CN103965113A - 1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一类1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑化合物，其合成方法如下：以2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物和氯乙醇为反应物，在非质子溶剂、相转移催化剂和碱等条件下，经过数小时的搅拌反应得到1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物。本发明公开的1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物中含有羟乙基结构，可通过酯化、醚化等反应，将更多活性基团引入到苯并咪唑类化合物中，同时减小了在2-取代苯氧甲基苯并咪唑1N位置上直接引入大分子基团时的空间位阻压力，为合成更多功能型苯并咪唑类化合物提供了一种新的途径。另外，本发明所用的溶剂可回收利用，且合成条件简单、工艺成熟，具有非常强的可操作性。
Description
技术领域
本发明属于有机化合物及其制备技术领域，具体涉及一类1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物以及它们的制备方法。
背景技术
苯并咪唑类化合物是一类含有两个氮原子的苯并杂环化合物，具有抗菌、抗癌、镇痛消炎、抗风湿、驱虫等多种生物活性，被广泛应用于农药、医药、功能材料等领域。而2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物是苯并咪唑化合物中的一类衍生物，在其1N位上有一个氢，可发生亲核取代反应，因此，可通过取代反应在1N位上接入更多的功能型基团。但是，由于空间位阻的存在，在此位置接入大分子的功能型基团变得十分困难。为了能在2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物杂环1N原子上引入其他大分子的目标基团，增加引入基团的灵活性和减少引入基团时所面临的位阻压力，在1N原子上引入一个小分子的过渡基团是非常有必要的。目前，已有魏太保等人试图在1N位上引入乙酰肼，再将水杨醛引入到2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物中（魏太保，张治仁，师海雄，等. 微波诱导下-芳氧甲基苯并咪唑-水杨醛乙酰腙衍生物合成及生物活性研究[J]. 有机化学，2008，28(1):145-150.）。但是，通过2-取代苯氧甲基苯并咪唑的1N位与氯乙醇发生亲核取代反应合成1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物还未曾有人报道。
氯乙醇，在碱性条件下可与2-取代苯氧甲基苯并咪唑1N位发生亲核取代反应，得到1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物，另外，1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物中的羟基可通过酯化、醚化等反应将一些大分子的基团引入到2-取代苯氧甲基苯并咪唑结构中。
因此，通过与氯乙醇反应，在1N位引入羟乙基这种过渡基团，再通过酯化、醚化等反应将大分子的基团引入到2-取代苯氧甲基苯并咪唑中的这种新思路可以很好的解决因位阻压力而无法将大分子的基团直接接到2-取代苯氧甲基苯并咪唑1N位上的问题，由此可制备一类新的苯并咪唑类衍生物。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一类新的1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物。
本发明的目的之二是提供一种合成上述1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物的方法。
为了达到本发明的目的，本发明人利用2-取代苯氧甲基苯并咪唑1N位上的H和氯乙醇在碱性条件下可发生亲核取代反应的反应原理，在2-取代苯氧甲基苯并咪唑1N位上引入羟乙基以得到1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物，其中的羟乙基可以通过酯化、醚化等反应将大分子的基团引入到2-取代苯氧甲基苯并咪唑结构中，从而减小了在2-取代苯氧甲基苯并咪唑结构中直接引入大分子基团时的空间位阻压力。
另外，本发明人设计了一种新的合成方法以得到较高产率的1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物。在本发明中，由于此合成反应中会产生氢质子，若溶剂为质子型溶剂，会抑制反应的进行，因此，为了避免溶剂中质子对合成反应的抑制作用，本发明优选出了四氢呋喃、丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、乙醚这五种非质子溶剂作为本发明的溶剂。由于相转移催化技术能在温和的条件下高产率地完成许多阴离子促进反应，且季铵盐和聚醚与反应中间体形成的过渡型复合物能很好的溶解于溶剂中，从而促进反应进行速率，因此，本发明优选出了溴化十六烷基三甲基铵、苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、聚乙二醇-400、聚乙二醇-600、聚乙二醇-800这六种物质作为本发明的相转移催化剂以提高反应速率和产率。
本发明提供的一类具有1N-羟乙基结构的2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物，该类化合物具有下列化学结构：
其中，R为H、2-CH3、3-CH3、4-CH3、2-Cl、3-Cl、4-Cl、2,4- Cl、4-Br、4-NO2。
本发明还提供制备化合物(1)的方法，该方法的反应路线和步骤如下：
第一，将摩尔比为1:1～1:2的2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物(2)和氯乙醇放入反应容器中，加入适量的溶剂，在30℃下将化合物(2)完全溶解，再加入摩尔数为化合物(2)的5%的催化剂，以及摩尔数为化合物(2)的2倍的碱，然后在20～80℃下搅拌反应2～10小时。
第二，停止反应，加入体积数10倍于溶剂的蒸馏水，析出沉淀，将产物冷却至室温，抽滤，将滤液置于蒸馏装置中，减压蒸馏回收溶剂，然后将固相粗产物提纯得到化合物(1)的纯品。
该1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物(1)的制备方法中所用的溶剂为四氢呋喃、丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺或乙醚中的任一种；所用的催化剂为溴化十六烷基三甲基铵、苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、聚乙二醇-400、聚乙二醇-600或聚乙二醇-800中的任一种；所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、乙醇钠、碳酸氢钠或甲醇钠中的任一种。
1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物可用熔点(m.p.)、质谱(MS)、红外光谱(IR)、核磁共振氢谱(1H-NMR)和核磁共振碳谱(13C-NMR)进行表征，其数据如下：
(1)1-羟乙基-2-苯氧甲基苯并咪唑:
m.p.(℃):141-142。
MSm/z(M+):269.14。
IR (KBr, cm-1):
υ(OH)，3166.52；υ(C-N)，1333.24；υ(Ar-O)，1236.51。
1H-NMR (DMSO-d6/TMS int, ppm):
7.664，7.648，7.616，7.596(q，2H，Ar-H)；7.339，7.320，7.318，7.299，7.270，7.253，7.235，7.232，7.215 (m，4H，Ar-H)；7.133，7.113，6.981，6.976，7.969(m，3H，Ar-H)；5.440(s，2H，CH2-O-Ar)；5.087，5.075，5.064(t，1H，O-H)；4.406，4.392，4.378(t，2H，CH2-O)；3.776，3.762，3.750，3.736(q，2H，N-CH2)。
13C-NMR (DMSO-d6/TMS int, ppm):
158.34(Ar(C)-O)；150.43(N-C=N)；63.13(CH2OAr)，60.33(CH2OH)；46.66(N-CH2)。
(2)1-羟乙基-2-(邻甲基)苯氧甲基苯并咪唑:
m.p.(℃):171-172。
MSm/z(M+):283.13。
IR (KBr, cm-1):
υ(OH)，3242.26；υ(CH3)，2945.16；υ(C-N)，1337.80；υ(Ar-O)，1239.82。
1H-NMR (DMSO-d6/TMS int, ppm):
7.673，7.654，7.621，7.601(q，2H，Ar-H)；7.292，7.274，7.255，7.236，7.216，7.213，7.200，7.188，7.170，7.151(m，5H，Ar-H)；6.896，6.878，6.859(t，1H，Ar-H)；5.440(s，2H，CH2-O-Ar)；5.080，5.067，5.054(t，1H，O-H)；4.433，4.419，4.406(t，2H，CH2-O)；3.776，3.763，3.751，3.737(q，2H，N-CH2)；2.172(s，3H，CH3)。
13C-NMR (DMSO-d6/TMS int, ppm):
155.95(Ar(C)-O)；150.04(N-C=N)；62.81(CH2OAr)；59.83(CH2OH)；46.11(N-CH2)；16.01(R-CH3)。
(3)1-羟乙基-2-(间甲基)苯氧甲基苯并咪唑:
m.p.(℃):173-174。
MSm/z(M+):283.15。
IR (KBr, cm-1):
υ(OH)，3231.32；υ(CH3)，2952.77；υ(C-N)，1358.71；υ(Ar-O)，1257.43。
1H-NMR (DMSO-d6/TMS int, ppm):
7.657，7.644，7.607，7.593(q，2H，Ar-H)；7.279，7.266，7.254，7.225，7.211，7.201，7.188，7.175(m，3H，Ar-H)；7.632，6.923，6.909，6.800，6.788(m，3H，Ar-H)；5.399(s，2H，CH2-O-Ar)；5.055，5.046，5.037(t，1H，O-H)；4.387，4.378，4.369(t，2H，CH2-O)；3.764，3.755，3.746，3.737(q，2H，N-CH2)；2.282(s，3H，CH3)。
13C-NMR (DMSO-d6/TMS int, ppm):
158.37(Ar(C)-O)；150.04(N-C=N)；63.10(CH2OAr)；60.32(CH2OH)；46.63(N-CH2)；21.57(R-CH3)。
(4)1-羟乙基-2-(对甲基)苯氧甲基苯并咪唑:
m.p.(℃):136-137。
MSm/z(M+):283.14。
IR (KBr, cm-1):
υ(OH)，3196.55；υ(CH3)，2949.91；υ(C-N)，1334.79；υ(Ar-O)，1238.14。
1H-NMR (DMSO-d6/TMS int, ppm):
7.657，7.638，7.605，7.586(q，2H，Ar-H)；7.283，7.280，7.263，7.245，7.242，7.228，7.225，7.208，7.190，7.188，7.115(m，2H，Ar-H)；7.115，7.094，7.020，7.013，6.992(m，4H，Ar-H)；5.390(s，2H，CH2-O-Ar)；5.073，5.059，5.046(t，1H，O-H)；4.392，4.378，4.364(t，2H，CH2-O)；3.766，3.753，3.740，3.738(q，2H，N-CH2)；2.224(s，3H，CH3)。
13C-NMR (DMSO-d6/TMS int, ppm):
155.74(Ar(C)-O)；150.04(N-C=N)；62.77(CH2OAr)；59.82(CH2OH)；46.13(N-CH2)；20.04(R-CH3)。
(5)1-羟乙基-2-(邻氯)苯氧甲基苯并咪唑:
m.p.(℃):197-198。
MSm/z(M+):303.09。
IR (KBr, cm-1):
υ(OH)，3198.48；υ(C-N)，1364.45；υ(Ar-O)，1239.03。
1H-NMR (DMSO-d6/TMS int, ppm):
7.672，7.658，7.630，7.617(q，2H，Ar-H)；7.459，7.457，7.451，7.446，7.438(m，2H，Ar-H)；7.341，7.338，7.327，7.314，7.312，7.295，7.282，7.270，7.238，7.225，7.213(m，3H，Ar-H)；7.011，7.009，6.998，6.997，6.985，6.984(m，1H，Ar-H)；5.552(s，2H，CH2-O-Ar)；5.065，5.056，5.048(t，1H，O-H)；4.448，4.439，4.430(t，2H，CH2-O)；3.792，3.783，3.774，3.766(q，2H，N-CH2)。
13C-NMR (DMSO-d6/TMS int, ppm):
153.61(Ar(C)-O)；149.78(N-C=N)；64.03(CH2OAr)；60.39(CH2OH)；46.63(N-CH2)。
(6)1-羟乙基-2-(间氯)苯氧甲基苯并咪唑:
m.p.(℃):181-183。
MSm/z(M+):303.09。
IR (KBr, cm-1):
υ(OH)，3233.74；υ(C-N)，1370.14；υ(Ar-O)，1243.70。
1H-NMR (DMSO-d6/TMS int, ppm):
7.668，7.654，7.624，7.611(q，2H，Ar-H)；7.354，7.340，7.327(t，1H， Ar-H)；7.292，7.279，7.267(t，1H， Ar-H)；7.247，7.244，7.237，7.224，7.212(m，2H，Ar-H)；7.107，7.104，7.093，7.090，7.053，7.040(m，2H， Ar-H)；5.482(s，2H，CH2-O-Ar)；5.064(s，1H，O-H)；4.395，4.386，4.377(t，2H，CH2-O)； 3.753，3.747，3.730(t，2H，N-CH2)。
13C-NMR (DMSO-d6/TMS int, ppm):
159.25(Ar(C)-O)；149.96(N-C=N)；63.44(CH2OAr)；60.31(CH2OH)；46.65(N-CH2)。
(7)1-羟乙基-2-(对氯)苯氧甲基苯并咪唑:
m.p.(℃):163-164。
MSm/z(M+):303.10。
IR (KBr, cm-1):
υ(OH)，3198.19；υ(C-N)，1364.13；υ(Ar-O)，1239.58。
1H-NMR (DMSO-d6/TMS int, ppm):
7.667，7.647，7.626，7.606(q，2H，Ar-H)；7.386，7.378，7.373，7.360，7.355,7.346(m，2H，Ar-H)；7.296，7.279，7.261，7.258，7.242，7.240，7.222，7.205，7.203，7.174，7.166，7.161，7.148，7.143，7.135(m，4H，Ar-H)；5.459(s，2H，CH2-O-Ar)；5.072(s，1H，O-H)；4.401，4.388，4.374(t，2H，CH2-O)；3.759，3.747，3.735(t，2H，N-CH2)。
13C-NMR (DMSO-d6/TMS int, ppm):
156.68(Ar(C)-O)；149.60(N-C=N)；62.96(CH2OAr)；59.80(CH2OH)；46.17(N-CH2)。
(8)1-羟乙基-2-(2’,4’-二氯)苯氧甲基苯并咪唑:
m.p.(℃):172-174。
MSm/z(M+):337.04。
IR (KBr, cm-1):
υ(OH)，3167.44；υ(C-N)，1362.63；υ(Ar-O)，1237.07。
1H-NMR (DMSO-d6/TMS int, ppm):
7.662，7.639，7.619，7.604，7.597(m，3H，Ar-H)；7.490，7.467，7.424，7.418，7.402，7.396(m，2H， Ar-H)；7.309，7.306，7.291，7.289，7.271，7.268，7.250，7.247，7.230，7.212，7.210(m，2H，Ar-H)；5.581(s，2H，CH2-O-Ar)；5.094，5.081，5.068(t，1H，O-H)；4.448，4.435，4.422(t，2H，CH2-O)；3.799，3.786，3.773，3.759(q，2H，N-CH2)。
13C-NMR (DMSO-d6/TMS int, ppm):
152.25(Ar(C)-O)；149.00(N-C=N)；63.83(CH2OAr)；59.89(CH2OH)；46.14(N-CH2)。
(9)1-羟乙基-2-(对溴)苯氧甲基苯并咪唑:
m.p.(℃): 170-171。
MSm/z(M+):347.06。
IR (KBr, cm-1):
υ(OH)，3193.26；υ(C-N)，1371.73；υ(Ar-O)，1236.12。
1H-NMR (DMSO-d6/TMS int, ppm):
7.668，7.645，7.620，7.600(q，2H，Ar-H)；7.497，7.492，7.479，7.474(q，2H，Ar-H)；7.275，7.257，7.255，7.239，7.236，7.218，7.116，7.094(m，4H， Ar-H)；5.454(s，2H，CH2-O-Ar)；5.073(s，1H，O-H)；4.396，4.383，4.370(t，2H，CH2-O)；3.761，3.748，3.740，3.727(q，2H，N-CH2)。
13C-NMR (DMSO-d6/TMS int, ppm):
157.64(Ar(C)-O)；150.07(N-C=N)；63.41(CH2OAr)；60.32(CH2OH)；46.65(N-CH2)。
(10)1-羟乙基-2-(对硝基)苯氧甲基苯并咪唑:
m.p.(℃): 193-194。
MSm/z(M+):314.2。
IR (KBr, cm-1):
υ(OH)，3193.26；υ(C-N)，1384.10；υ(Ar-O)，1264.31。
1H-NMR (DMSO-d6/TMS int, ppm):
8.251，8.236(d，2H，Ar-H)；7.671，7.657，7.637，7.624(q，2H，Ar-H)；7.353，7.338，7.290，7.277，7.245，7.231(m，4H，Ar-H)；5.640(s，2H，CH2-O-Ar)；5.094(s，1H，O-H)；4.415，4.406，4.397(t，2H，CH2-O)；3.764，3.757，3.749(t，2H，N-CH2)。
13C-NMR (DMSO-d6/TMS int, ppm):
163.52(Ar(C)-O)；149.50(N-C=N)；63.82(CH2OAr)；60.31(CH2OH)；46.67(N-CH2)。
本发明具有以下优点：
1、由于本发明提供的1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物(1)中含有羟乙基结构，这种羟乙基结构中的羟基可发生酯化、醚化、卤代等反应，从而将更多活性基团引入到苯并咪唑类化合物中，为合成更多功能型苯并咪唑化合物提供了一种新的途径。
2、由于本发明提供的制备方法中采用的溶剂都可以回收利用，因此，制备过程中的废物排放量极少，是一种符合环境保护要求的清洁的合成方法。
3、本发明提供的制备方法操作条件简单，工艺成熟，可以较大规模的实施。
四、具体实施方式
下面给出实施例以对本发明作更详细的说明，有必要指出的是以下实施例不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的技术熟练人员根据上述本发明内容对本发明作出的一些非本质的改进和调整仍属本发明的保护范围。
羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物(1)的制备方法：
1、1-羟乙基-2-苯氧甲基苯并咪唑的制备方法:
实施例1
称取0.01mol 2-苯氧甲基苯并咪唑和0.01mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入四氢呋喃100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂溴化十六烷基三甲基铵0.5mmol和0.02mol碳酸氢钠，然后，在20℃下搅拌反应10小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收四氢呋喃，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-苯氧甲基苯并咪唑，产率为83.76%。
实施例2
称取0.01mol 2-苯氧甲基苯并咪唑和0.016mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入乙腈100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂苄基三乙基氯化铵0.5mmol和0.02mol氢氧化钾，然后，在50℃下搅拌反应4小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收乙腈，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-苯氧甲基苯并咪唑，产率为86.83%。
实施例3
称取0.01mol 2-苯氧甲基苯并咪唑和0.02mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入丙酮100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂四丁基溴化铵0.5mmol和0.02mol 氢氧化钠，然后，在65℃下搅拌回流反应6小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收丙酮，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-苯氧甲基苯并咪唑，产率为84.86%。
实施例4
称取0.01mol 2-苯氧甲基苯并咪唑和0.012mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入乙醚100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-600和0.02mol 乙醇钠，然后，在80℃下搅拌回流反应2小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收乙醚，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-苯氧甲基苯并咪唑，产率为88.51%。
实施例5
称取0.01mol 2-苯氧甲基苯并咪唑和0.014mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入N,N-二甲基甲酰胺100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-400和0.02mol甲醇钠，然后，在35℃下搅拌反应8小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收N,N-二甲基甲酰胺，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-苯氧甲基苯并咪唑，产率为87.90%。
实施例6
称取0.01mol 2-苯氧甲基苯并咪唑和0.018mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入四氢呋喃100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-800和0.02mol碳酸氢钠，然后，在50℃下搅拌反应2小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收四氢呋喃，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-苯氧甲基苯并咪唑，产率为85.79%。
2、1-羟乙基-2-(邻甲基)苯氧甲基苯并咪唑的制备方法:
实施例1
称取0.01mol 2-(邻甲基)苯氧甲基苯并咪唑和0.01mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入四氢呋喃100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂溴化十六烷基三甲基铵0.5mmol和0.02mol碳酸氢钠，然后，在20℃下搅拌反应10小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收四氢呋喃，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(邻甲基)苯氧甲基苯并咪唑，产率为89.87%。
实施例2
称取0.01mol 2-(邻甲基)苯氧甲基苯并咪唑和0.016mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入乙腈100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂苄基三乙基氯化铵0.5mmol和0.02mol氢氧化钾，然后，在50℃下搅拌反应4小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收乙腈，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(邻甲基)苯氧甲基苯并咪唑，产率为87.81%。
实施例3
称取0.01mol 2-(邻甲基)苯氧甲基苯并咪唑和0.02mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入丙酮100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂四丁基溴化铵0.5mmol和0.02mol 氢氧化钠，然后，在65℃下搅拌回流反应6小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收丙酮，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(邻甲基)苯氧甲基苯并咪唑，产率为83.87%。
实施例4
称取0.01mol 2-(邻甲基)苯氧甲基苯并咪唑和0.012mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入乙醚100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-600和0.02mol 乙醇钠，然后，在80℃下搅拌回流反应2小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收乙醚，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(邻甲基)苯氧甲基苯并咪唑，产率为83.98%。
实施例5
称取0.01mol 2-(邻甲基)苯氧甲基苯并咪唑和0.014mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入N,N-二甲基甲酰胺100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-400和0.02mol甲醇钠，然后，在35℃下搅拌反应8小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收N,N-二甲基甲酰胺，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(邻甲基)苯氧甲基苯并咪唑，产率为87.76%。
实施例6
称取0.01mol 2-(邻甲基)苯氧甲基苯并咪唑和0.018mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入四氢呋喃100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-800和0.02mol碳酸氢钠，然后，在50℃下搅拌反应2小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收四氢呋喃，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(邻甲基)苯氧甲基苯并咪唑，产率为89.95%。
3、1-羟乙基-2-(间甲基)苯氧甲基苯并咪唑的制备方法:
实施例1
称取0.01mol 2-(间甲基)苯氧甲基苯并咪唑和0.01mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入四氢呋喃100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂溴化十六烷基三甲基铵0.5mmol和0.02mol碳酸氢钠，然后，在20℃下搅拌反应10小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收四氢呋喃，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(间甲基)苯氧甲基苯并咪唑，产率为81.87%。
实施例2
称取0.01mol 2-(间甲基)苯氧甲基苯并咪唑和0.016mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入乙腈100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂苄基三乙基氯化铵0.5mmol和0.02mol氢氧化钾，然后，在50℃下搅拌反应4小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收乙腈，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(间甲基)苯氧甲基苯并咪唑，产率为82.67%。
实施例3
称取0.01mol 2-(间甲基)苯氧甲基苯并咪唑和0.02mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入丙酮100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂四丁基溴化铵0.5mmol和0.02mol 氢氧化钠，然后，在65℃下搅拌回流反应6小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收丙酮，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(间甲基)苯氧甲基苯并咪唑，产率为81.99%。
实施例4
称取0.01mol 2-(间甲基)苯氧甲基苯并咪唑和0.012mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入乙醚100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-600和0.02mol 乙醇钠，然后，在80℃下搅拌回流反应2小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收乙醚，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(间甲基)苯氧甲基苯并咪唑，产率为82.76%。
实施例5
称取0.01mol 2-(间甲基)苯氧甲基苯并咪唑和0.014mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入N,N-二甲基甲酰胺100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-400和0.02mol甲醇钠，然后，在35℃下搅拌反应8小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收N,N-二甲基甲酰胺，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(间甲基)苯氧甲基苯并咪唑，产率为79.93%。
实施例6
称取0.01mol 2-(间甲基)苯氧甲基苯并咪唑和0.018mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入四氢呋喃100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-800和0.02mol碳酸氢钠，然后，在50℃下搅拌反应2小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收四氢呋喃，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(间甲基)苯氧甲基苯并咪唑，产率为80.76%。
4、1-羟乙基-2-(对甲基)苯氧甲基苯并咪唑的制备方法:
实施例1
称取0.01mol 2-(对甲基)苯氧甲基苯并咪唑和0.01mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入四氢呋喃100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂溴化十六烷基三甲基铵0.5mmol和0.02mol碳酸氢钠，然后，在20℃下搅拌反应10小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收四氢呋喃，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(对甲基)苯氧甲基苯并咪唑，产率为88.92%。
实施例2
称取0.01mol 2-(对甲基)苯氧甲基苯并咪唑和0.016mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入乙腈100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂苄基三乙基氯化铵0.5mmol和0.02mol氢氧化钾，然后，在50℃下搅拌反应4小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收乙腈，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(对甲基)苯氧甲基苯并咪唑，产率为87.65%。
实施例3
称取0.01mol 2-(对甲基)苯氧甲基苯并咪唑和0.02mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入丙酮100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂四丁基溴化铵0.5mmol和0.02mol 氢氧化钠，然后，在65℃下搅拌回流反应6小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收丙酮，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(对甲基)苯氧甲基苯并咪唑，产率为82.76%。
实施例4
称取0.01mol 2-(对甲基)苯氧甲基苯并咪唑和0.012mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入乙醚100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-600和0.02mol 乙醇钠，然后，在80℃下搅拌回流反应2小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收乙醚，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(对甲基)苯氧甲基苯并咪唑，产率为87.80%。
实施例5
称取0.01mol 2-(对甲基)苯氧甲基苯并咪唑和0.014mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入N,N-二甲基甲酰胺100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-400和0.02mol甲醇钠，然后，在35℃下搅拌反应8小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收N,N-二甲基甲酰胺，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(对甲基)苯氧甲基苯并咪唑，产率为84.93%。
实施例6
称取0.01mol 2-(对甲基)苯氧甲基苯并咪唑和0.018mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入四氢呋喃100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-800和0.02mol碳酸氢钠，然后，在50℃下搅拌反应2小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收四氢呋喃，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(对甲基)苯氧甲基苯并咪唑，产率为87.73%。
5、1-羟乙基-2-(邻氯)苯氧甲基苯并咪唑的制备方法:
实施例1
称取0.01mol 2-(邻氯)苯氧甲基苯并咪唑和0.01mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入四氢呋喃100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂溴化十六烷基三甲基铵0.5mmol和0.02mol碳酸氢钠，然后，在20℃下搅拌反应10小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收四氢呋喃，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(邻氯)苯氧甲基苯并咪唑，产率为90.23%。
实施例2
称取0.01mol 2-(邻氯)苯氧甲基苯并咪唑和0.016mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入乙腈100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂苄基三乙基氯化铵0.5mmol和0.02mol氢氧化钾，然后，在50℃下搅拌反应4小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收乙腈，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(邻氯)苯氧甲基苯并咪唑，产率为90.89%。
实施例3
称取0.01mol 2-(邻氯)苯氧甲基苯并咪唑和0.02mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入丙酮100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂四丁基溴化铵0.5mmol和0.02mol 氢氧化钠，然后，在65℃下搅拌回流反应6小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收丙酮，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(邻氯)苯氧甲基苯并咪唑，产率为92.76%。
实施例4
称取0.01mol 2-(邻氯)苯氧甲基苯并咪唑和0.012mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入乙醚100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-600和0.02mol 乙醇钠，然后，在80℃下搅拌回流反应2小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收乙醚，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(邻氯)苯氧甲基苯并咪唑，产率为86.73%。
实施例5
称取0.01mol 2-(邻氯)苯氧甲基苯并咪唑和0.014mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入N,N-二甲基甲酰胺100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-400和0.02mol甲醇钠，然后，在35℃下搅拌反应8小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收N,N-二甲基甲酰胺，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(邻氯)苯氧甲基苯并咪唑，产率为89.87%。
实施例6
称取0.01mol 2-(邻氯)苯氧甲基苯并咪唑和0.018mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入四氢呋喃100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-800和0.02mol碳酸氢钠，然后，在50℃下搅拌反应2小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收四氢呋喃，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(邻氯)苯氧甲基苯并咪唑，产率为90.76%。
6、1-羟乙基-2-(间氯)苯氧甲基苯并咪唑的制备方法:
实施例1
称取0.01mol 2-(间氯)苯氧甲基苯并咪唑和0.01mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入四氢呋喃100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂溴化十六烷基三甲基铵0.5mmol和0.02mol碳酸氢钠，然后，在20℃下搅拌反应10小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收四氢呋喃，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(间氯)苯氧甲基苯并咪唑，产率为87.70%。
实施例2
称取0.01mol 2-(间氯)苯氧甲基苯并咪唑和0.016mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入乙腈100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂苄基三乙基氯化铵0.5mmol和0.02mol氢氧化钾，然后，在50℃下搅拌反应4小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收乙腈，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(间氯)苯氧甲基苯并咪唑，产率为86.24%。
实施例3
称取0.01mol 2-(间氯)苯氧甲基苯并咪唑和0.02mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入丙酮100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂四丁基溴化铵0.5mmol和0.02mol 氢氧化钠，然后，在65℃下搅拌回流反应6小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收丙酮，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(间氯)苯氧甲基苯并咪唑，产率为88.73%。
实施例4
称取0.01mol 2-(间氯)苯氧甲基苯并咪唑和0.012mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入乙醚100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-600和0.02mol 乙醇钠，然后，在80℃下搅拌回流反应2小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收乙醚，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(间氯)苯氧甲基苯并咪唑，产率为86.69%。
实施例5
称取0.01mol 2-(间氯)苯氧甲基苯并咪唑和0.014mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入N,N-二甲基甲酰胺100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-400和0.02mol甲醇钠，然后，在35℃下搅拌反应8小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收N,N-二甲基甲酰胺，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(间氯)苯氧甲基苯并咪唑，产率为89.76%。
实施例6
称取0.01mol 2-(间氯)苯氧甲基苯并咪唑和0.018mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入四氢呋喃100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-800和0.02mol碳酸氢钠，然后，在50℃下搅拌反应2小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收四氢呋喃，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，，得固体1-羟乙基-2-(间氯)苯氧甲基苯并咪唑，产率为84.76%。
7、1-羟乙基-2-(对氯)苯氧甲基苯并咪唑的制备方法:
实施例1
称取0.01mol 2-(对氯)苯氧甲基苯并咪唑和0.01mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入四氢呋喃100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂溴化十六烷基三甲基铵0.5mmol和0.02mol碳酸氢钠，然后，在20℃下搅拌反应10小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收四氢呋喃，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(对氯)苯氧甲基苯并咪唑，产率为83.77%。
实施例2
称取0.01mol 2-(对氯)苯氧甲基苯并咪唑和0.016mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入乙腈100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂苄基三乙基氯化铵0.5mmol和0.02mol氢氧化钾，然后，在50℃下搅拌反应4小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收乙腈，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(对氯)苯氧甲基苯并咪唑，产率为82.82%。
实施例3
称取0.01mol 2-(对氯)苯氧甲基苯并咪唑和0.02mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入丙酮100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂四丁基溴化铵0.5mmol和0.02mol 氢氧化钠，然后，在65℃下搅拌回流反应6小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收丙酮，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(对氯)苯氧甲基苯并咪唑，产率为85.18%。
实施例4
称取0.01mol 2-(对氯)苯氧甲基苯并咪唑和0.012mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入乙醚100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-600和0.02mol 乙醇钠，然后，在80℃下搅拌回流反应2小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收乙醚，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(对氯)苯氧甲基苯并咪唑，产率为81.19%。
实施例5
称取0.01mol 2-(对氯)苯氧甲基苯并咪唑和0.014mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入N,N-二甲基甲酰胺100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-400和0.02mol甲醇钠，然后，在35℃下搅拌反应8小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收N,N-二甲基甲酰胺，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(对氯)苯氧甲基苯并咪唑，产率为84.71%。
实施例6
称取0.01mol 2-(对氯)苯氧甲基苯并咪唑和0.018mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入四氢呋喃100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-800和0.02mol碳酸氢钠，然后，在50℃下搅拌反应2小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收四氢呋喃，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(对氯)苯氧甲基苯并咪唑，产率为83.92%。
8、1-羟乙基-2-(2’,4’-二氯)苯氧甲基苯并咪唑的制备方法:
实施例1
称取0.01mol 2-(2’,4’-二氯)苯氧甲基苯并咪唑和0.01mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入四氢呋喃100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂溴化十六烷基三甲基铵0.5mmol和0.02mol碳酸氢钠，然后，在20℃下搅拌反应10小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收四氢呋喃，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(2’,4’-二氯)苯氧甲基苯并咪唑，产率为86.76%。
实施例2
称取0.01mol 2-(2’,4’-二氯)苯氧甲基苯并咪唑和0.016mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入乙腈100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂苄基三乙基氯化铵0.5mmol和0.02mol氢氧化钾，然后，在50℃下搅拌反应4小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收乙腈，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(2’,4’-二氯)苯氧甲基苯并咪唑，产率为83.01%。
实施例3
称取0.01mol 2-(2’,4’-二氯)苯氧甲基苯并咪唑和0.02mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入丙酮100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂四丁基溴化铵0.5mmol和0.02mol 氢氧化钠，然后，在65℃下搅拌回流反应6小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收丙酮，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(2’,4’-二氯)苯氧甲基苯并咪唑，产率为82.81%。
实施例4
称取0.01mol 2-(2’,4’-二氯)苯氧甲基苯并咪唑和0.012mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入乙醚100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-600和0.02mol 乙醇钠，然后，在80℃下搅拌回流反应2小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收乙醚，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(2’,4’-二氯)苯氧甲基苯并咪唑，产率为84.01%。
实施例5
称取0.01mol 2-(2’,4’-二氯)苯氧甲基苯并咪唑和0.014mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入N,N-二甲基甲酰胺100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-400和0.02mol甲醇钠，然后，在35℃下搅拌反应8小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收N,N-二甲基甲酰胺，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(2’,4’-二氯)苯氧甲基苯并咪唑，产率为83.97%。
实施例6
称取0.01mol 2-(2’,4’-二氯)苯氧甲基苯并咪唑和0.018mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入四氢呋喃100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-800和0.02mol碳酸氢钠，然后，在50℃下搅拌反应2小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收四氢呋喃，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(2’,4’-二氯)苯氧甲基苯并咪唑，产率为81.94%。
9、1-羟乙基-2-(对溴)苯氧甲基苯并咪唑的制备方法:
实施例1
称取0.01mol 2-(对溴)苯氧甲基苯并咪唑和0.01mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入四氢呋喃100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂溴化十六烷基三甲基铵0.5mmol和0.02mol碳酸氢钠，然后，在20℃下搅拌反应10小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收四氢呋喃，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(对溴)苯氧甲基苯并咪唑，产率为87.90%。
实施例2
称取0.01mol 2-(对溴)苯氧甲基苯并咪唑和0.016mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入乙腈100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂苄基三乙基氯化铵0.5mmol和0.02mol氢氧化钾，然后，在50℃下搅拌反应4小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收乙腈，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(对溴)苯氧甲基苯并咪唑，产率为87.19%。
实施例3
称取0.01mol 2-(对溴)苯氧甲基苯并咪唑和0.02mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入丙酮100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂四丁基溴化铵0.5mmol和0.02mol 氢氧化钠，然后，在65℃下搅拌回流反应6小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收丙酮，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(对溴)苯氧甲基苯并咪唑，产率为88.82%。
实施例4
称取0.01mol 2-(对溴)苯氧甲基苯并咪唑和0.012mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入乙醚100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-600和0.02mol 乙醇钠，然后，在80℃下搅拌回流反应2小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收乙醚，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(对溴)苯氧甲基苯并咪唑，产率为89.63%。
实施例5
称取0.01mol 2-(对溴)苯氧甲基苯并咪唑和0.014mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入N,N-二甲基甲酰胺100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-400和0.02mol甲醇钠，然后，在35℃下搅拌反应8小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收N,N-二甲基甲酰胺，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(对溴)苯氧甲基苯并咪唑，产率为87.06%。
实施例6
称取0.01mol 2-(对溴)苯氧甲基苯并咪唑和0.018mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入四氢呋喃100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-800和0.02mol碳酸氢钠，然后，在50℃下搅拌反应2小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收四氢呋喃，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(对溴)苯氧甲基苯并咪唑，产率为87.88%。
10、1-羟乙基-2-(对硝基)苯氧甲基苯并咪唑的制备方法:
实施例1
称取0.01mol 2-(对硝基)苯氧甲基苯并咪唑和0.01mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入四氢呋喃100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂溴化十六烷基三甲基铵0.5mmol和0.02mol碳酸氢钠，然后，在20℃下搅拌反应10小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收四氢呋喃，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(对硝基)苯氧甲基苯并咪唑，产率为69.84%。
实施例2
称取0.01mol 2-(对硝基)苯氧甲基苯并咪唑和0.016mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入乙腈100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂苄基三乙基氯化铵0.5mmol和0.02mol氢氧化钾，然后，在50℃下搅拌反应4小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收乙腈，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(对硝基)苯氧甲基苯并咪唑，产率为70.78%。
实施例3
称取0.01mol 2-(对硝基)苯氧甲基苯并咪唑和0.02mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入丙酮100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入催化剂四丁基溴化铵0.5mmol和0.02mol 氢氧化钠，然后，在65℃下搅拌回流反应6小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收丙酮，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(对硝基)苯氧甲基苯并咪唑，产率为72.87%。
实施例4
称取0.01mol 2-(对硝基)苯氧甲基苯并咪唑和0.012mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入乙醚100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-600和0.02mol 乙醇钠，然后，在80℃下搅拌回流反应2小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收乙醚，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(对硝基)苯氧甲基苯并咪唑，产率为71.74%。
实施例5
称取0.01mol 2-(对硝基)苯氧甲基苯并咪唑和0.014mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入N,N-二甲基甲酰胺100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-400和0.02mol甲醇钠，然后，在35℃下搅拌反应8小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收N,N-二甲基甲酰胺，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(对硝基)苯氧甲基苯并咪唑，产率为74.09%。
实施例6
称取0.01mol 2-(对硝基)苯氧甲基苯并咪唑和0.018mol氯乙醇于250ml的圆底烧瓶中，加入四氢呋喃100mL，在30℃的水浴中完全溶解，再加入0.5mmol催化剂聚乙二醇-800和0.02mol碳酸氢钠，然后，在50℃下搅拌反应2小时。停止反应，将反应产物倒入1000ml蒸馏水中，析出沉淀，冷却至室温，抽滤，减压蒸馏回收四氢呋喃，得到固体粗产物，用蒸馏水洗涤两次，用无水乙醇-水混合溶液重结晶纯化，得固体1-羟乙基-2-(对硝基)苯氧甲基苯并咪唑，产率为73.19%。
Claims (6)
1.1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物，该类化合具有下列化学结构：
其中，R为H、2-CH3、3-CH3、4-CH3、2-Cl、3-Cl、4-Cl、2,4- Cl、4-Br、4-NO2。
2.一种权利要求1所述的1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于该方法的反应路线和步骤如下：
第一，将摩尔比为1:1～1:2的2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物(2)和氯乙醇放入反应容器中，加入适量的溶剂，在30℃下将化合物(2)完全溶解，再加入摩尔数为化合物(2)的5%的催化剂，以及摩尔数为化合物(2)的2倍的碱，然后在20～80℃下搅拌反应2～10小时。
3.第二，停止反应，加入体积数10倍于溶剂的蒸馏水，析出沉淀，将产物冷却至室温，抽滤，将滤液置于蒸馏装置中，减压蒸馏回收溶剂，然后将固相粗产物提纯得到化合物(1)的纯品。
4.根据权利要求2中所制备的1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物(1)的方法，其特征在于该方法中所用溶剂为四氢呋喃、丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺或乙醚中的任一种。
5.根据权利要求2中所制备的1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物(1)的方法，其特征在于该方法中所用的催化剂为溴化十六烷基三甲基铵、苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、聚乙二醇-400、聚乙二醇-600或聚乙二醇-800中的任一种。
6.根据权利要求2中所制备的1-羟乙基-2-取代苯氧甲基苯并咪唑类化合物(1)的方法，其特征在于该方法中所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、乙醇钠、碳酸氢钠或甲醇钠中的任一种。
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Citations (4)
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2014
- 2014-05-06 CN CN201410187457.8A patent/CN103965113A/zh active Pending
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