CN104013595B - 一种盐酸司来吉兰制剂及其制备工艺 - Google Patents
一种盐酸司来吉兰制剂及其制备工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104013595B CN104013595B CN201310065036.3A CN201310065036A CN104013595B CN 104013595 B CN104013595 B CN 104013595B CN 201310065036 A CN201310065036 A CN 201310065036A CN 104013595 B CN104013595 B CN 104013595B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- selegilinehydrochloride
- preparation
- prepared
- capsule
- extrusion spheronization
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- IYETZZCWLLUHIJ-UHFFFAOYSA-N methyl-(1-phenylpropan-2-yl)-prop-2-ynylazanium;chloride Chemical compound Cl.C#CCN(C)C(C)CC1=CC=CC=C1 IYETZZCWLLUHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 39
- 229960003678 selegiline hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 39
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 28
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 22
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 claims abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 13
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 13
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 13
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 13
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 13
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 13
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 12
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 8
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 5
- 239000007779 soft material Substances 0.000 claims description 4
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 abstract 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract 1
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 1
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 1
- 206010030312 On and off phenomenon Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N dioleoyl phosphatidic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- QRMZSPFSDQBLIX-UHFFFAOYSA-N homovanillic acid Chemical compound COC1=CC(CC(O)=O)=CC=C1O QRMZSPFSDQBLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKHIBNDAFWIOPB-UHFFFAOYSA-N hydron;2-phenylethanamine;chloride Chemical compound Cl.NCCC1=CC=CC=C1 SKHIBNDAFWIOPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229940048346 phenethylamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000003518 presynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 229940016341 selegiline hydrochloride 5 mg Drugs 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及一种盐酸司来吉兰制剂及其制备工艺，本发明将盐酸司来吉兰溶入溶剂中，再通过挤出滚圆法制备微丸，最后灌装胶囊。本发明公开的制剂及其工艺，较好的解决了盐酸司来吉兰在制剂中的含量均匀度不易合格及灌装胶囊过程中易出现装量差异过大问题。本发明的制备方法工艺简单可行，产品质量稳定可控。
Description
技术领域
本方面涉及一种以盐酸司来吉兰为活性成份的口服制剂，属于医药技术领域。
背景技术
盐酸司来吉兰（Selegiline Hydrochloride），其化学名称为：(R)-N-a-二甲基-N-(2-丙炔基)苯乙胺盐酸盐。
其化学结构式如下：
帕金森氏病是常见的中枢神经系统退行性病变，多发于中老年人，65岁以上人群中患病率大约为1%，晚期帕金森氏病长期试用左旋多巴类制剂，常出现疗效减退和长期多巴治疗综合症，包括运动不良，症状波动，剂末现象，开关现象等。盐酸司来吉兰为选择性β型单胺氧化酶抑制剂，他能够选择性不可逆地抑制多巴胺降解为高香草酸，从而增加了多巴胺的蓄积；同时也能减少突触前膜对多巴胺的再摄取，促进了多巴胺的释放，这些都延长了外源性及内源性多巴胺的作用时间，是帕金森病患者临床症状得到改善。
在制剂的制备过程中，如果药物规格含量较小，一般存在药物混合不均匀问题，这样容易造成药品含量均匀度不合格，另外胶囊剂生产过程中由于颗粒流动性不好，容易出现填充重量差异过大的问题。
发明内容
为了解决制剂过程中由于盐酸司来吉兰含量很小易产生与辅料混合不均匀问题和胶囊剂生产过程中由于颗粒流动性不好，容易出现填充重量差异过大的问题。本发明提供一种质量可控盐酸司来吉兰胶囊剂的制备方法。
实现上述目的技术解决方案如下：
一种盐酸司来吉兰制剂，其特征在于按下列重量份的原料组成：
盐酸司来吉兰 5份、微晶纤维素60~100份、羟丙纤维素10~30份，纯化水5~20份。
上述盐酸司来吉兰制剂的制备方法包括下列工艺步骤：
（1）称取上述微晶纤维素、羟丙基纤维素分别过60~120目筛网；
（2）将微晶纤维素与羟丙基纤维素混合均匀，得混合物料；
（3）称取上述盐酸司来吉兰和纯化水，然后将盐酸司来吉兰完全溶于纯化水中，得润湿剂；
（4）将润湿剂加入到混合物料中制备软材；
（5）通过挤出滚圆法制备微丸；
（6）以常规的方法制备胶囊。
本发明的有益技术效果是：将盐酸司来吉兰溶于纯化水中作为润湿剂，能使盐酸司来吉兰与其它辅料易于混合。通过挤出滚圆法制备盐酸司来吉兰微丸，微丸在填入胶囊剂的过程中流动好，装量差异变化小。本发明工艺较简单，特别是产品质量能够很好控制。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明做进一步地的描述。
实施例1
取下列原料：盐酸司来吉兰 5g、微晶纤维素60g、羟丙纤维素30g，纯化水10g。
盐酸司来吉兰胶囊剂的制备方法包括下列工艺步骤：
（1）称取上述微晶纤维素、羟丙基纤维素分别过60~120目筛网；
（2）将微晶纤维素与羟丙基纤维素混合均匀，得混合物料；
（3）称取上述盐酸司来吉兰和纯化水，然后将盐酸司来吉兰完全溶于纯化水中，得润湿剂；
（4）将润湿剂加入到混合物料中制备软材；
（5）通过挤出滚圆法制备微丸；
（6）以常规的方法制备胶囊。制得的胶囊为1000粒，每粒含活性成份盐酸司来吉兰5mg；
（7）检验合格后包装得成品。
实施例2
取下列原料：盐酸司来吉兰 5g、微晶纤维素80g、羟丙纤维素10g，纯化水8g。其余同实施例1。
实施例3
取下列原料：盐酸司来吉兰 5g、微晶纤维素70g、羟丙纤维素20g，纯化水20g。其余同实施例1。
以下通过试验数据进一步说明本发明的优点 ：用本发明实施例 1 的方法制备的盐酸司来吉兰胶囊剂与常规技术制备的盐酸司来吉兰胶囊剂含量均匀度与装量差异比较，结果表明本发明的制备的盐酸司来吉兰胶囊剂比常规技术制备的产品的含量均匀度与装量差异都小。
取两种样品，依法检查胶囊剂含量均匀度与装量差异(中国药典2010年版)， 本发明方法制备的盐酸司来吉兰胶囊剂含量均匀度和装量差异与常规技术制备的盐酸司来吉兰胶囊剂进行对照，结果见表1。
表1 常规技术制备与本发明制备盐酸司来吉兰胶囊剂参数比较
| 参数 | 常规技术制备 | 本发明制备 |
| 含量均匀度（A+1.80S值） | 14.1 | 10.6 |
| 装量差异范围 | ±5.0%其中有一粒超出该范围 | 所测重量都在±3.0%内 |
从表1可以看出，两种方法制备的含量均匀度和装量差异不同，常规制备的盐酸司来吉兰胶囊剂含量均匀度和装量差异都大于本发明制备的盐酸司来吉兰胶囊剂。
Claims (2)
1.一种盐酸司来吉兰胶囊剂，其特征在于，
原料组成为：盐酸司来吉兰5份、微晶纤维素60～100份、羟丙基纤维素10～30份，纯化水5～20份；制备方法包括下列工艺步骤：
(1)称取上述微晶纤维素、羟丙基纤维素分别过60～120目筛网；
(2)将微晶纤维素与羟丙基纤维素混合均匀，得混合物料；
(3)称取上述盐酸司来吉兰和纯化水，然后将盐酸司来吉兰完全溶于纯化水中，得润湿剂；
(4)将润湿剂加入到混合物料中制备软材；
(5)通过挤出滚圆法制备微丸；
(6)以常规的方法制备胶囊；
其中挤出滚圆法采用孔径为500～1300μm的筛网；挤出滚圆法中滚圆机的转速为400～900rpm，挤出滚圆法中滚圆时间为25～300秒。
2.根据权利要求1所述的胶囊剂的制备方法，其特征在于包括下列工艺步骤：
(1)称取上述微晶纤维素、羟丙基纤维素分别过60～120目筛网；
(2)将微晶纤维素与羟丙基纤维素混合均匀，得混合物料；
(3)称取上述盐酸司来吉兰和纯化水，然后将盐酸司来吉兰完全溶于纯化水中，得润湿剂；
(4)将润湿剂加入到混合物料中制备软材；
(5)通过挤出滚圆法制备微丸；
(6)以常规的方法制备胶囊；
其中挤出滚圆法采用孔径为500～1300μm的筛网；挤出滚圆法中滚圆机的转速为400～900rpm，挤出滚圆法中滚圆时间为25～300秒。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310065036.3A CN104013595B (zh) | 2013-03-01 | 2013-03-01 | 一种盐酸司来吉兰制剂及其制备工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310065036.3A CN104013595B (zh) | 2013-03-01 | 2013-03-01 | 一种盐酸司来吉兰制剂及其制备工艺 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104013595A CN104013595A (zh) | 2014-09-03 |
| CN104013595B true CN104013595B (zh) | 2016-08-24 |
Family
ID=51430782
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310065036.3A Active CN104013595B (zh) | 2013-03-01 | 2013-03-01 | 一种盐酸司来吉兰制剂及其制备工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104013595B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104622826B (zh) * | 2015-03-02 | 2018-08-10 | 上海普康药业有限公司 | 一种枸橼酸莫沙必利片剂及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2280604A (en) * | 1993-07-02 | 1995-02-08 | Resource Medical Limited | Tablet formulation of betahistine and selegiline |
| US5817336A (en) * | 1993-04-02 | 1998-10-06 | Orion-Yhtyma Oy | Composition containing selegiline |
-
2013
- 2013-03-01 CN CN201310065036.3A patent/CN104013595B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5817336A (en) * | 1993-04-02 | 1998-10-06 | Orion-Yhtyma Oy | Composition containing selegiline |
| GB2280604A (en) * | 1993-07-02 | 1995-02-08 | Resource Medical Limited | Tablet formulation of betahistine and selegiline |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104013595A (zh) | 2014-09-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104736144B (zh) | 外排抑制剂组合物和使用此组合物治疗的方法 | |
| CN104703584A (zh) | 可吸入药物组合物 | |
| US11007201B2 (en) | Corticotropin releasing factor receptor antagonists | |
| JP7285222B2 (ja) | 副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体拮抗薬 | |
| JP2012517987A5 (ja) | 吸入用の医薬組成物のｆｐｄ特性を設定する方法 | |
| JP2014534196A5 (zh) | ||
| TW200820992A (en) | Nanoparticulate formulations of modafinil | |
| EP0146363B1 (en) | Synergistic pharmaceutical compositions, their production and use | |
| TW201726113A (zh) | 易服用性固態製劑用粒子組成物及含有該粒子組成物之易服用性固態製劑 | |
| CN104013595B (zh) | 一种盐酸司来吉兰制剂及其制备工艺 | |
| CN104510717B (zh) | 奥氮平口崩片及其制备方法 | |
| HUE031442T2 (en) | Use of Clidinium to improve sleep quality in respiratory patients | |
| Huang et al. | Metoprolol tartrate sustained-release binary matrix microspheres for oral administration produced by novel ultra-fine particle processing system | |
| CN104622854A (zh) | 含有盐酸氨溴索和硫酸沙丁胺醇的片剂 | |
| CN103251567A (zh) | 一种阿戈美拉汀片剂及其制备方法 | |
| CN106214646B (zh) | 一种水飞蓟宾葡甲胺制剂 | |
| CN105395512B (zh) | 一种盐酸环苯扎林控释片 | |
| JP6055076B2 (ja) | シネフリン及びトピラマートを含む組み合わせ製品 | |
| WO2016051424A4 (en) | A formulation useful for delivery of neuro protecting agent | |
| CN106692116A (zh) | 一种含异佛司可林的胶囊型吸入粉雾剂 | |
| CN105641706A (zh) | 一种米拉贝隆药物组合物及其制备方法 | |
| CN105796498A (zh) | 一种粉末包衣叶酸及其制备方法 | |
| CN104887635B (zh) | 一种盐酸西替利嗪片及其制备工艺 | |
| CN109419780A (zh) | 一种盐酸索他洛尔片剂及其制备方法 | |
| JP2006528628A (ja) | ヒーブ（ウマの呼吸器障害、ｈｅａｖｅｓ）の治療 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Hydrochloric acid selegiline preparation and preparation process thereof Effective date of registration: 20190328 Granted publication date: 20160824 Pledgee: Hefei high tech Company limited by guarantee Pledgor: Anhui Biochem Bio-Pharmaceutical Co., Ltd. Registration number: 2019340000162 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20200722 Granted publication date: 20160824 Pledgee: Hefei high tech Company limited by guarantee Pledgor: Anhui Biochem Bio-Pharmaceutical Co.,Ltd. Registration number: 2019340000162 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A preparation of selegiline hydrochloride and its preparation technology Effective date of registration: 20201222 Granted publication date: 20160824 Pledgee: China Construction Bank Taihe sub branch Pledgor: Anhui Biochem Bio-Pharmaceutical Co.,Ltd. Registration number: Y2020340000064 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20211227 Granted publication date: 20160824 Pledgee: China Construction Bank Taihe sub branch Pledgor: Anhui Biochem Bio-Pharmaceutical Co.,Ltd. Registration number: Y2020340000064 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Selegilan hydrochloride preparation and its preparation process Effective date of registration: 20211230 Granted publication date: 20160824 Pledgee: China Construction Bank Taihe sub branch Pledgor: Anhui Biochem Bio-Pharmaceutical Co.,Ltd. Registration number: Y2021340000043 |