CN104013733A - 一种防治化学性肝损伤的壳聚糖组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治化学性肝损伤的壳聚糖组合物及其制备方法，由壳聚糖、葛根、茯苓、灵芝、枸杞子和栀子为主料，经药材干膏粉制备、壳聚糖制备、混合制粒和胶囊填充、分装制成。本发明配方中的壳聚糖可促进肝脏氧化酶分泌，活化、修复肝细胞；葛根、茯苓、灵芝、枸杞子和栀子均为药食两用的中药材，具有补益肝肾、清热化湿、活血化瘀等作用，将上述材料配合使用制得的防治化学性肝损伤的组合物，对于化学性肝损伤可达到标本兼治、提高疗效的作用，且制备方法简单，工业化生产成本低，便于实施，市场前景非常乐观。

Description

一种防治化学性肝损伤的壳聚糖组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药保健领域，具体涉及一种防治化学性肝损伤的壳聚糖组合物及其制备方法。

背景技术

化学性肝损伤，是由化学性肝毒性物质所造成的肝损伤，这些化学物质包括酒精、环境中的化学毒物及某些药物。肝脏是人体最大、最重要的解毒脏器，对于来自体外和机体自身代谢产生的毒素具有强大的防御、解毒功能。日常生活中，化学物质会通过胃肠道、血液循环进入肝脏进行转化，因此，肝脏容易受到这些化学物质的损害，引起不同程度的肝细胞坏死、脂肪变形、肝硬化和肝癌，即造成化学性肝损伤。

在我国，化学性肝损伤人群中患病人数最广、比例最高的病症是酒精肝与脂肪肝。中医学认为，“酒为火热之食，损伤肝阴”，酒精可直接毒害肝细胞，影响其结构及功能，引起代谢紊乱，不能利用或无力贮存营养物质。专家认为，酒精肝已成为现代社会不容忽视的隐形杀手。长期大量饮酒会致使肝脏损伤，引发酒精肝。根据临床标准，日饮酒精量超过40克以上，会导致肝脏受损，引发酒精肝及酒精性肝硬化。酒精滥用和酒精依赖已成为当今世界上日益严重的公共卫生问题，特别是青少年饮酒更值得人们重视。我国酒类产量1984年为711.3万吨，2001年达到3069.87万吨。对我国4大地区饮酒情况的流行病学调查表明，一般人群的饮酒率为59.5%，其中男性84.6%，女性29.4%，人均年饮酒量3.6L纯酒精。酒精对肝脏有明显的毒性作用，重度饮酒精者中80%以上有一定程度的脂肪肝，10-35%可发展成酒精性肝炎，20%将发展为肝硬化。美国酒精性肝病死亡居第10位，每年约15000-20000人死于酒精性肝病；我国酒精性肝病在所有肝病中的比例有逐年增加趋势，1991年为4.2%，1995年为17.5%，到1996年则为21.3%。此外，酒精性肝病是导致肝硬化的最主要病因。在英国综合医院收治的各类肝硬化患者中，酒精性肝硬化占80%；对1992-1996年武汉市8183例肝硬化患者的调查表明，酒精性肝硬化占5.9%。酒精性肝硬化预后较差，5年生存率仅为23-50%，明显低于非酒精性肝硬化。

而另一个需要特别关注的是封闭的办公环境。长时间呆在这样的环境中，对健康非常不利，因为封闭的空调房中缺乏自然风，空气污浊，易损伤肝脏。另外，工作繁忙、生活不规律、经常熬夜、睡眠不足，这些都会引起肝脏血流相对不足，影响肝脏细胞的营养滋润，使抵抗力下降，或使原来已经受损的肝细胞难于修复并加剧恶化。

另一方面，医疗费用负担过重已成为一个全球性问题。资料显示，2001年我国卫生资源消耗约6100多亿元，占当年GDP的6.4%，因病因伤残造成直接经济损失7800多亿元，占GDP的8.2%，两项相加约占GDP14%以上，约14000多亿元，比发达国家的消费比例还要高。鉴于此，专家建议应由临床医学转向预防医学即生命的保健和健康的维护。适当食用保健品可有利于健康的维护，据国务院地区经济研究所的调查报告，科学食用保健食品可减少医疗费用5亿元。因此，合理开发、推广保健食品有助于降低国家医药消费支出。

随着城乡居民的生活水平的提高，人们的保健意识逐渐增强，对健康的要求也越来越强烈，并逐步向防治疾病和保健的方向发展，保健食品必将成为不可逆转的健康消费新潮流。正确认识化学性肝损伤，开发安全有效、便于生产、经济适用的化学性肝损伤防治药品和保健食品，对于提高人们生活质量，满足市场的需求，减少医药消费支出，具有十分重要的经济效益和社会效益。

发明内容

本发明的目的在于提供一种防治化学性肝损伤的壳聚糖组合物及其制备方法，将壳聚糖和葛根、茯苓、灵芝、枸杞子、栀子配合作为主料，制备一种针对化学性肝损伤的壳聚糖组合物。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种防治化学性肝损伤的壳聚糖组合物是由壳聚糖、葛根、茯苓、灵芝、枸杞子和栀子为主料制备而成。

主料中各组分的质量百分数如下：壳聚糖22-24%，葛根19-21%，茯苓18-20%，灵芝14%-16%，枸杞子12-14%，栀子9-11%，上述各组分的质量百分数之和为100%。

主料中各组分的质量百分数如下：壳聚糖23%，葛根20%，茯苓19%，灵芝15%，枸杞子13%，栀子10%。

所述防治化学性肝损伤的壳聚糖组合物的制备方法，具体包括以下步骤：

（1）药材干膏粉制备：将质量标准检验合格的葛根、茯苓、灵芝、枸杞子和栀子投入多功能提取罐中，加入药材质量10倍量的水，提取2次，每次1.5h，合并2次提取液，用200目绢布过滤得滤液；滤液加入真空浓缩器中，于温度60-80℃，真空度-0.04~-0.06MPa的条件下进行浓缩，当浓缩至60℃下测定相对密度为1.30时停止浓缩，收集浸膏；将收集的浸膏置真空干燥箱内，60℃、-0.08MPa下干燥至水分含量5%以下，用粉碎机80目筛粉碎成细粉，得干膏粉，备用；

（2）壳聚糖制备：壳聚糖过80目筛，备用；

（3）混合制粒：将干膏粉与壳聚糖置混合机中混合20分钟，边混合边喷入质量分数为95%的乙醇溶液制备软材，直到软材握之成团，轻捏即散；用颗粒机将软材过20目筛制粒；再将湿颗粒于烘箱中干燥，控制干燥温度为40-60℃，干燥至颗粒水分含量5%以下；将干颗粒用颗粒机过20目筛整粒；

（4）胶囊填充、分装：于10万级空气净化车间，用胶囊自动填充机进行填充，填充后每粒重450mg；将已填充的胶囊进行抛光，清除胶囊外壳附着的药粉，并剔除不合格的胶囊；将胶囊用洁净容器密封包装或分装。

肝脏是人体最大的“清道夫”，对于化学性肝损伤的防治绝不可掉以轻心，应积极进行预防、诊断和治疗。现代医学在化学性肝损伤的治疗方面并无特异性药物，多采用休息、加强营养、补充维生素和对症治疗等方法防止病情恶化。中医认为化学性肝损伤属于“胁痛”“症积”“头晕”。病因一方面为药毒酒食酿成湿热滞留体内，阻滞肝胆气机，影响脾胃运化；另一方面是由于毒邪伤正，耗损肝肾阴血精气。其病机概括为肝肾阴虚、精血不足、湿热瘀毒阻滞，故其治疗强调从补益精血、滋养肝肾入手，以扶助正气为要。

本发明系依据传统中医药理论，结合现代药理学研究成果和临床实践化裁而来，由壳聚糖及葛根、茯苓、灵芝、枸杞子、栀子等中药组成复方制剂，具有醒神益智、保肝健脾、益气温中、燥湿利水等功效：

配方中的壳聚糖是由甲克素脱乙酰基制得的一种高分子氨基多糖，无毒无味，具有良好的生物相容性，可生物降解，不在体内蓄积等优点。壳聚糖分子链上丰富的羧基和氨基使其极易发生化学反应而具备多种功能，如壳聚糖可活化、修复肝细胞，强化肝脏功能，防治脂肪肝和肝炎，促进肝脏氧化酶分泌，防止醉酒；抑制脂肪吸收促进酶的活性，是强胆固醇清除剂；还有降血压、降血糖、抗肿瘤、抗酸、抗溃疡等作用。葛根具有发表解肌、升阳透疹、解热生津的功效，入脾、胃二经，在历代文献记载中对“酒病”的治疗有广泛的应用。茯苓味甘、淡、平，归肝、胃经，具有除湿、解毒、通利关节之功效。灵芝属于自然界分布的一类真菌生物，是祖国中医药宝库中的珍品，素有“仙草”之誉。古今药理与临床研究均证明，灵芝确有防病治病、延年益寿之功效。现代药理学与临床实践进一步证实灵芝多糖是灵芝扶正固本、滋补强壮、延年益寿的主要成分。枸杞子甘、平，归肝、肾经，具有滋补肝肾，益精明目的作用。栀子苦、寒，归心、肺、三焦经，具有泻火除烦、清热利湿、凉血解毒的功效。

综上所述，本发明在传统中医药理论基础上，结合现代药理学研究成果和临床实践，运用动物功能实验，选用壳聚糖、葛根、茯苓、灵芝、枸杞子、栀子组成主料配方，配方性质阴阳相济，性温而不燥，具有补益精血、滋养肝肾的作用，适合酒精、环境中的化学毒物及某些药物所致的化学性肝损伤危险者，产品生物利用度高，且具有剂型先进、外观精美、方便携带等特点，具有广阔的市场前景。

具体实施方式

实施例一

一种防治化学性肝损伤的壳聚糖组合物是由壳聚糖、葛根、茯苓、灵芝、枸杞子和栀子为主料制备而成。

主料中各组分的质量百分数如下：壳聚糖23%，葛根20%，茯苓19%，灵芝15%，枸杞子13%，栀子10%。

所述防治化学性肝损伤的壳聚糖组合物的制备方法，具体包括以下步骤：

（1）药材干膏粉制备：将质量标准检验合格的葛根、茯苓、灵芝、枸杞子和栀子投入TQWV2A.O型多功能提取罐中，加入药材质量10倍量的水，提取2次，每次1.5h，合并2次提取液，用200目绢布过滤得滤液；滤液加入SWZ-700型双效双效真空浓缩器中，于温度70℃，真空度-0.05MPa的条件下进行浓缩，当浓缩至60℃下测定相对密度为1.30时停止浓缩，收集浸膏；将收集的浸膏置真空干燥箱内，60℃、-0.08MPa下干燥至水分含量5%以下，用WF-40B型万能除尘粉碎机80目筛粉碎成细粉，得干膏粉，备用；

（2）壳聚糖制备：壳聚糖过80目筛，备用；

（3）混合制粒：将干膏粉与壳聚糖置CH型槽式混合机中混合20分钟，边混合边喷入质量分数为95%的乙醇溶液制备软材，直到软材握之成团，轻捏即散；用YK-160A型摇摆式摇摆式颗粒机将软材过20目筛制粒；再将湿颗粒于GMP-I型热风循环烘箱中干燥，控制干燥温度为50℃，干燥至颗粒水分含量5%以下；将干颗粒用YK-160A型摇摆式颗粒机过20目筛整粒；

（4）胶囊填充、分装：于10万级空气净化车间，用NJP-800A型胶囊自动填充机进行填充，填充后每粒重450mg；将已填充的胶囊用JMJ-2型抛光机进行抛光，清除胶囊外壳附着的药粉，并剔除不合格的胶囊；将胶囊用洁净容器密封包装或分装。

实施例二

一种防治化学性肝损伤的壳聚糖组合物是由壳聚糖、葛根、茯苓、灵芝、枸杞子和栀子为主料制备而成。

主料中各组分的质量百分数如下：壳聚糖22%，葛根19%，茯苓18%，灵芝16%，枸杞子14%，栀子11%。

所述防治化学性肝损伤的壳聚糖组合物的制备方法，具体包括以下步骤：

（1）药材干膏粉制备：将质量标准检验合格的葛根、茯苓、灵芝、枸杞子和栀子投入TQWV2A.O型多功能提取罐中，加入药材质量10倍量的水，提取2次，每次1.5h，合并2次提取液，用200目绢布过滤得滤液；滤液加入SWZ-700型双效双效真空浓缩器中，于温度60℃，真空度-0.04MPa的条件下进行浓缩，当浓缩至60℃下测定相对密度为1.30时停止浓缩，收集浸膏；将收集的浸膏置真空干燥箱内，60℃、-0.08MPa下干燥至水分含量5%以下，用WF-40B型万能除尘粉碎机80目筛粉碎成细粉，得干膏粉，备用；

（2）壳聚糖制备：壳聚糖过80目筛，备用；

（3）混合制粒：将干膏粉与壳聚糖置CH型槽式混合机中混合20分钟，边混合边喷入质量分数为95%的乙醇溶液制备软材，直到软材握之成团，轻捏即散；用YK-160A型摇摆式摇摆式颗粒机将软材过20目筛制粒；再将湿颗粒于GMP-I型热风循环烘箱中干燥，控制干燥温度为40℃，干燥至颗粒水分含量5%以下；将干颗粒用YK-160A型摇摆式颗粒机过20目筛整粒；

（4）胶囊填充、分装：于10万级空气净化车间，用NJP-800A型胶囊自动填充机进行填充，填充后每粒重450mg；将已填充的胶囊用JMJ-2型抛光机进行抛光，清除胶囊外壳附着的药粉，并剔除不合格的胶囊；将胶囊用洁净容器密封包装或分装。

实施例三

一种防治化学性肝损伤的壳聚糖组合物是由壳聚糖、葛根、茯苓、灵芝、枸杞子和栀子为主料制备而成。

主料中各组分的质量百分数如下：壳聚糖24%，葛根21%，茯苓20%，灵芝14%，枸杞子12%，栀子9%。

所述防治化学性肝损伤的壳聚糖组合物的制备方法，具体包括以下步骤：

（1）药材干膏粉制备：将质量标准检验合格的葛根、茯苓、灵芝、枸杞子和栀子投入TQWV2A.O型多功能提取罐中，加入药材质量10倍量的水，提取2次，每次1.5h，合并2次提取液，用200目绢布过滤得滤液；滤液加入SWZ-700型双效双效真空浓缩器中，于温度80℃，真空度-0.06MPa的条件下进行浓缩，当浓缩至60℃下测定相对密度为1.30时停止浓缩，收集浸膏；将收集的浸膏置真空干燥箱内，60℃、-0.08MPa下干燥至水分含量5%以下，用WF-40B型万能除尘粉碎机80目筛粉碎成细粉，得干膏粉，备用；

（2）壳聚糖制备：壳聚糖过80目筛，备用；

（3）混合制粒：将干膏粉与壳聚糖置CH型槽式混合机中混合20分钟，边混合边喷入质量分数为95%的乙醇溶液制备软材，直到软材握之成团，轻捏即散；用YK-160A型摇摆式摇摆式颗粒机将软材过20目筛制粒；再将湿颗粒于GMP-I型热风循环烘箱中干燥，控制干燥温度为60℃，干燥至颗粒水分含量5%以下；将干颗粒用YK-160A型摇摆式颗粒机过20目筛整粒；

（4）胶囊填充、分装：于10万级空气净化车间，用NJP-800A型胶囊自动填充机进行填充，填充后每粒重450mg；将已填充的胶囊用JMJ-2型抛光机进行抛光，清除胶囊外壳附着的药粉，并剔除不合格的胶囊；将胶囊用洁净容器密封包装或分装。

将实施一制得的胶囊取内容物进行安全性评价动物实验，各项实验及实验结果如下：

（1）急性经口毒性试验：本发明壳聚糖组合物对昆明种雌、雄小鼠的最大耐受剂量（MTD）大于20.00g/kg.bw，属无毒级；

（2）三项遗传毒性试验（Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验）：结果均为阴性；

（3）30天喂养试验：依次以1.125g/kg.bw、2.250g/kg.bw、4.500g/kg.bw剂量为低、中、高剂量组，以生理盐水为对照组，分别给大鼠灌胃30天。实验期间，动物生长发育良好，各剂量组体重、增重、食物利用率、血常规指标、血生化指标、脏器重量及脏器/体重比值与对照组比较，均无显著性差异（P>0.05）；大鼠解剖和组织病理检查未见明显与样品有关的异常改变。提示以本发明壳聚糖组合物喂养30天对大鼠未见明显毒副作用。

以上实验证明本发明壳聚糖组合物安全性高，可放心长期服用。

另经动物实验药理学分析，结果显示本发明壳聚糖组合物具有增强个体体质，提高免疫能力，促进RNA、蛋白质的合成，抗脂质过氧化等功效，可保护细胞结构进而保护肝脏；还可通过增强肝脏的解毒功能，促进肝脏对化学毒物、药物及酒类的排泄作用，减少毒物对肝细胞的损害，对肝细胞起保护作用。证明本品对化学性肝损伤确有防治作用。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。

Claims (4)

1.一种防治化学性肝损伤的壳聚糖组合物，其特征在于：所述壳聚糖组合物由壳聚糖、葛根、茯苓、灵芝、枸杞子和栀子为配方原料制备而成。

2. 根据权利要求1所述防治化学性肝损伤的壳聚糖组合物，其特征在于：配方原料中各组分的质量百分数如下：壳聚糖22-24%，葛根19-21%，茯苓18-20%，灵芝14%-16%，枸杞子12-14%，栀子9-11%，上述各组分的质量百分数之和为100%。

3. 根据权利要求1所述防治化学性肝损伤的壳聚糖组合物，其特征在于：配方原料中各组分的质量百分数如下：壳聚糖23%，葛根20%，茯苓19%，灵芝15%，枸杞子13%，栀子10%。

4. 一种如权利要求1所述防治化学性肝损伤的壳聚糖组合物的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：

（1）药材干膏粉制备：将质量标准检验合格的葛根、茯苓、灵芝、枸杞子和栀子投入多功能提取罐中，加入药材质量10倍量的水，提取2次，每次1.5h，合并2次提取液，用200目绢布过滤得滤液；滤液加入真空浓缩器中，于温度60-80℃，真空度-0.04~-0.06MPa的条件下进行浓缩，当浓缩至60℃下测定相对密度为1.30时停止浓缩，收集浸膏；将收集的浸膏置真空干燥箱内，60℃、-0.08MPa下干燥至水分含量5%以下，用粉碎机80目筛粉碎成细粉，得干膏粉，备用；

（2）壳聚糖制备：壳聚糖过80目筛，备用；

（3）混合制粒：将干膏粉与壳聚糖置混合机中混合20分钟，边混合边喷入质量分数为95%的乙醇溶液制备软材，直到软材握之成团，轻捏即散；用颗粒机将软材过20目筛制粒；再将湿颗粒于烘箱中干燥，控制干燥温度为40-60℃，干燥至颗粒水分含量5%以下；将干颗粒用颗粒机过20目筛整粒；

（4）胶囊填充、分装：于10万级空气净化车间，用胶囊自动填充机进行填充，填充后每粒重450mg；将已填充的胶囊进行抛光，清除胶囊外壳附着的药粉，并剔除不合格的胶囊；将胶囊用洁净容器密封包装或分装。