CN103997903A

CN103997903A - 用于改善胃肠菌群的组合物和方法

Info

Publication number: CN103997903A
Application number: CN201180076040.9A
Authority: CN
Inventors: D.朱厄尔; L.J.蒙特龙戈; S.马丁内斯; L.梅伦德斯
Original assignee: Hills Pet Nutrition Inc
Current assignee: Hills Pet Nutrition Inc
Priority date: 2011-12-29
Filing date: 2011-12-29
Publication date: 2014-08-20
Also published as: JP2015507629A; WO2013101019A1; AU2011385194B2; RU2585851C2; CA2861756C; EP2797426A1; US20140328896A1; BR112014016251A8; AU2011385194A1; BR112014016251A2; RU2014131282A; CA2861756A1; JP6267129B2

Abstract

本发明提供通过给予胃肠健康维持或改善量的包含有效量的乳酸的组合物以用于增强有需要的动物的胃肠健康的方法和组合物。所给予的组合物还可包含一种或多种益生元、益生菌、合生素、抗细菌剂或止泻剂。

Description

用于改善胃肠菌群的组合物和方法

发明领域

本发明涉及用于改善有需要的动物的胃肠道的细菌菌群的组合物和方法。所公开的方法还涉及增强和改善患有因胃肠健康差引起的、与胃肠健康差有关或特征在于胃肠健康差的病况的动物的胃肠健康。所公开的方法包括给予包含有效量的乳酸的组合物。还公开了可用于所述方法的包含乳酸的组合物。

发明背景

胃肠健康差是普遍的，与影响动物(特别是哺乳动物)整体健康和良好状态(well-being)的许多病况有关，造成、加重和引起影响动物整体健康和良好状态的许多病况。与胃肠健康差有关的病况可能相当严重，并且需要医学关注。它们包括例如克罗恩病(Crohn's disease)和肠易激病(irritable bowel disease)以及其它类似的慢性病。不太严重并且基本上是自限性的与胃肠健康差有关的其它病况包括例如食源性病毒和肠流感，常常导致腹泻、粪便质量差或胃肠健康差的其它症状。胃肠健康差由多种原因造成。例如，肠细菌生长过度(IBO)发生在人和伴侣动物(例如狗、猫和马)中。IBO可能由运动不足、食物滞留或胃酸度降低引起。此外，动物必须有效且适当地消化食物，并且吸收这些膳食营养以保持健康。然而，胃肠健康差可妨碍食物的正常消化，并不利地影响动物的健康和良好状态。

许多胃肠病症伴发腹泻，一种稀的水样便，这对于动物及其看护人来说可能极不愉快。此外，某些食物趋于引起或加重腹泻。例如，美国专利号6,280,779公开了腹泻可能是食用“肉汁块(chunks and gravy)”饮食的宠物的重要问题。类似地，粪便质量差通常表明较轻微形式的胃肠健康差，不会导致腹泻。

维持和改善胃肠健康的现有方法常常包括更改饮食、给予被认为影响胃肠健康的各种食物成分或给予被认为可用于维持或改善胃肠健康的各种药物。这些方法虽然有用，但没有解决问题。因此，需要维持和改善，更特别是增强动物的胃肠健康的新方法和组合物。

发明简述

本发明部分基于这样的发现，即给予包含乳酸的组合物可增强有需要的哺乳动物的胃肠健康。在本发明的这个实施方案的一个方面，所述方法包括将包含有效量的乳酸的组合物给予需要增强胃肠健康的动物。

在本文公开的方法的一个实施方案中，将包含乳酸的组合物给予诊断为患有或诊断为易患与胃肠健康差有关的病况的动物。在这个实施方案的具体方面，所述病况包括腹泻、肠易激病、营养吸收障碍或其两种或更多种的组合。

在某些实施方案中，需要增强胃肠健康的动物是伴侣动物，例如所述动物是是犬科动物或猫科动物。

在所公开发明的其它实施方案中，所给予的组合物还包含选自以下的一种或多种成分：益生菌(probiotics)、益生元(prebiotics)、合生素(synbiotics)、微生物外泌多糖及其组合。

在所公开方法的另一个实施方案中，所给予的组合物是营养完全的宠物食物组合物。在该实施方案的一个具体方面，宠物食物组合物是干的宠物食物组合物。在该实施方案的另一个方面，干的宠物食物组合物包含含有涂层的成分或颗粒基质，其中所述涂层包含乳酸。

在所公开方法的另一个实施方案中，所给予的组合物是营养完全的宠物食物组合物。在该实施方案的一个具体方面，宠物食物组合物是湿的宠物食物组合物。

在另一个实施方案中，所给予的组合物是食物补充剂。在其它实施方案中，包含乳酸的组合物以零食(treat)、点心(snack)或至少部分可食用的咀嚼物或玩具的形式制备。

在本文公开的方法的另一个方面，所给予的包含乳酸的组合物通过降低至少一个属或种的有害细菌的胃肠水平来增强有需要的哺乳动物的胃肠健康。在该实施方案的一个方面，降低肠球菌属(Enterococcus)细菌的有害胃肠水平。在该实施方案的另一个方面，降低脱硫弧菌属(Desulfovibrio)细菌的有害胃肠水平。在该实施方案的另一个方面，降低螺杆菌属(Helicobacter)细菌的有害胃肠水平。在该实施方案的又一个方面，降低一种或多种下列细菌菌种的有害胃肠水平：鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)、艰难梭菌(Clostridium difficile)、副溶血弧菌(Vibrio parahaemolyticus)、霍乱弧菌(Vibrio cholerae)、蜡样芽胞杆菌(Bacillus cereus)、单核细胞增生李斯特氏菌(Listeria monocytogenes)、小肠结肠炎耶尔森氏菌(Yersinia enterocolitica)、空肠弯曲杆菌(Campylobacter jejuni)、志贺氏菌属(Shigella spp.)和致肠病的大肠杆菌(Escherichia coli)。在该实施方案的一个具体方面，降低产气荚膜梭菌的有害胃肠水平。

在又一个实施方案中，本公开内容提供用于增强有需要的动物的胃肠健康的方法，所述方法包括将包含有效量的乳酸的组合物给予该动物，并给予至少一种抗细菌剂。该抗细菌剂可为例如抗生素，其在给予包含乳酸的组合物之前、之时或大致同时给予。在该实施方案的一个方面，抗生素与包含乳酸的组合物组合。在这个实施方案的具体方面，抗生素选自链霉素、氨苄西林、环丙沙星、头孢菌素、克林霉素、新霉素、甲硝唑、替考拉宁、teicoplatin、红霉素、多西环素、四环素、力百汀、头孢氨苄、青霉素、卡那霉素、利福霉素、利福昔明、甲硝唑、timidazole、复方新诺明、头孢孟多、酮康唑、拉氧头孢、头孢哌酮、阿莫西林、头孢甲肟、呋喃唑酮、万古霉素及其组合。

在又一个实施方案中，本公开内容提供用于增强有需要的动物的胃肠健康的方法，所述方法包括将包含有效量的乳酸的组合物给予该动物，以及给予至少一种另外的止泻剂。所述止泻剂可在给予包含乳酸的组合物之前、之时或大致同时给予。在该实施方案的一个方面，止泻剂与包含乳酸的组合物组合。在该实施方案的具体方面，止泻剂选自洛哌丁胺、地芬诺酯、胰脂肪酶、阿片酊、薄荷、姜及其组合。

本公开内容还提供组合物，包括但不限于可按照本文所述方法给予的宠物食物组合物，用于增强有需要的动物的胃肠健康。所述组合物包含有效量的乳酸，并且在某些实施方案中，还包含有效量的一种或多种选自以下的作用剂：止泻剂、抗微生物剂例如抗生素和纤维。在某些实施方案中，本公开内容的宠物食物组合物可以是营养完全的宠物食物组合物。

本公开内容还提供按照本文所述方法给予的组合物，用于增强有需要的动物的胃肠健康，所述组合物以营养补充剂、零食或点心的形式制备。在该实施方案的其它方面，组合物被制成是至少部分可被动物食用的咀嚼物或玩具。

从下文提供的详细描述来看，本发明的实用性的其它方面将是显而易见的。应了解，详细说明和具体的实施例虽然表明本发明的优选实施方案，但是只用于说明目的，无意限制本发明的范围。

发明详述

优选实施方案的下列描述在性质上只是示例性的，绝无意限制本发明、其应用或用途。

定居在胃肠道中的细菌群体包括有益和有害的细菌类型或菌种。在特定环境下肠菌群的特定成员对动物的健康是有益、有害还是无关紧要可取决于多种因素，但出于本发明的目的，细菌的某些类型或菌种可被视为是有益的，其它则被视为有害的。肠菌群的有益成员的实例包括双歧杆菌(双歧杆菌属(Bifidobacterium)的菌种)和乳酸细菌，更具体地说为乳杆菌属(Lactobacillus)的菌种。有害细菌包括致病细菌。肠菌群的有害成员的实例包括梭菌属(Clostridium spp.)、脱硫弧菌属(Desulfovibrio spp.) (包括而不限于脱硫脱硫弧菌(D. desulfuricans)、肠道脱硫弧菌(D. intestinalis)和普通脱硫弧菌(D. vulgaris))、螺杆菌属(Helicobacter spp.) (包括而不限于毕氏螺杆菌(H. bizzozeronii)、猫螺杆菌(H. felis)、H. heilmannii、幽门螺杆菌(H. pylori)和扎氏螺杆菌(H. salomonis))和大肠杆菌的致病形式。

胃肠健康通常取决于有益和有害细菌保持适当平衡。有害细菌群增加和/或有益细菌群减少可能与胃肠健康下降有关。相反地，有益细菌群增加和/或有害细菌群减少可能与胃肠健康改善有关，例如患有胃肠病症(例如肠易激病(IBD))的动物恢复健康或缓解或者防止有所述病症风险的动物的疾病发作。用于本文的短语“与……有关”和“其特征为”不一定是指因果关系，因此有益和有害细菌的平衡可能牵涉发病机制或可能只是胃肠病症的症状。

肠菌群中的细菌群体可通过本领域已知的任何方法估算。例如，粪便样品可采用传统平板接种方法培养，或说明性地通过荧光原位杂交(FISH)技术。

本文所用术语“动物”是指易患或患有胃肠健康差的任何动物。如果动物显示表明动物可能发生病况或疾病的症状或采用动物护理领域普通技术人员已知的医学标准、试验和测定法将动物诊断为可能发生病况或疾病，则动物“易患”疾病或病况。如果动物显示表明动物已发生病况或疾病的症状或如果动物已被诊断为患有疾病或病况，则动物“患有”疾病或病况。

因此例如受试动物，即需要按照本发明的方法增强胃肠健康的动物可以是“患有IBD或有患IBD的风险”的动物。患有IBD的动物是其中被专业地诊断出公认为IBD形式的各种炎性胃肠疾病和病症的任一种的动物或显示与该诊断一致的症状的动物。所述疾病和病症包括而不限于肠易激病(IBD)、溃疡性结肠炎和克罗恩病。患有慢性IBD但在应用所述方法时处于缓解期的动物在本文被视为“患有IBD”的动物。有患IBD风险的动物是没有IBD史或显示IBD症状但具有一个或多个表明易发生IBD的风险因素的动物。所述风险因素可包括遗传因素(例如IBD家族史)和生理因素(例如一种或多种促炎生物标志物水平升高和/或一种或多种抗炎生物标志物水平降低)。

“大致同时”一般意指组合物、组合物组分、止泻药、抗微生物剂和食物组合物彼此在同一时间或在约72小时内给予。

术语“单独包装”意指药盒组分物理地关联在一个或多个容器中或与一个或多个容器关联，并被视为用于制造、分配、销售或使用的单位。容器包括但不限于袋、盒、瓶、收缩膜包装(shrink wrap package)、装钉或以其它方式固定的组分或其组合。单独包装可以是物理关联的各个食物组合物的容器，使得它们被视为用于制造、分配、销售或使用的单位。

术语“虚拟包装”意指通过一种或多种实际或虚拟药盒组分上指导使用者如何在例如装有一种组分的袋中获得其它组分的用法说明，以及指导使用者访问网站、接触记录信息、观看可视信息或联系看护人或指导者而获得有关如何使用药盒的操作指南的用法说明而关联的药盒组分。

术语“止泻药”意指可用于预防或治疗腹泻的任何化合物、组合物或药物。

如本文所用，“治疗”患有疾病、病症或病况的动物的方法意在包括预防、治愈、逆转、减轻、缓解、改善、最小化、抑制或停止疾病、病症或病况的有害作用的方法。

一方面，本发明提供用于增强有需要的动物的胃肠健康的组合物和方法。需要这种增强作用的动物是患有或诊断为易患与胃肠健康差有关的病况的动物。所述方法包括将胃肠健康增强量的包含有效量的乳酸的组合物给予易患或患有胃肠健康差的动物。在一个非限制性的说明性实施方案中，所述方法包括通过治疗腹泻来增强胃肠健康。在另一个实施方案中，所述方法包括通过改善粪便质量来增强胃肠健康。在再一个实施方案中，所述方法包括通过改善胃肠道中的营养吸收来增强胃肠健康。在另一个实施方案中，所述方法包括通过治疗IBD或减轻与IBD有关的症状来增强胃肠健康。

本公开内容的方法和组合物可用于易患或患有胃肠健康差的各种人和非人动物，包括动物的禽类、牛类、犬类、马类、猫类、山羊、鼠类、羊类和猪类。在某些实施方案中，动物是伴侣动物，例如犬科动物或猫科动物，特别是狗或猫。

在一个具体的实施方案中，本发明的方法包括给予包含有效量的乳酸的组合物与选自以下的至少一种胃肠健康改善剂：益生菌、益生元、合生素和止泻药。在该实施方案的某些方面，所述改善剂在给予包含有效量的乳酸的组合物之前、之时或大致同时给予。在该实施方案的一个方面，所述改善剂在给予有需要的动物之前与包含有效量的乳酸的组合物配制在一起。

可用于本发明的益生菌是活的微生物，当食入时在特定医学病况的预防和治疗中具有有益作用。益生菌被认为通过称为定居抗力(colonization resistance)的现象而发挥生物作用。益生菌促进固有厌氧菌群借此限制消化道中潜在有害(大部分为需氧)细菌的浓度的过程。其它作用方式，例如供应酶或影响胃肠道中的酶活性，也可说明归因于益生菌的某些其它功能。

益生元是不易消化的食物成分，通过选择性地刺激结肠中细菌的生长和/或活性而有益地影响宿主健康。益生元果寡糖(FOS)天然存在于许多食物中，例如小麦、洋葱、香蕉、蜂蜜、大蒜和韭葱。FOS还可从菊苣根中分离或自蔗糖经酶法合成。结肠中的FOS发酵引起许多生理作用，包括增加结肠中双歧杆菌的数量，增加钙吸收，增加粪便重量，缩短胃肠通过时间，并可能降低血脂水平。增加双歧杆菌被认为通过产生抑制潜在病原体的化合物，通过降低血氨水平，以及通过产生维生素和消化酶，而有益于人类健康。

在某些实施方案中，所给予的组合物包含益生菌和益生元两者。当该组合提供是协同作用的净的健康益处时，即当益生元显示增加益生菌的群体和/或功能时，该组合被称为合生素。可用于本发明方法的合生素的实例包括但不限于(i)双歧杆菌和果寡糖(FOS)，(ii)鼠李糖乳杆菌GG (Lactobacillus rhamnosus GG)和菊糖，和(iii)双歧杆菌或乳杆菌(lactobacilli)与FOS或菊糖或半乳寡聚糖。

益生菌细菌(例如乳杆菌或双歧杆菌)被认为通过改善肠道微生物平衡，由此引起抗体产生和白细胞吞噬(吞食或杀死)活性提高而积极影响免疫应答。乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)可为增加老年人细胞免疫某些方面的有效的益生菌膳食补充剂。益生菌增强全身细胞免疫应答，并且可用作膳食补充剂以增强其它方面健康的成年人的天然免疫。益生菌包括许多细菌类型，但通常选自4个细菌属：嗜酸乳杆菌(Lactobacilllus acidophilus)、双歧杆菌、乳球菌属(Lactococcus)和片球菌属(Pediococcus)。由技术人员根据益生菌和益生元的类型和性质及动物的类型和性质，例如年龄、体重、一般健康、性别、微生物耗减程度、有害细菌的存在情况和动物的饮食，来决定待给予动物的益生菌和益生元的量。一般而言，以每天约10亿-约200亿菌落形成单位(CFU)的量将益生菌给予动物用于肠道微生物菌群的健康维持、优选每天约50亿-约100亿活细菌。一般而言，以足以积极刺激肠内健康微生物菌群并引起这些“好”细菌繁殖的量给予益生元。通常量为每份约1克-约10克，或推荐的动物每日膳食纤维的约5%-约40%。可通过任何合适的方法将益生菌和益生元配成组合物的部分。一般将各种作用剂与组合物混合或例如通过喷洒施于组合物的表面。当作用剂是药盒的部分时，作用剂可与其它材料混合或装入其自身的包装内。

本公开内容还涉及所述治疗方法以及给予需要治疗的动物的组合物本身。

本公开内容还提供包含有效量的乳酸的组合物，其中组合物是营养完全的宠物食物组合物。营养完全的宠物食物组合物是满足待给予组合物的动物的营养需要的组合物，例如在Association of American Feed Control Officials，Inc.，正式刊本，第159-162页(2011)所阐述的例如由AAFCO规定的营养要求。

在一个实施方案中，本公开内容的方法涉及增强有需要的动物的胃肠健康，其包括给动物饲喂包含有效量的乳酸的组合物。在该实施方案的具体方面，组合物包含约0.01%-约10%乳酸。在该实施方案的其它方面，组合物包含约0.02%-约8%乳酸、约0.05%-约6.0%乳酸、约0.1%-约5.0%乳酸、约0.25%-约4.0%乳酸、约0.25%-约3.0%乳酸、约0.25%-约2.0%乳酸、约0.25%-约2.0%乳酸或约0.25%-约1.0%乳酸。

本发明的方法预期将包含乳酸的各种组合物的任一种给予动物。预期适宜被伴侣动物食入的组合物包括例如食物、补充剂、零食、点心和玩具(通常为可咀嚼的和可消耗的玩具或至少部分可消耗的或部分可食用的玩具)。

又一方面，本发明提供适于按照本公开方法将包含有效量的乳酸的组合物给予有需要的动物的药盒。药盒在单独包装的独立容器或虚拟包装的独立容器中包括作为适于药盒组分的至少一种包含有效量的乳酸、以下之一的组合物：(1)适于被动物消耗的一种或多种成分，(2)一种或多种微生物外泌多糖，(3)选自益生菌、益生元和合生素的一种或多种胃肠道改善剂，(4)一种或多种止泻药，(5)一种或多种抗生素，(6)操作指南，指导如何将含乳酸的组合物和其它药盒组分混合以增强特别是有需要的动物的胃肠健康，以产生例如可用于预防或治疗腹泻或用于改善粪便质量的组合物，和(7)操作指南，指导如何使用包含有效量的乳酸的组合物和本发明其它组分，以特别用于动物利益。当药盒包括虚拟包装时，药盒限于虚假环境下的操作指南以及一种或多种实体药盒组分。药盒装有包含有效量的乳酸的组合物和量足以增强有需要的动物的胃肠健康的其它组分。通常，恰在动物消耗前，将包含有效量的乳酸的组合物与其它合适的药盒组分混合。在一个实施方案中，药盒包括装有一种或多种包含有效量的乳酸的组合物的包装和用于动物消耗的食物的容器。药盒可包括其它制品(item)，例如将包含有效量的乳酸的组合物和各成分混合的装置，或用于装混合物的装置，例如食物碗。在另一个实施方案中，将包含有效量的乳酸的组合物与增进动物良好健康的其它营养补充剂(例如维生素和矿物质)混合。

另一方面，本发明提供用于传送有关以下一个或多个方面的信息或以下一个或多个方面的用法说明的手段(means)：(1)使用包含有效量的乳酸的组合物以增强有需要的动物的胃肠健康，(2)使用包含有效量的乳酸的组合物以改善有需要的动物的粪便质量，(3)将包含有效量的乳酸的组合物与本发明的其它组分混合，(4)将单独或与本发明的其它要素组合的包含有效量的乳酸的组合物给予动物，和(5)使用本发明的药盒用以增强有需要的动物的胃肠健康，例如用以改善粪便质量，所述手段包括含所述信息或用法说明的文件、数字存储介质、光存储介质、音频陈述或视频显示。在某些实施方案中，传送手段包括含所述信息或用法说明的文件、数字存储介质、光存储介质、音频陈述或视频显示。优选传送手段是含所述信息或用法说明的所示网站或宣传册、产品标签、包装说明书、广告或可视显示。有用的信息包括以下的一种或多种：(1)混合并给予包含有效量的乳酸的组合物和/或其它组分的方法和技术，和(2)有关动物或其看护人使用的联系信息，如果他们对有关本发明及其应用有问题。有用的操作指南包括混合用量及给药量和给药频率。传送手段可用于指导有关利用本发明的益处，并传送经批准的方法用于将本发明给予动物。

在一个实施方案中，可将包含乳酸的组合物喂给动物作为其食物摄取的组分。动物的食物摄取可满足其日常营养需要，技术人员可根据动物的种类、年龄、性别、体重和其它因素确定。

在具体的实施方案中，本公开内容的方法涉及增强有需要的动物的胃肠健康，包括将包含约0.01%-约10%乳酸的组合物喂给动物。在该实施方案的其它方面，组合物包含约0.02%-约8%乳酸、约0.05%-约6.0%乳酸、约0.1%-约5.0%乳酸、约0.25%-约4.0%乳酸、约0.25%-约3.0%乳酸、约0.25%-约2.0%乳酸、约0.25%-约2.0%乳酸或约0.25%-约1.0%乳酸。这类实施方案的一方面，伴侣动物宠物食物组合物包含蛋白质、碳水化合物、脂肪和纤维的合适来源。

在该实施方案的一个具体方面，本公开内容的方法包括饲喂本公开内容的组合物，所述组合物是包含约10%-约50%、约15%-约40%和约20%-约30%蛋白质的伴侣动物宠物食物组合物。在一个具体方面，本公开内容的方法包括饲喂本公开内容的组合物，所述组合物是包含约22%蛋白质的伴侣动物宠物食物组合物。

在该实施方案的一个具体方面，本公开内容的方法包括饲喂本公开内容的组合物，所述组合物是包含约30%-约70%、约35%-约65%和约40%-约60%碳水化合物的伴侣动物宠物食物组合物。在一个具体方面，本公开内容的方法包括饲喂本公开内容的组合物，所述组合物是包含约50%碳水化合物的伴侣动物宠物食物组合物。

在该实施方案的又一个方面，本公开内容的方法包括饲喂本公开内容的组合物，所述组合物是包含约4%-约20%、约5%-约16%和约6%-约14%脂肪的伴侣动物宠物食物组合物。在一个具体方面，本公开内容的方法包括饲喂本公开内容的组合物，所述组合物是包含约8%脂肪的伴侣动物宠物食物组合物。

在该实施方案的另一个方面，本公开内容的方法包括饲喂本公开内容的组合物，所述组合物是包含约4%-约20%、约6%-约18%、约8%-约16%粗纤维和约10%-约14%粗纤维的伴侣动物宠物食物组合物。在一个具体方面，本公开内容的方法包括饲喂本公开内容的组合物，所述组合物是包含约12%粗纤维的伴侣动物宠物食物组合物。

在该实施方案的另一个具体方面，本公开内容的方法包括饲喂本公开内容的组合物，所述组合物是包含约22%蛋白质、约50%碳水化合物、约8%脂肪、约12%粗纤维和约0.01%-约10%乳酸的伴侣动物宠物食物组合物。

上文公开的宠物食物组合物特别适于喂给需要增强其胃肠健康的犬科动物。在其它实施方案中，特别适用于所公开的治疗猫科伴侣动物的方法的宠物食物组合物一般比上述水平具有某一更高水平的蛋白质但较低水平的碳水化合物和纤维。

因此，在另一个实施方案中，本公开内容的方法涉及增强有需要的猫科动物的胃肠健康，包括给猫科动物饲喂包含约0.01%-约10%乳酸的组合物。在该实施方案的其它方面，组合物包含约0.02%-约8%乳酸、约0.05%-约6.0%乳酸、约0.1%-约5.0%乳酸、约0.25%-约4.0%乳酸、约0.25%-约3.0%乳酸、约0.25%-约2.0%乳酸、约0.25%-约2.0%乳酸或约0.25%-约1.0%乳酸。在这类实施方案的一方面，伴侣动物宠物食物组合物包含蛋白质、碳水化合物、脂肪和纤维的合适来源。

在该实施方案的一个具体方面，本公开内容的方法包括饲喂本公开内容的组合物，所述组合物是包含约20%-约45%、约25%-约40%和约30%-约35%蛋白质的伴侣动物宠物食物组合物。在一个具体方面，本公开内容的方法包括饲喂本公开内容的组合物，所述组合物是包含约33%蛋白质的伴侣动物宠物食物组合物。

在该实施方案的一个具体方面，本公开内容的方法包括饲喂本公开内容的组合物，所述组合物是包含约15%-约45%、约20%-约40%和约25%-约35%碳水化合物的伴侣动物宠物食物组合物。在一个具体方面，本公开内容的方法包括饲喂本公开内容的组合物，所述组合物是包含约33%碳水化合物的伴侣动物宠物食物组合物。

在该实施方案的又一个方面，本公开内容的方法包括饲喂本公开内容的组合物，所述组合物是包含约5%-约35%、约10%-约30%和约15%-约25%脂肪的伴侣动物宠物食物组合物。在一个具体方面，本公开内容的方法包括饲喂本公开内容的组合物，所述组合物是包含约19%脂肪的伴侣动物宠物食物组合物。

在该实施方案的另一个方面，本公开内容的方法包括饲喂本公开内容的组合物，所述组合物是包含约1%-约15%、约2%-约12%和约3%-约10%粗纤维的伴侣动物宠物食物组合物。在一个具体方面，本公开内容的方法包括饲喂本公开内容的组合物，所述组合物是包含约3%粗纤维的伴侣动物宠物食物组合物。

在该实施方案的一个具体方面，本公开内容的方法包括饲喂本公开内容的组合物，所述组合物是包含约33%蛋白质、约33%碳水化合物、约19%脂肪、约3%粗纤维和约0.01%-约10%乳酸的伴侣动物宠物食物组合物。

又一方面，本公开内容的方法包括给予包含有效量的乳酸的组合物，其中组合物还包含至少一种微生物外泌多糖。可用于本文所述组合物和方法的微生物外泌多糖包括能够预防或治疗腹泻的微生物外泌多糖。用于本发明的合适的微生物外泌多糖的实例一般包括自选自以下细菌合成的微生物外泌多糖：少动鞘氨醇单胞菌(Sphingomonas paucimobilis)、土壤杆菌生物变型(Agrobacterium biovar)、野油菜黄单胞菌(Xanthomonas campestris)、产碱菌属(Alcaligenes)菌种、出芽短梗霉(Aureobasidium pullulans)、木糖醋杆菌(Acetobacter xylinum)、齐整小核菌(Sclerotium rolfsii)、裂褶菌(Schizophyllum commune)、酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)和Sclerotium glucanicum。在一些实施方案中，微生物外泌多糖选自鼠李聚糖(rhamsan)、凝乳聚糖、黄原胶、小核菌聚糖、PS-10树胶、PS-21树胶、PS-53树胶、来自产碱菌属菌种的多糖、PS-7树胶、吉兰糖胶、凝乳聚糖、细菌藻酸盐、葡聚糖、普鲁兰多糖(pullulan)、面包酵母聚糖、细菌纤维素、含6-脱氧-己糖的多糖及其组合。

在一个具体的实施方案中，微生物外泌多糖包含吉兰糖胶。吉兰糖胶是一种由少动鞘氨醇单胞菌(elodea) (ATCC31461)发酵产生的线性多糖。该胶的工业制备可通过将少动鞘氨醇单胞菌接种到含有葡萄糖、葡糖醛酸和鼠李糖的发酵培养基中进行，以形成比率为2:1:1的四糖重复单元。在其天然形式中，吉兰糖胶每重复单元被1.5个酰基、乙酰基和甘油酸基高度酰化。可在数目和类型上对酰基进行修饰，只要吉兰糖胶的基本止泻活性不显著降低。这些不同的形式可以不同的商业名称包括Gelrite^®、K9A50和包括但不限于Kelcogel LT^®、Kelcogel F和Kelcogel LT100^®的其它Kelco吉兰糖胶获自CP Kelco。整个说明书所用的“吉兰糖”是指天然树胶或酰基修饰的树胶，只要保持止泻功能。

微生物外泌多糖一般以约0.05-约2 g/kg体重/天的量给予。

在另一个说明性实例中，用于犬科伴侣动物的营养完全的伴侣动物宠物食物组合物尤其还可包含维生素、矿物质和其它添加剂。在该实施方案的一个方面，该宠物食物组合物包含约0.01%-约10%乳酸。在该实施方案的其它方面，组合物包含约0.02%-约8%乳酸、约0.05%-约6.0%乳酸、约0.1%-约5.0%乳酸、约0.25%-约4.0%乳酸、约0.25%-约3.0%乳酸、约0.25%-约2.0%乳酸、约0.25%-约2.0%乳酸或约0.25%-约1.0%乳酸，并且还可包含整粒玉米(whole grain corn)、大豆加工厂副产物、鸡肉副产品粉、纤维素粉、玉米面筋粉、大豆粉、鸡肝调料、大豆油、亚麻子、焦糖着色剂、加碘盐、L-赖氨酸、氯化胆碱、氯化钾、维生素E补充剂、维生素(L-抗坏血酸基-2-多磷酸酯(维生素C来源)、维生素E补充剂、烟酸、硝酸硫胺、维生素A补充剂、泛酸钙、生物素、维生素B₁₂补充剂、盐酸吡哆醇、核黄素、叶酸、维生素D₃补充剂)、矿物质(硫酸亚铁、氧化锌、硫酸铜、一氧化锰、碘酸钙、亚硒酸钠)、牛磺酸、L-肉碱、用混合的生育酚和柠檬酸保存、磷酸、β-胡萝卜素和迷迭香提取物。

在另一个说明性实例中，用于猫科伴侣动物的营养完全的伴侣动物宠物食物组合物尤其还可包含维生素、矿物质和其它添加剂。在该实施方案的一个方面，该宠物食物组合物包含有效量的乳酸并且还可包含酿酒大米、玉米面筋粉、鸡肉副产品粉、纤维素粉、整粒玉米、鸡肝调料、动物脂肪(用混合的生育酚和柠檬酸保存)、大豆加工厂副产物、硫酸钙、氯化胆碱、氯化钾、加碘盐、牛磺酸、DL-甲硫氨酸、维生素E补充剂、维生素(L-抗坏血酸基-2-多磷酸酯(维生素C来源)、维生素E补充剂、烟酸、硝酸硫胺、维生素A补充剂、泛酸钙、核黄素、生物素、维生素B₁₂补充剂、盐酸吡哆醇、叶酸、维生素D₃补充剂)、矿物质(硫酸亚铁、氧化锌、硫酸铜、一氧化锰、碘酸钙、亚硒酸钠)、L-肉碱、用混合的生育酚和柠檬酸保存、磷酸、β-胡萝卜素和迷迭香提取物。

在另一个实施方案中，本公开内容的方法包括饲喂本公开内容的组合物，所述组合物是上述伴侣动物宠物食物组合物，并且还包含抗氧化剂。具体地说，所述组合物包含促口腔健康有效总量的至少一种抗氧化剂。在某些方面，抗氧化剂选自维生素C、维生素E、维生素A、硫辛酸、虾青素、β-胡萝卜素、L-肉碱、辅酶Q10、谷胱甘肽、番茄红素、黄体素、N-乙酰基半胱氨酸、大豆异黄酮、S-腺苷甲硫氨酸、牛磺酸、生育三烯酚、菠菜、番茄、柑桔类水果、葡萄、胡萝卜、花椰菜、绿茶、银杏、玉米面筋粉、米糠、藻类、姜黄色素、海产油、水果、蔬菜、酵母、类葫萝卜素、黄酮类、多酚及其混合物。

在某些实施方案中，包含抗氧化剂的组合物可包含维生素E、维生素C或维生素E和维生素C两者。在该实施方案的一个方面，组合物的维生素E含量可为至少约100 ppm，说明性地为约100-约5000 ppm、约250-约2500 ppm或约500-约1500 ppm。在该实施方案的另一个方面，组合物的维生素C含量可为至少约10 ppm，说明性地为约10 ppm-约10,000 ppm或约20-约2000 ppm或约25-约500 ppm。

在某些实施方案中，本发明的组合物被配制成伴侣动物宠物食物组合物。在该实施方案的一个方面，宠物食物组合物是营养完全的宠物食物组合物。

在具体的实施方案中，宠物食物组合物，特别是本公开内容的营养完全的宠物食物组合物可采用常规方法制备成干的形式。在一个预期的实施方案中，干的成分，包括例如动物蛋白质源、植物蛋白质源、谷物等，被研磨并混合在一起。然后向干的混合物中加入湿的或液体成分，包括脂肪、油、动物蛋白质源、水等，并与干的混合物混合。然后将混合物加工成粗粉或类似的干碎块。粗粉通常使用挤压过程形成，其中使干成分和湿成分的混合物在高压和高温下进行机械加工，迫使通过小孔，并被旋转刀切成粗粉。然后将湿的粗粉干燥，任选用一种或多种局部涂层涂覆，所述涂层可包括例如调料、脂肪、油、粉末等。粗粉还可使用烘焙法而非挤出从生面团(dough)制备，其中将生面团在干热加工前放入模子中。粗粉还可从正进行造粒的食物基质制备。在该实施方案的具体方面，通过在挤出前将乳酸加入上述混合物中，或者通过用例如作为局部涂层成分的乳酸涂在挤出的粗粉或丸粒上，将乳酸掺入食物组合物中。

本发明的零食可通过例如类似于上述用于干燥食物的挤出或烘焙法制备。还可使用其它方法将包含乳酸的涂层涂在现有零食形式的外面或将乳酸注入现有零食形式中。

在另一个实施方案中，组合物是包含乳酸的食物补充剂。补充剂包括例如与另一种饲料或宠物食物一起使用以改善整体的营养平衡或性能的饲料或宠物食物。预期的补充剂包括这样的组合物，其不经稀释地饲喂作为其它饲料或宠物食物的补充剂，提供与可分别获得的动物口粮的其它部分一起的自由选择，或用动物常规饲料或宠物食物稀释或与之混合以产生完全饲料或宠物食物。例如，AAFCO供了有关Association of American Feed Control Officials, Inc.，正式刊本(2011)中的补充剂的论述。补充剂可呈各种形式，包括例如粉末、液体、糖浆、丸剂、包封组合物等。

在另一个实施方案中，组合物是包含乳酸的零食。零食包括例如给予动物以诱使动物在非进餐时间进食的组合物。预期犬科动物的零食包括例如狗骨头形状的狗饼干。零食可以是营养性的，其中组合物包含一种或多种营养物，并且可具有例如如上所述用于食物的组成。非营养性零食包括无毒的任何其它零食。例如，可将含乳酸的组合物涂覆在零食上、掺入零食中或两者兼有。

在另一个实施方案中，组合物是包含乳酸的玩具。玩具包括例如可咀嚼的玩具。预期狗的玩具包括例如人造骨。乳酸或含乳酸的组合物可存在于例如玩具表面的涂层中或玩具组分的表面上，或可部分或完全掺入玩具中或两者兼有。在预期的实施方案中，乳酸是预期使用者可口服获得的。

适于根据本发明改进的说明性玩具包括以下文献描述的玩具：美国专利号5,339,771和其中披露的参考文献及美国专利号5,419,283和其中披露的参考文献，所述文献通过引用结合到本文中。

应认识到，本公开内容预期部分可消耗的玩具(例如包含塑料组分的玩具)和完全可消耗的玩具(例如生皮和各种人造骨)两种。还应认识到，本发明预期用于人类和非人类使用的玩具，特别用于伴侣、农场和动物园动物使用，特别用于狗或猫使用。

对于本说明书的目的，术语“零食”和“玩具”可视为可互换的。然而，通常零食是完全可食用的，本发明的玩具具有可食用的涂层。

在制备本发明的组合物时，可在例如制剂加工期间，例如在混合组合物的其它组分期间和之后，将乳酸掺入组合物中。这些组分在组合物中的分布可通过任何常规方法包括标准混合程序实现。

在某些实施方案中，本公开内容的组合物，不论是伴侣动物宠物食物组合物、膳食补充剂、零食还是玩具，都还可包含至少一种市售液体适口性增强剂(palatant enhancer)或其它调料组分以产生新的风味适口剂(flavor palatant)，其然后可包括在组合物中或局部施用于组合物。与本公开内容的组合物一起使用的合适的市售液体适口性增强剂可包括任何已知的或市售的液体适口性增强剂，其可市售获自本领域技术人员已知的宠物食物适口性增强剂或其它调料供应商。在一个说明性方面，粗粉、零食或玩具可用包含乳酸的组合物和载体涂覆，其中载体包含蛋白酶处理的切碎的动物副产品、氨基酸、一种或多种还原糖和硫胺。

在某些实施方案中，本公开内容的方法还可包含将抗生素给予需要增强胃肠健康的动物。可以在将包含有效量的乳酸的组合物给予所述需要增强胃肠健康的动物之前、之时或大致同时给予抗生素。在这个实施方案的具体方面，所给予的抗生素可为一种或可以是以下一种或多种的混合物：链霉素、氨苄西林、环丙沙星、头孢菌素、克林霉素、新霉素、甲硝唑、替考拉宁、teicoplatin、红霉素、多西环素、四环素、力百汀、头孢氨苄、青霉素、卡那霉素、利福霉素、利福昔明、甲硝唑、timidazole、复方新诺明、头孢孟多、酮康唑、拉氧头孢、头孢哌酮、阿莫西林、头孢甲肟、呋喃唑酮和万古霉素。

在某些实施方案中，增强有需要的动物的胃肠健康的方法通过减少胃肠道中至少一个属或一个种的有害细菌的水平来实现。有害细菌属的实例包括但不限于肠球菌属(Enterococcus)、脱硫弧菌属(Desulfovibrio)和螺杆菌属(Helicobacter)。在一个具体的实施方案中，所公开的增强动物的胃肠健康的方法的实践将导致归类为落入肠球菌属的生物的总负荷或细菌计数减少。

在另一个实施方案中，增强有需要的动物的胃肠健康的方法通过降低选自以下有害细菌的一种或多种菌种的胃肠水平来实现：鼠伤寒沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、产气荚膜梭菌、艰难梭菌、副溶血弧菌、霍乱弧菌、蜡样芽胞杆菌、单核细胞增生李斯特氏菌、小肠结肠炎耶尔森氏菌、空肠弯曲杆菌、志贺氏菌属和致肠病的大肠杆菌。在一个具体的实施方案中，所公开的增强动物的胃肠健康的方法的实践将导致被归类为产气荚膜梭菌的生物的总负荷或细菌计数减少。

实施例

实施例1：膳食乳酸对胃肠微生物负荷的作用

在猫中研究了给予膳食乳酸对微生物胃肠水平的水平的作用。将一组10只猫分成各5只猫的分组。一个分组饲喂对照饮食7天，另一分组饲喂含乳酸的试验饮食。在7天时间后，猫分别调换成试验饮食或对照饮食，并饲喂第二个七天时间。对照饮食(标为猫科动物对照饮食)和试验饮食(标为猫科动物试验饮食)中的成分如表1中的分析。

表1

成分	猫科动物对照饮食量(%)	猫科动物试验饮食量(%)
			水分	6.6	7.5
蛋白质	33.1	31.5
			脂肪	18.9	19.4
粗纤维	3.2	2.7
			灰分	5.0	5.2
NFE	33.3	33.8

收集所有组的粪便样品，测定包括在表2中标明的每种生物的计数。

表2

表2的数据表明，给猫饲喂包含乳酸的宠物食物组合物可引起所测试的所有微生物的水平降低。

实施例2：膳食乳酸对细菌菌种的胃肠负荷的作用

在狗中研究了膳食乳酸给予对特定细菌菌株的胃肠水平的作用。给狗饲喂对照饮食或包含乳酸和纤维的试验饮食至少7天。在该研究中使用两种对照饮食。配制第一种对照饮食(标为犬科动物对照饮食#1)以包含表3中的成分。

表3

成分	犬科动物对照饮食#1量(%)
		水分	8.0
蛋白质	23.0
		脂肪	10.1
粗纤维	2.3
		灰分	4.4

第二种对照饮食(标为犬科动物对照饮食#2)和试验饮食(标为犬科动物试验饮食)的成分如表4中所分析的。

表4

成分	犬科动物对照饮食#2量(%)	犬科动物试验饮食量(%)
			水分	8.6	8.2
蛋白质	22.0	22.1
			脂肪	8.1	8.2
粗纤维	11.0	11.8
			灰分	4.5	4.3

然后收集粪便，并使用基因杂交技术鉴定和定量所确定的细菌菌种。所得数据见表5。

表6

表6的数据表明，给狗饲喂包含乳酸和纤维的宠物食物组合物可引起所鉴定的各种细菌菌种的水平降低。

如整篇所用，范围用作描述在该范围内的每个值的简写。可选择该范围内的各个和每个值作为该范围的端点。另外，本文引用的所有参考文献均通过引用以其整体结合到本文中。在本公开内容中的定义与所引用参考文献的定义发生冲突时，以本公开内容为准。

除非另有说明，否则本文和说明书的其它地方表示的所有百分比和量应理解为是按重量计算的百分比。所给出的量基于材料的活性重量。

Claims

1. 一种用于增强有需要的动物的胃肠健康的方法，所述方法包括给予所述动物包含有效量的乳酸的组合物。

2. 权利要求1的方法，其中乳酸的量为约0.01%-约10%。

3. 权利要求1或权利要求2的方法，其中所述动物被诊断为患有或被诊断为易患与胃肠健康差有关的病况。

4. 权利要求3的方法，其中所述病况包括腹泻。

5. 权利要求3的方法，其中所述病况包括肠易激病症。

6. 权利要求3的方法，其中所述病况包括营养吸收障碍。

7. 任何前述权利要求的方法，其中所述动物是犬科动物或猫科动物。

8. 任何前述权利要求的方法，其中所述组合物还包含有效量的选自以下的成分：益生菌、益生元、合生素、微生物外泌多糖及其组合。

9. 任何前述权利要求的方法，其中所述组合物是营养完全的宠物食物组合物。

10. 权利要求9的方法，其中所述组合物是干的宠物食物组合物。

11. 权利要求10的方法，其中所述干的宠物食物组合物包含含有乳酸的涂层。

12. 权利要求9的方法，其中所述组合物是湿的宠物食物组合物。

13. 任何前述权利要求的方法，其中所述组合物是食物补充剂。

14. 任何前述权利要求的方法，其中所述组合物为零食、点心或至少部分可食用的咀嚼物或玩具的形式。

15. 任何前述权利要求的方法，其中所述增强包括至少一个属或种的有害细菌的胃肠水平下降。

16. 权利要求14的方法，其中所述有害细菌属选自肠球菌属(Enterococcus)、脱硫弧菌属(Desulfovibrio)和螺杆菌属(Helicobacter)。

17. 权利要求15的方法，其中所述有害细菌属是肠球菌属。

18. 权利要求14的方法，其中所述有害细菌菌种选自鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)、艰难梭菌(Clostridium difficile)、副溶血弧菌(Vibrio parahaemolyticus)、霍乱弧菌(Vibrio cholerae)、蜡样芽胞杆菌(Bacillus cereus)、单核细胞增生李斯特氏菌(Listeria monocytogenes)、小肠结肠炎耶尔森氏菌(Yersinia enterocolitica)、空肠弯曲杆菌(Campylobacter jejuni)、志贺氏菌属(Shigella spp.)和致肠病的大肠杆菌(Escherichia coli)。

19. 权利要求17的方法，其中所述有害细菌菌种是产气荚膜梭菌。

20. 任何前述权利要求的方法，所述方法还包括在给予包含乳酸的组合物之前、之时或大致同时给予抗生素。

21. 权利要求19的方法，其中所述抗生素选自链霉素、氨苄西林、环丙沙星、头孢菌素、克林霉素、新霉素、甲硝唑、替考拉宁、teicoplatin、红霉素、多西环素、四环素、力百汀、头孢氨苄、青霉素、卡那霉素、利福霉素、利福昔明、甲硝唑、timidazole、复方新诺明、头孢孟多、酮康唑、拉氧头孢、头孢哌酮、阿莫西林、头孢甲肟、呋喃唑酮、万古霉素及其组合。

22. 任何前述权利要求的方法，所述方法还包括在给予包含乳酸的组合物之前、之时或大致同时给予止泻药。

23. 权利要求21的方法，其中所述止泻药选自洛哌丁胺、地芬诺酯、胰脂肪酶、阿片酊、薄荷、姜及其组合。

24. 一种可用于增强动物的胃肠健康、包含胃肠健康增强量的乳酸的组合物，其中所述组合物是包含至少一种选自以下胃肠健康改善剂的营养完全的伴侣动物宠物食物组合物：益生菌、益生元、合生素、止泻药、抗生素、微生物外泌多糖及其组合。