CN104069069A - 应用超临界流体增强溶液分散法制备黄芩素超细微粒的工艺 - Google Patents

应用超临界流体增强溶液分散法制备黄芩素超细微粒的工艺 Download PDF

Info

Publication number
CN104069069A
CN104069069A CN201410276186.3A CN201410276186A CN104069069A CN 104069069 A CN104069069 A CN 104069069A CN 201410276186 A CN201410276186 A CN 201410276186A CN 104069069 A CN104069069 A CN 104069069A
Authority
CN
China
Prior art keywords
solution
supercritical fluid
baicalin
pressure
crystallization kettle
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201410276186.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104069069B (zh
Inventor
王志祥
颜庭轩
颜亭辕
黄德春
程月
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
China Pharmaceutical University
Original Assignee
China Pharmaceutical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by China Pharmaceutical University filed Critical China Pharmaceutical University
Priority to CN201410276186.3A priority Critical patent/CN104069069B/zh
Publication of CN104069069A publication Critical patent/CN104069069A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104069069B publication Critical patent/CN104069069B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/54—Improvements relating to the production of bulk chemicals using solvents, e.g. supercritical solvents or ionic liquids

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开一种应用超临界流体增强溶液分散法制备黄芩素超细微粒的工艺，工艺步骤如下：1.以丙酮、乙醇、二甲基亚砜等作为溶剂配置黄芩素溶液；2.将高压结晶釜通入二氧化碳，通过调节压力、温度等操作参数达到超临界状态；3.配好的溶液通过恒流泵打入结晶釜，同时以一定流速通入二氧化碳，溶液和二氧化碳经由同轴喷嘴同时喷入结晶釜；通过调节压力、温度、溶液浓度、CO2流速、混容积比例等可有效控制微粒粒径，制备得到微粒粒径0.5μm～5μm，产物得率达到85％以上，溶液浓度以及混溶剂比例是主要影响粒径的因素，而压力对产物得率有显著影响。

Description

应用超临界流体增强溶液分散法制备黄芩素超细微粒的工艺
技术领域
本发明涉及一种制备黄芩素超细微粒的方法，具体地说是应用超临界流体增强溶液扩散技术(SEDS)制备黄芩素超细微粒，利用同轴喷嘴起到增强传质，提高雾化效果的作用。 
技术背景
超细微粒的制备方法有喷雾干燥法、抗溶剂法，气流粉碎、研磨、冷冻干燥等，但这些方法存在有机溶剂残留、粒径分布不均匀，产品易失活等缺点，超临界流体技术是近些年来迅速发展起来的一项“环境友好”的药物微粒制备技术，在国内外受到广泛的关注，超临界流体技术包括超临界流体结晶制备微粒技术、超临界色谱技术、超临界流体干燥技术等，其中超临界流体结晶技术因其制备得到微粒粒径可控制、粒度分布窄、无污染、生物成分不易失活等优点，成为近年来研究的热点。 
超临界流体结晶制备微粒技术包括：超临界流体快速膨胀法(rapid expansion of supercritical Solution，RESS)、超临界抗溶剂法(gas antisolvent recrystallization，GAS)、超临界抗溶剂压缩沉淀法(precipitation with a compressed anti-solvent method，PCA)、超临界流体强化溶液分散法(solution enhanced dispersion by supercritical fluids，SEDS)以及基于以上技术的改进得到的新技术等。 
黄芩素是一种黄酮类化合物，是黄芩的主要有效成分之一。具有抗菌、抗病毒、抑制炎症反应、降低脑血管阻力，改善脑血循环、增加脑血流量及抗血小板凝集的作用。研究表明，黄芩素水溶解度较低，因此口服吸收差、生物利用度较低。通过降低黄芩素粒径使之达到微米甚至纳米级别，提高药物水溶解度，有效增强其在胃肠中黏附作用，从而有利于药物吸收以及提高生物利用度。传统的黄芩素超细微细粒的制备方法避免不了有机溶剂残留和粒径分布不均匀等缺点。目前人们十分渴望出现一种方法能制备出粒径更小、分布更均匀的黄芩素药物，以提高药物利用度，降低毒副作用。 
发明内容
本发明目的在于克服以上缺点，提供一种超临界流体增强溶液扩散技术(SEDS)制备黄芩素超细微粒的方法。 
所述方法，按照如下步骤依次进行： 
1.使用丙酮溶解黄芩素得到黄芩素溶液，浓度范围在1mg/mL～30mg/mL； 
2.将CO2通入结晶釜设定压力在7Mpa～16Mpa，温度范围在30℃～65℃； 
3.CO2以及黄芩素丙酮溶液同时通过同轴喷嘴喷入高压结晶釜，CO2流速0.1L/min～30L/min，溶液流速在0.1mL/min～5.0mL/min； 
4.待溶液进样结束，维持CO2流量0.1L/min～30L/min，卸压时间为0.5h～10h，以达到排除残留溶剂的目的。 
作为优化，所述步骤1中所用的溶剂丙酮也可以用乙醇或者丙酮与二甲基亚砜的混溶剂替代(丙酮体积∶二甲基亚砜体积＝1∶0.01～5)。 
本发明方法制备黄芩素超细微粒的粒径在0.5μm～5μm，产率达到85％以上，加工前微粒粒径为10μm-20μm，处理前黄芩素难溶于水，处理后微粒呈薄片状，药物溶解性能得到明显改善，加工前黄芩素原料颜色较深，加工后颜色较浅且较为蓬松。 
本发明制出的超细黄芩素微粒利于人体吸收，且具有工艺合理，操作方便，收率较高，溶剂残留极低，有机溶剂以及CO2可循环再利用，尤其适合热敏性药物微粒的制备。 
附图说明
5.附图1是使用本发明方法的设备流程图。 
《附图中序号说明》 
1：CO2气罐，2：低温恒温水浴，3：高压泵，4：CO2预热装置，5：结晶釜，6：同轴喷嘴，7：储液槽，8：恒流泵，9：微调阀，10：溶剂回收装置，11：转子流量计6.附图2是本发明超临界流体增强溶液分散法制得的黄芩素超细微粒的SEM电镜图。 
具体实施方式
下面对本发明的实施方法进行详细说明。所述方法在现有超临界流体设备中按照如下步骤依次进行： 
1、配置黄芩素溶液：将一定量的黄芩素药物加入相应溶剂中，配成浓度为1mg/mL～30mg/mL的溶液，溶剂使用丙酮、乙醇或者丙酮和二甲基亚砜共溶剂； 
2、二氧化碳进料：将钢瓶中的二氧化碳由高压泵压缩并经预热器预热后，通入结晶釜内达到设定压力，并以一定流速排气。高压釜的压力为7Mpa～16Mpa，温度选择30℃～65℃喷入高压釜的CO2流速可控制为0.1L/min～30L/min； 
3、黄芩素结晶析出：将上述配置好的溶液经高压输液泵打入结晶釜内，同时CO2保持一定流速通入斧内；在此过程中，溶液通过同轴喷嘴的内轴喷入结晶釜，CO2通过同轴喷嘴的外轴喷入结晶釜。待黄芩素溶液完全喷入结晶釜内，继续通入CO2 0.5h以上，从而达到排除残留溶剂的目的，然后关闭CO2进口阀，开始排气，直至斧内压力降为零，取出釜内样品进行分析； 
实施例： 
当设备压力与温度达到上述设定值，配置黄芩素溶液，其中黄芩素溶解在丙酮与二甲基亚砜的混合溶剂液中，其配比是100∶1；黄芩素溶解在丙酮中浓度为3％；使用恒流泵将溶液喷入结晶釜，同时通入CO2；控制操作温度40℃、压力12MPa，进样10mL后停止进样；继续通入CO2约3h，取出样品检测分析；所得微粒外观较为蓬松，SEM电镜分析微粒呈细小薄片状；使用马尔文激光粒度粒度仪测定粒径范围在0.5μm-5μm；通过HPLC色谱分析样品中有机溶剂残留极低，符合规定要求。 

Claims (5)

1.使用自行设计的超临界微粒制备系统，采用超临界流体增强溶液分散法制备黄芩素超细微粒，通过改变操作参数如温度、压力、溶液浓度、混溶剂比例以及CO2流速等从而控制微粒形貌、粒度分布、以及产物得率。其特征在于： 
首先，将CO2通入结晶釜达到超临界状态； 
其次，使用同轴喷嘴将溶液与CO2同时打入结晶釜，从而增强传质，提高溶液雾化效果。 
2.如权利1所述的超临界流体增强溶液分散法制备黄芩素超细微粒的方法，其特征在于：压力范围在7Mpa～16Mpa，温度范围在30℃～65℃。 
3.如权利1所述的超临界流体增强溶液分散法制备黄芩素超细微粒的方法，其特征在于：丙酮体积∶二甲基亚砜体积＝1∶0.01～5，溶液浓度范围1mg/mL～30mg/mL。 
4.如权利1所述的超临界流体增强溶液分散法制备黄芩素超细微粒的方法，其特征在于：恒流泵的流速在0.1mL/min～5.0mL/min，同时CO2流速0.1L/min～30L/min。 
5.根据权利4所述的超临界流体增强溶液分散法制备黄芩素超细微粒的方法，其特征在于，当停止进样后，维持CO2流速0.1L/min～30L/min，卸压时间为0.5h～10h。 
CN201410276186.3A 2014-06-20 2014-06-20 应用超临界流体增强溶液分散法制备黄芩素超细微粒的工艺 Active CN104069069B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410276186.3A CN104069069B (zh) 2014-06-20 2014-06-20 应用超临界流体增强溶液分散法制备黄芩素超细微粒的工艺

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410276186.3A CN104069069B (zh) 2014-06-20 2014-06-20 应用超临界流体增强溶液分散法制备黄芩素超细微粒的工艺

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104069069A true CN104069069A (zh) 2014-10-01
CN104069069B CN104069069B (zh) 2017-02-08

Family

ID=51590940

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410276186.3A Active CN104069069B (zh) 2014-06-20 2014-06-20 应用超临界流体增强溶液分散法制备黄芩素超细微粒的工艺

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104069069B (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104650021A (zh) * 2014-12-10 2015-05-27 中国药科大学 应用超临界压缩流体抗溶剂沉淀法制备柚皮素超细微粒的方法
CN104759234A (zh) * 2015-04-14 2015-07-08 南通市华安超临界萃取有限公司 一种新型超临界细微粒制备装置
CN106309434A (zh) * 2016-10-12 2017-01-11 中国药科大学 超临界抗溶剂技术制备卡维地洛固体分散体的方法
CN106491536A (zh) * 2016-10-20 2017-03-15 中国药科大学 一种利用超临界co2制备吉非替尼超细微粒的方法和系统
CN107213135A (zh) * 2017-06-16 2017-09-29 安徽工业大学 吗啡啉类酸性离子液体在超临界压缩流体沉淀法制备黄芩素微胶囊中的应用
CN110395987A (zh) * 2019-08-06 2019-11-01 江西嘉捷信达新材料科技有限公司 含纳米硼化锆-Hf的SiC纤维及其制备方法和应用
CN110522715A (zh) * 2019-07-23 2019-12-03 广州医科大学 青蒿素微纳制剂及其超临界制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1397555A (zh) * 2002-09-03 2003-02-19 单树森 超临界结晶法制备银杏黄酮超细微粒的方法
CN101308068A (zh) * 2008-04-25 2008-11-19 中国科学院长春应用化学研究所 黄酮类化合物的应用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1397555A (zh) * 2002-09-03 2003-02-19 单树森 超临界结晶法制备银杏黄酮超细微粒的方法
CN101308068A (zh) * 2008-04-25 2008-11-19 中国科学院长春应用化学研究所 黄酮类化合物的应用

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104650021A (zh) * 2014-12-10 2015-05-27 中国药科大学 应用超临界压缩流体抗溶剂沉淀法制备柚皮素超细微粒的方法
CN104759234A (zh) * 2015-04-14 2015-07-08 南通市华安超临界萃取有限公司 一种新型超临界细微粒制备装置
CN106309434A (zh) * 2016-10-12 2017-01-11 中国药科大学 超临界抗溶剂技术制备卡维地洛固体分散体的方法
CN106309434B (zh) * 2016-10-12 2019-02-22 中国药科大学 超临界抗溶剂技术制备卡维地洛固体分散体的方法
CN106491536A (zh) * 2016-10-20 2017-03-15 中国药科大学 一种利用超临界co2制备吉非替尼超细微粒的方法和系统
CN106491536B (zh) * 2016-10-20 2019-03-12 中国药科大学 一种利用超临界co2制备吉非替尼超细微粒的方法和系统
CN107213135A (zh) * 2017-06-16 2017-09-29 安徽工业大学 吗啡啉类酸性离子液体在超临界压缩流体沉淀法制备黄芩素微胶囊中的应用
CN107213135B (zh) * 2017-06-16 2019-06-21 安徽工业大学 吗啡啉类酸性离子液体在超临界压缩流体沉淀法制备黄芩素微胶囊中的应用
CN110522715A (zh) * 2019-07-23 2019-12-03 广州医科大学 青蒿素微纳制剂及其超临界制备方法
CN110395987A (zh) * 2019-08-06 2019-11-01 江西嘉捷信达新材料科技有限公司 含纳米硼化锆-Hf的SiC纤维及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN104069069B (zh) 2017-02-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104069069A (zh) 应用超临界流体增强溶液分散法制备黄芩素超细微粒的工艺
CN105534923B (zh) 应用超临界抗溶剂技术制备厄贝沙坦超细颗粒的方法
Kankala et al. Solution-enhanced dispersion by supercritical fluids: an ecofriendly nanonization approach for processing biomaterials and pharmaceutical compounds
CA2751625C (en) Device and method for producing pharmaceutically highly refined particles and for coating said particles in microreactors
Chhouk et al. Micronization of curcumin with biodegradable polymer by supercritical anti-solvent using micro swirl mixer
Chen et al. Application of organic nonsolvent in the process of solution-enhanced dispersion by supercritical CO2 to prepare puerarin fine particles
JP4977841B2 (ja) 粒子を製造する方法
Kim et al. Effect of solvent type on the nanoparticle formation of atorvastatin calcium by the supercritical antisolvent process
CN104650021A (zh) 应用超临界压缩流体抗溶剂沉淀法制备柚皮素超细微粒的方法
CN101129338A (zh) 超临界流体新技术微细化抗癌药物紫杉醇
Chen et al. Gas antisolvent precipitation of Ginkgo ginkgolides with supercritical CO2
CN103989635A (zh) 超临界二氧化碳制备辅酶q10脂质体的方法
JPH01176437A (ja) 有機物質の微粒化方法
Pu et al. Ultrafine clarithromycin nanoparticles via anti-solvent precipitation in subcritical water: Effect of operating parameters
Wu et al. Sub-micrometric polymer particles formation by a supercritical assisted-atomization process
Yang et al. Encapsulation of propolis flavonoids in a water soluble polymer using pressurized carbon dioxide anti-solvent crystallization
CN101972212A (zh) 超临界流体技术制备核壳型复合微球的方法
CN105343893A (zh) 对乙酰氨基酚-2-羟丙基-β-环糊精包合物制备方法
CN108745218A (zh) 一种制备多肽微球的装置及方法
CN102407028A (zh) 一种连续式超临界流体快速膨胀技术制备聚合物或药物颗粒的方法
Hong et al. Study on precipitation of astaxanthin in supercritical fluid
Lang et al. Preparation of Emodin‐Polyethylene Glycol Composite Microparticles Using a Supercritical Antisolvent Process
CN108159001B (zh) 一种超临界压缩流体沉淀法制备雷公藤红素纳米颗粒的方法
RU2356609C1 (ru) Способ получения нано- и микрочастиц водорастворимых веществ с использованием сверхкритического диоксида углерода
CN207203105U (zh) 一种葛根素固体分散体纳米微粒的制备装置

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant