CN104072624B - 一种多胺改性高分子药物及其制备方法与作为抗肿瘤药物的应用 - Google Patents
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Abstract
一种多胺改性高分子药物及其制备方法与作为抗肿瘤药物的应用，本发明通过淀粉与三-（2-氨基乙基）胺结合，获得稳定的改性多胺高分子药物，对肿瘤细胞具有良好的抑制特性。本发明的特点是解决了现有单一的多胺化合物进入体内容易被肝脏过滤，达不到良好的治疗效果的缺点。本发明的优点是提供了一种新型生物友好的多胺改性淀粉的制备方法，可以简便环保地制备高肿瘤靶向性、良好生物相容性的给药系统，最大限度的减轻了患者的痛苦，同时也对高分子抗癌药物的开发提供了新的途径。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种多胺改性高分子药物及其制备方法与作为抗肿瘤药物的应用。
背景技术
肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病。在全身发生的肿瘤大都可以在眼部发生，眼组织除晶状体外，几乎各种组织都可发生肿瘤，脉络膜黑色素瘤是眼部常见的一种恶性肿瘤。在恶性肿瘤的三大疗法中，药物治疗占有重要的地位。在抗癌药物设计领域中，以DNA、RNA的各种二级结构及癌基因转录、表达等相关过程为基础进行设计往往是人们考虑的主要思路，因为许多化合物往往通过与癌细胞DNA结合而影响其复制或阻断相关基因、蛋白的表达而表现抗癌活性的有研究表明，多胺化合物能与DNA产生较强作用并具有抗癌活性。癌细胞表面的负电荷比正常细胞多，多胺化合物易带上正电荷而在癌细胞表面凝集。而多胺化合物也更容易衍生化、形成丰富的化合物库供抗癌药物研发筛选。多个研究表明，多胺衍生物是良好的肿瘤生长抑制剂。但单一的多胺化合物进入体内容易被肝脏过滤，达不到良好的治疗效果。
发明内容
为了解决现有多胺化合物进入体内容易被肝脏过滤，达不到良好的治疗效果的缺点，本发明提供了一种多胺改性高分子药物及其制备方法与作为抗肿瘤药物的应用，该方法是采用环氧氯丁烷、多胺，通过亲电合成的方法与淀粉聚合，从而得到多胺改性高分子聚合物。所研制的聚合物能够解决现有多胺化合物进入体内容易被肝脏过滤，达不到良好的治疗效果的缺点。
本发明采用的技术解决方案是：一种多胺改性高分子药物，其特征在于，其分子结构式子如下：
一种多胺改性高分子药物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法如下：在三颈瓶中加入淀粉，然后加入1，2-环氧氯丁烷，其中淀粉与1，2-环氧氯丁烷的质量比为1:1-1:10，搅拌后调至pH值至酸性，水浴加热，加热10-24小时后，得到的醚化淀粉，再将醚化淀粉在碱性水溶液中继续与多胺作用，醚化淀粉与碱性水溶液中的碱的质量比为1:0.01-1:0.3，醚化淀粉与多胺的质量比为1:1-1:8，所得产物调至中性，过滤，用蒸馏水洗涤三次，低温烘干，保存，即得所述的多胺改性高分子药物。
所述一种多胺改性高分子药物的制备方法，其特征在于，所述的淀粉为直链淀粉、支链淀粉或者直链支链共存的淀粉中的一种。
所述一种多胺改性高分子药物的制备方法，其特征在于，所述的多胺为三-（2-氨基乙基）胺。
所述一种多胺改性高分子药物的制备方法，其特征在于，所述的调至pH值至酸性范围是pH2-5。
所述一种多胺改性高分子药物的制备方法，其特征在于，所述的水浴加热温度为40-80℃。
所述一种多胺改性高分子药物的制备方法，其特征在于，所述的碱性水溶液中的碱为碳酸钠。
一种多胺改性高分子药物作为抗肿瘤药物的应用。
本发明的有益效果是：本发明提供了一种多胺改性高分子药物及其制备方法与作为抗肿瘤药物的应用，通过淀粉与三-（2-氨基乙基）胺结合，获得稳定的改性多胺高分子药物，细胞实验表明该药物具有良好的抑制肿瘤特性。本发明的目的是提供一种生物友好型多胺改性淀粉的制备方法，此方法可以简便环保地制备靶向肿瘤细胞、生物友好型的给药系统，最大限度的减轻了患者的痛苦，同时也提供了高分子抗癌药物的开发方向。
附图说明
图1为多胺改性后的淀粉红外光谱图。
图2为本发明改性前的淀粉、醚化淀粉以及三-（2-氨基乙基）胺改性淀粉的细胞毒性实验分析图。
具体实施方式
实施例1
取10克淀粉置于三颈瓶中，加入1，2-环氧氯丁烷溶液20mL，搅拌均匀后，用高氯酸调节溶液pH至2，水浴40℃加热，在磁力搅拌器上加热搅拌10小时；所得的醚化淀粉在碱性水溶液环境中继续与5mL多胺溶液作用，将所得产物调至中性，过滤，用蒸馏水洗涤三次，低温烘干，保存，即得到多胺改性淀粉。
实施例2
取10克淀粉置于三颈瓶中，加入1，2-环氧氯丁烷溶液50mL，搅拌均匀后，用高氯酸调节溶液pH至4，水浴60℃加热，在磁力搅拌器上加热搅拌18小时；所得的醚化淀粉在碱性水溶液环境中继续与30mL多胺溶液作用，将所得产物调至中性，过滤，用蒸馏水洗涤三次，低温烘干，保存，即得到多胺改性淀粉。
实施例3
取10克淀粉置于三颈瓶中，加入1，2-环氧氯丁烷溶液80mL，搅拌均匀后，用高氯酸调节溶液pH至5，水浴80℃加热，在磁力搅拌器上加热搅拌24小时；所得的醚化淀粉在碱性水溶液环境中继续与50mL多胺溶液作用，将所得产物调至中性，过滤，用蒸馏水洗涤三次，低温烘干，保存，即得到多胺改性淀粉。
根据以上实验制备的靶向肿瘤细胞的多胺改性淀粉系统，可以看出，合成过程操作简单，产率高。所得的产物多胺改性淀粉，具有优秀的生物相容性，易降解，绿色环保。图1可知，与原淀粉相比，产物多胺改性淀粉在红外光谱图上显示了明显的胺基峰（-NH2）。图2为改性前的淀粉（1）、醚化淀粉（2）以及三-（2-氨基乙基）胺改性淀粉（3）分别对视网膜上皮细胞（RPE）(图2a)和人脉络膜黑色素瘤细胞（OCM-1）（图2b）24、48、72小时后的细胞毒性实验结果，从图2中可以看出，胺基改性淀粉对肿瘤细胞OCM-1有明显的抑制效果，而对正常细胞几乎没有任何影响。
以上实验制备的靶向肿瘤细胞的多胺改性淀粉系统，合成过程操作简单，产率高。所得的产物多胺改性淀粉，具有良好的生物相容性，易降解，绿色环保。
Claims (7)
1.一种多胺改性高分子药物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法如下：在三颈瓶中加入淀粉，然后加入1，2-环氧氯丁烷，其中淀粉与1，2-环氧氯丁烷的质量比为1:1-1:10，搅拌后调节pH值至酸性，水浴加热，加热10-24小时后，得到醚化淀粉，再将醚化淀粉在碱性水溶液中继续与多胺作用，醚化淀粉与碱性水溶液中的碱的质量比为1:0.01-1:0.3，醚化淀粉与多胺的质量比为1:1-1:8，所得产物调至中性，过滤，用蒸馏水洗涤三次，低温烘干，保存，即得所述的多胺改性高分子药物。
2.根据权利要求1所述一种多胺改性高分子药物的制备方法，其特征在于，所述的淀粉为直链淀粉、支链淀粉或者直链支链共存的淀粉中的一种。
3.根据权利要求1所述一种多胺改性高分子药物的制备方法，其特征在于，所述的多胺为三-（2-氨基乙基）胺。
4.根据权利要求1所述一种多胺改性高分子药物的制备方法，其特征在于，所述的调节pH值至酸性范围是pH2-5。
5.根据权利要求1所述一种多胺改性高分子药物的制备方法，其特征在于，所述的水浴加热温度为40-80℃。
6.根据权利要求1所述一种多胺改性高分子药物的制备方法，其特征在于，所述的碱性水溶液中的碱为碳酸钠。
7.一种根据权利要求1-6所述的制备方法制备的多胺改性高分子药物作为制备抗肿瘤药物的应用。
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