CN103987395A

CN103987395A - 含有鱼腥草提取物作为活性成分用于预防和治疗痴呆、帕金森病或癫痫的药物组合物

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Publication number: CN103987395A
Application number: CN201280060912.7A
Authority: CN
Inventors: 吴明淑; 金孝根; 朴寒星
Original assignee: Industry Academic Cooperation Foundation of Kyung Hee University
Current assignee: Bamako Biological Co.,Ltd.
Priority date: 2011-10-12
Filing date: 2012-10-11
Publication date: 2014-08-13
Anticipated expiration: 2032-10-11
Also published as: US9861674B2; KR20130039547A; WO2013055127A2; KR101302163B1; WO2013055127A3; US20140220166A1; CN103987395B

Abstract

本发明涉及用于预防和治疗痴呆、帕金森病或癫痫的药物组合物，该药物组合物含有鱼腥草提取物作为活性成分。具体而言，本发明所述的鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物在β-淀粉样蛋白诱导的痴呆模型中保护细胞并改善认知功能，在东莨菪碱诱导的痴呆模型中改善认知功能，在6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森病模型中保护细胞，并在红藻氨酸诱导的癫痫模型中保护细胞并改善认知功能，因此可用作对痴呆、帕金森病或癫痫进行预防和治疗的药物组合物或者用作受试者的膳食补充剂。

Description

含有鱼腥草提取物作为活性成分用于预防和治疗痴呆、帕金森病或癫痫的药物组合物

技术领域

本发明涉及含有制备的植物提取物或其混合物作为活性成分的药物组合物或保健食品组合物，所述药物组合物或保健食品组合物用于预防和治疗痴呆、帕金森病或癫痫。

背景技术

考虑到韩国国家统计局于2003年10月公布的韩国老年人口的比例，在2000年大于65岁的人口达到总人口的7.2％。预期在2019年该比例将超过14％，从而进入老龄化社会。就这点而言，随着老龄化问题成为社会问题，对于老龄化人口特点和老年人福利(如住房、健康、文化和休闲)的公众利益增加，由此提高了对其统计资料的需求。这一变化的核心在于，慢性退行性疾病成为比所有急性感染性疾病更大的问题，由于老龄化人口的增长，慢性退行性疾病在过去的50年内成为主导的致死原因。具体而言，由属于慢性退行性疾病的脑血管疾病引起的死亡已位居单一疾病致死率中的第二位。

在正常的日常生活中，痴呆会损害职业、社交和个人关系，并意味着除记忆力损害外还有如下四种情况中的一种或多种：例如说话障碍、定向力障碍、计算能力欠佳、性格及情绪变化。痴呆是病理症状，需要将其与正常的老龄化区分，并且依赖于病因将痴呆分为：阿尔茨海默痴呆；血管性痴呆；以及酒精成瘾、创伤和帕金森病后遗症引起的其它痴呆。血管性痴呆导致脑梗塞或中风等，已知患病部分周围的脑细胞受到损害，从而引起早期症状如记忆力丧失。另一方面，阿尔茨海默痴呆是脑细胞损坏引起的退行性脑疾病，具有诸如记忆力丧失、性格变化和思考能力欠佳这些症状，并且缓慢地发展进行，但已知大部分患者在8-10年内由于肺炎等原因死亡。根据最近的流行病学研究，报道了脑血管疾病的危险因素例如高血压、糖尿病、高脂血症和心脏病。脑血管疾病不仅增高了血管性痴呆的发病率，而且还增高了阿尔茨海默痴呆的发病率，然而病因或治疗方法仍然未知。

作为用于痴呆研究的代表性动物试验模型，通过东莨菪碱诱导小白鼠痴呆模型，所述东莨菪碱作为毒蕈碱受体的拮抗剂阻碍乙酰胆碱与所述受体的偶联，结果由于乙酰胆碱传递量减少导致记忆力和认知能力受损。

阿尔茨海默病(AD)以神经元缺失和由β-淀粉样蛋白(Aβ)作为主要成分的细胞外老年斑为特征，所述β-淀粉样蛋白是源自淀粉样前体蛋白的39-43个氨基酸的肽。体内研究和体外研究的结果表明，Aβ或Aβ肽片段具有毒性作用，因而证明Aβ在AD发病中起到重要作用(Butterfield等，Free Radical Biology and Medicine，2002，32：1050-1060；Butterfield等，Free Radical Biology and Medicine，2007，43：658-677)。在培养期间，Aβ直接诱导神经元死亡，并使神经元易受兴奋性毒性和氧化损伤的伤害。N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体充当了Aβ偶联的或Aβ诱导的谷氨酸兴奋性毒性的选择性底物的媒介物。NMDA受体尤其是配体门控/电压敏感阳离子通道，对Ca²⁺高度通透。[Ca²⁺]_i的广泛增高直接导致细胞功能障碍、异常兴奋或死亡。因此，正如报告中所证实的，(5R,10S)-(+)-5-甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5,10-亚胺马来酸盐(MK-801)降低了Aβ的神经毒性作用，该化合物是NMDA受体的非竞争性拮抗剂，通过Aβ暴露(Aβexposure)而通过NMDA受体的Ca²⁺流在Aβ诱导的神经毒性中起关键作用。据认为，活性氧簇(ROS)的形成也参与到了退行性脑疾病的发病中。一些证据证实，氧化应激作为活性因子参与Aβ介导的神经病变，通过大量妨碍神经元稳态的分子形态引发或促进神经退化。然而，由于NMDA受体拮抗剂和神经元通道的直接阻滞剂欠缺显著功效或具有严重的副作用，所述NMDA受体拮抗剂和直接阻滞剂的临床优势仍有争议。

随着正常受试者变老，所述正常受试者受到一定程度的记忆力损伤，然而，并未显示出例如在阿尔茨海默症患者中特定示出的性格变化的症状，这称为轻度认知障碍(MCI)。MCI被视为阿尔茨海默病的前驱症状，并且以短期记忆丧失、空间记忆丧失和情绪失衡为特征，该前驱症状分为不同阶段。在该前驱症状中，将与记忆力丧失相关的MCI称为遗忘性MCI，并且在一定时期内，65岁的正常人转变为阿尔茨海默症患者的可能性为1％-3％；而在患有遗忘性MCI的组中，10个人中有8个转变成阿尔茨海默症患者，并且在遗忘性MCI的情况下，据认为发展成阿尔茨海默痴呆的可能性很高。

帕金森病作为慢性渐进性退行性神经系统疾病，特征性地出现休息性震颤、僵直、动作缓慢和姿势不稳，并显示出如下神经病理学特征：分布在脑黑质(黑质密部，SNc)中的多巴胺神经细胞逐渐损失(Calne等，1983，Heikkila，1984)。估计帕金森病患者占约60岁以上人口的约1％。帕金森病的病因并未明确确定，然而最普遍接受的是遗传因素和环境因素相互作用的“多因素假说”。在发生帕金森病的帕金森病患者中大部分没有家族病史，但约10％作为家族性帕金森病出现。

目前，通常将L-多巴用作症状治疗剂，以增高帕金森病中降低量的多巴胺。在使用L-多巴后，L-多巴使得帕金森病的进展减缓，并显示出临床症状的减少，然而当长时间服用L-多巴时，引起如不自主运动或呕吐等副作用(Clarke和Deane，2001)。此外，用于治疗帕金森病的药物包括多巴胺拮抗剂、儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂(COMT抑制剂)、单胺氧化酶B抑制剂(MAO-B抑制剂)和抗胆碱能药物等。用于研究帕金森病的动物模型是使用6-羟基多巴胺(6-OHDA)、鱼藤酮或1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)的动物模型。

其中，在1982年首先了解到，MPTP通过药物成瘾引起人帕金森病，并在灵长目动物、小鼠和人类中显示出临床上类似的临床症状，由此对MPTP用于合适的实验动物模型进行了评价，以用来研究帕金森病的生理条件变化。MPTP引起的多巴胺神经细胞损伤的机制还未明确知晓，然而近些年来，报道了通过MPTP暴露增加了大脑中的炎性疾病，而对于帕金森病的生理学研究来说，发炎是重要的过程。由于MPTP引起小鼠和猴子中的黑质纹状体通路的急性退行，因此将MPTP用作有用的帕金森模型。此外已知的是，将MPTP作为帕金森病急性发炎步骤的动物实验模型适用于研究氧化应激引起的线粒体功能损伤和细胞死亡的治疗技术、或药物的神经保护作用。

癫痫作为归因于即使无引起单一癫痫发作的病因也反复出现癫痫发作的慢性疾病组，即伴有神经生物学变化、精神变化、认知变化和社交变化的身体异常(Robert等，2005)。癫痫的发作率和患病率显示出U型，其中，发作率和患病率在出生后1年内最高，之后突然下降，并在60岁以上的老年群体中突然升高，主要诱因包括中风、先天畸形、头部损伤、脑炎、脑瘤、退行性脑病、遗传、早产儿和分娩前后的损害等。

将红藻氨酸诱导的小白鼠癫痫模型作为代表性的动物实验模型用于癫痫研究，该模型具有神经兴奋性毒性以及通过红藻氨酸受体引起的癫痫发作，并且伴有认知损伤和神经细胞损害。

鱼腥草(Houttuynia cordata THUNB.)是三白草科(Saururaceae)植物Houttuynia cordata THUNB.的变种(turning)，产于在东北亚地区，特别是日本和韩国等。由于鱼腥草具有十种医药用途，鱼腥草也称为十药。据认为，鱼腥草的茎与甘薯叶相似，并且当触摸新鲜的叶子时，会发出鱼腥气味，因此称为鱼腥草。鱼腥草可药用或食用，并被分类为下述动植物；在食品法规和食物原料分类中，仅有很少部分的动植物可被用作补充材料。众所周知的是，鱼腥草在药理学上具有强心、利尿、抗菌、解毒和抗癌作用，鱼腥草还被用作辅助解毒和个人美容的化妆品和保健功能食品。

据报道，鱼腥草含有大量癸酰乙醛化合物(具有抗菌、抗病毒和抑制真菌的作用)和类黄酮系列化合物(显示出利尿、强心和促排泄的作用)。特别是，Botanical List中记载，除了对发烧的缓解作用，鱼腥草还能消除疖子和毒素等；Jungyang词典中记载，鱼腥草能清洁血液、消除炎症、并有助于排尿。同时，鱼腥草作为药用植物用于草药和个人治疗(private remedies)，在使用药用植物的相关现有技术韩国专利登记号521813中公开了含有混合的生药材(例如大豆、灵芝、鱼腥草、食用艾蒿和甘草等)作为有效成分的药物组合物及其制造方法，所述药物组合物用于抗癌治疗、强化免疫力、动脉硬化治疗，其副作用和毒性更小且更安全。

白蔹(Ampelopsis japonica Makino)是Ampelopsis japonica的膨大块根，其形状为两端尖的长卵形或锥形。由于味苦性凉，白蔹能降火散毒。白蔹用于口服用药或外用，因具有清热作用而控制疖子等，并且使肉芽形成，或者在痈或脓胀未愈合或因水或火而受伤时，使肉芽形成而痊愈。

据此，当发明人致力于开发对于痴呆、帕金森病或癫痫具有治疗和预防作用的天然物质时，发明人证实了鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物在β-淀粉样蛋白(Aβ)寡聚体毒性诱导的小白鼠模型中具有改善认知功能的作用，在皮层细胞和海马细胞中对β-淀粉样蛋白诱导的毒性具有细胞保护作用，在SH-SY5Y细胞和PC12细胞中对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的毒性具有细胞保护作用，在红藻氨酸毒性诱导的小白鼠模型中具有改善认知功能的作用和细胞保护作用，从而发现可将鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物有效地用于预防和治疗痴呆、帕金森病或癫痫，因此完成了本发明。

发明内容

技术问题

本发明致力于提供含有鱼腥草提取物用于预防和治疗痴呆、帕金森病或癫痫的药物组合物，以及用于预防和改善痴呆、帕金森病或癫痫的保健食品组合物。

技术方案

本发明的示例性实施方式提供了用于预防和治疗痴呆的药物组合物，该药物组合物含有鱼腥草提取物作为活性成分。

此外，本发明的示例性实施方式提供了用于预防和治疗帕金森病的药物组合物，该药物组合物含有鱼腥草提取物作为活性成分。

此外，本发明的示例性实施方式提供了用于预防和治疗癫痫的药物组合物，该药物组合物含有鱼腥草提取物作为活性成分。

此外，本发明的示例性实施方式提供了用于预防痴呆、帕金森病或癫痫的方法，所述方法包括向受试者给予鱼腥草提取物。

此外，本发明的示例性实施方式提供了用于治疗痴呆、帕金森病或癫痫的方法，所述方法包括为患有痴呆、帕金森病或癫痫的受试者给予鱼腥草提取物。

此外，本发明的示例性实施方式提供了鱼腥草提取物在制备预防或改善痴呆、帕金森病或癫痫的药物组合物中的用途。

此外，本发明的示例性实施方式提供了用于预防和治疗痴呆的药物组合物，该药物组合物含有鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物作为活性成分。

此外，本发明的示例性实施方式提供了用于预防和治疗帕金森病的药物组合物，该药物组合物含有鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物作为活性成分。

此外，本发明的示例性实施方式提供了用于预防和治疗癫痫的药物组合物，该药物组合物含有鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物作为活性成分。

此外，本发明的示例性实施方式提供了用于预防痴呆、帕金森病或癫痫的方法，所述方法包括向受试者给予鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物。

此外，本发明的示例性实施方式提供了用于治疗痴呆、帕金森病或癫痫的方法，所述方法包括向受试者给予鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物。

此外，本发明的示例性实施方式提供了鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物在制备预防或改善痴呆、帕金森病或癫痫的药物组合物中的用途。

此外，本发明的示例性实施方式提供了用于预防和改善痴呆的保健食品组合物，该保健食品组合物含有鱼腥草提取物作为活性成分。

此外，本发明的示例性实施方式提供了用于预防和改善帕金森病的保健食品组合物，该保健食品组合物含有鱼腥草提取物作为活性成分。

此外，本发明的示例性实施方式提供了用于预防和改善癫痫的保健食品组合物，该保健食品组合物含有鱼腥草提取物作为活性成分。

此外，本发明的示例性实施方式提供了鱼腥草提取物在制备预防或改善痴呆、帕金森病或癫痫的保健食品组合物中的用途。

此外，本发明的示例性实施方式提供了用于预防和改善痴呆的保健食品组合物，该保健食品组合物含有鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物作为活性成分。

此外，本发明的示例性实施方式提供了用于预防和改善帕金森病的保健食品组合物，该保健食品组合物含有鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物作为活性成分。

此外，本发明的示例性实施方式提供了用于预防和改善癫痫的保健食品组合物，该保健食品组合物含有鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物作为活性成分。

此外，本发明的示例性实施方式提供了鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物在制备预防或改善痴呆、帕金森病或癫痫的保健食品组合物中的用途。

有益效果

根据本发明的示例性实施方式，由于证实了本发明的鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物在β-淀粉样蛋白(Aβ)寡聚体或东莨菪碱毒性诱导的小白鼠模型中具有改善认知功能的作用，在β-淀粉样蛋白诱导的痴呆模型中具有细胞保护作用和细胞死亡阻抑作用，在6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森病模型中具有细胞保护作用，在红藻氨酸诱导的癫痫模型中具有细胞保护作用，因而可将鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物有效地用于开发预防和治疗痴呆、帕金森病或癫痫的药物组合物，以及预防和治疗痴呆、帕金森病或癫痫的保健食品组合物。

附图说明

图1是表明对于小白鼠中的β-淀粉样蛋白(Aβ)寡聚体毒性而言，鱼腥草提取物在认知功能改善方面的图。

HCW：鱼腥草的水提取物

图2是表明对于小白鼠中的东莨菪碱毒性而言，鱼腥草提取物在认知功能改善方面的图。

HCW：鱼腥草的水提取物

图3是表明在皮层细胞中用鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物进行处理后的细胞存活率的图。

HCW:AJW：鱼腥草的水提取物与白蔹的水提取物的混合物

HCE:AJE：鱼腥草的乙醇提取物与白蔹的乙醇提取物的混合物

HCW：鱼腥草的水提取物；以及

HCE：鱼腥草的乙醇提取物。

图4是表明对于在皮层细胞中的β-淀粉样蛋白(Aβ)毒性处理而言，用鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物进行预处理的细胞存活率的图。

HCW:AJW：鱼腥草的水提取物与白蔹的水提取物的混合物

HCE:AJE：鱼腥草的乙醇提取物与白蔹的乙醇提取物的混合物

HCW：鱼腥草的水提取物；以及

HCE：鱼腥草的乙醇提取物。

图5是表明在海马细胞中用鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物进行处理后的细胞存活率的图。

HCW:AJW：鱼腥草的水提取物与白蔹的水提取物的混合物；以及

HCW：鱼腥草的水提取物。

图6是表明对于在海马细胞中的β-淀粉样蛋白(Aβ)毒性处理而言，用鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物进行预处理的细胞存活率的图。

HCW:AJW：鱼腥草的水提取物与白蔹的水提取物的混合物；以及

HCW：鱼腥草的水提取物。

图7是表明在SH-SY5Y细胞中用鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物进行处理后的细胞存活率的图。

HCW:AJW：鱼腥草的水提取物与白蔹的水提取物的混合物

HCE:AJE：鱼腥草的乙醇提取物与白蔹的乙醇提取物的混合物

HCW：鱼腥草的水提取物；以及

HCE：鱼腥草的乙醇提取物。

图8是表明对于在SH-SY5Y细胞中的6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导毒性而言，用鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物进行预处理的细胞存活率的图。

HCW:AJW：鱼腥草的水提取物与白蔹的水提取物的混合物

HCE:AJE：鱼腥草的乙醇提取物与白蔹的乙醇提取物的混合物

HCW：鱼腥草的水提取物；以及

HCE：鱼腥草的乙醇提取物。

图9是表明在PC12细胞中用鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物进行处理后的细胞存活率的图。

HCW:AJW：鱼腥草的水提取物与白蔹的水提取物的混合物

HCE:AJE：鱼腥草的乙醇提取物与白蔹的乙醇提取物的混合物

图10是表明对于在PC12细胞中的6-OHDA诱导毒性而言，用鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物进行预处理的细胞存活率的图。

HCW:AJW：鱼腥草的水提取物与白蔹的水提取物的混合物

HCE:AJE：鱼腥草的乙醇提取物与白蔹的乙醇提取物的混合物

图11是表明对于小白鼠中的红藻氨酸毒性而言，鱼腥草提取物的海马细胞保护作用的图。

HCW：鱼腥草的水提取物

图12是表明对于小白鼠中的红藻氨酸毒性而言，鱼腥草提取物在认知功能改善作用方面的图。

HCW：鱼腥草的水提取物

具体实施方式

下文中，将对本发明进行详细描述。

本发明提供了用于预防和治疗痴呆的药物组合物，该药物组合物含有鱼腥草提取物作为活性成分。

此外，本发明提供了用于预防和治疗帕金森病的药物组合物，该药物组合物含有鱼腥草提取物作为活性成分。

此外，本发明提供了用于预防和治疗癫痫的药物组合物，该药物组合物含有鱼腥草提取物作为活性成分。

此外，本发明提供了预防和治疗痴呆、帕金森病或癫痫的方法，所述方法包括向受试者给予鱼腥草提取物。

此外，本发明提供了治疗痴呆、帕金森病或癫痫的方法，所述方法包括向患有痴呆、帕金森病或癫痫的受试者给予鱼腥草提取物。

此外，本发明提供了鱼腥草提取物在制备预防或改善痴呆、帕金森病或癫痫的药物组合物中的用途。

对于鱼腥草的使用可不受任何限制，例如使用栽培品或商购品。

痴呆可为选自于由阿尔茨海默病、血管性痴呆或轻度认知障碍(MCI)所组成的组中的任一种，但不限于此。

可通过如下步骤制备鱼腥草提取物，但不限于此：

1)通过加入提取剂，对干的鱼腥草进行提取；

2)对步骤1)的提取物进行过滤；以及

3)对步骤2)的过滤后的提取物进行减压浓缩。

在该方法中，步骤1)的提取剂可以是水、醇或其混合物，优选使用选自C₁-C₂低级醇的溶剂或其混合溶剂。优选使用70％乙醇水溶液，但不限于此。提取剂的量优选为鱼腥草干重的5-15倍、更优选7-10倍，但不限于此。提取方法可使用例如如下提取方法：热水提取、浸渍提取、回流提取或超声提取，但不限于此。提取时的温度优选为10℃-100℃、更优选室温。提取时间优选为30分钟至3小时、更优选1-2小时，但不限于此。提取次数优选1-5次、更优选3次，但不限于此。

在该方法中，步骤3)的减压浓缩可使用减压浓缩仪或真空旋转蒸发仪，但不限于此。此外，干燥可以是冷冻干燥，但不限于此。

本发明人证实了对于鱼腥草提取物而言，在小白鼠的β-淀粉样蛋白(Aβ)寡聚体诱导毒性模型中测得改善认知功能的作用。结果，通过给予鱼腥草提取物，认知功能得到显著提高(参见图1)。

此外，本发明人证实了对于鱼腥草提取物而言，在小白鼠的东莨菪碱诱导毒性模型中测得改善认知功能的作用。结果，通过给予鱼腥草提取物，认知功能得到显著提高(参见图2)。

此外，为了证实鱼腥草提取物在皮层细胞中的细胞保护作用，基于β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导毒性测定细胞存活率。结果，当用鱼腥草提取物处理时，细胞存活率显著提高，本发明人由此证实鱼腥草提取物具有细胞保护作用(参见图3和图4)。

此外，为了证实鱼腥草提取物在海马细胞中的细胞保护作用，基于β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导毒性测定细胞存活率。结果，当用鱼腥草提取物处理时，细胞存活率显著提高，本发明人由此证实鱼腥草提取物具有细胞保护作用(参见图5和图6)。

此外，为了证实鱼腥草提取物在SH-SY5Y细胞中的细胞保护作用，基于6-OHDA(6-羟基多巴胺)诱导毒性测定细胞存活率。结果，当用鱼腥草提取物处理时，细胞存活率显著提高，本发明人由此证实鱼腥草提取物具有细胞保护作用(参见图7和图8)。

此外，本发明人证实了对于鱼腥草提取物而言，在小白鼠的红藻氨酸诱导毒性模型中测得对海马细胞的保护作用和改善认知功能的作用。结果，通过给予鱼腥草提取物，海马细胞显著增加并且认知功能显著提高(参见图11和图12)。

据此，本发明的鱼腥草提取物在小白鼠的β-淀粉样蛋白(Aβ)寡聚体诱导毒性模型中具有改善认知功能的作用，对于β-淀粉样蛋白和6-OHDA诱导毒性具有保护细胞的作用，并在红藻氨酸诱导毒性模型中具有保护细胞和改善认知功能的作用。结果，可将所述鱼腥草提取物有效地用作对痴呆、帕金森病或癫痫进行预防和治疗的药物组合物的活性成分。

此外，本发明提供了用于预防和治疗痴呆的药物组合物，该药物组合物含有鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物作为活性成分。

此外，本发明提供了用于预防和治疗帕金森病的药物组合物，该药物组合物含有鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物作为活性成分。

此外，本发明提供了用于预防和治疗癫痫的药物组合物，该药物组合物含有鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物作为活性成分。

此外，本发明提供了预防痴呆、帕金森病或癫痫的方法，所述方法包括向受试者给予鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物。

此外，本发明提供了鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物在制备预防或改善痴呆、帕金森病或癫痫的药物组合物中的用途。

此外，本发明提供了用于治疗痴呆、帕金森病或癫痫的方法，所述方法包括向受试者给予鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物。

对于鱼腥草或白蔹的使用可不受任何限制，例如使用栽培品或商购品。

可通过如下步骤制备鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物，但不限于此：

1)通过加入提取剂，对干的鱼腥草或白蔹进行提取；

2)对步骤1)的提取物进行过滤；

3)对步骤2)的过滤后的提取物进行减压浓缩；以及

4)将步骤3)中获得的鱼腥草提取物和白蔹提取物进行混合。

在该方法中，步骤1)的提取剂可使用水、醇或其混合物，优选选自C₁-C₂低级醇的溶剂或其混合溶剂，更优选70％乙醇水溶液，但不限于此。提取剂的量优选为鱼腥草干重的5-15倍、更优选7-10倍，但不限于此。提取方法可使用例如如下提取方法：热水提取、浸渍提取、回流提取或超声提取，但不限于此。提取时的温度优选为10℃-100℃、更优选室温。提取时间优选为30分钟至3小时、更优选1-2小时，但不限于此。提取次数优选1-5次、更优选3次，但不限于此。

在该方法中，步骤4)的混合比例优选鱼腥草提取物:白蔹提取物为1:1至10:1、更优选1:1至10:1，但不限于此。

为证实鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物在皮层细胞中的细胞保护作用，基于β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导毒性测定细胞存活率。结果，当用鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物处理时，细胞存活率显著提高，本发明人由此证实鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物具有细胞保护作用(参见图3和图4)。

此外，为证实鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物在海马细胞中的细胞保护作用，基于β-淀粉样蛋白诱导毒性测定细胞存活率。结果，当用鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物处理时，细胞存活率显著提高，本发明人证实鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物具有细胞保护作用(参见图5和图6)。

此外，为证实鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物在SH-SY5Y细胞中的细胞保护作用，基于6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导毒性测定细胞存活率。结果，当用鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物处理时，细胞存活率显著提高，本发明人证实鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物具有细胞保护作用(参见图7和图8)。

据此，本发明所述的鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物具有对β-淀粉样蛋白和6-OHDA诱导毒性而言的细胞保护作用，从而可将所述鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物有效地用作预防和治疗痴呆、帕金森病或癫痫的药物组合物的活性成分。

相对于组合物的总重量，本发明的组合物可包含0.1wt％-90wt％的鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物，但不限于此。

本发明的组合物可进一步包含常用于制备药物组合物的载体、赋形剂和稀释剂。

本发明的药物组合物可口服或胃肠外给予，在胃肠外给予中，可选择皮肤外用方法、腹膜内注射方法、直肠注射方法、皮下注射方法、静脉内注射方法、肌内注射方法、或胸内注射方法，但不限于此。

可将本发明的组合物用于口腔制剂如粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、悬浮剂、乳剂、糖浆剂和喷雾剂，以及制剂例如根据相应的常规方法的外用制剂、栓剂和无菌注射液。组合物中可包含的载体、赋形剂和稀释剂可以是乳糖、葡聚糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、金合欢胶(acacia rubber)、藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油。使用稀释剂制备制剂，所述稀释剂例如通常使用的填充剂、增量剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂和表面活性剂或赋形剂。用于口腔给予的固体制剂包括片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂等。通过将鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物与至少一种赋形剂混合制备所述固体制剂，所述赋形剂例如淀粉、碳酸钙、蔗糖或乳糖、明胶等。此外，除简单的赋形剂外，还可使用润滑剂，例如硬脂酸镁和滑石等。用于口腔注射的液体制剂可包括悬浮剂、溶液剂、乳剂或糖浆剂等；并且除常用的简单稀释剂如水和液体石蜡外，上述制剂还可含有多种赋形剂，例如湿润剂、甜味剂、芳香剂或防腐剂等。用于胃肠外给予的制剂包括无菌水溶液剂、非水溶剂、悬浮剂、乳剂、冻干制剂和栓剂。作为非水溶剂和悬浮剂，可使用丙二醇、聚乙二醇、植物油(如橄榄油)、可注射的酯(如油酸乙酯)等。作为栓剂的基体化合物，可使用witepsol、聚乙二醇(macrogol)、吐温61、可可油脂、laurinum或甘油明胶等。

本发明组合物的优选给予量可根据患者的情况和体重、疾病严重程度、药物形式、给予途径和周期而变化，但是可由本领域技术人员适当选择。然而，为了优选的效果，可将所述组合物以每天0.0001g/kg到1g/kg、优选0.001mg/kg到200mg/kg给予，但不限于此。给予可以是每天一次和每天多次。给予量不以任何方式限制本发明的范围。

此外，本发明提供了用于预防和改善痴呆的保健食品组合物，该保健康食品组合物含有鱼腥草提取物作为活性成分。

此外，本发明提供了用于预防和改善帕金森病的保健食品组合物，该保健食品组合物含有鱼腥草提取物作为活性成分。

此外，本发明提供了用于预防和改善癫痫的保健食品组合物，该保健食品组合物含有鱼腥草提取物作为活性成分。

此外，本发明提供了鱼腥草提取物在制备预防或改善痴呆、帕金森病或癫痫的保健食品组合物中的用途。

本发明的鱼腥草提取物对于β-淀粉样蛋白和6-OHDA诱导毒性而言具有细胞改善作用和细胞保护作用，在东莨菪碱、β-淀粉样蛋白和红藻氨酸诱导的模型中具有改善认知功能的作用。结果，可将本发明的鱼腥草提取物有效地用作对痴呆、帕金森病或癫痫进行预防和改善的保健食品的活性成分。

此外，本发明提供了用于预防和改善痴呆的保健食品组合物，该保健食品组合物含有鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物作为活性成分。

此外，本发明提供了用于预防和改善帕金森病的保康食品组合物，该保健食品组合物含有鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物作为活性成分。

此外，本发明提供了用于预防和改善癫痫的保健食品组合物，该保健食品组合物含有鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物作为活性成分。

此外，本发明提供了鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物在制备预防或改善痴呆、帕金森病或癫痫的保健食品组合物中的用途。

本发明的鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物对于β-淀粉样蛋白和6-OHDA诱导毒性而言，具有细胞保护作用，从而有效地用作对痴呆、帕金森病或癫痫进行预防和改善的保健食品组合物的活性成分。

食品种类没有特别限制。食品的实例包括饮品、肉、香肠、面包、点心(biscuits)、米糕、巧克力、糖果、小吃、饼干(cookies)、比萨、面条和其他条状物、口香糖、乳制品(包括冰淇淋)、各种汤、饮料、酒精饮料、维生素复合物等，并包括一般意义上的所有健康食品。

可将本发明的鱼腥草提取物或鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物添加到食品中、或者与其它食品或其它食品成分共同使用，并可根据常规方法恰当使用。可根据其使用目的(预防或改善)恰当地确定活性成分的混合量。通常，在保健食品中，相对于食品的总重量，可将提取物以0.01wt％-15wt％的量加入；对于保健饮料组合物，可将提取物以0.02g-5g/100ml、优选0.3g-1g/100ml的比例加入。然而，在为了健康和保健或健康控制的目的而长期摄取的情况下，摄取量可为上述范围或更窄；在安全方面没有问题时，可以上述范围或更宽范围的量使用活性成分。

除了以上述比例含有鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物作为必要成分外，本发明的健康功能饮料组合物对其它成分没有特别限制，可如同常规饮料一样含有多种矫味剂或天然碳水化合物作为添加成分。上述天然碳水化合物的实例包括常规的糖，例如单糖(即葡萄糖和果糖等)、二糖(例如麦芽糖和蔗糖等)、多糖(例如葡聚糖、环糊精)和糖醇(例如木糖醇、山梨糖醇和赤藓糖醇)。除上述矫味剂外，作为矫味剂可优选使用天然矫味剂(奇异果甜蛋白、甜叶菊提取物(例如甜叶菊苷A和甘草皂苷(glycyrrhizin)等)和合成矫味剂(糖精和阿斯巴甜等)。

除所述成分外，本发明的食品还可包含多种营养物质、维生素、矿物质(电解质)、矫味剂(如合成矫味剂和天然矫味剂)、着色剂、增强剂(奶酪和巧克力等)、果胶酸及其盐、海藻酸及其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、用于碳酸饮料的碳酸化剂等。此外，本发明的提取物还可包含用于制备天然果汁、果汁饮料或蔬菜汁饮料的果肉。上述成分可单独使用或同时使用。添加物的比例并不重要，但是相对于每100重量份的本发明提取物，通常选择0至约20重量份的范围。

以下，将通过实施例、实验实施例和制造实施例对本发明进行详细描述。

然而，下述实施例、实验实施例和制造实施例仅为本发明的示例，本发明的内容并不限于下述实施例、实验实施例和制造实施例。

实施例

<实施例1>制备鱼腥草提取物和白蔹提取物

<1-1>制备鱼腥草的水提取物

将100g购自JungDo医药公司(Seoul)的鱼腥草细细地碾碎，通过加入10倍于鱼腥草量的蒸馏水在100℃下回流提取2小时，随后使用Whatman滤纸#2进行真空过滤。将滤出物干燥成粉，储存在-20℃，用于实验期间的制备，产率为16.1％。

<1-2>制备鱼腥草的乙醇提取物

向1,000mL的70％乙醇中加入100g购自JungDo医药公司(Seoul)的鱼腥草，并搅拌提取24小时，随后使用Whatman滤纸#2进行过滤。在50℃下将滤出物真空浓缩(Rotavapor R-200，heating bath B-490，BUCHI；Flawil，瑞士)获得样品，将该样品冻干并在-20℃储存，用于实验期间的制备，产率为8.20％。

<1-3>制备白蔹的水提取物

通过与实施例<1-1>相同的方法制备白蔹的水提取物。

<1-4>制备白蔹的乙醇提取物

通过与实施例<1-2>相同的方法制备白蔹的乙醇提取物。

<1-5>制备鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物

通过将上述实施例<1-1>至<1-4>中制备的鱼腥草提取物和白蔹提取物以1:1或10:1的比例进行混合，制备鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物。

<实验实施例1>对鱼腥草提取物体内抗痴呆作用的证实

<1-1>准备实验动物

将雄性ICR小鼠(8周龄，30-32g，Korea bio)用作实验动物。通过控制温度为23±1℃、湿度为60±10％、白昼和黑夜各12小时并充分供应水和常规食物，将小鼠在动物笼中适应饲养7天，随后在实验中使用。将鱼腥草提取物以50mg/kg、100mg/kg或200mg/kg的量每天口服给予一次，共给予10天，在第四天给予药物后，将10μM的β-淀粉样蛋白寡聚体直接注入大脑海马区。结果，诱导出痴呆模拟模型。

<1-2>行为试验

为评价鱼腥草提取物对于β-淀粉样蛋白寡聚体诱导的认知功能障碍的作用，在给予β-淀粉样蛋白寡聚体后的第五天和第六天进行新物体认知试验。具体而言，在试验的第1天，将两个相同的物体放入宽45cm、长45cm和高50cm的盒子中，将小鼠放入所述盒子中识别这两个物体。在第2天，将同一盒子中的两个物体之一换成具有不同形状的物体，然后测量小鼠对新物体的搜寻时间。

结果如图1中所示，证实了与β-淀粉样蛋白寡聚体诱导的认知功能障碍相比，鱼腥草提取物处理组改善了认知功能(参见图1)。

<1-3>准备实验动物

将雄性ICR小鼠(6周龄，30g，Korea bio)用作实验动物。通过控制温度为23±1℃、湿度为60±10％、白昼和黑夜各12小时并充分供应水和常规食物，将小鼠在动物笼中适应饲养7天，随后在实验中使用。将鱼腥草提取物以100mg/kg的量每天口服给予一次，将东莨菪碱以1mg/kg直接注入腹腔。结果，诱导出痴呆模拟模型。

<1-4>行为试验

为评价鱼腥草提取物对于东莨菪碱诱导的认知功能障碍的作用，在注射东莨菪碱后进行30分钟的Y-迷宫试验。具体而言，在将实验动物放入Y路径后，记录实验动物的活动路径，由此计算各不同路径与总活动路径之间的活动比例。

结果如图2所示，证实了与东莨菪碱诱导的认知障碍相比，鱼腥草提取物处理组具有改善的认知功能(参见图2)。

<实验实施例2>对鱼腥草提取物体内抗痴呆作用的证实

<2-1>对皮层中的细胞保护作用的证实

由β-淀粉样蛋白(Aβ)积累形成的淀粉样斑块在脑中积累，已知β-淀粉样蛋白为杀死脑细胞的物质，并且是用于痴呆研究的物质。通过使用人工聚集的Aβ(25-35)物质引起对皮层细胞的毒性，结果，使用MTT分析测量鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物的细胞保护作用。具体而言，首先，从18天的Sprague-Dawley大鼠胚胎(Koreabio，Seoul)中仅分离皮层部分，将其用机械解离以获得细胞，并以1.5×10⁴/孔将细胞接种入用聚L-赖氨酸预包被的96孔板中，随后孵育7天。然后，将细胞在不含B27的神经细胞基本培养基(neurobasal media)中孵育24小时，在用实施例1中的鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物以各浓度处理30分钟后，采用8μg的β-淀粉样蛋白(Aβ)进行处理或者不用β-淀粉样蛋白进行处理，3小时后用1mg/mL的MTT进行处理，将甲臜(formazan)溶解于DMSO，随后在570nm下测量吸光度。

结果如图3和图4中所示，当仅用鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物对皮层细胞进行处理时，证实了细胞存活率未受影响。此外，在Aβ毒性处理的情况下，与对照组相比，细胞存活率降低；并且在鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物的预处理组中，证实了显示出显著的细胞保护作用(参见图3和图4)。

<2-2>海马中的细胞保护作用

为证实鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物的细胞保护作用，从18天的Sprague-Dawley大鼠胚胎(Korea bio，Seoul)中仅分离海马部分，将其用机械解离以获得细胞，并以1.5×10⁴/孔将细胞接种入用聚L-赖氨酸预包被的96孔板中，随后孵育7天。然后，将细胞在不含B27的神经细胞基本培养基中孵育24小时，在用实施例1中的鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物以各浓度处理30分钟后，采用8μg的β-淀粉样蛋白(Aβ)进行处理或者不用β-淀粉样蛋白进行处理，3小时后用1mg/mL的MTT进行处理，将甲臜溶解于DMSO，随后在570nm下测量吸光度。

结果如图5和图6所示，当仅用鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物对海马细胞进行处理时，证实了细胞存活率未受影响。此外，在Aβ毒性处理的情况下，与对照组相比，细胞存活率降低；并且在鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物的预处理组中，证实了显示出显著的细胞保护作用(参见图5和图6)。

<实验实施例3>对鱼腥草提取物体内抗帕金森病作用的证实

<3-1>鱼腥草提取物在SH-SY5Y细胞中的细胞保护作用

为证实对于6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导毒性在注射部位处引起的多巴胺神经病变而言，鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物对细胞存活率的影响，以2×10⁴/孔将纤维母细胞瘤SH-SY5Y细胞(分泌多巴胺的细胞)接种入用聚L-赖氨酸预包被的96孔板中，随后孵育2天，在用溶于无FBS的DMEM培养基中的鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物以各浓度进行预处理后，通过采用6-OHDA进行处理或者不用6-OHDA进行处理而加以孵育。以浓度为1mg/mL的MTT对反应的细胞处理3小时，将甲臜溶解于DMSO，随后在570nm下测量吸光度。

结果如图7和图8中所示，当仅用鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物对SH-SY5Y细胞进行处理时，证实了细胞存活率未受影响；并且对于对6-OHDA毒性而言，用鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物进行的预处理具有显著的细胞保护作用(参见图7和图8)。

<3-2>鱼腥草提取物在PC12细胞中的的细胞保护作用

为证实对于6-OHDA诱导毒性在注射部位处引起的多巴胺神经病变而言，鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物对细胞存活率的影响，以1.5×10⁴/孔将与神经细胞具有类似分化作用的P12细胞接种入96孔板中，随后孵育2天，在用稀释于无FBS的RPMI培养基中的鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物以各浓度处理1小时后，通过采用50μM的6-OHDA进行处理或不用6-OHDA进行处理而加以孵育4小时。以浓度为1mg/mL的MTT对反应的细胞处理3小时，将甲臜溶解于DMSO，随后在570nm下测量吸光度。

结果如图9和图10中所示，当仅用鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物对PC12细胞进行处理时，证实了细胞存活率未受影响；并且对于6-OHDA毒性而言，用鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物进行的预处理具有显著的细胞保护作用(参见图9和图10)。

<实验实施例4>对鱼腥草提取物体内抗癫痫作用的证实

<4-1>准备实验动物

将雄性ICR小鼠(10周龄，34-36g，Korea bio)用作实验动物。通过控制温度为23±1℃、湿度为60±10％、白昼和黑夜各12小时并充分供应水和常规食物，将小鼠在动物笼中适应饲养7天，随后在实验中使用。将鱼腥草提取物以200mg/kg的量每天口服给予一次，共给予3天。在给予药物后的第三天，将0.4μg红藻氨酸直接注入大脑的侧脑室。结果，诱导出癫痫模拟模型。

<4-2>行为试验

为评估鱼腥草提取物对于红藻氨酸诱导的认知功能障碍的作用，在注射红藻氨酸后的第四天进行新物体认知试验。具体而言，在试验的第1天，将两个相同的物体放入宽45cm、长45cm和高50cm的盒子，将小鼠放入所述盒子中识别这两个物体。在第2天，将同一盒子中的两个物体之一换成具有不同形状的物体，然后测量小鼠对新物体的搜寻时间。

结果如图12中所示，证实了与红藻氨酸诱导的认知功能障碍相比，鱼腥草提取物处理组具有改善的认知功能(参见图12)。

<4-3>对鱼腥草提取物的海马细胞保护作用的证实

为证实鱼腥草提取物对红藻氨酸诱导的海马细胞损伤的保护作用，进行Nissl染色。具体而言，在实验实施例<4-2>的行为试验之后，取出组织，随后将各组的小鼠麻醉并灌流，再将脑组织用4％PFA固定。使用冷冻切片机，将固定处理后的脑组织切成30μm的厚度，对海马部分的组织进行Nissl染色，随后对鱼腥草提取物的保护作用进行分析。

结果如图11中所示，证实了与红藻氨酸诱导的海马细胞损伤相比，鱼腥草提取物以200mg/kg进行的预处理阻抑了海马细胞的损耗，从而具有细胞保护作用(参见图11)。

<制造实施例1>制造药物制剂

<1-1>制备粉剂

实施例<1-1>的鱼腥草提取物 2g

乳糖 1g

将成分混合，填充入气密包中，从而制备粉剂。

<1-2>制备片剂

将上述组分混合，然后按照制备片剂的常规方法进行压制，从而制备片剂。

<1-3>制备胶囊剂

将上述组分混合，然后按照制备胶囊剂的常规方法填充入明胶胶囊，从而制备胶囊剂。

<1-4>制备丸剂

将上述组分混合，然后按照常规方法进行制备，从而使各丸剂含有4g混合物。

<1-5>制备颗粒剂

将上述组分混合，然后向其中加入100mg30％乙醇。在60℃下进行干燥以形成颗粒，并将所述颗粒填充入包装中。

<制造实施例2>制备食品

按照如下所述制备含有本发明鱼腥草提取物的食品。

<2-1>制备面制食品

向面粉中加入0.5-5.0重量份的实施例<1-2>的鱼腥草提取物，用该混合物制备面包、蛋糕、饼干、薄饼干(crackers)和面条。

<2-2>制备汤和肉汁

向汤和肉汁中加入0.1-5.0重量份的实施例<1-2>的鱼腥草提取物，制备促进健康的肉制品的汤和肉汁、以及面条。

<2-3>制备牛肉馅

向牛肉馅中加入10重量份的实施例<1-1>的鱼腥草提取物，制备促进健康的牛肉馅。

<2-4>制备奶制品

向牛奶中加入5-10重量份的实施例<1-1>的鱼腥草提取物，使用牛奶制备各种乳制品，如黄油和冰淇淋。

<2-5>制备sunsik

将糙米、大麦、糯米和薏苡通过已知方法进行预糊化、干燥并粉碎，然后使用研磨机制备颗粒尺寸为60目的粉末。

将黑豆、黑芝麻和紫苏通过已知方法预糊化、干燥并粉碎，然后使用研磨机制备颗粒尺寸为60目的粉末。

将实施例<1-1>的鱼腥草提取物进行真空浓缩、并经喷雾和热风干燥机获得干物质，使用研磨机进行研磨，从而得到颗粒尺寸为60目的干燥粉末。

将谷物、种子和上述制备的实施例<1-1>的鱼腥草提取物按照下述比例进行混合以进行制备。

谷物(糙米：30重量份，薏苡：15重量份，大麦：20重量份)；

种子(紫苏：7重量份，黑豆：8重量份，黑芝麻：7重量份)；

实施例<1-1>的鱼腥草提取物(3重量份)；

灵芝(0.5重量份)；

地黄(0.5重量份)。

<制造实施例3>制备饮料

<3-1>制备保健饮料

将5g实施例<1-2>的鱼腥草提取物与辅料(如液态果糖(0.5％)、寡糖(2％)、糖(2％)、盐(0.5％)和水(75％))均匀混合，并进行短时灭菌，随后装入小包装容器(如玻璃瓶和塑料瓶)中，从而制备保健饮料。

<3-2>制备蔬菜汁

向1,000mL番茄汁或胡萝卜汁中加入5g实施例<1-1>的鱼腥草提取物，制备蔬菜汁。

<3-3>制备果汁

向1,000mL苹果汁或葡萄汁中加入1g实施例<1-1>的鱼腥草提取物，制备果汁。

工业实用性

由于证实了本发明的鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物在β-淀粉样蛋白(Aβ)寡聚体或东莨菪碱毒性诱导的小白鼠模型中具有认知功能的改善作用，在β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导的痴呆模型中具有细胞保护作用和细胞死亡阻抑作用，在6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森病模型中具有细胞保护作用，在红藻氨酸诱导的癫痫模型中具有细胞保护作用，因此可将鱼腥草提取物或者鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物有效地用于开发对痴呆、帕金森病或癫痫进行预防和治疗的药物组合物，或者用于开发对癫痫、帕金森病或癫痫进行预防和治疗的保健食品组合物。

Claims

1.一种预防和治疗痴呆、帕金森病或癫痫的药物组合物，所述药物组合物含有鱼腥草提取物作为活性成分。

2.如权利要求1所述的预防和治疗痴呆、帕金森病或癫痫的药物组合物，其中，所述提取物通过水、C₁-C₂低级醇或其混合物提取。

3.如权利要求2所述的预防和治疗痴呆、帕金森病或癫痫的药物组合物，其中，所述低级醇是乙醇或甲醇。

4.如权利要求1所述的预防和治疗痴呆、帕金森病或癫痫的药物组合物，其中，所述痴呆是选自于由阿尔茨海默病、血管性痴呆或轻度认知障碍(MCI)所组成的组中的任一种。

5.一种预防和治疗痴呆、帕金森病或癫痫的药物组合物，所述药物组合物含有鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物作为活性成分。

6.如权利要求5所述的预防和治疗痴呆、帕金森病或癫痫的药物组合物，其中，所述鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物的混合比例为1:1至10:1。

7.如权利要求5所述的预防和治疗痴呆、帕金森病或癫痫的药物组合物，其中，所述痴呆是选自于由阿尔茨海默病、血管性痴呆或轻度认知障碍(MCI)所组成的组中的任一种。

8.一种预防和改善痴呆、帕金森病或癫痫的保健食品组合物，所述保健食品组合物含有鱼腥草提取物作为活性成分。

9.如权利要求8所述的预防和改善痴呆、帕金森病或癫痫的保健食品组合物，其中，所述提取物通过水、乙醇或其混合物提取。

10.如权利要求8所述的预防和改善痴呆、帕金森病或癫痫的保健食品组合物，其中，所述痴呆是选自于由阿尔茨海默病、血管性痴呆或轻度认知障碍(MCI)所组成的组中的任一种。

11.一种预防和改善痴呆、帕金森病或癫痫的保健食品组合物，所述保健食品组合物含有鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物作为活性成分。

12.如权利要求11所述的预防和改善痴呆、帕金森病或癫痫的保健食品组合物，其中，所述鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物的混合比例为1:1至10:1。

13.如权利要求11所述的预防和改善痴呆、帕金森病或癫痫的保健食品组合物，其中，所述痴呆是选自于由阿尔茨海默病、血管性痴呆或轻度认知障碍(MCI)所组成的组中的任一种。

14.一种预防痴呆、帕金森病或癫痫的方法，所述方法包括向受试者给予鱼腥草提取物。

15.一种治疗痴呆、帕金森病或癫痫的方法，所述方法包括向患有痴呆、帕金森病或癫痫的受试者给予鱼腥草提取物。

16.一种预防痴呆、帕金森病或癫痫的方法，所述方法包括向受试者给予鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物。

17.一种治疗痴呆、帕金森病或癫痫的方法，所述方法包括向患有痴呆、帕金森病或癫痫的受试者给予鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物。

18.鱼腥草提取物在制备预防或改善痴呆、帕金森病或癫痫的药物组合物中的用途。

19.鱼腥草提取物与白蔹提取物的混合物在制备预防或改善痴呆、帕金森病或癫痫的药物组合物中的用途。