CN104043152A - 镇痛抗菌亲水润滑乳胶医用导管及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种镇痛抗菌亲水润滑乳胶医用导管，包括乳胶材质的导管本体，所述导管本体表面设有胶膜，所述胶膜具有三层结构，第一层为与导管本体内外表面紧密贴合的弱极性过渡弹性防护层，第二层为设于导管本体外表面的弱极性过渡弹性防护层外部的极性过渡层，第三层为设于极性过渡层外部的超亲水涂层，所述弱极性过渡弹性防护层由与乳胶具有强粘结性能弱极性的弹性体制成的胶液涂覆于导管本体内外表面构成。本发明根据每层极性梯度增加原则选择相应的材料、溶剂进行配方的设计和优化，解决乳胶材料表面及层与层之间的极性过渡与结合力的问题，从而真正解决乳胶导管在插入体内时的感染和损伤引起的疼痛不适等问题。
Description
技术领域
本发明涉及一种镇痛抗菌亲水润滑乳胶医用导管及其制备方法，属于医疗器械技术领域。
背景技术
留置型导尿管是抢救危重休克病人术前准备以及排尿困难者的排尿手段，是临床治疗的必要方式。常用的导尿管分为乳胶、PU、硅胶、尼龙和PVC材质，其中乳胶导尿管由于价格低廉和柔顺性的优势在临床上大量使用，但留置导尿管长期留置引起的泌尿感染在临床上也极为常见，据报道，泌尿系统感染占所有院内感染的比例为30~40%，其中约90%与长期留置导尿有关，究其原因，首先是因为导尿管与外界环境相通，利如细菌通过留置导尿管进入泌尿系统，其次，导尿过程中可破坏尿道上皮细胞，损伤尿道的天然保护屏障，暴露其深层的粘膜细胞和良好的血供，有利于细菌的入侵和滋生，再者不同材质的导尿管对泌尿系统感染发挥的功能不同，乳胶导尿管是以天然乳胶为原料，新鲜天然乳胶中含蛋白质在0.2~4.5%，糖类0.36~4.2%，与合成橡胶相比，天然的乳胶导尿管或多或少的有蛋白质的残留，作为留置导尿管，这些残留的蛋白一方面会对尿道产生刺激和过敏反应，导致机体抵御细菌感染的能力下降；另一方面作为细菌生长的养料，更利于细菌的生长，引起的泌尿系统感染几率增大，因此相继出现了合成橡胶聚氨酯导尿管和硅胶导尿管，但其价格是乳胶导尿管的10倍之多。留置聚氨酯导尿管和硅胶导尿管引发的泌尿系统感染率较乳胶导尿管有所下降，但在临床中发现传统的消毒和润滑导管方法还是不能完全避免尿路感染的发生。
发明内容
本发明的目的在于解决现有技术的聚氨酯导尿管和硅胶导尿管不顺滑、易破坏尿道内黏膜屏障而引起尿路感染以及成本高的不足，提供一种替代产品—镇痛抗菌亲水润滑乳胶医用导管，该乳胶医用导管通过结构及制备工艺的改进，即秉承了现有技术的乳胶医用导管价格低廉、柔顺性好的优点，又克服了现有技术的乳胶医用导管易导致尿路感染的不足，使用本发明后泌尿系统感染几率大大降低。
本发明的另一个目的是提供一种镇痛抗菌亲水润滑乳胶医用导管的制备方法。该方法工艺合理，加工获得的乳胶医用导管质量稳定。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
镇痛抗菌亲水润滑乳胶医用导管，包括乳胶材质的导管本体，所述导管本体表面设有胶膜，所述胶膜具有三层结构，第一层为与导管本体内外表面紧密贴合的弱极性过渡弹性防护层，第二层为设于导管本体外表面的弱极性过渡弹性防护层外部的极性过渡层，第三层为设于极性过渡层外部的超亲水涂层，所述弱极性过渡弹性防护层由与乳胶具有强粘结性能弱极性的弹性体制成的胶液涂覆于导管本体内外表面构成，所述胶液的组成及质量百分比含量如下：弱极性的弹性体2~8%，混合溶剂Ⅰ92~98%，所述混合溶剂Ⅰ的组成及重量比百分比含量如下：石油醚20~30%，丙酮 20~30%，乙酸乙酯40~60%；所述极性过渡层由适量弱极性的弹性体与极性的粘结剂复合共溶解，添加适量柔软剂和/或保水剂配成的胶液涂覆于弱极性过渡弹性防护层外部构成，胶液的组成及质量百分比含量如下：弱极性的弹性体1-3%，极性的粘结剂2-5%，柔软剂和/或保水剂0.5~1.0%，混合溶剂Ⅱ91~96.5%，所述混合溶剂Ⅱ的组成及重量百分比含量如下：丙酮10-20%，乙酸乙酯20-30%，异丙醇30-40%，乙醇10-40%；所述超亲水涂层由极性粘结剂与水溶性聚合物以混合溶剂Ⅲ进行溶解，加适量柔软剂获得润滑涂层液，再添加适量抗菌剂和镇痛剂，混匀后涂覆于极性过渡层外部构成，超亲水涂层的组成及质量百分比含量如下：极性粘结剂1-3%，水溶性聚合物3-5%，柔软剂 0.5-1%，抗菌剂0.5-1%，镇痛剂0.5-1%，混合溶剂Ⅲ89-94.5%，所述混合溶剂Ⅲ的组成及质量百分比含量如下：异丙醇 10-20%，乙醇10-50%，甲醇30-80%。
考虑乳胶材料中含有微量的蛋白质，因此将胶膜设计为三层结构，第一层为致密弱极性的过渡弹性体防护层，对乳胶导管的内外表面涂上一层弱极性的弹性体防护层，其弹性体在乳胶表面形成的防护层具有与乳胶相同的拉伸弹性，在使用拉伸过程中胶层不破裂而达到致密的防护作用。防护有害的微量残留物和蛋白的渗出，同时通过防护层对完全非极性的乳胶层向带有弱极性基团过渡，第二层为极性过渡层，对导尿管主体管的外表面进行非亲水性至亲水性之间的过渡，第三层为超亲水涂层，选用亲水粘合剂和水溶性大分子杂化，达到超亲水而不溶解的平衡水化层。
作为优选，所述弱极性过渡弹性防护层的厚度为0.05~0.1μm，极性过渡层的厚度为0.1~0.15μm，超亲水涂层的厚度为0.2~0.3μm，所述导管本体外表面胶膜的总厚度为0.35~0.55μm。
作为优选，所述弱极性的弹性体选自EVA(乙烯—醋酸乙烯酯共聚物)、氯化聚乙烯、丁腈橡胶中的一种或几种。该弱极性弹性体在乳胶表面形成的防护层具有与乳胶相同的拉伸弹性，在使用拉伸过程中胶层不破裂而达到致密的防护作用。
作为优选，所述极性的粘结剂选用聚多巴胺。聚多巴胺有两个显著的特点:第一，几乎能在所有的材料表面粘附成薄膜，粘结强度大；第二，形成的薄膜表面含有大量的活性官能团，能够发生一系列反应，为进一步实现表面的超亲水成为现实。
作为优选，所述水溶性聚合物为氨基葡聚多糖酸钠或海藻酸钠。
作为优选，所述抗菌剂选用壳聚糖季铵盐，所述镇痛剂选用利多卡因。
一种镇痛抗菌亲水润滑乳胶医用导管的制备方法，所述制备方法具体如下：
（1）导管本体表面预处理：将导管本体于处理剂中浸泡5-10min，取出导管本体、沥干，于30-50℃烘干，所述处理剂的组成及质量百分比含量如下：石油醚30%，乙酸乙酯30%，乙醇40%；
（2）涂覆疏水隔离层：首先，将配方量的丙酮与乙酸乙酯混合均匀，然后按配方量加入弱极性的弹性体，室温下静置浸泡12h，控制在40℃以下搅拌2h，待树脂完全溶解后，降温至室温，再按配方量加入石油醚，搅拌混合均匀，然后将步骤（1）处理后的导管本体直接浸入，保证导管本体的内外表面被浸润，1-2min后提出，悬挂导管本体，30-80℃鼓风烘干，取出冷却至室温；
（3）涂覆极性过渡层：首先，将配方量的丙酮与乙酸乙酯混合均匀，然后按配方量加入弱极性的弹性体，室温下静置浸泡12h，控制在40℃以下搅拌2h，待树脂完全溶解后，降温至室温，获得极性过渡层A溶液；按混合溶剂配方量将异丙醇和乙醇混合均匀，然后加入极性的粘结剂，控制在50-60℃加热搅拌完全溶解，再加入柔软剂和/或保水剂，获得极性过渡层B溶液，将极性过渡层A和B溶液混合搅拌均匀，获得极性过渡层溶液，将步骤（2）涂覆后的导管一端堵住，从堵住端将导管浸入到极性过渡层溶液中，1-2min后提出，悬挂导管，30-80℃鼓风烘干，取出冷却至室温；
（4）涂覆超亲水涂层：首先按配方的量将三种溶剂混合均匀，然后加入极性的粘结剂，于50-60℃加热搅拌完全溶解，再投入水溶性聚合物，于50-60℃搅拌溶解，冷却至室温，再加入配方量的抗菌剂和镇痛剂，混合均匀；将步骤（3）处理后的导管从堵住端再次浸入超亲水涂层溶液中，1-2min后取出，悬挂导管，于30-80℃下鼓风烘干，取出冷却至室温，获得乳胶医用导管成品。
本发明的有益效果是：以价格低廉、柔软舒适的乳胶材料为本发明医用导管的材质，非亲水的乳胶材料表面改性达到遇水3秒钟内即刻亲水润滑，30秒达到最高润滑效果，并且超亲水涂层在乳胶表面稳定，不脱落。本发明根据每层极性梯度增加原则选择相应的材料、溶剂进行配方的设计和优化，解决乳胶材料表面及层与层之间的极性过渡与结合力的问题，从而真正解决乳胶导管在插入体内时的感染和损伤引起的疼痛不适等问题。
具体实施方式
下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步的具体说明。本发明所用试剂及原料均系市购常规原料。
实施例中采用的甘油的功能既是柔软剂又是保水剂。
实施例1：
镇痛抗菌亲水润滑乳胶医用导管，包括乳胶材质的导管本体，所述导管本体表面设有胶膜，所述胶膜具有三层结构，第一层为与导管本体内外表面紧密贴合的弱极性过渡弹性防护层，第二层为设于导管本体外表面的弹性防护层外部的极性过渡层，第三层为设于极性过渡层外部的超亲水涂层，所述弹性防护层由与乳胶具有强粘结性能EVA制成的胶液涂覆于导管本体内外表面构成，所述胶液的组成及质量百分比含量如下：EVA2%，混合溶剂Ⅰ98%，所述混合溶剂Ⅰ的组成及重量比百分比含量如下：石油醚20%，丙酮 20%，乙酸乙酯60%；所述极性过渡层由适量EVA与聚多巴胺复合共溶解，添加适量甘油配成的胶液涂覆于弱极性弹性防护层外部构成，胶液的组成及质量百分比含量如下：EVA1%，聚多巴胺2%，甘油0.5%，混合溶剂Ⅱ96.5%，所述混合溶剂Ⅱ的组成及重量百分比含量如下：丙酮10%，乙酸乙酯20%，异丙醇30%，乙醇40%；所述超亲水涂层由聚多巴胺与氨基葡聚多糖酸钠以混合溶剂Ⅲ进行溶解，加适量柔软剂获得润滑涂层液，再添加适量壳聚糖季铵盐和利多卡因，混匀后涂覆于极性过渡层外部构成，超亲水涂层的组成及质量百分比含量如下：聚多巴胺1%，氨基葡聚多糖酸钠3%，柔软剂 0.5%，葡氨糖季铵盐0.5%，利多卡因0.5%，混合溶剂Ⅲ94.5%，所述混合溶剂Ⅲ的组成及质量百分比含量如下：异丙醇 10%，乙醇10%，甲醇80%。
上述医用导管的制备方法具体如下：
（1）导管本体表面预处理：将导管本体于处理剂中浸泡5min，取出导管本体、沥干，于30℃烘干，所述处理剂的组成及质量百分比含量如下：石油醚30%，乙酸乙酯30%，乙醇40%；
（2）涂覆疏水隔离层：首先，将配方量的丙酮与乙酸乙酯混合均匀，然后按配方量加入EVA，室温下静置浸泡12h，控制在40℃以下搅拌2h，待树脂完全溶解后，降温至室温，再按配方量加入石油醚，搅拌混合均匀，然后将步骤（1）处理后的导管本体直接浸入，保证导管本体的内外表面被浸润，1-2min后提出，悬挂导管本体，30-80℃鼓风烘干，取出冷却至室温；
（3）涂覆极性过渡层：首先，将配方量的丙酮与乙酸乙酯混合均匀，然后按配方量加入EVA，室温下静置浸泡12h，控制在40℃以下搅拌2h，待树脂完全溶解后，降温至室温，获得极性过渡层A溶液；按混合溶剂配方量将异丙醇和乙醇混合均匀，然后加入聚多巴胺，控制在50℃加热搅拌完全溶解，再加入甘油，获得极性过渡层B溶液，将极性过渡层A和B溶液混合搅拌均匀，获得极性过渡层溶液，将步骤（2）涂覆后的导管一端堵住，从堵住端将导管浸入到极性过渡层溶液中，1-2min后提出，悬挂导管，30℃鼓风烘干，取出冷却至室温；
（4）涂覆超亲水涂层：首先按配方的量将三种溶剂混合均匀，然后加入聚多巴胺，于50℃加热搅拌完全溶解，再投入氨基葡聚多糖酸钠，于50℃搅拌溶解，加入柔软剂后冷却至室温，再加入配方量的葡氨糖季铵盐和利多卡因，混合均匀；将步骤（3）处理后的导管从堵住端再次浸入超亲水涂层溶液中，1min后取出，悬挂导管，于30℃下鼓风烘干，取出冷却至室温，获得乳胶医用导管成品。
实施例2
镇痛抗菌亲水润滑乳胶医用导管，包括乳胶材质的导管本体，所述导管本体表面设有胶膜，所述胶膜具有三层结构，第一层为与导管本体内外表面紧密贴合的弱极性过渡弹性防护层，第二层为设于导管本体外表面的弹性防护层外部的极性过渡层，第三层为设于极性过渡层外部的超亲水涂层，所述弱极性弹性防护层由与乳胶具有强粘结性能的氯化聚乙烯制成的胶液涂覆于导管本体内外表面构成，所述胶液的组成及质量百分比含量如下：氯化聚乙烯8%，混合溶剂Ⅰ98%，所述混合溶剂Ⅰ的组成及重量比百分比含量如下：石油醚30%，丙酮 30%，乙酸乙酯40%；所述极性过渡层由氯化聚乙烯与极性的聚多巴胺复合共溶解，添加适量甘油配成的胶液涂覆于弱极性过渡弹性防护层外部构成，胶液的组成及质量百分比含量如下：氯化聚乙烯3%，聚多巴胺5%，甘油1.0%，混合溶剂Ⅱ91%，所述混合溶剂Ⅱ的组成及重量百分比含量如下：丙酮20%，乙酸乙酯30%，异丙醇40%，乙醇10%；所述超亲水涂层由聚多巴胺与海藻酸钠以混合溶剂Ⅲ进行溶解，加适量柔软剂获得润滑涂层液，再添加适量葡氨糖季铵盐和利多卡因，混匀后涂覆于极性过渡层外部构成，超亲水涂层的组成及质量百分比含量如下：聚多巴胺3%，海藻酸钠5%，柔软剂 1%，葡氨糖季铵盐1%，利多卡因1%，混合溶剂Ⅲ89%，所述混合溶剂Ⅲ的组成及质量百分比含量如下：异丙醇 20%，乙醇50%，甲醇30%。
上述医用导管的制备方法具体如下：
（1）导管本体表面预处理：将导管本体于处理剂中浸泡5min，取出导管本体、沥干，于30℃烘干，所述处理剂的组成及质量百分比含量如下：石油醚30%，乙酸乙酯30%，乙醇40%；
（2）涂覆疏水隔离层：首先，将配方量的丙酮与乙酸乙酯混合均匀，然后按配方量加入氯化聚乙烯，室温下静置浸泡12h，控制在40℃以下搅拌2h，待树脂完全溶解后，降温至室温，再按配方量加入石油醚，搅拌混合均匀，然后将步骤（1）处理后的导管本体直接浸入，保证导管本体的内外表面被浸润，1-2min后提出，悬挂导管本体，30-80℃鼓风烘干，取出冷却至室温；
（3）涂覆极性过渡层：首先，将配方量的丙酮与乙酸乙酯混合均匀，然后按配方量加入氯化聚乙烯，室温下静置浸泡12h，控制在40℃以下搅拌2h，待树脂完全溶解后，降温至室温，获得极性过渡层A溶液；按混合溶剂配方量将异丙醇和乙醇混合均匀，然后加入聚多巴胺，控制在50℃加热搅拌完全溶解，再加入甘油，获得极性过渡层B溶液，将极性过渡层A和B溶液混合搅拌均匀，获得极性过渡层溶液，将步骤（2）涂覆后的导管一端堵住，从堵住端将导管浸入到极性过渡层溶液中，1-2min后提出，悬挂导管，30℃鼓风烘干，取出冷却至室温；
（4）涂覆超亲水涂层：首先按配方的量将三种溶剂混合均匀，然后加入聚多巴胺，于50℃加热搅拌完全溶解，再投入海藻酸钠，于50℃搅拌溶解，加入柔软剂后冷却至室温，再加入配方量的葡氨糖季铵盐和利多卡因，混合均匀；将步骤（3）处理后的导管从堵住端再次浸入超亲水涂层溶液中，1min后取出，悬挂导管，于30℃下鼓风烘干，取出冷却至室温，获得乳胶医用导管成品。
实施例3
镇痛抗菌亲水润滑乳胶医用导管，包括乳胶材质的导管本体，所述导管本体表面设有胶膜，所述胶膜具有三层结构，第一层为与导管本体内外表面紧密贴合的弱极性过渡弹性防护层，第二层为设于导管本体外表面的弱极性弹性防护层外部的极性过渡层，第三层为设于极性过渡层外部的超亲水涂层，所述弱极性弹性防护层由与乳胶具有强粘结性能弱极性的EVA制成的胶液涂覆于导管本体内外表面构成，所述胶液的组成及质量百分比含量如下：EVA5%，混合溶剂Ⅰ95%，所述混合溶剂Ⅰ的组成及重量比百分比含量如下：石油醚25%，丙酮 25%，乙酸乙酯50%；所述极性过渡层由适量弱极性的EVA与聚多巴胺复合共溶解，添加适量甘油配成的胶液涂覆于弱极性弹性防护层外部构成，胶液的组成及质量百分比含量如下：EVA2%，聚多巴胺3%，甘油0.6%，混合溶剂Ⅱ94.4%，所述混合溶剂Ⅱ的组成及重量百分比含量如下：丙酮15%，乙酸乙酯25%，异丙醇35%，乙醇25%；所述超亲水涂层由聚多巴胺与海藻酸钠以混合溶剂Ⅲ进行溶解，加适量柔软剂获得润滑涂层液，再添加适量葡氨糖季铵盐和利多卡因，混匀后涂覆于极性过渡层外部构成，超亲水涂层的组成及质量百分比含量如下：聚多巴胺2%，海藻酸钠4%，柔软剂 1%，葡氨糖季铵盐1%，利多卡因1%，混合溶剂Ⅲ91%，所述混合溶剂Ⅲ的组成及质量百分比含量如下：异丙醇 15%，乙醇30%，甲醇55%。
上述医用导管的制备方法具体如下：
（1）导管本体表面预处理：将导管本体于处理剂中浸泡5min，取出导管本体、沥干，于30℃烘干，所述处理剂的组成及质量百分比含量如下：石油醚30%，乙酸乙酯30%，乙醇40%；
（2）涂覆疏水隔离层：首先，将配方量的丙酮与乙酸乙酯混合均匀，然后按配方量加入EVA，室温下静置浸泡12h，控制在40℃以下搅拌2h，待树脂完全溶解后，降温至室温，再按配方量加入石油醚，搅拌混合均匀，然后将步骤（1）处理后的导管本体直接浸入，保证导管本体的内外表面被浸润，1-2min后提出，悬挂导管本体，30-80℃鼓风烘干，取出冷却至室温；
（3）涂覆极性过渡层：首先，将配方量的丙酮与乙酸乙酯混合均匀，然后按配方量加入EVA，室温下静置浸泡12h，控制在40℃以下搅拌2h，待树脂完全溶解后，降温至室温，获得极性过渡层A溶液；按混合溶剂配方量将异丙醇和乙醇混合均匀，然后加入聚多巴胺，控制在50℃加热搅拌完全溶解，再加入甘油，获得极性过渡层B溶液，将极性过渡层A和B溶液混合搅拌均匀，获得极性过渡层溶液，将步骤（2）涂覆后的导管一端堵住，从堵住端将导管浸入到极性过渡层溶液中，1-2min后提出，悬挂导管，30℃鼓风烘干，取出冷却至室温；
（4）涂覆超亲水涂层：首先按配方的量将三种溶剂混合均匀，然后加入聚多巴胺，于50℃加热搅拌完全溶解，再投入海藻酸钠，于50℃搅拌溶解，加入柔软剂后冷却至室温，再加入配方量的葡氨糖季铵盐和利多卡因，混合均匀；将步骤（3）处理后的导管从堵住端再次浸入超亲水涂层溶液中，1min后取出，悬挂导管，于30℃下鼓风烘干，取出冷却至室温，获得乳胶医用导管成品。
测试例：
测试制备的乳胶医用导管的摩擦力、涂层附着性：
1、定性：
将实施例1-3的乳胶医用导管浸入37度温水中30秒钟，用手来回摩擦乳胶医用导管涂层，经20个来回，考察涂层完整性，实施例1-3制得的乳胶医用导管涂层完整，无脱落。
2、定量：
将称重过的实施例1-3制得的乳胶医用导管放入37度水浴中，浸泡24小时；干燥至衡重；计算损失的重量，平均重量损失为小于等于10%。
3、摩擦力测试：将实施例1-3制得的乳胶医用导管浸入37度温水中30秒，然后安置在夹具上，在电子万能实验机（深圳瑞格尔仪器有限公司的微机控制万能材料试验机）上进行拉伸测试，记录其拉力即为摩擦力，对比乳胶管涂覆前后的摩擦力相比，在相同的测试条件下，经本专利技术涂覆后的乳胶医用导管是未经涂覆的乳胶导管的摩擦力的1.724%，，本发明的乳胶医用导管的平均摩擦力为0.321N，未经涂覆的乳胶导管的摩擦力为18.61N。
4、抑菌性能测试：
将本发明中的超亲水涂层的涂液在玻璃模具上自流平胶膜，烘干，制得样品膜，培养皿中接种0.2ml 含有3×108cfu/ml金黄色葡萄球菌的溶液，将样品膜裁剪成合适尺寸，浸泡PBS溶液30s后，覆盖在培养基上，于37℃培养箱培养24h，观察抑菌圈效果，其结果显示样品膜对金黄色葡萄球菌有显著的抑菌效果。
以上所述的实施例只是本发明的一种较佳的方案，并非对本发明作任何形式上的限制，在不超出权利要求所记载的技术方案的前提下还有其它的变体及改型。
Claims (7)
1.镇痛抗菌亲水润滑乳胶医用导管，包括乳胶材质的导管本体，其特征在于：所述导管本体表面设有胶膜，所述胶膜具有三层结构，第一层为与导管本体内外表面紧密贴合的弱极性过渡弹性防护层，第二层为设于导管本体外表面的弹性防护层外部的极性过渡层，第三层为设于极性过渡层外部的超亲水涂层，所述弱极性过渡弹性防护层由与乳胶具有强粘结性能弱极性的弹性体制成的胶液涂覆于导管本体内外表面构成，所述胶液的组成及质量百分比含量如下：弱极性弹性体2~8%，混合溶剂Ⅰ92~98%，所述混合溶剂Ⅰ的组成及重量百分比含量如下：石油醚20~30%，丙酮 20~30%，乙酸乙酯40~60%；所述极性过渡层由适量弱极性的弹性体与极性的粘结剂复合共溶解，添加适量柔软剂和/或保水剂配成的胶液涂覆于弱极性过渡弹性防护层外部构成，胶液的组成及质量百分比含量如下：弱极性的弹性体1-3%，极性的粘结剂2-5%，柔软剂和/或保水剂0.5~1.0%，混合溶剂Ⅱ91~96.5%，所述混合溶剂Ⅱ的组成及重量百分比含量如下：DMF10-20%，乙酸乙酯20-30%，异丙醇30-40%，乙醇10-40%；所述超亲水涂层由极性的粘结剂与水溶性聚合物以混合溶剂Ⅲ进行溶解，加适量柔软剂获得润滑涂层液，再添加适量抗菌剂和镇痛剂，混匀后涂覆于极性过渡层外部构成，超亲水涂层的组成及质量百分比含量如下：极性粘结剂1-3%，水溶性聚合物3-5%，柔软剂 0.5-1%，抗菌剂0.5-1%，镇痛剂0.5-1%，混合溶剂Ⅲ89-94.5%，所述混合溶剂Ⅲ的组成及质量百分比含量如下：异丙醇 10-20%，乙醇10-50%，甲醇30-80%。
2.根据权利要求1所述的镇痛抗菌亲水润滑乳胶医用导管，其特征在于：所述弱极性过渡弹性防护层的厚度为0.05~0.1μm，极性过渡层的厚度为0.1~0.15μm，超亲水涂层的厚度为0.2~0.3μm，所述导管本体外表面胶膜的总厚度为0.35~0.55μm。
3.根据权利要求1所述的镇痛抗菌亲水润滑乳胶医用导管，其特征在于：所述弱极性弹性体选自EVA、氯化聚乙烯、丁腈橡胶中的一种或几种，。
4.根据权利要求1所述的镇痛抗菌亲水润滑乳胶医用导管，其特征在于：所述极性的粘结剂选用聚多巴胺。
5.根据权利要求1所述的镇痛抗菌亲水润滑乳胶医用导管，其特征在于：所述水溶性聚合物为氨基葡聚多糖酸钠或海藻酸钠。
6.根据权利要求1所述的镇痛抗菌亲水润滑乳胶医用导管，其特征在于：所述抗菌剂选用葡氨糖季铵盐，所述镇痛剂选用利多卡因。
7.一种权利要求1至6任意一项所述的乳胶医用导管的制备方法，其特征在于：所述制备方法具体如下：
（1）导管本体表面预处理：将导管本体于处理剂中浸泡5-10min，取出导管本体、沥干，于30-50℃烘干，所述处理剂的组成及质量百分比含量如下：石油醚30%，乙酸乙酯30%，乙醇40%；
（2）涂覆疏水隔离层：首先，将配方量的丙酮与乙酸乙酯混合均匀，然后按配方量加入弱极性的弹性体，室温下静置浸泡12h，控制在40℃以下搅拌2h，待弹性体完全溶解后，降温至室温，再按配方量加入石油醚，搅拌混合均匀，然后将步骤（1）处理后的导管本体直接浸入，保证导管本体的内外表面被浸润，1-2min后提出，悬挂导管本体，30-80℃鼓风烘干，取出冷却至室温；
（3）涂覆极性过渡层：首先，将配方量的丙酮与乙酸乙酯混合均匀，然后按配方量加入弱极性的弹性体，室温下静置浸泡12h，控制在40℃以下搅拌2h，待树脂完全溶解后，降温至室温，获得极性过渡层A溶液；按混合溶剂配方量将异丙醇和乙醇混合均匀，然后加入极性的粘结剂，控制在50-60℃加热搅拌完全溶解，再加入柔软剂和/或保水剂，获得极性过渡层B溶液，将极性过渡层A和B溶液混合搅拌均匀，获得极性过渡层溶液，将步骤（2）涂覆后的导管一端堵住，从堵住端将导管浸入到极性过渡层溶液中，1-2min后提出，悬挂导管，30-80℃鼓风烘干，取出冷却至室温；
（4）涂覆超亲水涂层：首先按配方的量将三种溶剂混合均匀，然后加入极性的粘结剂，于50-60℃加热搅拌完全溶解，再投入水溶性聚合物，于50-60℃搅拌溶解，加入柔软剂后冷却至室温，再加入配方量的抗菌剂和镇痛剂，混合均匀；将步骤（3）处理后的导管从堵住端再次浸入超亲水涂层溶液中，1-2min后取出，悬挂导管，于30-80℃下鼓风烘干，取出冷却至室温，获得乳胶医用导管成品。
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Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105086035A (zh) * | 2015-09-16 | 2015-11-25 | 上海希态卫生材料有限公司 | 男用体外导尿管及其制作方法 |
| CN106474617A (zh) * | 2016-11-28 | 2017-03-08 | 广西医科大学第附属医院 | 组合式水润滑尿道扩张器 |
| CN106669015A (zh) * | 2017-02-13 | 2017-05-17 | 广西医科大学第附属医院 | 水润滑性复合球囊输尿管扩张器 |
| CN106964053A (zh) * | 2017-04-11 | 2017-07-21 | 张家港市沙工医疗器械科技发展有限公司 | 一种高弹可崩解的j型导管 |
| CN108744067A (zh) * | 2018-08-25 | 2018-11-06 | 费宇奇 | 一种生物壳聚糖复合医用导管的制备方法 |
| CN111053952A (zh) * | 2019-12-05 | 2020-04-24 | 湖州斯蔓生物材料有限公司 | 一种导管的制备方法 |
| CN112370577A (zh) * | 2020-10-15 | 2021-02-19 | 浙江省肿瘤医院 | 一种便携式瘘口保护引流机构 |
| CN115212357A (zh) * | 2021-09-30 | 2022-10-21 | 琚官群 | 一种可降解抗菌防结石支架管及其应用 |
| WO2023279663A1 (zh) * | 2021-07-08 | 2023-01-12 | 深圳先进技术研究院 | 用于植入式医疗器械的表面亲水层修饰方法和应用 |
| CN115920140A (zh) * | 2022-12-12 | 2023-04-07 | 广东省人民医院 | 一种医用荧光导管及其制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007058880A2 (en) * | 2005-11-10 | 2007-05-24 | Allegiance Corporation | Elastomeric article with antimicrobial coating |
| CN103143067A (zh) * | 2013-02-21 | 2013-06-12 | 宁波保税区安杰脉德医疗器械有限公司 | 一种水体系抗菌表面涂层及其制备方法 |
| WO2014041508A1 (en) * | 2012-09-12 | 2014-03-20 | Biocant - Centro De Inovação Em Biotecnologia | Antimicrobial coating compositions |
| CN103736156A (zh) * | 2013-10-10 | 2014-04-23 | 西北大学 | 一种通过聚多巴胺涂层构建功能化表界面的方法 |
-
2014
- 2014-06-23 CN CN201410283179.6A patent/CN104043152B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007058880A2 (en) * | 2005-11-10 | 2007-05-24 | Allegiance Corporation | Elastomeric article with antimicrobial coating |
| WO2014041508A1 (en) * | 2012-09-12 | 2014-03-20 | Biocant - Centro De Inovação Em Biotecnologia | Antimicrobial coating compositions |
| CN103143067A (zh) * | 2013-02-21 | 2013-06-12 | 宁波保税区安杰脉德医疗器械有限公司 | 一种水体系抗菌表面涂层及其制备方法 |
| CN103736156A (zh) * | 2013-10-10 | 2014-04-23 | 西北大学 | 一种通过聚多巴胺涂层构建功能化表界面的方法 |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105086035A (zh) * | 2015-09-16 | 2015-11-25 | 上海希态卫生材料有限公司 | 男用体外导尿管及其制作方法 |
| CN106474617A (zh) * | 2016-11-28 | 2017-03-08 | 广西医科大学第附属医院 | 组合式水润滑尿道扩张器 |
| CN106669015A (zh) * | 2017-02-13 | 2017-05-17 | 广西医科大学第附属医院 | 水润滑性复合球囊输尿管扩张器 |
| CN106964053A (zh) * | 2017-04-11 | 2017-07-21 | 张家港市沙工医疗器械科技发展有限公司 | 一种高弹可崩解的j型导管 |
| CN108744067A (zh) * | 2018-08-25 | 2018-11-06 | 费宇奇 | 一种生物壳聚糖复合医用导管的制备方法 |
| CN111053952A (zh) * | 2019-12-05 | 2020-04-24 | 湖州斯蔓生物材料有限公司 | 一种导管的制备方法 |
| CN112370577A (zh) * | 2020-10-15 | 2021-02-19 | 浙江省肿瘤医院 | 一种便携式瘘口保护引流机构 |
| WO2023279663A1 (zh) * | 2021-07-08 | 2023-01-12 | 深圳先进技术研究院 | 用于植入式医疗器械的表面亲水层修饰方法和应用 |
| CN115212357A (zh) * | 2021-09-30 | 2022-10-21 | 琚官群 | 一种可降解抗菌防结石支架管及其应用 |
| CN115212357B (zh) * | 2021-09-30 | 2024-02-20 | 琚官群 | 一种可降解抗菌防结石支架管及其应用 |
| CN115920140A (zh) * | 2022-12-12 | 2023-04-07 | 广东省人民医院 | 一种医用荧光导管及其制备方法 |
| CN115920140B (zh) * | 2022-12-12 | 2024-06-04 | 广东省人民医院 | 一种医用荧光导管及其制备方法 |
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|---|---|
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