的重量百分比之和为100重量份。

9.如权利要求8所述的饮片，包括如下组分：

10.权利要求1-7任一项所述方法制备的饮片或权利要求8-9任一项所述的饮片在制备抗炎、抗肿瘤的药物中的应用。