CN103961371A - 一种具有多重功效的牙科治疗物及其组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有多重功效的牙科治疗物及其组合物。所述治疗物含有生物活性矿物粉体和纳米银。本发明涉及的牙科治疗物可达到综合防治牙齿敏感、牙龈炎、口腔溃疡等口腔疾病的效果，具有协同效果。

Description

一种具有多重功效的牙科治疗物及其组合物

技术领域

本发明涉及口腔疾病的防治领域，特别涉及一种具有多重功效的牙科治疗物，该治疗物的含有具有特定粒径分布的生物活性矿物粉体和纳米银，该治疗物可达到综合防治牙齿敏感、牙龈炎、口腔溃疡等口腔疾病的效果。

背景技术

生物活性矿物粉体是一种重要的无机生物活性材料，它具有特殊的无机非晶态结构，拥有提高细胞活性及促进生物矿化等优异性能，是一类比其它结晶态生物活性材料性能更为优越的组织修复材料。生物活性矿物粉体最早在1969年由Hench教授发现，其成分包括SiO₂、Na₂O、CaO、P₂O₅等。生物活性矿物粉体的降解产物能够促进生长因子的生成，促进细胞的繁衍，增强成骨细胞的基因表达和骨组织的生长，是迄今为止唯一既能够与骨组织成键结合，同时又能与软组织相连接的人工生物材料，被认为是可应用在修复领域的良好生物材料。生物活性矿物粉体的用途不但极为广泛，而且在众多领域的专业性产品上有着无法替代的神奇功效。随着对其研究的逐渐深入，生物活性矿物粉体已经被广泛应用于医学领域，如骨组织修复、皮肤组织修复以及口腔疾病的防治等。

专利文献CN102826752A公开了一种含有准纳米级颗粒的生物活性矿物质粉体，所述活性矿物质粉体含有以下重量百分比的成分：SiO₂40～65％，CaO15～30％，Na₂O15～30％，P₂O₅2～8％；其粒径范围小于90μm，其中，含有孔径在100～900nm范围内的准纳米级颗粒0.1～20.0wt％。该文献提供的生物活性矿物粉体粒径小于90μm并包含准纳米级颗粒，该粉体主要针对牙本质敏感问题，功效为直接进入牙本质小管并直接将其封闭，从而缩短治疗时间并提高封闭率。该文献没有涉及粒径大于90μm的生物活性矿物粉体或其它杀菌物质，由于颗粒较大的生物活性粉体能够更有效地起到修复口腔内软组织损伤等作用，因此该文献提供的产品无法达到综合、全面防治牙齿敏感、牙龈炎、口腔溃疡等一系列口腔问题的功效。

纳米银作为一种非抗菌素杀菌剂，在现代医学上有广泛应用。专利文献CN101129297A公开了一种纳米银药物牙膏及其制备方法，专利文献CN103385804A公开了一种防治口腔疾病的纳米银漱口水，二者均涉及了将纳米银应用于口腔疾病的防治。然而，上述文献提供的产品主要功效均为对抗口腔内的真菌、细菌、病毒等，并不能全面解决包括牙本质敏感在内的其它口腔问题。

目前，尚未见到生物活性矿物粉体和纳米银合用的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有多重功效的牙科治疗物。

本发明提供了一种具有多重功效的牙科治疗物，其含有以下成分：生物活性矿物粉体和纳米银。

具体地，所述牙科治疗物含有以下重量份的成分：生物活性矿物粉体1～50份和纳米银0.5～25份。

优选地，所述牙科治疗物含有以下重量份的成分：生物活性矿物粉体4～50份和纳米银1～15份。

进一步优选，所述牙科治疗物含有以下重量份的成分：生物活性矿物粉体4～50份和纳米银8～10份。

上述牙科治疗物中：

所述重量份可以是ug、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位，也可以是其倍数，如1/10、1/100、10倍、100倍等。

所述生物活性矿物粉体通过专利CN102826752A的方法制备，其含有以下重量百分比的成分：SiO₂40～55％，CaO15～30％，Na₂O15～30％，P₂O₅2～8％，K₂O0～15％。

所述生物活性矿物粉体的粒径分布范围为1～200μm。

优选地，所述生物活性矿物粉体中各粒径范围其重量百分比为：粒径1～15μm(含15μm)的粉体10～30％，粒径15μm～95μm(含95μm)的粉体40～80％，粒径95μm～200μm的粉体5～20％；

进一步优选，所述生物活性矿物粉体中各粒径范围所占生物活性矿物粉体的重量百分比为：粒径1～15μm(含15μm)的粉体15～30％，粒径15～95μm(含95μm)的粉体50～75％，粒径95～200μm的粉体15～20％。所述粒径1～15μm(含15μm)即粒径≥0.5μm，≤15μm；粒径15～95μm(含95μm)即粒径＞15μm，≤95μm；所述粒径95～200μm即粒径＞95μm，≤200μm。

所述纳米银是指粒径为25nm左右的金属银单质。

本发明还提供了含上述牙科治疗物的组合物，所述组合物由牙科治疗物单独组成或由牙科治疗物和辅料组成。

所述组合物中牙科治疗物占1～75％，优选地，占10～60％。

所述组合物为牙膏或粉剂。

所述辅料选自聚乙二醇、二氧化硅、甘油、卡波姆、AK糖、钛白粉、食品级香精、十二烷基硫酸钠中的一种或几种。

所述牙膏由以下重量份的成分组成：牙科治疗物1.5～75份，聚乙二醇5～25份，二氧化硅5～30份，甘油30～70份，卡波姆0.2～2份，AK糖0.1～2份，钛白粉0.2～3份，食品级香精0.5～5份，十二烷基硫酸钠0.3～5份。

优选地，牙膏由以下重量份的成分组成：牙科治疗物12.5～21份，聚乙二醇5～25份，二氧化硅5～30份，甘油30～70份，卡波姆0.2～2份，AK糖0.1～2份，钛白粉0.2～3份，食品级香精0.5～5份，十二烷基硫酸钠0.3～5份。

所述粉剂由以下重量份的成分组成：牙科治疗物1.5～75份，二氧化硅25～95份。

优选地，粉剂由包括以下重量份的成分组成：牙科治疗物21～60份，二氧化硅35～80份。

本发明还提供了上述组合物的制备方法，其中：

牙膏的制备方法包括以下步骤：

1)真空下高速乳化搅拌，按配方加入聚乙二醇、二氧化硅和甘油；

2)静置后，在真空下继续高速乳化搅拌步骤1)中所得产物，按配方加入生物活性矿物粉体、纳米银、卡波姆、AK糖、钛白粉、香精和十二烷基硫酸钠，搅拌30min；

3)将步骤2)所得产物破真空静置，至混合物呈均一粘稠状膏体，即得。

所述真空条件的真空度为-50～-120kPa。

所述高速乳化搅拌中的速度为500～1800转/分钟。

粉剂的制备方法包括以下步骤：将牙科治疗物与二氧化硅按配方均匀混合，即得。

本发明还提供了上述牙科治疗物与组合物的应用，所述应用为防治牙齿敏感、牙龈炎、口腔溃疡等疾病。

本发明还提供了上述组合物的使用方法，与常规的牙膏或粉剂相同。

本发明提供的牙科治疗物有以下特点：

1、本发明提供的牙科治疗物，其中含有的粒径为0.5～15μm和15～95μm的生物活性矿物粉体能够有效地缓解牙本质小管暴露等原因造成的牙齿过敏症状；

2、本发明提供的牙科治疗物，其中含有的粒径为15～95μm和95～200μm的生物活性矿物粉体能够更有效地修复牙龈炎及口腔溃疡等造成的软组织损伤；

3、本发明提供的牙科治疗物，其中含有的纳米银在短期内对大肠杆菌、淋球菌、沙眼衣原体等数十种致病微生物都有强烈的抑制和杀灭作用，渗透性强且不会产生耐药性，起到了辅助生物活性矿物粉体发挥修复组织再生、加速伤口愈合等综合效果的作用；

4、本发明提供的治疗物可综合有效防治牙齿敏感、牙龈炎、口腔溃疡等疾病，同时促进牙齿和口腔软组织的愈合，帮助患者达到口腔的多重保健效果。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

所述纳米银，是指粒径为25nm左右的金属银单质，购自上海瑞华化工有限公司。

实施例1：牙科治疗物

牙科治疗物组成为：生物活性矿物粉体4.5g、纳米银8g。

其中，生物活性矿物粉体含有以下重量百分比的成分：SiO₂40％，CaO25％，Na₂O25％，P₂O₅6％，K₂O4％。

该生物活性矿物粉体中各粒径占生物活性矿物粉体的重量百分比为：粒径0.5～15μm(即≥0.5μm，≤15μm)的粉体含量为15％，粒径15～95μm(即＞15μm，≤95μm)的粉体含量为70％，粒径95～200μm(即＞95μm，≤200μm)的粉体含量为15％。

实施例2：牙科治疗物

牙科治疗物组成为：生物活性矿物粉体11g、纳米银10g。

其中，生物活性矿物粉体含有以下重量百分比的成分：SiO₂40％，CaO25％，Na₂O25％，P₂O₅6％，K₂O4％。

该生物活性矿物粉体中各粒径占生物活性矿物粉体的重量百分比为：粒径0.5～15μm(即≥0.5μm，≤15μm)的粉体含量为30％，粒径15～95μm(即＞15μm，≤95μm)的粉体含量为50％，粒径95～200μm(即＞95μm，≤200μm)的粉体含量为20％。

实施例3：牙科治疗物

牙科治疗物组成为：生物活性矿物粉体50g、纳米银10g。

其中，生物活性矿物粉体含有以下重量百分比的成分：SiO₂40％，CaO25％，Na₂O25％，P₂O₅6％，K₂O4％。

该生物活性矿物粉体中各粒径占生物活性矿物粉体的重量百分比为：粒径0.5～15μm(即≥0.5μm，≤15μm)的粉体含量为30％，粒径15～95μm(即＞15μm，≤95μm)的粉体含量为50％，粒径95～200μm(即＞95μm，≤200μm)的粉体含量为20％。

实施例4：牙膏组合物及其制备

1、牙膏组合物的组成：生物活性矿物粉体4.5g，纳米银8g，聚乙二醇18g，二氧化硅19g，甘油45g，卡波姆0.5g、AK糖0.5g、钛白粉2.5g、香精0.5g和十二烷基硫酸钠1.5g。

所述生物活性矿物粉体的含量及粒径同实施例1。

2、制备方法：按配方加入聚乙二醇、二氧化硅、甘油，真空度为-90kpa条件下,以1200转/分钟的速度高速乳化搅拌15min；

静止后，在真空下继续搅拌，并按配方加入配方中的其他成分，待都加入后，继续搅拌30min，室温常压下静置，至混合物呈均一粘稠状膏体，即得。

实施例5：牙膏组合物及其制备

1、牙膏组合物的组成：生物活性矿物粉体11g，纳米银10g，聚乙二醇12g，二氧化硅15g，甘油46g，卡波姆1g、AK糖0.5g、钛白粉2.5g、香精0.5g和十二烷基硫酸钠1.5g。

所述生物活性矿物粉体的含量及粒径同实施例2。

2、制备方法：按配方加入聚乙二醇、二氧化硅、甘油，真空度为-90kpa条件下,以1200转/分钟的速度高速乳化搅拌15min；

静止后，在真空下继续搅拌，并按配方加入配方中的其他成分，待都加入后，继续搅拌30min，室温常压下静置，至混合物呈均一粘稠状膏体，即得。

实施例6：粉剂组合物及其制备

1、粉剂组合物的组成：生物活性矿物粉体50g，纳米银10g，过500目筛的二氧化硅40g。

所述生物活性矿物粉体的含量及粒径同实施例3。

2、将上述成分在混合设备中均匀混合，即得。

以下通过组合物效果实验来进一步说明本发明。

实验例1：牙本质小管封闭和抑菌实验

1、药物：

普通的牙膏：市售高露洁牌牙膏；

对照1组，为按照实施例4的方法制备生物活性矿物粉体牙膏；

对照2组，为按照实施例4的方法制备纳米银牙膏；

实施例3组，为按照实施例3的配方，参照实施例4的方法制成牙膏；

实施例4组、实施例5组分别为实施例4、5提供的牙膏。

2、模型的制备：取牛的健康完整的前磨牙，用金刚砂针磨除牙合面釉质，露出牙本质，截去牙根；将处理过的牛牙置于超声波清洗机中，去除牙本质小管中的碎屑。

3、治疗方法：将表1所列各组所述物质在湿润的有牙本质小管暴露的牛牙上均匀涂抹，静置3min后，用蒸馏水冲洗，至涂抹物无残留。

4、检测方法：用电子显微镜在放大500倍的条件下检测牙本质小管封闭率。用电子显微镜在放大500倍的条件下检测牙齿表面菌落数，根据每个视野菌落情况计算总体菌落生长情况。结果如表1所示。

表1：牙本质小管的封闭效果与抑菌效果

表1结果显示：

单独使用生物活性矿物粉体(对照1组)，其牙本质小管封闭率为95％，菌落数约100CFU/cm²；

单独使用纳米银(对照2组)，其牙本质小管封闭率为45％，菌落数未检出；

实施例3～5组，各组的牙本质小管封闭率达到100％，菌落数未检出。

结果表明：本发明提供的生物活性矿物粉体和纳米银复方具有增加牙本质小管封闭率和抗菌效果，具有协同作用。

实验例2：抗炎实验

1、药物：

普通的牙膏：市售高露洁牌牙膏；

对照1组，为按照实施例6的方法制备的生物活性矿物粉体粉剂；

对照2组，为按照实施例6的方法制备的纳米银粉剂；

实施例4组、实施例5组分别为实施例4、5提供的牙膏；

实施例6组，为实施例6提供的粉剂。

2、模型的制备：将小鼠皮肤进行破损处理，用医用剪刀制造约1平方厘米的表皮层破损。

3、治疗及检测方法：将表2所列各组所述物质在小鼠的破损皮肤上均匀涂敷，3天后，观察小鼠皮肤愈合情况。

4、实验结果：见表2。

表2：小鼠破损皮肤的愈合效果

组别	剂量(g/cm2)	破损皮肤愈合情况
			生理盐水对照组	15	50％的面积有新鲜肉样组织残留；其他地方结痂
普通牙膏对照组	0.5	35％的面积有新鲜肉样组织残留；其他地方结痂
			对照1组	0.5	15％的面积有新鲜肉样组织残留；其他地方结痂
对照2组	0.5	5％的面积有新鲜肉样组织残留；其他地方结痂
			实施例4组	0.5	完全愈合；有少量瘢痕组织残留
实施例5组	0.5	完全愈合；有少量瘢痕组织残留
			实施例6组	0.5	完全愈合；有少量瘢痕组织残留

表2结果显示：

单独使用生物活性矿物粉体(对照1组)，其15％的面积有新鲜肉样组织残留，其他地方结痂；

单独使用纳米银(对照2组)，其5％的面积有新鲜肉样组织残留，其他地方结痂；

实施例4、5、6组，均完全愈合，有少量瘢痕组织残留。

结果表明：本发明提供的生物活性矿物粉体和纳米银复方具有抗炎效果，且具有协同作用。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种具有多重功效的牙科治疗物，其特征在于，所述治疗物含有生物活性矿物粉体和纳米银。

2.根据权利要求1所述的牙科治疗物，其特征在于，所述治疗物含有以下重量份的成分：生物活性矿物粉体1～50份，纳米银0.5～25份。

3.根据权利要求1所述的牙科治疗物，其特征在于，所述治疗物含有以下重量份的成分：生物活性矿物粉体4～50份，纳米银1～15份。

4.根据权利要求1所述的牙科治疗物，其特征在于，所述治疗物含有以下重量份的成分：生物活性矿物粉体4～50份，纳米银8～10份。

5.根据权利要求1～4任意一项所述的牙科治疗物，其特征在于，所述生物活性矿物粉体含有以下重量百分比的成分：SiO₂40～55％，CaO15～30％，Na₂O15～30％，P₂O₅2～8％，K₂O0～15％。

6.根据权利要求1～4任意一项所述的牙科治疗物，其特征在于，所述生物活性矿物粉体的粒径范围为1～200μm；优选地，各粒径范围内的生物活性矿物粉体占粉体总重量的百分比为：粒径1～15μm的粉体10～30％，粒径15～95μm的粉体40～80％，粒径95～200μm的粉体5～20％；进一步优选，所述生物活性矿物粉体中各粒径范围所占生物活性矿物粉体的重量百分比为：粒径1～15μm的粉体15～30％，粒径15～95μm的粉体50～75％，粒径95～200μm的粉体15～20％。

7.一种组合物，其由权利要求1～6任意一项所述的牙科治疗物单独制成或由1～6任意一项所述的牙科治疗物和辅料组成。

8.根据权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述组合物中牙科治疗物占1～75％，优选地，占10～60％。

9.根据权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述组合物为牙膏或粉剂；

所述牙膏由以下重量份的成分组成：牙科治疗物1.5～75份，聚乙二醇5～25份，二氧化硅5～30份，甘油30～70份，卡波姆0.2～2份，AK糖0.1～2份，钛白粉0.2～3份，食品级香精0.5～5份，十二烷基硫酸钠0.3～5份；优选地，牙膏由以下重量份的成分组成：牙科治疗物12.5～21份，聚乙二醇5～25份，二氧化硅5～30份，甘油30～70份，卡波姆0.2～2份，AK糖0.1～2份，钛白粉0.2～3份，食品级香精0.5～5份，十二烷基硫酸钠0.3～5份；

所述粉剂由以下重量份的成分组成：牙科治疗物1.5～75份，二氧化硅25～95份；优选地，粉剂由包括以下重量份的成分组成：牙科治疗物21～60份，二氧化硅35～80份。

10.权利要求1～6任意一项所述的牙科治疗物和权利要求7～9任意一项所述的组合物在防治牙科疾病上的应用，所述牙科疾病包括牙齿敏感、牙龈炎或口腔溃疡。