CN105031747A

CN105031747A - 一种可吸收拔牙创护理组合物及其制备方法与应用

Info

Publication number: CN105031747A
Application number: CN201510536023.9A
Authority: CN
Inventors: 李湘杰; 翟晖; 李伟峰; 李次会; 丁力
Original assignee: BEIJING DAQING BIOTECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: BEIJING DAQING BIOTECHNOLOGY Co Ltd
Priority date: 2015-08-27
Filing date: 2015-08-27
Publication date: 2015-11-11
Anticipated expiration: 2035-08-27
Also published as: CN105031747B

Abstract

本发明提供了一种可吸收拔牙创护理组合物及其制备方法与应用，所述组合物由如下重量份的原料制成：可吸收生物高分子材料40～99份，生物活性矿物质粉体1～60份；所述生物活性矿物质粉体含有以下重量百分比的成分：SiO₂？40～65％，CaO？15～30％，Na₂O15～30％，P₂O₅？2～8％；其粒径范围小于90um，其中，含有孔径在100～900nm范围内的准纳米级颗粒0.1～20.0wt％。本发明提供的组合物质地较软，降解时间较短，在拔牙窝初期愈合过程中起到促进创面愈合和防止创面感染的作用，中后期组合物完全降解，不会影响创面愈合。

Description

一种可吸收拔牙创护理组合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及口腔护理领域，具体地说，涉及一种可吸收拔牙创护理组合物及其制备方法与应用。

背景技术

牙拔除术是牙槽外科临床上最常见的手术，拔牙原因最多的是龋齿、牙周炎。下颌最后一个磨牙阻生，常有牙龈盖覆，在牙龈与牙冠面之间形成一个深袋，易储存细菌与食物，引起冠周炎，并反复发作，为根除其痛苦，常需于炎症消退后拔牙。此外随着生活水平的提高，人们要求牙齿整齐、美观，为使前牙排齐而拔除一、二个前磨牙做减数拔牙，是矫正上前牙列不齐的常用方法之一。

拔牙创是拔牙后形成的创面。拔牙后拔牙创内充满血液，约15分钟即可开始形成血凝块，数小时后牙龈组织收缩，使拔牙创口变小，24小时后血凝块逐渐有结缔组织长入，3～4天后牙龈上皮由周围向血凝块表面生长并完全覆盖，2周后逐渐有骨组织生长。目前拔牙后容易形成的常见的并发症有两种：1.拔牙后出血，正常来说，牙拔除后半小时吐出纱布卷，一般即不再出血。拔牙后1～2日内唾液中带少量血丝是正常现象，若仍有明显出血，即称为拔牙后出血，绝大多数为局部原因引起，如牙龈撕裂、残存碎骨片等，临床需清除缝合后，再用纱卷压迫止血。2.干槽症，拔牙后数日内拔牙创空虚无凝血块，而为一层具有特殊恶臭的腐败物所覆盖。局部有明显疼痛，向耳颞或下前方扩散，轻探或以冷水刺激可引起剧痛，是拔牙的重要并发症，尤其是下颌阻生第三磨牙拔除后，干槽症的发生率在10～30％之间。其病因虽经大量研究，认识仍未统一，目前主要有以下病因解释：(1)创伤及感染为主要病因；(2)除创伤因素外，解剖因素为下颌阻生第三磨牙干槽症的另一重要病因。下颌阻生第三磨牙拔除后，牙槽窝大，因为拔牙窝需要容纳部分牙冠，且常缺少两牙根之间的骨间隔，早期血块向周围牙槽壁收缩时，中心部分容易空虚，使血块感染脱落或脱落感染而发生干槽症；(3)纤维蛋白溶解系统活动的增加使血块分解，是干槽症发病原因。由于创伤并发牙槽炎症，牙槽释放活化因素，使血块的纤维蛋白溶解酶原转变为纤维蛋白溶解酶，使血块溶解，从而细菌侵入发展成干槽症。因其病理机制是纤维蛋白溶解，故称为纤维蛋白溶解性牙槽炎。显然，血凝块感染是干槽症发病的重要因素，某些情况下是首发因素。因此，既能有效止血又能防止细菌感染的材料可用于避免拔牙后并发症的发生。

生物活性玻璃是指能够满足或达到特定生物、生理功能的特种玻璃，是一类性能优良的生物材料，其具有良好的可加工性、生物相容性和生物活性。生物活性玻璃最早是由美国佛罗里达大学Hench等1971年开发研究出来的，其在体液环境中，从其表面溶出Na⁺，玻璃表面就生成富SiO2凝胶层。生物玻璃溶解形成表面带负电荷的Si－OH，与不同种类的蛋白质通过氢键和离子胺键(－Si－O－+H₃N－)结合形成高密度的蛋白吸附，硅溶胶层和在其表面形成的碳酸羟基酯磷灰石层具有高表面积，适合吸附大量的生物分子，从而促进细胞外响应。相比于带较低负电荷量的硅溶胶层，HCA层表面能吸附更多的生物分子。生物玻璃促进伤口愈合功效的机理在于：当生物玻璃材料进入人体后，在人体体液的作用下生物玻璃缓慢溶解，释放出钠、钙、镁、磷、硅等离子。体液中的氢离子进入生物玻璃表面形成Si－OH－，然后由于Si－O－Si键破坏，无规网络溶解，可溶性硅以硅醇形式被放出，并且迅速在材料粉剂和组织表面形成一个羟基磷灰石胶结层。同时可溶性硅分子水平的结缔组织的代谢作用和结构作用，与此同时生物玻璃溶解后，局部Si的升高可加快细胞新陈代谢，引起细胞内部的响应，创伤愈合因子的自分泌反应被刺激，参与创伤修复的所有细胞，显微组织等等，在促创伤愈合因子的刺激下加速生长和分裂，并且在材料表面形成的羟基磷灰石胶结层聚集，促使新生组织能整个创面顺利爬移和覆盖。

除此之外，钠、钙、镁等离子是强碱性或中碱性离子，使伤口液体酸碱环境迅速转变成强碱性，可高效地抑制细菌的增值，破坏细菌的细胞膜，杀死细菌；同时释放出来的硅离子又能促进成骨细胞的增殖，并分化成骨头，促进骨再生愈合，也能促进成纤维细胞增殖，快速修复软组织如肌肉和皮肤等。有文献研究，生物活性玻璃特有的化学组成、纳米团粒结构和微孔，从而使其具有巨大的比表面积，利于细胞黏附生长，营养和氧气进入，代谢产物排出，也利于血管和神经长入。由于其钙、磷等无机元素为上皮细胞提供了丰富的结合位点，起到主动诱导其增殖和分化的再上皮化作用，并能诱导创面上皮细胞合成第Ⅳ型胶原纤维，还能持续性地诱导细胞本身的上皮生长因子合成，为创面局部提供患者自身的具有完全生物功能的天然上皮生长因子，对创面快速愈合起了重要作用。生物活性玻璃是目前唯一能促进生长因子的生成、促进细胞繁衍、活化细胞基因表达的人工合成的无机材料，它可以引起周围组织敏感细胞的增长。另外，生物活性玻璃在创面被渗液溶解后，能在局部形成碱性环境，从而在早期能发挥一定的抗菌作用，这对创面愈合也是极其有利的。

专利文献ZL201210255385公开了一种可吸收复合生物材料及其制备方法，该材料由生物活性玻璃，壳聚糖，聚乳酸等原料构成，具有生物相容性好、可降解和高强度等特点。但该材料质地较硬，不利于拔牙窝填充；此外该材料降解时间很慢，会影响拔牙窝的愈合。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明的目的是提供一种可吸收拔牙创护理组合物及其制备方法与应用。

为了实现本发明目的，本发明的技术方案如下：

一种可吸收拔牙创护理组合物，所述组合物由如下重量份的原料制成：可吸收生物高分子材料40～99份，生物活性矿物质粉体1～60份；

所述可吸收生物高分子材料选自透明质酸钠、水溶性壳聚糖衍生物、海藻酸盐、明胶中的一种或几种。

所述生物活性矿物质粉体含有以下重量百分比的成分：SiO₂40～65％，CaO15～30％，Na₂O15～30％，P₂O₅2～8％；其粒径范围小于90um，其中，含有孔径在100～900nm范围内的准纳米级颗粒0.1～20.0wt％。

作为优选，所述组合物由如下重量份的原料制成：可吸收生物高分子材料50～90份，生物活性矿物质粉体10～50份。

更为优选，所述组合物由如下重量份的原料制成：可吸收生物高分子材料75～85份，生物活性矿物质粉体13～26份。

进一步地，所述的组合物的制备方法包括如下步骤：

1)将可吸收生物高分子材料溶于去离子水中，搅拌至凝胶状；

2)加入生物活性矿物质粉体，搅拌均匀后冷冻。

其中，所述步骤2)加入生物活性矿物质粉体，搅拌均匀后立即放入冷冻低温环境下冷冻3小时以上。

生物活性矿物质粉体在水环境下会持续释放各种离子，进而发挥其生物活性，低温环境可使组合物凝胶迅速冷冻，在低温以及冰冻状态下，组合物冷冻3小时以上使得组合物彻底冷冻，冷冻干燥后会形成更好的多孔结构。

进一步地，所述步骤2)之后，置于冷冻干燥机中冷冻干燥制得组合物。具体为先后在5℃干燥6～10小时，10℃干燥2～7小时。

该冷冻干燥温度与时间设定可使生物活性矿物质粉体均匀分散于组合物中，组合物的多孔结构也更为均匀。

本发明还提供了一种可吸收拔牙创护理组合物的制备方法，包括如下步骤：

2)加入生物活性矿物质粉体，搅拌均匀后冷冻；

3)冷冻干燥后即得；

所述组合物由如下重量份的原料制成：可吸收生物高分子材料40～99份，生物活性矿物质粉体1～60份；

其中，所述步骤2)加入生物活性矿物质粉体，搅拌均匀后放入冷冻低温环境下冷冻3小时以上。

其中，所述步骤3)置于冷冻干燥机中冷冻干燥12小时以上。

本发明还提供了所述组合物在拔牙创护理方面的应用，具体为：通过在拔牙创填塞所述组合物预防拔牙创并发症。

本发明的有益效果在于：

本发明限定了生物活性矿物质粉体与可吸收生物高分子材料的配比，二者配比可使组合物形成良好的膜状均匀多孔结构，保证了生物活性矿物质粉体在组合物中的均匀分布，粉体不易脱落，同时膜状结构柔软及吸附性良好。超出该配比，会导致组合膜松散易碎，且粉体分布不均匀。

本发明提供的组合物质地较软，降解时间较短，在拔牙窝初期愈合过程中起到促进创面愈合和防止创面感染的作用，中后期组合物基本降解，不会影响创面愈合。

本发明提供的组合物药物释放时间与拔牙窝初期愈合时间基本吻合，可保持药物释放3天左右，主要作用于拔牙窝愈合初期。

本发明提供的组合物由天然高分子材料和生物活性矿物质粉体组合经过冻干工艺制备，老化试验表明其保质期可达三年。

综上所述，本发明提供的配方及工艺可使组合物形成良好的膜状均匀多孔结构，保证了生物活性矿物质粉体在组合物中的均匀分布，发挥生物活性矿物质粉体的生物活性，膜状结构柔软及吸附性好，方便组合物的临床使用。

本发明提供的组合物，生物活性矿物质粉体借助于天然高分子材料的多孔结构，可黏附于拔牙窝表面，从而延长其降解与流失时间又不影响拔牙窝的正常愈合过程，该组合物活性缓慢释放，在拔牙创愈合过程中持续发挥生物活性矿物质粉体的活性；组合物中的天然高分子材料吸收水分或血液后形成凝胶层，可避免口腔内细菌与创口过早接触导致感染。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

一、生物活性矿物质粉体的制备

1、矿物质粉体的组成为：

	重量百分比(％)
		SiO₂	45
CaO	24.5
		Na₂O	24.5
P₂O₅	6
		合计	100

2、制备方法：

1)原料的计算：采用分析纯的二氧化硅(SiO₂)、碳酸钙(CaCO₃)、碳酸钠(Na₂CO₃)、五氧化二磷(P₂O₅)原料并按组成计算出所需原料的重量百分比为：

	重量百分比
		二氧化硅(SiO₂)	32.93
碳酸钙(CaCO₃)	32.02
		碳酸钠(Na₂CO₃)	30.66
五氧化二磷(P₂O₅)	4.39
		合计	100

2)将配好的混合料在置于坩埚窑炉内在1350℃下熔融2小时，并使之均化。融化配合料采用石英坩埚。

3)将熔制好的矿物质熔体直接投入纯化水中水淬成15毫米以下的颗粒，并烘干；

4)在罐体内壁及芯体外壁处理过的冲击式研磨机内将矿物质颗粒研磨至所需粒径并筛分，过300目筛。

二、可吸收拔牙创护理组合物的制备

1、取透明质酸钠0.1g溶于100ml去离子水中，不断搅拌至其呈凝胶状。

2、加入生物活性矿物质粉体0.04g，搅拌均匀后放入～80℃中冷冻4h。

3、取出置于冷冻干燥机中在5℃冷冻干燥8h，10℃冷冻干燥4h，冷冻干燥后的组合物呈多孔结构，即得可吸收拔牙创护理组合物。

实施例2

本实施例与实施例1的区别在于：

1、在制备吸收拔牙创护理组合物时，所用的生物活性矿物质粉体为0.025g。

2、搅拌均匀后放入～40℃中冷冻6h。

3、取出置于冷冻干燥机中在5℃冷冻干燥6h，10℃冷冻干燥7h，冷冻干燥后的组合物呈多孔结构，即得可吸收拔牙创护理组合物。

实施例3

本实施例与实施例1的区别在于：

1、在制备吸收拔牙创护理组合物时，所用的生物活性矿物质粉体为0.1g。

2、搅拌均匀后放入～80℃中冷冻5h。

3、取出置于冷冻干燥机中在5℃冷冻干燥10h，10℃冷冻干燥2h，冷冻干燥后的组合物呈多孔结构，即得可吸收拔牙创护理组合物。

实施例4

本实施例与实施例1的区别在于：

1、在制备吸收拔牙创护理组合物时，所用的可吸收高分子材料为羧甲基壳聚糖0.1g，生物活性矿物质粉体为0.06g。

2、搅拌均匀后放入～80℃中冷冻4h。

实施例5

本实施例与实施例1的区别在于：

1、在制备吸收拔牙创护理组合物时，所用的可吸收高分子材料为透明质酸钠0.1g，生物活性矿物质粉体为0.03g。

2、搅拌均匀后放入～80℃中冷冻4h。

实施例6

本实施例与实施例1的区别在于：

1、在制备吸收拔牙创护理组合物时，所用的可吸收高分子材料为海藻酸钠0.1g，生物活性矿物质粉体为0.05g。

2、搅拌均匀后放入～80℃中冷冻6h。

3、取出置于冷冻干燥机中在5℃冷冻干燥8h，10℃冷冻干燥6h，冷冻干燥后的组合物呈多孔结构，即得可吸收拔牙创护理组合物。

实施例7

本实施例与实施例1的区别在于：

1、在制备吸收拔牙创护理组合物时，所用的可吸收高分子材料为明胶0.1g，生物活性矿物质粉体为0.06g。

2、搅拌均匀后放入～80℃中冷冻8h。

3、取出置于冷冻干燥机中在5℃冷冻干燥11h，10℃冷冻干燥4h，冷冻干燥后的组合物呈多孔结构，即得可吸收拔牙创护理组合物。

实施例8

本实施例与实施例1的区别在于：

1、在制备吸收拔牙创护理组合物时，所用的可吸收高分子材料为壳聚糖0.05g、明胶0.05g，生物活性矿物质粉体为0.08g。

2、搅拌均匀后放入～80℃中冷冻8h。

实施例9

本实施例与实施例1的区别在于：

1、在制备吸收拔牙创护理组合物时，所用的可吸收高分子材料为透明质酸钠0.05g、壳聚糖0.05g，生物活性矿物质粉体为0.04g。

2、搅拌均匀后放入～80℃中冷冻7h。

3、取出置于冷冻干燥机中在5℃冷冻干燥9h，10℃冷冻干燥7h，冷冻干燥后的组合物呈多孔结构，即得可吸收拔牙创护理组合物。

实施例10

本实施例与实施例1的区别在于：

1、在制备吸收拔牙创护理组合物时，所用的可吸收高分子材料为透明质酸钠0.1g，生物活性矿物质粉体为0.018g。

2、搅拌均匀后放入～80℃中冷冻7h。

实施例11

本实施例与实施例1的区别在于：

1、在制备吸收拔牙创护理组合物时，所用的可吸收高分子材料为透明质酸钠0.05g、海藻酸钠0.05g，生物活性矿物质粉体为0.04g。

2、搅拌均匀后放入～80℃中冷冻3h。

3、取出置于冷冻干燥机中在5℃冷冻干燥8h，10℃冷冻干燥7h，冷冻干燥后的组合物呈多孔结构，即得可吸收拔牙创护理组合物。

对比例1

2、加入实施例1中所述的生物活性矿物质粉体0.2g，搅拌均匀后放入～80℃中冷冻4h。

3、取出置于冷冻干燥机中在5℃冷冻干燥8h，10℃冷冻干燥4h，冷冻干燥后的组合物形成膜结构不均一，膜结构差。

生物活性矿物质粉体含量较少会导致该组合物效果降低，生物活性矿物质粉体超过60％形成的组合物不成膜无法使用。

实验例1

本实验例针对实施例1～11及对比例1进行力学性能检测试验，结果见表1。

表1力学性能检测结果

	拉伸率(％)	拉伸强度	力学性能效果
				实施例1	4.2±0.1	2.0±0.05N/mm	韧性较好，孔隙分布均一
实施例2	6.5±0.1	2.8±0.07N/mm	韧性好，孔隙分布很均一
				实施例3	3.0±0.1	1.7±0.05N/mm	韧性较好，孔隙分布均一
实施例4	4.0±0.1	2.1±0.03N/mm	韧性较好，孔隙分布均一
				实施例5	6.0±0.1	2.9±0.03N/mm	韧性好，孔隙分布很均一

实施例6	4.3±0.1	2.3±0.03N/mm	韧性较好，孔隙分布均一
				实施例7	3.9±0.1	2.0±0.03N/mm	韧性较好，孔隙分布均一
实施例8	3.8±0.1	2.0±0.03N/mm	韧性一般，孔隙分布较好
				实施例9	4.5±0.1	1.9±0.03N/mm	韧性较好，孔隙分布均一
实施例10	6.1±0.1	3.0±0.03N/mm	韧性好，孔隙分布很均一
				实施例11	5.0±0.1	2.0±0.03N/mm	韧性较好，孔隙分布均一
对比例1	0.4±0.05	0.2±0.05N/mm	断裂强度低，孔隙分布不均一

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims

1.一种可吸收拔牙创护理组合物，其特征在于，所述组合物由如下重量份的原料制成：可吸收生物高分子材料40～99份，生物活性矿物质粉体1～60份；

所述可吸收生物高分子材料选自透明质酸钠、水溶性壳聚糖衍生物、海藻酸盐、明胶中的一种或几种；

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物由如下重量份的原料制成：可吸收生物高分子材料50～90份，生物活性矿物质粉体10～50份；作为优选，所述组合物由如下重量份的原料制成：可吸收生物高分子材料75～85份，生物活性矿物质粉体13～26份。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，其制备方法包括如下步骤：

2)加入生物活性矿物质粉体，搅拌均匀后冷冻。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述步骤2)加入生物活性矿物质粉体，搅拌均匀后立即放入冷冻低温环境中冷冻3小时以上。

5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述步骤2)之后，置于冷冻干燥机中冷冻干燥制得组合物。

6.一种可吸收拔牙创护理组合物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：

2)加入生物活性矿物质粉体，搅拌均匀后冷冻；

3)冷冻干燥后即得；

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述组合物由如下重量份的原料制成：可吸收生物高分子材料50～90份，生物活性矿物质粉体10～50份；作为优选，所述组合物由如下重量份的原料制成：可吸收生物高分子材料75～85份，生物活性矿物质粉体13～26份。

8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)加入生物活性矿物质粉体，搅拌均匀后放入～80℃中冷冻3小时以上。

9.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)置于冷冻干燥机中冷冻干燥12小时以上。

10.权利要求1～5任意一项所述的组合物在拔牙创护理方面的应用，其特征在于，通过在拔牙创填塞所述组合物预防拔牙创并发症。