CN106667923A - 一种葛根素固体分散体纳米微粒及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种葛根素固体分散体纳米微粒及其制备方法，所述葛根素固体分散体纳米微粒的制备方法采用超临界流体抗溶剂技术制备葛根素固体分散体纳米微粒，并采用扫描电镜法和X‑射线衍射法对制备的葛根素固体分散体纳米微粒进行表征。本发明采用超临界流体方法作为新型的固体分散体制备方法；与传统方法相比，超临界流体方法具有以下特点:①制备过程条件温和，绿色环保，无污染；②操作条件易于控制，产品重现性好；③直接形成微粒，无需粉碎，避免了常规制粒过程中产生相转变、高表面能、静电和化学降解等问题；④制得的固体分散体增加药物溶出效果显著。

Description

一种葛根素固体分散体纳米微粒及其制备方法
技术领域
本发明属于固体分散技术领域，尤其涉及一种葛根素固体分散体纳米微粒及其制备方法。
背景技术
常规的固体分散技术制备方法主要有溶剂法、熔融法和研磨法等，但这些方法都存在一些不足。溶剂法需要使用大量的有机溶剂，环境污染严重，并且有机溶剂残留会引起人体的毒副作用；熔融法加热和冷却速率难以控制，批间重现性差，制备条件剧烈，容易破坏药物的活性；研磨法得到的固体分散体还存在难于粉碎和过筛等问题，也限制了其进一步制备成药物制剂。
综上所述，常规的固体分散技术制备方法存在使用大量的有机溶剂，环境污染严重，有机溶剂残留会引起人体的毒副作用；难以控制，批间重现性差，制备条件剧烈，容易破坏药物的活性；难于粉碎和过筛。
发明内容
本发明的目的在于提供一种葛根素固体分散体纳米微粒及其制备方法，旨在解决常规的固体分散技术制备方法存在使用大量的有机溶剂，环境污染严重，有机溶剂残留会引起人体的毒副作用；难以控制，批间重现性差，制备条件剧烈，容易破坏药物的活性；难于粉碎和过筛的问题。
本发明是这样实现的，一种葛根素固体分散体纳米微粒的制备方法，所述葛根素固体分散体纳米微粒的制备方法采用超临界流体抗溶剂技术制备葛根素固体分散体纳米微粒，并采用扫描电镜法和X-射线衍射法对制备的葛根素固体分散体纳米微粒进行表征。
进一步，所述葛根素固体分散体纳米微粒的制备方法包括以下步骤：
步骤一，按照质量比1:5将葛根素和聚乙烯吡咯烷酮溶于无水乙醇中配置成浓度20-100mg/mL的溶液，由高压溶剂泵以0.5-10mL/min从釜顶泵入可视结晶釜内；
步骤二，含溶剂的CO2经微调阀进入分离器，在分离器中实现溶剂的回收，CO2则循环利用，待进液完毕后再通CO2洗脱20分钟；
步骤三，最后关闭CO2进口阀，将结晶釜内气体排空后，打开结晶釜取出微粒，得固体分散体纳米微粒。
本发明的另一目的在于提供一种由所述葛根素固体分散体纳米微粒的制备方法制备的葛根素固体分散体纳米微粒，所述葛根素固体分散体纳米微粒由葛根素和聚乙烯吡咯烷酮组成；按照质量比葛根素：聚乙烯吡咯烷酮＝1:10-1:1。
本发明的另一目的在于提供一种由所述葛根素固体分散体纳米微粒制备的药物制剂。
本发明提供的葛根素固体分散体纳米微粒及其制备方法，采用超临界流体方法作为新型的固体分散体制备方法；与传统方法相比，超临界流体方法具有以下特点:①制备过程条件温和，绿色环保，无污染；②操作条件易于控制，产品重现性好；③直接形成微粒，无需粉碎，避免了常规制粒过程中产生相转变、高表面能、静电和化学降解等问题；④制得的固体分散体增加药物溶出效果显著。
附图说明
图1是本发明实施例提供的葛根素固体分散体纳米微粒的制备方法流程图。
图2是本发明实施例提供的葛根素固体分散体纳米微粒的制备装置结构示意图；
图中：1、CO2钢瓶；2、过滤器；3、冷箱；4、CO2泵；5、加热器；6、溶液；7、溶液泵；8、结晶釜；9、分离器。
图3是本发明实施例提供的扫描电镜图；
图中：(A)葛根素；(B)PVP K30；(C)葛根素和PVP K30的物理混合物；(D)超临界抗溶剂法制备的固体分散体；(E)喷雾干燥法制备的固体分散体；(F)溶剂法制备的固体分散体。
图4是本发明实施例提供的X-射线衍射图：
图中：(A)葛根素；(B)PVP K30；(C)葛根素和PVP K30的物理混合物；(D)超临界抗溶剂法制备的固体分散体；(E)喷雾干燥法制备的固体分散体；(F)溶剂法制备的固体分散体。
图5是本发明实施例提供的葛根素及其固体分散体的溶出度曲线示意图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
下面结合附图对本发明的应用原理作详细的描述。
本发明实施例提供的葛根素固体分散体纳米微粒由葛根素和聚乙烯吡咯烷酮组成；按照质量比葛根素：聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)＝1:10-1:1。
如图1所示，本发明实施例提供的葛根素固体分散体纳米微粒的制备方法包括以下步骤：
S101：按照质量比1:5将葛根素和聚乙烯吡咯烷酮溶于无水乙醇中配置成浓度20-100mg/mL的溶液，由高压溶剂泵以0.5-10mL/min从釜顶泵入可视结晶釜内；
S102：含溶剂的CO2经微调阀进入分离器，在分离器中实现溶剂的回收，CO2则循环利用，待进液完毕后再通CO2洗脱20分钟；
S103：最后关闭CO2进口阀，将结晶釜内气体排空后，打开结晶釜取出微粒，得固体分散体纳米微粒。
如图2所示，本发明实施例提供的葛根素固体分散体纳米微粒的制备方法使用的制备装置包括：CO2钢瓶1、过滤器2、冷箱3、CO2泵4、加热器5、溶液6、溶液泵7、结晶釜8、分离器9。
CO2钢瓶通过管道和闸阀与过滤器2连接，过滤器2通过管道和闸阀与冷箱3连接，冷箱3通过管道与CO2泵4连接，CO2泵4通过管道和闸阀与加热器5连接；溶液6通过管道与溶液泵7连接，溶液泵7与加热器5并联后通过管道与结晶釜8连接，结晶釜8通过管道与分离器9连接，分离器9通过管道与过滤器2连接。
本发明使用的超临界流体抗溶剂技术(supercritical fluid antisolventtechnique，SAS)制备葛根素固体分散体纳米微粒，并采用扫描电镜法和X-射线衍射法对制备的葛根素固体分散体纳米微粒进行表征。图3是本发明实施例提供的扫描电镜图：图中：(A)葛根素；(B)PVP K30；(C)葛根素和PVP K30的物理混合物；(D)超临界抗溶剂法制备的固体分散体；(E)喷雾干燥法制备的固体分散体；(F)溶剂法制备的固体分散体。图4是本发明实施例提供的X-射线衍射图：图中：(A)葛根素；(B)PVP K30；(C)葛根素和PVP K30的物理混合物；(D)超临界抗溶剂法制备的固体分散体；(E)喷雾干燥法制备的固体分散体；(F)溶剂法制备的固体分散体。图5是本发明实施例提供的葛根素及其固体分散体的溶出度曲线示意图。以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种葛根素固体分散体纳米微粒的制备方法，其特征在于，所述葛根素固体分散体纳米微粒的制备方法采用超临界流体抗溶剂技术制备葛根素固体分散体纳米微粒，并采用扫描电镜法和X-射线衍射法对制备的葛根素固体分散体纳米微粒进行表征；待结晶釜的温度达到设定值30-65℃后，将CO2由高压泵压缩并经加热器预热后从釜顶通入结晶釜内至预定压力8-30MPa，待釜内温度和压力稳定后，打开釜底CO2出口阀，并调节微调阀至预定的体积流量1-9L/h。
2.如权利要求1所述的葛根素固体分散体纳米微粒的制备方法，其特征在于，所述葛根素固体分散体纳米微粒的制备方法包括以下步骤：
步骤一，按照质量比1:5将葛根素和聚乙烯吡咯烷酮溶于无水乙醇中配置成浓度20-100mg/mL的溶液，由高压溶剂泵以0.5-10mL/min从釜顶泵入可视结晶釜内；
步骤二，含溶剂的CO2经微调阀进入分离器，在分离器中实现溶剂的回收，CO2则循环利用，待进液完毕后再通CO2洗脱20分钟；
步骤三，最后关闭CO2进口阀，将结晶釜内气体排空后，打开结晶釜取出微粒，得固体分散体纳米微粒。
3.一种由权利要求1所述葛根素固体分散体纳米微粒的制备方法制备的葛根素固体分散体纳米微粒，其特征在于，所述葛根素固体分散体纳米微粒由葛根素和聚乙烯吡咯烷酮组成；按照质量比葛根素：聚乙烯吡咯烷酮＝1:10-1:1。
4.一种由权利要求3所述葛根素固体分散体纳米微粒制备的药物制剂。
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