CN104053467B - 用于调节流体药物的剂量的方法和医用装置 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于从医用装置递送至少一种流体药物的方法。本发明还涉及一种医用装置。通过用于从医用装置递送至少一种流体药物的方法解决了提高剂量精度的技术问题，医用装置包括容纳第一流体药物的第一贮存器、容纳流体的第二贮存器、以及连接到所述第一贮存器和所述第二贮存器的流体元件。方法包括：接收有关要排出的第一流体药物的期望剂量的信息；至少部分地基于有关所述流体元件的内容物的信息，调节要从所述第一贮存器排出的所述剂量；和使所述调节后的剂量从所述第一贮存器通过所述流体元件排出。技术问题进一步通过构造成按照该方法工作的医用装置解决。

Description

用于调节流体药物的剂量的方法和医用装置

技术领域

本发明涉及一种从医用装置递送至少一种流体药物的方法。本发明还涉及一种医用装置。特别地，本发明涉及递送来自分开的贮存器的至少两种药剂的方法和医用装置。这些药剂可包括第一和第二药物。医用装置包括用于自动地递送或由使用者手动递送药剂的剂量设定机构。

医用装置可以是注射器，例如手持注射器，特别是笔型注射器，即，通过注射来自一个或多个多剂量药筒的医用产品来实现施予的类型的注射器。特别地，本发明涉及使用者可以设定剂量的注射器。

背景技术

药剂可以容纳在两个或更多个多剂量贮存器、容器或药包中，每个贮存器、容器或药包容纳独立的(单一药物化合物)或预混的(共同配制的多药物化合物)药剂。

某些疾病状况需要使用一种或多种不同的药物来治疗。一些药物化合物需要以彼此特定的关系来递送，以递送最优治疗剂量。本专利申请在如下场合是特别有益的：联合治疗是期望的，但是由于例如但不限于稳定性、折衷治疗表现和毒理学的原因而无法用单一配方实现。

例如，在一些情况下，用长效胰岛素(也可以被称为第一药物或主药物)连同诸如GLP-1或GLP-1类似物的胰高血糖素样肽-1(也可以被称为第二药物或次药物)一起来治疗糖尿病可能是有益的。

因此，需要提供用于在单一注射或递送步骤中对使用者来说执行起来简单、而不需要对给药装置进行复杂的物理操作的递送两种或更多种药物的装置。所提出的给药装置提供用于两种或更多种活性药剂的单独的存储容器或药筒夹持器。这些活性药剂然后在单一递送过程期间结合和/或递送至患者。这些活性剂可以在一组合剂量中一起施予，或者可选择地，这些活性剂可以通过顺序的方式相继组合。

给药装置还允许改变药物的量的机会。例如，可以通过改变注射装置的参数(例如，设定使用者可改变的剂量或改变装置的“固定”剂量)来改变一种流体的量。第二药物的量可以通过制造各种次药物容纳包来改变，每个次药物容纳包容纳不同体积和/或浓度的第二活性剂。

给药装置可具有单一分配接口。该接口可以构造成与主贮存器和容纳至少一种药剂的次药物贮存器流体连通。该药物分配接口可以是允许两种或更多种药物离开系统并递送至患者的一种出口。

来自分开的贮存器的化合物的组合可以经由双头针头组件递送至身体。这提供了组合药物注射系统，从使用者的观点来看，该组合药物注射系统以与使用标准针头组件的目前可得到的注射装置紧密匹配的方式实现药物递送。一个可能的递送程序可包括如下步骤：

1.将分配接口附接到机电注射装置的远端。分配接口包括第一和第二近端针。第一和第二针分别刺穿容纳主化合物的第一贮存器和容纳次化合物的第二贮存器。

2.将诸如双头针头组件的剂量分配器附接到分配接口的远端。以此方式，针头组件的近端与主化合物和次化合物流体连通。

3.从注射装置、例如经由图形用户界面(GUI)、调拨/设定主化合物的期望剂量。

4.在使用者设定主化合物的剂量之后，微处理器控制的控制单元可以确定或计算次化合物的剂量，并且优选地可以基于之前存储的治疗剂量方案来确定或计算该第二剂量。该计算出来的药物组合就是使用者将要注射的。治疗剂量方案可以是使用者能够选择的。可选择地，使用者可以调拨或设定次化合物的期望剂量。

5.有选择地，在第二剂量已经设定之后，该装置可以被置于待发状态(armedcondition)。这种选择性的待发状态可以通过按下和/或保持控制面板上的“OK”或“待发(Arm)”按钮来实现。待发状态可以持续一段预定时间，在此期间，装置可被用于分配组合剂量。

6.然后，使用者将剂量分配器(例如，双头针头组件)的远端插入或施加到期望的注射部位。主化合物和次化合物(以及可能的第三药物)的组合剂量通过触发注射用户接口(例如，注射按钮)来施予。

这两种药物可以经由一个注射针或剂量分配器、在一个注射步骤中递送。这与施予两次单独的注射相比在减少使用者步骤方面为使用者提供了便利。

如上所述，不同的贮存器，特别是第一和第二贮存器，通常通过流体元件(例如，流体通道、阀和流体腔)连接，以使这两种药物的流动路径结合并最终使不同的药物或药剂经由公共出口分配。这是特别期望的，因为在药物经由针在使用者的皮下注射的情况下，仅需要单一针就能够注射多于一种药物或药剂。

一方面，一定量的分配药物或流体会留在附接到贮存器的流体元件中，这实际上是不可避免的，这可能导致药物的浪费。另一方面，使流体元件充满流体可能是期望的，因为应当避免例如将空气分配到使用者的皮肤中。然而，流体元件中的剩余药物对药物期望用量的精确度有不利影响，除非使用者起动一个足够大以完全冲洗系统并在流体学上将其设定于确定状态的体积。当然，可以减小贮存器与实际注射部位之间的流体元件的体积，虽然例如设计上有限制。

还可以用一种或另一种药物冲洗或刷洗流体元件，虽然这导致药物的不期望损耗。

发明内容

鉴于上述，本发明面对提高剂量精度的技术问题。

该技术问题通过一种用于从医用装置递送至少一种流体药物的方法来解决，该医用装置包括容纳第一流体药物的第一贮存器、容纳流体的第二贮存器、以及连接到所述第一贮存器和所述第二贮存器的流体元件。该方法包括：接收有关要排出的所述第一流体药物的期望剂量的信息；至少部分地基于有关流体元件的内容物的信息，调节要从所述第一贮存器排出的所述剂量；和使调节后的剂量从第一贮存器通过流体元件排出。此外，例如在排出第一流体药物的剂量之后，可以排出来自所述第二贮存器的所述流体的补充剂量。所述流体的补充剂量可以是固定剂量，或者所述流体的补充剂量也可以调节。所述流体的所述补充剂量的调节可以至少部分地基于与第一药物的剂量的调节相同的信息，即，至少部分地基于有关流体元件的内容物的信息。剂量的调节可以在排出过程之前或期间完成。

通过基于有关流体元件的内容物的信息来调节待排出的剂量，可以在递送过程期间考虑流体元件中的剩余流体药物，从而获得更高的所得的剂量精度。而且，无需进行流体元件的漂洗或冲洗，从而节省了药物和执行该方法的医用装置的动力。后者对于动力有限的便携式装置或对于特别昂贵的药物配制剂来讲是特别有利的。

使用者或装置想要递送的剂量或者由使用者手动设定或者可以例如由装置提供或计算。有关期望剂量的信息可以是特定的指示，例如与度量待施予的药剂的量相关的多个特定单位。如果没有调节，即使从一个或多个贮存器排出需要量的药物，最终递送给使用者的实际用量也因流体元件的内容物的影响而与排出的不同，剂量排出到流体元件中并通过流体元件排出。借助调节，该影响得到补偿。

调节优选例如由诸如控制单元、微处理器等运行软件的逻辑单元来执行。要递送的期望剂量可以由使用者输入，然后可以由诸如控制单元的负责单元接收。在第一和/或第二贮存器的药物的匹配量排出之前，考虑有关流体元件的内容物的信息，并且如果必要，从第一和/或第二贮存器排出经修正的量或经调节的剂量。

排出可以经由机械装置如弹簧或通过机电装置来执行，其将经调节的剂量转换为例如塞子的相应的机械运动。

有关流体元件的内容物的信息被理解为是指例如内容物的组成或单独组分在流体元件内的分布或均匀性或流体的其它性质。该内容物可以例如用传感器测量，虽然优选的是基于某些变量或装置的历史例如一个或多个之前的剂量来计算或估计。

术语“流体元件”被理解为是指流体系统的任何种类的典型元件。这种流体元件可包括例如流体通道、管道、管、阀或阀系统或形成在阀之前或之后的不同类型的流体室。

第二贮存器中的流体可被用于稀释第一流体药物。然而，第二贮存器中的流体也可以包含第二药物。第一和第二药物优选是不同的。这意味着它们的活性剂可以不同，或者它们还可以包括例如浓度不同的相同的活性剂。

当特别是相继地施予第一和第二药物时，为了调节要排出的剂量，使其中一种药物的剂量减少，而使另一种药物的剂量增加，可能是特别有利的。

有关所述流体元件的所述内容物的信息可以至少部分地基于从第一贮存器和/或第二贮存器的前一排出。

如果使用先前排出或有关一个或多个先前排出的信息，则可以用极少的努力提供一个或多个流体元件的内容物的良好近似。该近似可以例如通过计算或通过查找表形式的存储数据(使有关流体元件的内容物的相关信息与先前排出直接相关)来提供。从第一贮存器和/或第二贮存器的先前排出特别归因于先前向使用者的药物递送。

特别地，上一次排出对流体元件的内容物具有大影响。因此，在许多情况下，仅考虑上一次排出可能是足够的。因此，可以避免复杂的计算。

为此目的，有关先前的递送或排出的信息可以例如保存在存储单元中。当然，也可以保存有关流体元件的确定内容物的相关信息，而不是有关先前递送的信息，或保存有关流体元件的确定内容物的相关信息连同有关先前递送的信息。

为了确定有关流体元件的内容物的信息，不仅可以依靠有关从第一贮存器和/或第二贮存器的至少一次先前排出的信息。有关所述流体元件的所述内容物的信息还可以至少部分地基于其它变量或指标，例如医用装置的温度、医用装置的运动、流体或第一流体药物的性质(例如粘性)或单独递送之间的时间。因此，有关流体元件的内容物的信息可以更精确地确定。

有关所述流体元件的所述内容物的信息还可以至少部分地基于上次起动和后来的排出。

起动一般被理解为仅从第一和/或第二贮存器排出少量—例如仅平均剂量的十分之一—的药物，使得少量的液体通过流体元件从医用装置排出。以此方式，使用者可以例如确保医用装置工作且流体元件没有堵塞。此外，可以例如确保流体元件完全充满药物而没有空气。因此，许多使用者时常或甚至在每次施予之前采用该起动。

可以利用起动医用装置的作用来调节从第一贮存器和/或从第二贮存器排出的剂量，因为可以估计：在起动过程之后，流体元件的内容物至少近似地被重置为已知状态，有关的信息例如可以保存在医用装置中。因此，装置在起动之前、例如在先前排出之后的历史、装置的温度或运动可以被忽略而不会危及下一次递送的剂量精度。如果起动操作在递送之前执行，则无需考虑前面的排出。

取决于医用装置是否是第一次起动，例如在包括流体元件的分配接口更换之后或在包括贮存器的药筒更换之后，或者取决于装置是否是因使用者的指令而多次起动，还可以存在不同的起动模式。在装置的递送期间，可以考虑这些不同的起动模式。

此外，有关所述流体元件的所述内容物的信息至少部分地基于自上次排出之后经过的时间，因为扩散过程依赖于时间并且扩散量可能影响流体元件的内容物。

通过考虑自上次排出之后逝去的时间，可以实现剂量精度的进一步提高。被引导通过流体元件的第一和第二药物，因固有的流动紊流作用(本身例如由流速和通道几何形状确定)，而不一定均匀地或均质地分布在流体元件中，从而提供流体元件的不均质的内容物。当第一和第二药物相继地从贮存器排出时，尤其是这样。在该情况下，后排出的药物将部分地推开先排出的药物。先排出的药物的剩余量例如集中在角落处和边缘区域处。因此，如果剂量递送只在短时间之后发生，则在随后递送的剂量中只存在稍微更高剂量的先排出的药物，这需要调节。然而，如果在随后的剂量递送之前存在显著量的时间，则第一排出的药物和第二排出的药物因扩散过程或医用装置的运动而开始混合。因此，在流体元件中存在更均质的分布。结果，与逝去较少时间的情况相比，在随后的剂量递送中存在更高剂量的第一排出的药物，这需要调节。

为此，医用装置可包括测量相关的时间间隔的定时器。还可以的是，不仅考虑自上次排出之后逝去的时间来确定有关流体元件的内容物的信息，而且还将该实施例与根据本发明的方法的其它实施例结合。

根据另一实施例，有关所述流体元件的所述内容物的信息至少部分地基于医用装置的温度。以此方式，实现了剂量精度的进一步提高。温度例如影响扩散进行的速率。因此，流体元件中的内容物的组分的分布作为尤其是温度的函数而改变。医用装置可包括温度传感器以测量例如装置中或流体药物中的温度。温度分布图可以被连续地保存和/或记录。然而，还可以确定例如平均温度。还可以将该实施例与其它实施例结合以进一步提高投配精度。

当考虑医用装置的运动来确定流体元件的内容物时，可以进一步提高剂量的精度。与增加的温度类似，装置的大量运动主要促进流体元件的内容物的混合。因此，待排出的剂量的调节依赖于这种运动。为此，医用装置可包括例如运动检测单元，如加速度计传感器。因此，摇动和搅动可以被考虑来调节待排出剂量。还可以在流体元件内设置搅动构件，例如球，以促进流体元件的内容物的混合。因此，可以人工实现加速混合，从而消除混合过程中因例如温度的环境影响而导致的可能的变化。这实现了剂量精度的进一步提高，因为有关流体元件的内容物的信息、因此是待排出剂量的调节得以改进。还可以将根据本发明的方法的该实施例与其它实施例结合以进一步提高投配精度。

根据另一实施例，有关所述流体元件的所述内容物的信息至少部分地基于流体和/或流体药物的一个或多个性质。以此方式可以实现剂量精度的进一步提高，因为可以更精确地确定流体元件的内容物。这种性质例如是流体药物的粘性或特定扩散性质。可以将该根据本发明的方法的实施例与其它实施例结合来进一步提高投配的精度。

根据本发明的方法的另一实施例，流体元件的内容物至少部分地基于查找表来确定。通过提供查找表，不需要医用装置本身完成复杂的计算，而且不需要重复地执行相同或相似的计算。特别是为了计算扩散过程需要解微分方程，这费时费力。查找表例如向控制单元提供有关流体元件的特定内容物的信息，控制单元可以随后调节从第一和/或第二贮存器排出的剂量，从而递送期望的剂量。查找表还可以提供有关如何调节从第一和/或第二贮存器排出的剂量的信息。查找表的数据可以基于经验值或者它们可以事先计算出来。特别是对于便携式医用装置，且在需要避免复杂计算的情况下，查找表提供了增加精度的可能性，而不会增加资源例如电池寿命的使用。

另一方面，如果有关流体元件的内容物的信息通过计算确定，则可以实现对从第一和/或第二贮存器排出的剂量的更精确的调节。计算可以特别是基于从实验数据或理论模型获得的公式。计算可以特别地依赖于先前的排出、温度数据、流体药物的性质和/或装置历史的其它数据例如搅动量等。

当第一贮存器的药物和第二贮存器的流体相继地排出时，可以实现剂量精度的进一步提高。在需要排出多于一种药物以获得期望剂量的情况下，与同时排出第一和第二药物相比，相继排出使得流体动力学没有那么复杂。因此，可以实现对流体元件的实际内容物的更可靠预测。最终，这进一步提高了期望剂量的剂量精度。此外，当不同时排出药物时，可以节省动力，因为可以使用动力不那么强大的机电装置，例如步进电机或无刷直流电机，这允许更低的平均功耗。

还优选的是，第一贮存器容纳第一药物，第二贮存器容纳第一药物和第二药物的混合物。在第二药物需要例如以比第一药物低得多的剂量递送的情况下，当在第二贮存器中第二药物溶解在第一药物中时，可以实现更高的剂量精度。因此，对于相同量的第二药物，排出来自第二贮存器的更大的体积，这与更小的体积相比可以调节得更精确。此外，可以避免不同贮存器的不均匀使用，使得例如不经常需要或用量较低的药物不会保持未使用状态。

特别地，第二药物包括第一药物所包括的至少一种活性药剂。

还可以提供多于两个贮存器，每个贮存器可以包括药物。

该技术问题进一步通过一种医用装置、特别是用于执行根据本发明的方法的医用装置得以解决，其包括：容纳第一流体药物的第一贮存器和容纳流体例如第二流体药物的第二贮存器、连接到所述第一贮存器和所述第二贮存器的流体元件、以及控制单元。控制单元构造成，接收有关要排出的所述第一流体药物的期望剂量的信息。控制单元还构造成，至少部分地基于有关流体元件的内容物的信息，调节要从所述第一贮存器排出的所述剂量。此外，第一贮存器、第二贮存器和流体元件构造成排出调节后的剂量。

通过提供构造成调节基于有关流体元件的内容物的信息而排出的剂量的医用装置，可以在递送过程期间考虑流体元件中的剩余流体和/或流体药物，从而获得更高的剂量精度。此外，无需流体元件的漂洗或冲洗，从而节省了药物和医用装置的动力。对于动力大小受限的便携式装置而言，节省动力是特别有利的。

控制单元可以例如是逻辑单元、微处理器。控制单元可以影响剂量递送过程，使得例如与使用者的输入相比从第一和/或第二贮存器排出偏离剂量。最终，期望剂量将施予到使用者，因为从第一贮存器和/或第二贮存器排出的剂量基于有关流体元件(药物通过该流体元件被引导)的内容物的信息进行了调节。

从贮存器排出药物可以特别地由机电装置执行，例如电机、步进电机或无刷直流电机。这些机电装置可以使具有塞子的活塞移动以从贮存器排出流体药物。优选地，每个贮存器设置有一机电装置。

使用者优选地仅提供其中一种药物的期望剂量，而另一种药物的剂量通过例如控制单元计算。得到的总剂量然后可以由医用装置调节。

根据本发明的医用装置的实施例，医用装置是便携式医用装置，特别是注射胰岛素的笔或输液泵。特别地，便携式装置可能缺乏精确的投配行为，因为可用的空间较小，需要较低的能耗，并且装置例如暴露于搅动和接合。特别有利的是，提供便携式装置的更可靠且更精确的投配行为，同时能耗无需显著增加，设计无需较大改变。

优选地，医用装置还包括存储单元。存储单元可用于保存与用于确定流体元件的内容物有关的信息，例如有关先前排出的信息和/或温度数据和/或自上次排出的逝去时间和/或装置历史的其它数据。存储单元还可以包含例如查找表。因此，提供了一种获取增加剂量精度所需的相关信息的简单方式。

医用装置可特别地包括定时单元，以测量例如自上次排出之后的时间。医用装置还可包括例如加速度计形式的运动检测器，以提供有关医用装置的运动或搅动的信息。这些部件特别有助于估计流体元件的内容物的扩散过程。

进一步优选地，流体元件包括流体通道和/或流体室，例如混合室。流体通道可以根据需要灵活地设计，并提供将药物引导到例如注射部位或针的可靠方式，而不会占用过多空间，也不会产生过多的死体积。这支持更高的剂量精度。通过提供混合室，从贮存器排出的不同药物可以混合，并且可以实现更好控制的混合行为。而且，流体室可以提供用于其它部件、例如特别是插入到流体元件中的待连接的针的空间。

特别优选地，流体元件包括阀、特别是用于每个贮存器的阀。因此，一直到阀，可以防止药物的混合。在阀后混合室中，可以进行更好控制或可预测的药物混合。

附图说明

通过适当地参照附图阅读下述详细描述，本发明的各个方面的这些和其它优点对于本领域普通技术人员来讲变得明显，附图中：

图1示出举例说明根据本发明的方法的实施例的示意图；

图2a-e示出具有第一贮存器、第二贮存器和流体元件的医用装置处于不同时刻，特别是在起动过程期间；

图3示出递送第一和第二药物的剂量的不同方案的图；

图4示出递送装置的透视图，其中装置的端帽被移出；

图5示出递送装置远端的透视图，显示出药筒；

图6示出图4或5所示的递送装置的透视图，其中，一个药筒夹持器处于打开位置；

图7示出可以可移除地安装在图4所示的递送装置的远端的分配接口和剂量分配器；

图8示出图7所示的分配接口和剂量分配器安装在图4所示的递送装置的远端；

图9示出可安装在递送装置的远端的针头组件的一个布置；

图10示出图7所示的分配接口的透视图；

图11示出图7所示的分配接口的另一透视图；

图12示出图7所示的分配接口的横截面图；

图13示出图7所示的分配接口的分解图；和

图14示出安装到给药装置、例如图4所示的装置上的针头组件和分配接口的横截面图。

具体实施方式

图1示出举例说明根据本发明的方法的实施例的示意图1。第一步骤2用于接收有关期望剂量的信息，该期望剂量可以例如由使用者、另一计算单元或存储单元提供。使用者可以使用如图4和6所示的剂量设定按钮62、64、66的形式的接口。为了提供更准确的剂量，在步骤4中考虑有关连接到第一贮存器14和第二贮存器16的流体元件18(参照图2a)的内容物的相关信息6。该信息6可包括例如如下信息：之前从第一和/或第二贮存器排出的剂量信息6a、上次起动执行时或自上次装置使用或排出的逝去时间的时间信息6b、有关过去或当前温度的信息6c和/或有关医用装置12的运动程度的信息6d。这些变量将影响从第一和/或第二贮存器14、16排出的剂量的调节8。最终，经调节的剂量将在步骤10中通过流体元件18从第一和/或第二贮存器14、16中排出，使得期望剂量被递送。有关步骤10实际排出的剂量的信息可以被存储，以用作用于调节后续递送的信息6。

图2a示出医用装置12、例如图4所示的给药装置40的截面，该医用装置12包括第一药筒形式的第一贮存器14和第二药筒形式的第二贮存器16，例如图11所示的药筒90、100，以及流体元件18。流体元件18包括用于提供到第一贮存器14的流体连接的第一通道或流体凹槽20和用于提供到第二贮存器16的流体连接的第二通道或流体凹槽22。流体元件18还包括与图9所示的保持室200类似的流体室24。通道20、22通过阀26、28与流体室24分隔开。这些阀可以通过机械方式打开和关闭，或者它们也可以根据通道20、22内的压力来操作。例如，仅当通道20中的压力足够大时，阀26才打开，否则阀26关闭。流体元件还包括双头针头30。该针头30可以例如由图10所示的双头针头组件400提供。流体元件可以特别地由如图9所示的分配接口200提供。

药物32、34的排出可以例如通过控制单元(未示出)启动。控制单元然后可以指示机电装置对贮存器14、16中的药物32、34施加压力，从而向下游推动药物32、34通过流体元件18。优选地，药物32、34可以彼此独立地排出。

第一贮存器14容纳第一药物32，而第二贮存器16容纳第二药物34。流体元件18还没有容纳任何流体或药物。当例如流体元件与分配接口200一起更换时，可能特别是这样。在该情况下，通常要进行首次起动。起动一般包括排出少量的每种药物的步骤。

图2b示出图2a所示的装置在一剂第一药物32从贮存器14排出之后。药物32基本上充满通道20、流体室24和针30。阀28防止药物32前进至通道22中。

图2c示出药物34刚从贮存器16排出之后的装置12的状态。正如可以看出的，通道22填充有第二药物34。第二药物已经部分地将第一药物32推向旁边，即，通过针30离开装置12。点滴36主要包含药物32，但在该情况下还包括少量的药物34。正如可以从图2c中进一步看出的，在流体元件18内、特别是在流体室24中存在药物32的剩余部分。在药物34刚排出之后，药物32集中于第二药物34的流体流动较弱的区域，在该情况下是流体室24的边缘和角落处。此时，完成了首次起动过程。当然，药物排出的顺序可以不同，当然，或者医用装置12中可以使用多于两种药物。

当然，起动过程不仅可以在如图2a所示流体元件18是空的时候执行，而且还可以在流体元件18因例如剂量递送而已经含有流体时执行。借助起动过程，装置12可以基本上处于已知的状态2c，因为该状态大致独立于流体元件18的内容物的早期状态，因为流体元件18通过起动过程进行了冲洗。

如果此时例如为了施予第二药物34而要进行第二药物34的第二次排出，则将仅观察到第一药物的低污染。如果另一方面，要进行第一药物32的排出，则排出的剂量将包括大量的第二药物34。因此，相应地调节从贮存器14、16排出的剂量，从而实现递送剂量的更高的剂量精度。

图2c所示的情况不仅发生在起动过程之后，而且还发生在常规的剂量递送之后。这样，第一药物32和第二药物34在流体室24中的比率和分布取决于剂量递送期间递送的剂量和递送药物的顺序。当然，在剂量递送期间，也可以仅施予单一药物。

图2d示出自图2c经过第一段时间之后的装置12。因为阀，通道20、22以及贮存器14、16没有被相应的另一药物32、34污染。然而，在流体室24中，发生第一药物32和第二药物34的混合。这主要由扩散过程引起。这些扩散过程可能受到流体的性质(例如粘性)、温度、流体元件18的形状和/或医用装置12和流体元件18的搅动的影响。显然，当第一药物32或第二药物34排出时，通过针30递送的剂量与图2c所示的较早时刻递送的剂量相比显示出更高含量的第一药物32。

图2e示出从图2c经过第二段时间(大于第一段时间)之后的装置12。第一药物32和第二药物34在流体室24区域中的混合已经增进，进一步增加了剂量递送时通过针30排出的第一药物32的剂量。特别是与图2c所示的流体元件18的内容物状态相比，明显的是，起动过程或剂量递送与下一剂量递送之间的时间间隔将影响通过针30排出的剂量。通过考虑流体元件18的内容物，可以实现对从第一和/或第二贮存器排出的剂量的相应调整。

图3示出递送第一药物32和第二药物34的剂量的不同方案的图38。在该情况下，第一和第二药物都含有第一药剂“x”，而第二药物还含有第二药剂“y”。在该示例中，期望的是，使用者接收第二药剂y的100％完全剂量，第二药剂y的剂量以百分比的形式在y轴上示出。此外，使用者应当能够接收全天变化剂量的第一药剂“x”。第二药剂“x”的量以单位(胰岛素剂量的标准度量)的形式在图38的x轴上示出。在该情况下，第二药剂“y”可以仅与第一药剂“x”一起施予，因为第二药物含有第一药剂和第二药剂。药剂“x”的剂量可以特别由使用者选择，而药剂“y”优选是每天固定剂量。

在图3中的路径A所示的第一方案中，使用者选择施予10个单位的药剂“x”。同时，施予100％剂量的药剂“y”。第一和第二药物的剂量由例如控制单元自动地确定。

如果第二药物中的药剂混合比“x”/“y”是例如10个单位的“x”对100％剂量的“y”，则10个单位的药剂“x”将是最小剂量，此时，仍可以施予药剂“y”的完全100％剂量。在该情况下，剂量将仅由第二药物构成。

之后，使用者可以施予任意剂量的第一药剂“x”，这将通过仅递送第一药物实现。这导致图38中的水平路径。

在图3中的路径B所示的第二方案中，与第一方案不同，使用者选择施予20个单位的药剂“x”。在该情况下，控制单元可以自动地适当设定仅含有药剂“x”的第一药物与第二药物之比，使得100％的药剂“y”和20个单位的药剂“x”的剂量将被递送至使用者。

在图3中的路径C所示的第三方案中，使用者选择先施予20个单位的药剂“x”。与第一和第二方案不同，药剂“y”的剂量仅设定为50％。这可以由使用者完成或由控制单元自动完成，例如当药剂“y”的剂量被分成早上和晚上的剂量时。此后，仅排出10个单位的药剂“x”，这意味着仅施予第一药物。随后，使用者选择施予10个单位的药剂“x”，而同时施予剩下50％的药剂“y”。

正如可以从这些方案中看出的，投配需要尽可能精确，而同时需要可以进行灵活的投配。当考虑有关流体元件18的内容物的信息时，在这些方案中投配精确度显著提高。

结合下面的附图，描述给药装置的部件和实施例。结合所描述的示例性实施例，采用根据本发明的方法和根据本发明的医用装置是特别有利的，因为对于这些装置来说，准确的投配是特别重要的。

图4所示的给药装置40包括从近端40b延伸到远端40c的主体40a。在远端40c处，设置有可移除的端帽或罩41。该端帽41和主体40a的远端40c一起作用以提供搭扣配合或形式配合连接，使得一旦罩41滑动到主体40a的远端40c上，帽与主体外表面40d之间的该摩擦配合就防止罩无意中从主体掉落。

主体40a容纳微处理器控制单元、机电传动系统、以及至少两个药物贮存器。当端帽或罩41从装置40移除时(如图4所示)，分配接口200安装到主体40a的远端40c，并且剂量分配器(例如，针头组件)附接到该接口。给药装置40可以用于通过单一针头组件(例如，双头针头组件)施予计算出的剂量的第二药物(次药物化合物)和可变剂量的第一药物(主药物化合物)。

传动系统可以分别对每个药筒的塞子施加压力，以排出第一和第二药物的剂量。例如，活塞杆可以将药筒的塞子向前推动一用于药物的单一剂量的预定量。当药筒是空的时，活塞杆完全缩回在主体40a内，使得空的药筒可以被移除并可以插入新的药筒。

控制面板区域60设置在主体40a的近端附近。优选地，该控制面板区域60包括数字显示器80，以及可以由使用者操作来设定并注射组合剂量的多个人机界面元件。在该布置中，控制面板区域包括第一剂量设定按钮62、第二剂量设定按钮64和标有符号“OK”的第三按钮66。此外，沿着主体的最近端，还设置有注射按钮74(图4的透视图中不可见)。

药筒保持器42可以可移除地附接到主体40a，并可以容纳至少两个药筒夹持器50和52。每个夹持器构造成用于容纳一个药物贮存器，例如玻璃药筒。优选地，每个药筒容纳不同的药物。

此外，在药筒保持器42的远端，图4所示的给药装置包括分配接口200。正如将针对图7描述的，在一个布置中，该分配接口200包括可移除地附接到药筒壳体42的远端43的外主体212。正如可以在图4中看出的，分配接口200的远端214优选地包括针座216。该针座216可以构造成允许剂量分配器(例如，常规的笔型注射针组件)可移除地安装到给药装置40。

一旦装置开启，图4所示的数字显示器80就点亮，并为使用者提供某些装置信息，优选是与容纳在药筒保持器42内的药物有关的信息。例如，向使用者提供有关主药物(药物A)和次药物(药物B)的某些信息。

如图6所示，第一和第二药筒夹持器50、52可包括铰接的药筒夹持器。这些铰接的夹持器允许使用者接近药筒。图6示出图4所示的药筒保持器42的透视图，其中铰接的第一药筒夹持器50处于打开位置。图6示出使用者如何通过打开第一夹持器50而接近第一药筒90来获取第一药筒90。

正如上面讨论图4时提到的，分配接口200联接到药筒保持器42的远端。图7示出未连接到药筒保持器42的远端的分配接口200的平面图。可以与接口200一起使用的剂量分配器或针头组件也被示出并设置在外部保护帽420中。

在图8中，示出图7所示的分配接口200联接到药筒保持器42。分配接口200与药筒保持器42之间的轴向附接装置可以是本领域技术人员已知的任何轴向附接装置，包括搭扣锁、搭扣配合、搭扣环、键槽以及这些连接的组合。分配接口与药筒保持器之间的连接或附接也可以包含附加的特征(未示出)，例如连接器、止动器、花键、肋、凹槽、针头、夹子等设计特征，它们确保特定的针座仅能附接到匹配的给药装置。这种附加特征将防止不适合的次药筒插入到不匹配的注射装置。

图8还示出可以旋拧到接口200的针座上的联接到分配接口200的远端的针头组件400和保护罩420。图9示出安装在图8中的分配接口200上的双头针头组件400的横截面图。

图9所示的针头组件400包括双头针头406和座401。双头针头或插管406固定地安装在针座401中。该针座401包括圆盘形元件，该圆盘形元件沿着其周边具有随圆周而定的套筒403。沿着该座构件401的内壁，设置有螺纹404。该螺纹404允许针座401旋拧到分配接口200上，分配接口200在一个优选布置中设置有沿着远端座的对应的外螺纹。在座元件401的中心部分，设置有突出部402。该突出部402沿套筒构件的相反方向从座突出。双头针头406穿过突出部402和针座401居中安装。该双头针头406安装成使得双头针头的第一或远端刺穿端405形成用于刺穿注射部位(例如，使用者的皮肤)的注射部。

类似地，针头组件400的第二或近端刺穿端406从圆盘的相反侧突出，使得其被套筒403同心地围绕。在一个针头组件布置中，第二或近端刺穿端406可以比套筒403短，使得该套筒在一定程度上保护后套筒的尖端。图7和8所示的针护帽420提供围绕座401的外表面403的形式配合。

现在参照图7-14，讨论该接口200的一个优选布置。在该一个优选布置中，该接口200包括：

a.外主体210，

b.第一内本体220，

c.第二内本体230，

d.第一刺穿针240，

e.第二刺穿针250，

f.阀密封件260，和

g.隔膜270。

外主体210包括主体近端212和主体远端214。在外主体210的近端212，连接构件构造成允许分配接口200附接到药筒保持器42的远端。优选地，连接构件构造成允许分配接口200可移除地连接到药筒保持器42。在一个优选的接口布置中，接口200的近端构造有向上延伸的壁218，该向上延伸的壁218具有至少一个凹陷。例如，正如可以从图11中看出的，该向上延伸的壁218包括至少第一凹陷217和第二凹陷219。

优选地，第一和第二凹陷217、219位于该外主体壁内，以与位于给药装置40的药筒壳体42的远端附近的向外突出的构件协作。例如，药筒壳体的该向外突出的构件48可以在图7和5中看到。类似的第二突出构件设置在药筒壳体的相反侧。这样，当接口200轴向地滑到药筒壳体42的远端上时，向外突出的构件将与第一和第二凹陷217、219协作以形成干涉配合、形式配合或搭扣锁。或者，正如本领域技术人员将意识到的，也可以采用允许分配接口和药筒壳体42轴向联接的任何其它类似连接机构。

外主体210和药筒保持器42的远端作用以形成可轴向滑动到药筒壳体的远端上的轴向接合的搭扣锁或搭扣配合布置。在一个可选择布置中，分配接口200可以具有编码特征，以防止无意的分配接口交叉使用。即，座的内本体可以在几何上构造成防止一个或多个分配接口的无意的交叉使用。

安装座设置在分配接口200的外主体210的远端。这种安装座可以构造成可释放地连接到针头组件。只作为一个示例，该连接装置216可以包括与沿着针头组件(例如图9所示的针头组件400)的针座的内壁表面设置的内螺纹接合的外螺纹。还可以设置替代的可释放连接器，例如搭扣锁、通过螺纹释放的搭扣锁、卡口锁、形式配合或其它类似连接布置。

分配接口200还包括第一内本体220。图11-14中示出了该内本体的某些细节。优选地，该第一内本体220联接到外主体210的延伸壁218的内表面215。更优选地，该第一内本体220，借助肋-凹槽形式配合布置，联接到外本体210的内表面。例如，正如可以从图12看出的，外主体210的延伸壁218设置有第一肋213a和第二肋213b。该第一肋213a也在图13中示出。这些肋213a和213b沿着外本体210的壁218的内表面215定位，并与第一内本体220的协作凹槽224a和224b建立形式配合或搭扣锁接合。在优选布置中，这些协作凹槽224a和224b沿着第一内本体220的外表面222设置。

此外，正如可以在图11-13中看出的，第一内本体220的近端附近的近端表面226可以构造成至少具有位于近端的第一刺穿针240，该位于近端的第一刺穿针240包括近端的刺穿端部244。类似地，第一内本体220构造有包括近端的刺穿端部254的位于近端的第二刺穿针250。第一和第二针240、250刚性地安装在第一内本体220的近端表面226上。

优选地，该分配接口200还包括阀布置。这种阀布置可以构建成用于防止分别容纳在第一和第二贮存器中的第一和第二药物的交叉污染。优选的阀布置还可以构造成用于防止第一和第二药物的交叉污染和回流。

在一个优选系统中，分配接口200包括阀密封件260形式的阀布置。这种阀密封件260可以设置在由第二内本体230限定的腔231内，以形成保持室280。优选地，腔231沿着第二内本体230的上表面。该阀密封件包括限定第一流体凹槽264和第二流体凹槽266的上表面。例如，图12示出安置在第一内本体220与第二内本体230之间的阀密封件260的位置。在注射步骤期间，该密封阀260帮助防止第一通道中的主药物迁移到第二通道中的次药物，同时也防止第二通道中的次药物迁移到第一通道中的主药物。优选地，该密封阀260包括第一止回阀262和第二止回阀268。这样，第一止回阀262防止沿着第一流体通道264(例如密封阀260中的凹槽)转移的流体返回到该通道264中。类似地，第二止回阀268防止沿着第二流体通道266转移的流体返回到该通道266中。

第一和第二凹槽264、266分别朝着止回阀262和268会聚，从而一起提供输出流体路径或保持室280。该保持室280由一内室来限定，该内室由第二内本体的远端、第一和第二止回阀262、268、连同可刺穿的隔膜270一起限定出。如图所示，该可刺穿的隔膜270位于第二内本体230的远端部分与由外主体210的针座限定的内表面之间。

保持室280终止于接口200的排出端口。该排出端口290优选居中地位于接口200的针座中，并有助于使可刺穿的密封件270保持在固定位置。这样，当双头针头组件附接到接口的针座(例如，图9所示的双头针头)时，输出流体路径允许两种药物与所附接的针头组件流体连通。

座接口200还包括第二内本体230。正如可以从图12中看出的，该第二内本体230具有限定出一凹陷的上表面，阀密封件260位于该凹陷内。因此，当接口200如图12所示组装时，第二内本体230将位于外本体210的远端与第一内本体220之间。第二内本体230和外主体一起将隔膜270保持在适当位置。内本体230的远端还可形成可构造成与阀密封件的第一凹槽264和第二凹槽266流体连通的腔或保持室。

使外本体210轴向滑动到给药装置的远端上，而将分配接口200附接到多次使用的装置。以此方式，可以在分别具有第一药筒的主药物和第二药筒的次药物的第一针240与第二针250之间建立流体连通。

图14示出已安装到图4所示的给药装置40的药筒保持器42的远端43上之后的分配接口200。双头针头400也安装到该接口的远端。药筒保持器42被示出为具有容纳第一药物的第一药筒和容纳第二药物的第二药筒。

当接口200最初安装到药筒保持器42的远端上时，第一刺穿针240的近端刺穿端244刺穿第一药筒90的隔膜，从而与第一药筒90的主药物92流体连通。第一刺穿针240的远端也将与由阀密封件260限定的第一流体路径凹槽264流体连通。

类似地，第二刺穿针250的近端刺穿端254刺穿第二药筒100的隔膜，从而与第二药筒100的次药物102流体连通。该第二刺穿针250的远端也将与由阀密封件260限定的第二流体路径凹槽266流体连通。

图14示出联接到给药装置40的主体40a的远端40c的这种分配接口200的优选布置。优选地，这种分配接口200可移除地联接到给药装置40的药筒保持器42。

如图14所示，分配接口200联接到药筒壳体42的远端。该药筒保持器42被示出为容纳含有主药物92的第一药筒90和含有次药物102的第二药筒100。一旦联接到药筒壳体42，分配接口200就在本质上提供了一个用于提供从第一和第二药筒90、100到公共保持室280的流体连通路径的机构。该保持室280被示出为与剂量分配器流体连通。这里，如所示出的，该剂量分配器包括双头针头组件400。如所示出的，该双头针头组件的近端与室280流体连通。

在一个优选布置中，分配接口构造成使得其仅在一个取向上附接到主体，即，其仅单向安装。这样，如图14所示，一旦分配接口200附接到药筒保持器42，主针240就仅可用于与第一药筒90的主药物92流体连通，并防止接口200重新附接到保持器40以使主针240现在可被用于与第二药筒100的次药物102流体连通。这种单向连接机构可以帮助减少两种药物92和102之间潜在的交叉污染。

术语“药剂”或“药物”，如这里使用的，是指包含至少一种药学活性化合物的药物配制剂，

其中在一个实施例中，药学活性化合物具有高达1500Da的分子量和/或是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或上述药学活性化合物的混合物，

其中在另一实施例中，药学活性化合物用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病视网膜病变，血栓栓塞病症如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛(angina)、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎，

其中在另一实施例中，药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病视网膜病变的肽，

其中在另一实施例中，药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物，胰高血糖素样肽(GLP-1)或其类似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4，或exedin-3或exedin-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如是B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七烷酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七烷酰)人胰岛素。

Exendin-4例如是指Exendin-4(1-39)，一种序列为H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pr o-Pro-Ser-NH₂的肽。

Exendin-4衍生物例如选自下列化合物：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)；或

des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

其中所述基团-Lys6-NH2可以结合至Exendin-4衍生物的C-端；

或具有如下序列的Exendin-4衍生物

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，

des Asp28Pro36,Pro37,Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，

des Met(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(S1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述Exedin-4衍生物中任一种的药学上可接受的盐或溶剂合物。

激素例如是垂体激素类或下丘脑激素类或调节性活性肽及它们的拮抗剂，如RoteListe，2008版，第50章中所列，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))，生长激素(Somatropine)(促生长素(Somatropin))，去氨加压素(Desmopressin)，特利加压素(Terlipressin)，戈那瑞林(Gonadorelin)，曲普瑞林(Triptorelin)，亮丙瑞林(Leuprorelin)，布舍瑞林(Buserelin)，那法瑞林(Nafarelin)，戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如是葡糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它们的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它们药学上可接受的盐。多聚硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparinsodium)。

抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，其亦称为享有基本结构的免疫球蛋白。由于它们具有添加至氨基酸残基的糖链，因此它们是糖蛋白。每一个抗体的基本功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体还可为具有两个Ig单元的二聚体如IgA，具有四个Ig单元的四聚体像硬骨鱼(teleost fish)IgM，或具有五个Ig单元的五聚体，像哺乳动物IgM。

Ig单体是“Y”-形状的分子，其由四个多肽链组成；两个相同的重链和两个相同的轻链，它们由半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每个重链长约440个氨基酸；每个轻链长约220个氨基酸。重链和轻链各含有链内的二硫键，其稳定它们的折叠。每个链都包含称为Ig域的结构域。这些域含有约70-110个氨基酸，并可根据它们的大小和功能分类为不同的类别(例如，可变或V，恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层(βsheet)创建了“三明治”形状，其由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用保持在一起。

有五个种类的哺乳动物Ig重链，表示为α、δ、ε、γ和μ。存在的重链的种类定义了抗体的同种型；这些链分别见于IgA、IgD、IgE、IgG和IgM抗体。

独特的重链在大小和组成上有所不同：α和γ含有约450个氨基酸且δ含有约500个氨基酸，而μ和ε具有约550个氨基酸。每个重链具有两个区域，恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同样同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是其在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ,α和δ具有恒定区，其包含或组成为三个串联的Ig域，和用于添加柔性的绞链区；重链μ和ε具有恒定区，其包含或组成为四个免疫球蛋白域。重链的可变区在由不同B细胞产生的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或B细胞克隆所产生的所有抗体是同样的。每个重链的可变区长约110个氨基酸并包含或组成为单个Ig域。

在哺乳动物中，有两个种类的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个相继的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链的大概长度为211到217个氨基酸。每个抗体含有两个轻链，其总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一个种类的轻链，κ或λ。

虽然所有抗体的大体结构是非常相似的，但给定的抗体的独特性质由可变(V)区确定，如上面所详述。更具体地，可变环，其在每个轻链上(VL)和重链上(VH)各有三个，负责对抗原的结合，即负责抗原特异性。这些环称为互补决定区(ComplementarityDetermining Regions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDRs都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而非任一者单独，确定了最终的抗原特异性。

“抗体片段”含有如上所定义的至少一个抗原结合片段，并基本上呈现与抗体片段所来源的完整抗体同样的功能与特异性。用木瓜蛋白酶的限制性蛋白水解消化将Ig原型切割为三个片段。两个相同的氨基末端片段，每个含有一个完整的L链和大约一半的H链，为抗原结合片段(Fab)。第三个片段，其大小相似但含有具有链间二硫键的两个重链的羧基末端的那一半，为可结晶片段(Fc)。Fc含有碳水化合物、补体-结合、以及FcR-结合位点。限制性胃蛋白酶消化产生单一F(ab')2片段，其含有两个Fab片和铰链区，包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合是二价的。可将F(ab')2的二硫键裂解以获得Fab'。此外，可将重链的可变区和轻链融合至一起以形成单链可变片段(scFv)。

药学上可接受的盐例如是酸加成盐和碱式盐。酸加成盐是例如HCl或HBr的盐。碱式盐是例如具有选自碱或碱性物质(alkali or alkaline)的阳离子的盐，所述阳离子例如Na+，或K+，或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1至R4彼此独立地是指：氢，任选地取代的C1C6-烷基，任选地取代的C2-C6-烯基，任选地取代的C6-C10-芳基，或任选地取代的C6-C10-杂芳基。在1985年美国宾夕法尼亚州伊斯顿的Mark Publishing Company出版的由Alfonso R.Gennaro编辑的第17版《Remington's Pharmaceutical Sciences》和《制剂技术百科全书(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)》中描述了药学上可接受的盐的其它实例。

药学上可接受的溶剂合物是例如水合物。

Claims (17)

1.用于从医用装置递送至少一种流体药物的方法，该医用装置包括容纳第一流体药物的第一贮存器、容纳流体的第二贮存器、控制单元、以及连接到所述第一贮存器和所述第二贮存器的流体元件，所述第一流体药物通过该流体元件排出，该方法包括：

-通过所述控制单元接收有关要排出的所述第一流体药物的期望剂量的信息，

-至少部分地基于有关所述流体元件的内容物的信息，通过所述控制单元调节要从所述第一贮存器排出的所述期望剂量至调节后的剂量，和

-使所述调节后的剂量从所述第一贮存器通过所述流体元件排出。

2.根据权利要求1的方法，还包括：

-从所述第二贮存器排出所述流体的补充剂量。

3.根据权利要求2的方法，还包括：

-在排出之前，至少部分地基于有关所述流体元件的所述内容物的所述信息，调节来自所述第二贮存器的所述流体的所述补充剂量。

4.根据权利要求1-3中任一项的方法，

其中，有关所述流体元件的所述内容物的信息至少部分地基于从所述第一贮存器和/或所述第二贮存器的前一排出。

5.根据权利要求1-3中任一项的方法，

其中，有关所述流体元件的所述内容物的信息至少部分地基于上次起动和后来的排出。

6.根据权利要求1-3中任一项的方法，

其中，有关所述流体元件的所述内容物的信息至少部分地基于自上次排出之后经过的时间。

7.根据权利要求1-3中任一项的方法，

其中，有关所述流体元件的所述内容物的信息至少部分地基于所述医用装置的温度。

8.根据权利要求1-3中任一项的方法，

其中，有关所述流体元件的所述内容物的信息至少部分地基于所述医用装置的运动。

9.根据权利要求1-3中任一项的方法，

其中，有关所述流体元件的所述内容物的信息至少部分地基于第一流体药物和/或所述流体的性质。

10.根据权利要求1-3中任一项的方法，

其中，有关所述流体元件的所述内容物的所述信息至少部分地基于查找表来确定。

11.根据权利要求1-3中任一项的方法，

其中，有关所述流体元件的所述内容物的所述信息至少部分地基于计算来确定。

12.根据权利要求1-3中任一项的方法，

其中，所述第一贮存器的所述药物和所述第二贮存器的所述流体相继地排出。

13.根据权利要求1-3中任一项的方法，

其中，所述第二贮存器中的所述流体包含所述第一流体药物和第二药物的混合物。

14.医用装置，包括：

-容纳第一流体药物(32,92)的第一贮存器(14,90)和容纳流体(34,102)的第二贮存器(16,100)，

-连接到所述第一贮存器(14,90)和所述第二贮存器(16,100)的流体元件(18)，所述第一流体药物通过该流体元件排出，和

-控制单元，

-其中，控制单元构造成接收有关要排出的所述第一流体药物的期望剂量的信息，

-其中，控制单元还构造成至少部分地基于有关所述流体元件(18)的内容物的信息(6)来调节要从所述第一贮存器排出的所述期望剂量至调节后的剂量，和

-其中，所述第一贮存器(14,90)、所述第二贮存器(16,100)和所述流体元件(18)构造成排出调节后的剂量。

15.根据权利要求14的医用装置，

其中，所述医用装置(12,40)是便携式医用装置或输液泵。

16.根据权利要求15的医用装置，

其中所述便携式医用装置(12,40)是用于注射胰岛素的笔(40)。

17.用于从根据权利要求14-16中任一项的医用装置递送至少一种流体药物的方法，该医用装置包括容纳第一流体药物的第一贮存器、容纳流体的第二贮存器、控制单元、以及连接到所述第一贮存器和所述第二贮存器的流体元件，所述第一流体药物通过该流体元件排出，该方法包括：

-通过所述控制单元接收有关要排出的所述第一流体药物的期望剂量的信息，

-至少部分地基于有关所述流体元件的内容物的信息，通过所述控制单元调节要从所述第一贮存器排出的所述期望剂量至调节后的剂量，和

-使所述调节后的剂量从所述第一贮存器通过所述流体元件排出。