CN104055773B - 一种降血脂组合物及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明属于保健品、食品及医药技术领域,公开了一种降血脂组合物及其应用。该组合物含有鸟氨酸、门冬氨酸、维生素B6。该降血脂组合物能够调节血脂、保肝护肝、增强心脑血管供血能力、降低甘油三酯、胆固醇及提高谷丙转氨酶、谷草转氨酶的酶活,促进脂肪酸代谢,恢复机体的降血脂能力,可用于制备降血脂的药物、保健品、食品添加剂或者食品。

Description

一种降血脂组合物及其应用
技术领域
本发明属于保健品、食品及医药技术领域,具体涉及一种降血脂组合物及其应用。
背景技术
高脂血症是指脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常。它是一种全身性疾病,血总胆固醇(TC)和(或)甘油三酯过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低,现代医学称之为血脂异常,也常称为高脂蛋白血症。高脂血症初期多数没有任何症状,若没有及时的纠正,会对身体产生逐渐进行性的全身性的损害。它会加速全身动脉粥样硬化,继而引起肾功能衰竭。目前资料研究表明,高血脂症能使人诱发以下疾病:冠心病、心肌梗死、心脏猝死、脑卒中、高血压、糖尿病、脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎、高尿酸血症等。
氨基酸是构成生物体蛋白质并同生命活动有关的最基本的物质,是在生物体内构成蛋白质分子的基本单位,与生物的生命活动有着密切的关系。它在抗体内具有特殊的生理功能,是生物体内不可缺少的营养成分之一。其在人体内通过代谢可以发挥下列一些作用:①合成组织蛋白质;②变成酸、激素、抗体、肌酸等含氨物质;③转变为碳水化合物和脂肪;④氧化成二氧化碳和水及尿素,产生能量。鸟氨酸是非蛋白氨基酸,能激活尿素合成的关键酶-鸟氨酸氨基甲酰转移酶和氨基甲酰磷酸合成酶,提供反应底物鸟氨酸,通过肝脏鸟氨酸循环加速尿素合成,促进氨的代谢,从而达到对血氨的解毒作用。门冬氨酸首先能直接参与尿素循环并参与三磷酸循环及肝细胞内核酸的合成,有利于修复被损伤的肝细胞。此外,由于门冬氨酸对肝细胞内三羧酸循环代谢过程的间接促进作用,并提供能量代谢的中间产物,促进了肝细胞的能量生成,使被损伤的肝细胞的各项功能得以迅速恢复。
B族维生素是水溶性维生素,包括维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、烟酸、泛酸、叶酸等,是推动体内代谢,把糖、脂肪、蛋白质等转化成热量时不可缺少的物质。它们具有协同作用,调节新陈代谢,增进免疫系统促进细胞生长和分裂。B6可能是所有维生素B族中最重要的一种。人体的肌肉里含有全身70%~80%的B6。B6在蛋白、脂质和碳水化合物的代谢中发挥着关键的作用。所以,大量损耗B6的人会出现包括氨基酸代谢紊乱。维生素B6是氨基酸的代谢与合成的重要辅酶,并参与不饱和脂肪酸的代谢等生理过程,是机体内许多重要酶系统的辅酶,是动物正常发育、细菌和酵母繁殖所必需的营养成分。另外,维生素B6还是一种天然的利尿剂,利尿就能解毒,静脉输入维生素B65g,大约能利出尿液380ml左右。维生素B6是人体氨基酸代谢、神经递质γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)的辅酶,现已知肝脏有60多种酶需要维生素B6参与,在促进机体正常酶代谢方面起到十分重要的作用,且维生素B6在体内的半衰期短,很快就排出体外。
众所周知,肝脏在脂类的消化、吸收、分解、合成和运输等代谢过程中均起很重要的作用。脂类的改造、合成、分解、酮体生成、脂蛋白代谢等等都在肝脏中进行。肝脏能分泌胆汁,胆汁中的胆汁酸盐能促进脂类的消化和吸收。从消化道吸收的甘油三脂在肝细胞没进行同化,运至脂肪组织内储存;饥饿时,储存的脂肪被动员到肝脏及其他组织进行分解代谢。在肝脏内,脂肪酸的β-氧化特别活跃,产生大量的乙酰辅酶A(HMG-CoA),并将HMG-CoA迅速分解为酮体。并且脂类的运输及其转化均与肝脏功能有着密切关系。如血浆中的极低密度脂蛋白(VLDL),主要在肝脏内合成,它在血浆中转化为低密度脂蛋白(LDL),并释放出部分高密度脂蛋白(HDL),而催化这些转变的一个重要酶-卵磷脂胆固醇转酰酶(LCAT),也是在肝细胞内合成的。如果以上的代谢反应受到阻碍,肝中脂类的含量就会发生变动,当脂肪在肝中过量存积就会引发脂肪肝。慢性的脂肪肝会引起肝细胞纤维性病变,造成肝硬化,损害肝细胞的正常功能。脂肪肝的发生原理主要是由于输入肝脏的脂肪和脂肪酸过多及肝脏中血浆脂蛋白的合成代谢障碍。
现在社会,随着人们生活水平的提高以及饮食结构的改变,高脂血症患病率在全世界范围内呈不断上升的趋势。至今针对高血脂症治疗的药物有许多,多数是化学合成的化学药品或由某些中药组成的中药复方。化学合成药因其制作工艺,其中存在少量有害物质,长期使用会出现毒性,且后期效果不是很理想;中药复方制剂,因其药效缓和,用药时间长。因此开发出新型的、有效的降血脂的药物或保健产品减低血脂浓度对人体的健康危害是非常有必要的。
发明内容
本发明的目的是针对上述技术问题提供一种降血脂组合物。该降血脂组合物是为高血脂症疾病患者设计的一种复方氨基酸和维生素的组合物,能有效降低血脂浓度,唤醒患者机体本身降血脂能力。
本发明还有一个目的是提供上述降血脂组合物的应用。
本发明的目的是通过下列技术方案实现的:
一种降血脂组合物,该组合物含有鸟氨酸、门冬氨酸和维生素B6
所述的组合物含有下列重量比的组分:鸟氨酸:门冬氨酸:VB6=1:0.1~1.2:0.2~1.5,优选鸟氨酸:门冬氨酸:VB6=1:0.3~0.7:0.4~0.8,进一步优选鸟氨酸:门冬氨酸:VB6=1:0.5:0.6。
所述的组合物还含有以下辅助成分中的一种或几种:维生素C、枸橼酸、泛酸、生物素、叶酸。
其中辅助成分的用量按重量比计分别为:
鸟氨酸:VC=1:0.05~1.2,优选鸟氨酸:VC=1:0.2~0.8,进一步优选鸟氨酸:VC=1:0.5;
鸟氨酸:枸橼酸=1:0.001~0.05,优选鸟氨酸:枸橼酸=1:0.001~0.03,进一步优选鸟氨酸:枸橼酸=1:0.01;
鸟氨酸:泛酸=1:0.00001~0.001,优选鸟氨酸:泛酸=1:0.00005~0.0008,进一步优选鸟氨酸:泛酸=1:0.0005;
鸟氨酸:生物素=1:0.000001~0.0005,优选鸟氨酸:生物素=1:0.000001~0.0001,进一步优选鸟氨酸:生物素=1:0.000003;
鸟氨酸:叶酸=1:0.000001~0.0005,优选鸟氨酸:叶酸=1:0.000003~0.0001,进一步优选鸟氨酸:叶酸=1:0.00005。
所述的组合物,其中鸟氨酸是指L-鸟氨酸、D-鸟氨酸或者DL-鸟氨酸;门冬氨酸是指L-门冬氨酸、D-门冬氨酸或者DL-门冬氨酸。
所述组合物为保健品或药物时的剂型为药剂学上允许的任何一种剂型,优选的剂型为:颗粒剂、片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、粉剂、酒剂、膏剂、丹剂、冲剂、膜剂、口服液、注射剂。
所述组合物在制备降血脂的保健品、药物、食品或食品添加剂中的应用。
所述的食品添加剂,可以添加应用于各类食品中,例如可以作为烘烤糕点、饮料、黄油奶制品等的添加剂。
本发明技术方案综合利用鸟氨酸、门冬氨酸和维生素B6等物质的作用特点,当鸟氨酸、门冬氨酸和维生素B6的联合使用时,鸟氨酸作为尿素循环的反应底物,迅速激活肝细胞内的尿素循环,使得肝脏内酶代谢逐步恢复,从而使得肝脏的活力得到恢复,起到保肝、护肝的作用。门冬氨酸首先能直接参与尿素循环并参与三磷酸循环及肝细胞内核酸的合成,有利于修复被损伤的肝细胞。此外,门冬氨酸对肝细胞内三羧酸循环代谢过程起着间接促进作用,并提供能量代谢的中间产物,促进了肝细胞的能量生成,使被损伤的肝细胞的各项功能得以迅速恢复。而维生素B6是氨基酸的代谢与合成的重要辅酶,并参与不饱和脂肪酸的代谢等生理过程,是机体内许多重要酶系统的辅酶,是动物正常发育、细菌和酵母繁殖所必需的营养成分。且维生素B6还是一种天然的利尿剂,利尿就能解毒。所以鸟氨酸、门冬氨酸和维生素B6的联合使用,能有效的修复受损的肝细胞,恢复肝功能,唤醒机体本身降血脂能力。三者联合使用产生磷脂酰胆碱,帮助脂肪的乳化;肝脏还能促进胆汁盐的合成,消化大量的甘油三脂。而肝脏不仅是体内合成胆固醇的组要器官,并且由高密度脂蛋白转运入肝的胆固醇也在肝细胞转化和排出。一部分胆固醇直接作为胆汁成分与胆汁盐一起经胆道入肠,此时,还能在维生素B6的作用下,顺利将代谢废弃物排出体外。
本发明组合物的优点在于:
对治疗高脂血症有显著的疗效,与现有的化学合成药和中药复方降血脂的方法比较,本发明所制成的组合物不仅副作用小、疾病不易复发、治疗周期短,而且能为患者提供营养支持、有效的恢复机体本身的降血脂功能、促进酶代谢,达到治标治本的目的。
本发明组合物采用的组分均可来源于食物,安全性高,长期食用无毒副作用,但其各组分的含量比例与食物中的不一致,经实验研究发现,该组合物可发挥一般食物所不具有的降脂作用。
具体实施方式
以下根据实施例进一步具体说明本发明,但本发明不限于以下实施例。
实施例1:作为食品添加剂制作降高血脂夹心饼干
制作工艺如下:
1、将小麦粉、鸡蛋、甜味剂、小苏打、植物油、水按重量配比调制成面团,并放冰箱冷藏松弛1小时后取出擀成2~3mm薄片,用饼干磨具压出形状,一个空心,一个实心,制成饼干外胚。
2、放入烤箱烘烤,冷却,备用。
3、称取适量果酱,以果酱及L-鸟氨酸、L-门冬氨酸及维生素B6的量为总重量100份,按以下重量份数的原料混合均匀:3份L-鸟氨酸、2份L-门冬氨酸、3份维生素B6及92份果酱,制成食品添加剂,抹入饼干空心部位即可。
实施例2:保健口服液制备例
一种降高血脂保健口服液,按下述重量称取各原料:L-鸟氨酸20g、L-门冬氨酸5g、维生素B625g、维生素C15g、木糖醇5g、水20ml,混合均匀,并将混合物罐装到5~50mL瓶中密封,110℃、灭菌20min。
实施例3:药物组合物制备例
一种药物组合物胶囊制剂,其组分为L-鸟氨酸70g,L-门冬氨酸60g,维生素B670g,1%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液适量,2g硬脂酸镁,共制成800粒。
制备方法:称取L-鸟氨酸、L-门冬氨酸、维生素B6,混合均匀,用1%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液40mL制成软材,用20目筛制粒,干燥至水分不超过3%,并加入2g硬脂酸镁,混匀,过20目筛整粒,分装,抛光,包装,经过以上工序即得胶囊制剂。
实施例4:药物组合物制备例
一种药物组合物片剂,其组分为L-鸟氨酸70g,L-门冬氨酸60g,维生素B670g,1%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液适量,1g硬脂酸镁,共制成1000片。
制备方法:称取L-鸟氨酸、L-门冬氨酸、维生素B6,混合均匀,用1%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液20mL制成软材,接着用20目筛制粒,干燥,并加入1g硬脂酸镁混匀,过20目筛整粒,压片,抛光,包装,经过以上工序即得组合物片剂。
实施例5:药物组合物制备例
一种药物组合物,其组分为混合物质注射液250mL含有:L-鸟氨酸6g,L-门冬氨酸4g,维生素B66g,维生素C3.5g,生物素0.1mg加入到250mL5%葡萄糖氯化钠注射液(糖尿病患者采用0.9%氯化钠注射液)中。
实施例6:
一种药物组合物颗粒剂,其组分为L-鸟氨酸为70g,L-门冬氨酸为60g,维生素B670g,枸橼酸0.5g,泛酸5mg,生物素0.2mg,叶酸0.3mg,维生素C15g。20%乙醇溶液适量为湿润剂,制成颗粒剂。
制备方法:称取上述组分,混合均匀,加入20%乙醇溶液40ml制成软材,挤出滚圆法制成颗粒,干燥至水分不超过3%,即可。
实施例7:
一种药物组合物颗粒剂,其组分为L-鸟氨酸为70g,D-门冬氨酸为60g,维生素B670g,枸橼酸0.5g,生物素0.2mg,维生素C20g。20%乙醇溶液适量为湿润剂,制成颗粒剂。
制备方法:称取上述组分,混合均匀,加入20%乙醇溶液40ml制成软材,挤出滚圆法制成颗粒,干燥至水分不超过3%,即可。
实施例8:
一种药物组合物颗粒剂,其组分为DL-鸟氨酸为70g,L-门冬氨酸为50g,维生素B660g,泛酸30mg,生物素0.5mg,维生素C20g。20%乙醇溶液适量为湿润剂,制成颗粒剂。
制备方法:称取上述组分,混合均匀,加入20%乙醇溶液40ml制成软材,挤出滚圆法制成颗粒,干燥至水分不超过3%,即可。
实施例9:
一种药物组合物颗粒剂,其组分为L-鸟氨酸为70g,DL-门冬氨酸为50g,维生素B660g,泛酸30mg,叶酸3mg,维生素C5g。20%乙醇溶液适量为湿润剂,制成颗粒剂。
制备方法:称取上述组分,混合均匀,加入20%乙醇溶液40ml制成软材,挤出滚圆法制成颗粒,干燥至水分不超过3%,即可。
实施例10:
一种药物组合物颗粒剂,其组分为L-鸟氨酸为70g,DL-门冬氨酸为50g,维生素B635g,维生素C45g。20%乙醇溶液适量为湿润剂,制成颗粒剂。
制备方法:称取上述组分,混合均匀,加入20%乙醇溶液40ml制成软材,挤出滚圆法制成颗粒,干燥至水分不超过3%,即可。
实施例11:本发明组合物的降血脂动物实验
1、实验材料:健康SD清洁级大鼠150只,体重(150.2±8.9)g雌雄兼用。
2、饲料:普通饲料,高脂饲料配方为:基础饲料72.7%、胆固醇2%、蛋黄粉5%、猪油10%、丙硫氧嘧啶0.2%、蔗糖10%、胆酸钠0.1%。
3、动物分组与给药:购入的实验大鼠在实验室适应饲养1周,按称重顺序编原始号,查随机数字表随机分成空白对照组、模型对照组、药物组合物(分别按实施例3、6、8、10制备,每10g加水50ml溶解,配成溶液)低剂量组(5ml/kg·d),中剂量组(10ml/kg·d),高剂量组(15ml/kg·d),阳性药物(辛伐他汀)对照组(1.5mg/kg,容积为10ml/kg),每组10只。从实验之日起空白对照组、模型对照组灌胃生理盐水(容积为10ml/kg),给药组灌胃相应药物,1次/d,每周称1次体重,根据体重调整给药量。空白对照组喂饲普通饲料,其余各组喂饲高脂饲料,试验期间自由摄食、自由饮水,连续造模并预防给药4周。
4、观测指标:末次给药后禁食12h,不禁水。3%戊巴比妥钠麻醉大鼠,腹主动脉取血,离心分离血清,测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)值。
5、结果
a)本发明组合物对大鼠血脂水平的影响
由表1可见,与正常组相比,模型组大鼠血清中TC、TG、LDL-C的水平明显升高(P<0.05),呈现典型的脂质代谢紊乱,表明实验性高血脂模型复制成功。与模型组相比,治疗组能明显降低血清TC、TG、LDL-C含量(P<0.05),并能显著升高血清HDL-C含量(P<0.01)且呈现剂量依赖性。
表1各组大鼠血脂变化(n=10)
b)本发明组合物对大鼠肝功能的影响
血清中ALT和AST可以反应肝脏功能。高脂饲料组ALT和AST明显高于基础饲料组(P<0.01),说明肝脏有一定损害。而各给药组的血清ALT和AST水平均低于模型对照组,且中剂量、高剂量组与模型对照组比较差异及其显著(P<0.01),说明本发明组合物在保护肝脏功能方面有显著效果,且对机体有明显的保护作用。
表2各组大鼠肝功能变化情况(n=10)
高脂血症大鼠灌服本发明组合物后,其TC、TG、LDL-C含量明显降低,而HDL-C含量升高;对高脂饲料造成的血清中ALT和AST的增高有抑制作用。说明本发明组合物促进了脂肪酸代谢,改善肝内脂质代谢,保护肝细胞,有一定的调脂护肝作用,尤其适用于肝功能受损危险度较高的高血脂患者。药理实验证明,本发明中鸟氨酸、门冬氨酸、维生素B6,具有协同作用,可相互增强疗效。
实施例12:本发明组合物在临床治疗中的作用
1、病例选择
将血清总胆固醇(TC)>5.7mmol/L及(或)甘油三脂(TG)>1.7mmol/L者选为观察对象,共24例。其中男14例,女10例,年龄26~69岁。
2、诊断标准
参照2010年人民卫生出版社出版的《内科学》,其中有关高血脂的诊断标准,血清总胆固醇(TC)≥5.72mmol/L,甘油三脂(TG)≥1.70mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥3.10mmol/L,高密度脂蛋白(HDL-C)男性≤1.04mmol/L,女性≤1.17mmol/L。
3、治疗方法
所有患者在抽血前一天的晚餐禁止饮酒以及近视过量的脂质食品,空腹12小时以上取静脉血,测TC、TG、HDL-C、LDL-C。然后开始服用本发明组合物(按实施例3制备),每次2粒,每日三次,每粒约含本发明组合物0.25g,连服四周,治疗期间忌食辛辣刺激食物尤其是饮酒。
4、疗效评定标准
显效:治疗后血脂检测达到以下任何一项者,即TC下降≥20%,或者TG下降≥40%,或HDL-C上升≥0.26mmol/L,或HDL-C/LDL-C下降≥20%,或LDL-C下降≥30%。
有效:治疗后血脂检测达到以下任何一项者,即TC下降≥10%但<20%,或TG下降≥20%但<40%,或HDL-C上升≥0.14mmol/L但<0.26mmol/L,或HDL-C/LDL-C下降≥10%但<20%,或LDL-C下降≥20%。
无效:治疗前后血脂检测物明显改善或改善达不到标准者。
5、治疗效果
24例患者经过两周本发明组合物治疗后,其中显效8例,有效11例,无效5例,无效5例中TC、TG都有不同程度的下降。继续服用本发明组合物两周后,其中显效达到14例,有效9例,无效1例,无效率4.2%,总有效率95.8%。
6、具体病例介绍
(1)高某,男,33岁,高脂血症。治疗前总胆固醇(TC)为6.31mmol/L,甘油三脂(TG)为2.16mmol/L。服用本发明组合物后两周,总胆固醇(TC)降为4.92mmol/L,甘油三脂(TG)降为0.99mmol/L。
(2)徐某,女,69岁,高脂血症。治疗前总胆固醇(TC)为5.79mmol/L,甘油三脂(TG)为4.12mmol/L。服用本发明组合物后两周,总胆固醇(TC)降为5.46mmol/L,甘油三脂(TG)降为1.50mmol/L。

Claims (17)

1.一种降血脂组合物,其特征在于,所述组合物由鸟氨酸、门冬氨酸、维生素B6、维生素C,以及下列辅助成分中的一种或几种组成:
枸橼酸、泛酸、生物素、叶酸;
其中,按重量比计:
鸟氨酸:门冬氨酸:维生素B6=1:0.1~1.2:0.2~1.5;
鸟氨酸:维生素C=1:0.05~1.2;
鸟氨酸:枸橼酸=1:0.001~0.05;
鸟氨酸:泛酸=1:0.00001~0.001;
鸟氨酸:生物素=1:0.000001~0.0005;
鸟氨酸:叶酸=1:0.000001~0.0005。
2.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于所述组合物含有下列重量比的组分:
鸟氨酸:门冬氨酸:维生素B6=1:0.3~0.7:0.4~0.8。
3.根据权利要求2所述的组合物,其特征在于所述组合物含有下列重量比的组分:
鸟氨酸:门冬氨酸:维生素B6=1:0.5:0.6。
4.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于所述组合物含有下列重量比的组分:
鸟氨酸:维生素C=1:0.2~0.8。
5.根据权利要求4所述的组合物,其特征在于所述组合物含有下列重量比的组分:
鸟氨酸:维生素C=1:0.5。
6.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于所述组合物含有下列重量比的组分:
鸟氨酸:枸橼酸=1:0.001~0.03。
7.根据权利要求6所述的组合物,其特征在于所述组合物含有下列重量比的组分:
鸟氨酸:枸橼酸=1:0.01。
8.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于所述组合物含有下列重量比的组分:
鸟氨酸:泛酸=1:0.00005~0.0008。
9.根据权利要求8所述的组合物,其特征在于所述组合物含有下列重量比的组分:
鸟氨酸:泛酸=1:0.0005。
10.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于所述组合物含有下列重量比的组分:
鸟氨酸:生物素=1:0.000001~0.0001。
11.根据权利要求10所述的组合物,其特征在于所述组合物含有下列重量比的组分:
鸟氨酸:生物素=1:0.000003。
12.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于所述组合物含有下列重量比的组分:
鸟氨酸:叶酸=1:0.000003~0.0001。
13.根据权利要求12所述的组合物,其特征在于所述组合物含有下列重量比的组分:
鸟氨酸:叶酸=1:0.00005。
14.根据权利要求1-13任一所述的组合物,其特征在于鸟氨酸是指L-鸟氨酸、D-鸟氨酸或者DL-鸟氨酸;门冬氨酸是指L-门冬氨酸、D-门冬氨酸或者DL-门冬氨酸。
15.权利要求1~13所述的任一组合物,其特征在于该组合物为保健品或药物时的剂型为药剂学上允许的任何一种剂型。
16.根据权利要求15所述的组合物,其特征在于剂型为:颗粒剂、片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、粉剂、酒剂、膏剂、丹剂、冲剂、膜剂、口服液、注射剂。
17.权利要求1~13所述的任一组合物在制备降血脂的保健品、药物、食品或食品添加剂中的应用。
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