CN105250332A - 一种护龈固齿多效口腔治疗物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种护龈固齿多效口腔治疗物，所述口腔治疗物含有生物活性矿物粉体2～30份和透明质酸钠0.1～15份，所述生物活性矿物粉体的粒径范围为0.01～150μm。本发明提供的口腔治疗物性质稳定，具有护龈固齿的多重功效，可达到综合防治牙齿敏感、牙龈出血、口腔溃疡等口腔疾病的效果。

Description

一种护龈固齿多效口腔治疗物及其应用

技术领域

本发明涉及口腔疾病的防治领域，主要涉及一种具有护龈固齿多重功效的口腔治疗物。

背景技术

生物活性矿物粉体是一种重要的无机生物活性材料，它具有特殊的无机非晶态结构，拥有提高细胞活性及促进生物矿化等优异性能，是一类比其它结晶态生物活性材料性能更为优越的组织修复材料。生物活性矿物粉体最早在1969年由Hench教授发现，其成分包括SiO₂、Na₂O、CaO、P₂O₅等。生物活性矿物粉体的降解产物能够促进生长因子的生成，促进细胞的繁衍，增强成骨细胞的基因表达和骨组织的生长，是迄今为止唯一既能够与骨组织成键结合，同时又能与软组织相连接的人工生物材料，被认为是可应用在修复领域的良好生物材料。

透明质酸钠是构成人体细胞间质、眼玻璃体、关节滑液等结缔组织的主要成分，也是皮肤和粘膜的重要组成部分，在体内发挥保水、维持细胞外空间、调节渗透压、润滑、促进细胞修复的重要生理功能。透明质酸钠可结合自身400倍以上的水，在一定浓度范围内，由于其分子间作用形成的复杂的网状结构，其水溶液又具有很好的隔离保护效果。透明质酸钠作为细胞间基质的主要成分，直接参与细胞内外电解质交流的调控，发挥物理和分子信息的过滤器作用，促进受损组织的愈合，具有独特理化性质和生理功能，在医学方面已得到广泛应用。

目前，尚未见将生物活性矿物粉体与透明质酸钠合用作为口腔护理用品的报道。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的缺陷，提供一种性质稳定、具有护龈固齿多重功效的口腔治疗物。

具体的，本发明提供了一种护龈固齿多效口腔治疗物，所述口腔治疗物含有以下重量份的成分：生物活性矿物粉体2～30份，透明质酸钠0.1～15份。

优选地，所述口腔治疗物含有以下重量份的成分：生物活性矿物粉体5～25份，透明质酸钠0.1～5份。

更优选地，所述口腔治疗物含有以下重量份的成分：生物活性矿物粉体5～15份，透明质酸钠0.5～1份。

本发明所述重量份可以是ug、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位，也可以是其倍数，如1/10、1/100、10倍、100倍等。

本发明所述透明质酸钠的分子量范围为800000～2800000。

本发明所述生物活性矿物粉体含有以下重量百分比的成分：SiO₂30～50％，CaO20～30％，Na₂O15～25％，P₂O₅2～10％，SrO5～15％；优选地，所述生物活性矿物粉体含有以下重量百分比的成分：SiO₂35～45％，CaO20～30％，Na₂O15～25％，P₂O₅4～8％，SrO8～12％。

本发明所述生物活性矿物粉体的粒径分布范围为0.01～150μm。为了实现与透明质酸钠的协同作用，本发明对生物活性矿物粉体的粒径分布进行了优选。所述生物活性矿物粉体中，粒径0.01～15μm的粉体、粒径15～60μm的粉体、粒径60～150μm的粉体的重量比优选为15～35：55～75：5～15，进一步优选为20～30：60～70：5～15。

其中，所述粒径0.01～15μm即粒径≥0.01μm、≤15μm；粒径15～60μm即粒径＞15μm、≤60μm；所述粒径60～150μm即粒径＞60μm、≤150μm。

本发明所述口腔治疗物具有护龈固齿的多重功效，可以应用于制备口腔保健品或治疗口腔疾病的药物。

为了便于实际应用，所述口腔治疗物还可以包括摩擦剂、保湿增稠剂、表面活性剂和增白剂；为了增强有效成分的释放以及吸收，还可以进一步包括磷酸钙和碳酸钙。所述口腔治疗物还可以进一步包含本领域常用的甜味剂和食品级香精，以适应不同消费者对口味的需要。含有上述成分的口腔治疗物可用于日常的口腔保健护理，如刷牙；或用于口腔疾病的治疗，如涂抹于患处。

具体而言，所述口腔治疗物还可以包含如下重量份的成分：磷酸钙0～5份，碳酸钙0～3份，摩擦剂10～50份，保湿增稠剂20～75份，表面活性剂0.5～5份，增白剂1～3份。

其中，所述摩擦剂可选用二氧化硅；所述保湿增稠剂可选自甘油、聚乙二醇、山梨醇、硅酸镁铝、二氧化硅或卡波姆中的一种或几种；所述表面活性剂可选自烷基糖苷、十二烷基硫酸钠、蔗糖酯、N‐月桂酰肌氨酸钠或十二烷基苯磺酸钠中的一种或几种；所述增白剂为钛白粉。

本发明通过大量实验筛选出口腔治疗物中各组分实现最佳协同作用的配方；其中，所述保湿增稠剂优选为甘油、聚乙二醇和卡波姆的混合物；所述表面活性剂优选为十二烷基硫酸钠。采用上述配方协同作用，可以确保口腔治疗物在较长的时间内性质稳定，口感良好。

上述口腔治疗物可采用包括以下步骤的方法制备而成：

(1)按配方加入磷酸钙、碳酸钙、摩擦剂、保湿增稠剂，在-50～-120kPa的真空条件下，以500～1800转/分钟的速度高速乳化搅拌10～30min；

(2)静置后，在所述真空条件下继续高速乳化搅拌步骤(1)中所得产物，按配方加入其它成分，继续搅拌15～45min；

(3)破真空后，将步骤(2)所得产物在室温常压下静置，至混合物呈均一粘稠状膏体，即得。

作为本发明的一种优选方案，所述口腔治疗物包含如下重量份的成分：生物活性矿物粉体2～30份，透明质酸钠0.1～15份，磷酸钙1～5份，碳酸钙1～3份，二氧化硅10～50份，甘油45～55份，聚乙二醇10～15份，卡波姆0.2～0.8份，十二烷基硫酸钠1～2份，钛白粉1～3份，甜味剂0.2～0.8份，食品级香精0.2～0.8份。

进一步优选地，所述口腔治疗物包含如下重量份的成分：生物活性矿物粉体5～25份，透明质酸钠0.5～5份，磷酸钙1～5份，碳酸钙1～3份，二氧化硅10～50份，甘油45～55份，聚乙二醇10～15份，卡波姆0.2～0.8份，十二烷基硫酸钠1～2份，钛白粉1～3份，甜味剂0.2～0.8份，食品级香精0.2～0.8份。

作为本发明的最优选方案之一，所述口腔治疗物包含如下重量份的成分：生物活性矿物粉体5～15份，透明质酸钠0.1～1份，磷酸钙1～5份，碳酸钙1～3份，二氧化硅10～50份，甘油45～55份，聚乙二醇10～15份，卡波姆0.2～0.8份，十二烷基硫酸钠1～2份，钛白粉1～3份，甜味剂0.2～0.8份，食品级香精0.2～0.8份；

所述生物活性矿物粉体含有以下重量百分比的成分：SiO₂35～45％，CaO20～30％，Na₂O15～25％，P₂O₅4～8％，SrO8～12％；其中，粒径0.01～15μm的粉体含量为20～30％，粒径15～60μm的粉体含量为60～70％，粒径60～150μm的粉体含量为5～15％。

本发明提供的口腔治疗物中，含有特定组成和粒径分布的生物活性矿物粉体和透明质酸钠，这两种物质能够协同作用，通过生物活性矿物粉体的对口腔环境进行抑菌和杀菌，并达到牙齿修复的功效，同时通过透明质酸钠发挥对杀菌后的受损牙龈等软组织的修复提供丰富的营养物质，通过形成水凝胶膜将杀菌后的局部受损组织隔离保护起来，避免受到进一步的口腔细菌侵害，为其提供更好的愈合环境，以更好低达到促进愈合的效果。本发明提供的口腔治疗物性质稳定，可综合有效防治牙齿敏感、牙龈出血、口腔溃疡等疾病，同时促进牙齿和口腔软组织的愈合，帮助患者达到口腔的多重保健效果。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

一种口腔治疗物，其组成为：生物活性矿物粉体15g、透明质酸钠1g；

所述生物活性矿物粉体由以下重量百分比的成分组成：SiO₂40％，CaO24％，Na₂O20％，P₂O₅6％，SrO10％；其中，各粒径占生物活性矿物粉体的重量百分比为：粒径0.01～15μm的粉体含量为25％，粒径15～60μm的粉体含量为65％，粒径60～150μm的粉体含量为10％。

实施例2

一种口腔治疗物，其组成为：生物活性矿物粉体10g、透明质酸钠0.8g；

所述生物活性矿物粉体由以下重量百分比的成分组成：SiO₂30％，CaO30％，Na₂O15％，P₂O₅10％，SrO15％；其中，各粒径占生物活性矿物粉体的重量百分比为：粒径0.01～15μm的粉体含量为20％，粒径15～60μm的粉体含量为70％，粒径60～150μm的粉体含量为10％。

实施例3

一种口腔治疗物，其组成为：生物活性矿物粉体5g、透明质酸钠0.5g；

所述生物活性矿物粉体由以下重量百分比的成分组成：SiO₂50％，CaO20％，Na₂O15％，P₂O₅2％，SrO13％；其中，各粒径占生物活性矿物粉体的重量百分比为：粒径0.01～15μm的粉体含量为30％，粒径15～60μm的粉体含量为60％，粒径60～150μm的粉体含量为10％。

实施例4

一种口腔治疗物，其组成为：生物活性矿物粉体25g，透明质酸钠0.5g；

所述生物活性矿物粉体由以下重量百分比的成分组成：SiO₂40％，CaO24％，Na₂O20％，P₂O₅6％，SrO10％；其中，各粒径占生物活性矿物粉体的重量百分比为：粒径0.01～15μm的粉体含量为25％，粒径15～60μm的粉体含量为65％，粒径60～150μm的粉体含量为10％。

实施例5

一种口腔治疗物，其组成为：生物活性矿物粉体5g，透明质酸钠5g；

所述生物活性矿物粉体由以下重量百分比的成分组成：SiO₂40％，CaO24％，Na₂O20％，P₂O₅6％，SrO10％；其中，各粒径占生物活性矿物粉体的重量百分比为：粒径0.01～15μm的粉体含量为25％，粒径15～60μm的粉体含量为65％，粒径60～150μm的粉体含量为10％。

实施例6

一种口腔治疗物，其组成为：生物活性矿物粉体15g、透明质酸钠1g；

所述生物活性矿物粉体由以下重量百分比的成分组成：SiO₂40％，CaO24％，Na₂O20％，P₂O₅6％，SrO10％；其中，各粒径占生物活性矿物粉体的重量百分比为：粒径0.01～15μm的粉体含量为25％，粒径15～60μm的粉体含量为45％，粒径60～150μm的粉体含量为30％。

实施例7

一种口腔治疗物，在实施例1提供的口腔治疗物基础上，还包含以下成分：磷酸钙3g，碳酸钙2g，二氧化硅11g，甘油50g，聚乙二醇13g，卡波姆0.5g，十二烷基硫酸钠1.5g，钛白粉2g，AK糖0.5g，食用香精0.5g。

所述口腔治疗物按照以下方法制备而成：

(1)按配方加入磷酸钙、碳酸钙、二氧化硅、甘油、聚乙二醇、卡波姆，在真空度为-90kpa条件下,以1200转/分钟的速度高速乳化搅拌15min；

(2)静置后，在所述真空条件下继续高速乳化搅拌步骤(1)中所得产物，按配方加入其它成分，继续搅拌30min；

(3)破真空后，将步骤(2)所得产物在室温常压下静置，至混合物呈均一粘稠状膏体，即得。

实施例8

一种口腔治疗物，在实施例2提供的口腔治疗物基础上，还包含以下成分：磷酸钙5g，碳酸钙3g，二氧化硅14g，甘油55g，聚乙二醇15g，卡波姆0.8g，十二烷基硫酸钠2g，钛白粉3g，AK糖0.8g，食品级香精0.8g。

所述口腔治疗物的制备方法同实施例7。

实施例9

一种口腔治疗物，在实施例3提供的口腔治疗物基础上，还包含以下成分：磷酸钙1g，碳酸钙1g，二氧化硅8g，甘油45g，聚乙二醇10g，卡波姆0.2g，十二烷基硫酸钠1g，钛白粉1g，AK糖0.2g，食品级香精0.2g。

所述口腔治疗物的制备方法同实施例7。

实施例10

一种口腔治疗物，在实施例4提供的口腔治疗物基础上，还包含以下成分：磷酸钙3g，碳酸钙2g，二氧化硅11g，甘油50g，聚乙二醇13g，卡波姆0.5g，十二烷基硫酸钠1.5g，钛白粉2g，AK糖0.5g，食用香精0.5g。

所述口腔治疗物的制备方法同实施例7。

实施例11

一种口腔治疗物，在实施例5提供的口腔治疗物基础上，还包含以下成分：磷酸钙3g，碳酸钙2g，二氧化硅11g，甘油50g，聚乙二醇13g，卡波姆0.5g，十二烷基硫酸钠1.5g，钛白粉2g，AK糖0.5g，食用香精0.5g。

所述口腔治疗物的制备方法同实施例7。

实施例12

一种口腔治疗物，在实施例6提供的口腔治疗物基础上，还包含以下成分：磷酸钙3g，碳酸钙2g，二氧化硅11g，甘油50g，聚乙二醇13g，卡波姆0.5g，十二烷基硫酸钠1.5g，钛白粉2g，AK糖0.5g，食用香精0.5g。

所述口腔治疗物的制备方法同实施例7。

对比例1

本实施例提供的口腔治疗物与实施例7相比，区别仅在于，所述生物活性矿物粉体的粒径范围为1～350μm；其中，粒径1～15μm的粉体含量为25％，粒径15～95μm的粉体含量为65％，粒径95～350μm的粉体含量为10％。

对比例2

本实施例提供的口腔治疗物与实施例7相比，区别仅在于，用羧甲基壳聚糖代替透明质酸钠。

实验例1：口腔治疗物稳定性检测

通过加速老化实验检测口腔治疗物的稳定性。具体方法为：按操作规程包装好各实施例和对比例所得的口腔治疗物，放入细胞培养箱中，设置温度为59℃，相对湿度为55％，存放90天；分别于0天、30天、60天和90天取样(以此为第0、1、2、3期)，分别检测口腔治疗物外观并进行刷牙实验；检测结果见表1。

表1：口腔治疗物稳定性

由表1所示结果可知，在0～3期内，各实施例提供的口腔治疗物外观均为连续均匀乳白色的凝胶状，口感均匀质地醇厚，性质稳定；对比例1提供的口腔治疗物从第1期开始，在刷牙实验中出现沙感，随着时间延长出现分层以及明显的沙感；对比例2提供的口腔治疗物从第1期开始略黄，随着时间延长黄色加深。

实验例2：牙本质小管封闭和抑菌实验

1、模型的制备：取牛的健康完整的前磨牙，用金刚砂针磨除牙合面釉质，露出牙本质，截去牙根；将处理过的牛牙置于超声波清洗机中，去除牙本质小管中的碎屑。

2、治疗方法：将实施例7～12和对比例1和2提供的口腔治疗物在湿润的有牙本质小管暴露的牛牙上均匀涂抹，涂抹剂量为1g/cm²；静置5min后，用蒸馏水冲洗，至涂抹物无残留。每隔2h以上按此方法重复一次，重复20次后，用高压水冲洗。

3、检测方法：用电子显微镜在放大500倍的条件下检测牙本质小管封闭率。用电子显微镜在放大500倍的条件下检测牙齿表面菌落数，根据每个视野菌落情况计算总体菌落生长情况。结果如表2所示。

表2：牙本质小管的封闭效果与抑菌效果

	牙本质小管封闭率(％)	菌落数(CFU/cm2)
			实施例7	100	＜100
实施例8	100	＜100
			实施例9	100	＜100
实施例10	99	＜100
			实施例11	90	＜100
实施例12	96	＜100
			对比例1	85	＜100
对比例2	96	＜100

由表2所示结果可知，各实施例提供的口腔治疗物具有增加牙本质小管封闭率和抗菌效果。

实验例3：组合物治疗牙龈出血与口腔溃疡的临床效果检测

1、检测方法：

(1)将40名患有牙龈出血与口腔溃疡的人被随机分成4组(实施例7组、实施例8组、对比例1组、对比例2组)，每组10人；

(2)受试者用3g口腔治疗物刷牙，每次3分钟后漱口，每日两次，持续4天。观察牙龈出血与口腔溃疡愈合情况；

2、检测结果：参见表3-1～3-4。

表3-1：实施例7提供的治疗物对牙龈出血与口腔溃疡的治疗效果

表3-2：实施例8提供的治疗物对牙龈出血与口腔溃疡的治疗效果

表3-3：对比例1提供的治疗物对牙龈出血与口腔溃疡的治疗效果

表3-4：对比例2提供的治疗物对牙龈出血与口腔溃疡的治疗效果

由以上结果可知，受试者应用实施例7和8提供的口腔治疗物前后敏感程度(即疼痛级别)下降显著，且试者均未出现疼痛级别恢复的现象，即疼痛级别降低后不再恢复，且没有发现与组合物相关的副作用或组合物对口腔软组织的副作用。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种护龈固齿多效口腔治疗物，其特征在于，所述口腔治疗物含有以下重量份的成分：生物活性矿物粉体2～30份，透明质酸钠0.1～15份；

所述生物活性矿物粉体的粒径范围为0.01～150μm。

2.根据权利要求1所述的口腔治疗物，其特征在于，含有以下重量份的成分：生物活性矿物粉体5～25份，透明质酸钠0.5～5份。

3.根据权利要求1或2所述的口腔治疗物，其特征在于，所述口腔治疗物还包含以下重量份的成分：磷酸钙0～5份，碳酸钙0～3份，摩擦剂10～50份，保湿增稠剂20～75份，表面活性剂0.5～5份，增白剂1～3份，甜味剂0～0.8份，食品级香精0～0.8份。

4.根据权利要求3所述的口腔治疗物，其特征在于，所述摩擦剂为二氧化硅；

所述保湿增稠剂选自甘油、聚乙二醇、山梨醇、硅酸镁铝、二氧化硅或卡波姆中的一种或几种；

所述表面活性剂选自烷基糖苷、十二烷基硫酸钠、蔗糖酯、N‐月桂酰肌氨酸钠或十二烷基苯磺酸钠中的一种或几种；

所述增白剂为钛白粉。

5.根据权利要求1所述的口腔治疗物，其特征在于，包含如下重量份的成分：生物活性矿物粉体5～15份，透明质酸钠0.5～1份，磷酸钙1～5份，碳酸钙1～3份，二氧化硅10～50，甘油45～55份，聚乙二醇10～15份，卡波姆0.2～0.8份，十二烷基硫酸钠1～2份，钛白粉1～3份，甜味剂0.2～0.8份，食品级香精0.2～0.8份。

6.根据权利要求1～5任意一项所述的口腔治疗物，其特征在于，所述生物活性矿物粉体含有以下重量百分比的成分：SiO₂30～50％，CaO20～30％，Na₂O15～25％，P₂O₅2～10％，SrO5～15％。

7.根据权利要求1或6所述的口腔治疗物，其特征在于，所述生物活性矿物粉体中，粒径0.01～15μm的粉体、粒径15～60μm的粉体、粒径60～150μm的粉体的重量比为15～35：55～75：5～15。

8.根据权利要求7所述的口腔治疗物，其特征在于，所述生物活性矿物粉体含有以下重量百分比的成分：SiO₂35～45％，CaO20～30％，Na₂O15～25％，P₂O₅4～8％，SrO8～12％；

其中，粒径0.01～15μm的粉体含量为20～30％，粒径15～60μm的粉体含量为60～70％，粒径60～150μm的粉体含量为5～15％。

9.权利要求3～5任意一项所述口腔治疗物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)按配方加入磷酸钙、碳酸钙、摩擦剂、保湿增稠剂，在-50～-120kPa的真空条件下，以500～1800转/分钟的速度高速乳化搅拌10～30min；

(2)静置后，在所述真空条件下继续高速乳化搅拌步骤(1)中所得产物，按配方加入其它成分，继续搅拌15～45min；

(3)破真空后，将步骤(2)所得产物在室温常压下静置，至混合物呈均一粘稠状膏体，即得。

10.权利要求1～8任意一项所述口腔治疗物在口腔保健或在制备治疗口腔疾病的药物中的应用。