CN105125587B - 一种固齿亮白多效口腔治疗物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种固齿亮白多效口腔治疗物，所述口腔治疗物含有生物活性矿物粉体2～30份和珍珠粉2～60份，所述珍珠粉的粒径为0.1～80μm，所述生物活性矿物粉体的粒径范围为0.01～150μm。本发明提供的口腔治疗物性质稳定，可达到防止色素沉积、促进牙齿亮白、防治牙齿敏感等多重效果。

Description

一种固齿亮白多效口腔治疗物及其应用

技术领域

本发明涉及口腔疾病的防治领域，主要涉及一种具有固齿亮白多重功效的口腔治疗物。

背景技术

生物活性矿物粉体是一种重要的无机生物活性材料，它具有特殊的无机非晶态结构，拥有提高细胞活性及促进生物矿化等优异性能，是一类比其它结晶态生物活性材料性能更为优越的组织修复材料。生物活性矿物粉体最早在1969年由Hench教授发现，其成分包括SiO₂、Na₂O、CaO、P₂O₅等。生物活性矿物粉体的降解产物能够促进生长因子的生成，促进细胞的繁衍，增强成骨细胞的基因表达和骨组织的生长，是迄今为止唯一既能够与骨组织成键结合，同时又能与软组织相连接的人工生物材料，被认为是可应用在修复领域的良好生物材料。

珍珠粉中含有大量的钙，以及丰富的微量元素和易于被人体吸收的多种氨基酸，包括镁、锌、硒、铜、锰、锗、钾、锶、门冬氨酸和丝氨酸等，在口腔保健领域已经有广泛应用。

目前，尚未见将生物活性矿物粉体与珍珠粉合用作为口腔护理用品的报道。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的缺陷，提供一种性质稳定、具有固齿亮白多重功效的口腔治疗物。

具体的，本发明提供了一种固齿亮白多效口腔治疗物，所述口腔治疗物含有以下重量份的成分：生物活性矿物粉体2～30份，珍珠粉2～60份。

优选地，所述口腔治疗物含有以下重量份的成分：生物活性矿物粉体5～25份，珍珠粉5～15份。

更优选地，所述口腔治疗物含有以下重量份的成分：生物活性矿物粉体5～15份，珍珠粉6～10份。

本发明所述重量份可以是ug、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位，也可以是其倍数，如1/10、1/100、10倍、100倍等。

本发明所述珍珠粉的粒径为0.1～80μm，优选为8～60μm。

本发明所述生物活性矿物粉体含有以下重量百分比的成分：SiO₂30～50％，CaO20～30％，Na₂O 15～25％，P₂O₅2～10％，SrO 5～15％；优选地，所述生物活性矿物粉体含有以下重量百分比的成分：SiO₂35～45％，CaO 20～30％，Na₂O 15～25％，P₂O₅4～8％，SrO 6～10％。

本发明所述生物活性矿物粉体的粒径分布范围为0.01～150μm。为了实现与珍珠粉的协同作用，本发明对生物活性矿物粉体的粒径分布进行了优选。所述生物活性矿物粉体中，粒径0.01～15μm的粉体、粒径15～60μm的粉体、粒径60～150μm的粉体的重量比优选为15～35：55～75：5～15，进一步优选为20～30：60～70：5～15。

其中，所述粒径0.01～15μm即粒径≥0.01μm、≤15μm；粒径15～60μm即粒径＞15μm、≤60μm；所述粒径60～150μm即粒径＞60μm、≤150μm。

本发明所述生物活性矿物粉体可以参考专利文献CN102826752A公开的方法制备得到。

本发明所述口腔治疗物具有固齿亮白的多重功效，可以应用于制备口腔保健品或治疗口腔疾病的药物。所述生物活性矿物质粉体可以与珍珠粉协同作用，由于珍珠粉在口腔中会释放钙离子、碳酸根离子以及多种蛋白氨基酸等成分呈弱碱性，一方面会促进生物活性矿物粉体发挥活性促进牙釉质表面的修复并且对牙龈等软组织具有很好的保健效果，同时珍珠粉作为柔性摩擦剂在摩擦牙表面去除污渍清洁的同时，还可以防止其他尖硬颗粒或硬质摩擦剂对牙釉质表面的损害，巩固生物活性矿物粉体的修复效果。

为了便于实际应用，所述口腔治疗物还可以包括摩擦剂、保湿增稠剂、表面活性剂和增白剂；为了增强有效成分的释放以及吸收，还可以进一步包括磷酸钙和碳酸钙。所述口腔治疗物还可以进一步包含本领域常用的甜味剂和食品级香精，以适应不同消费者对口味的需要。含有上述成分的口腔治疗物可用于日常的口腔保健护理，如刷牙；或用于口腔疾病的治疗，如涂抹于患处。

具体而言，所述口腔治疗物还可以包含如下重量份的成分：磷酸钙0～5份，碳酸钙0～3份，摩擦剂5～30份，保湿增稠剂20～80份，表面活性剂0.5～5份，增白剂1～3份，甜味剂0～0.8份，食品级香精0～0.8份。

其中，所述摩擦剂可选用二氧化硅；所述保湿增稠剂可选自甘油、聚乙二醇、山梨醇、硅酸镁铝、二氧化硅或卡波姆中的一种或几种；所述表面活性剂可选自烷基糖苷、十二烷基硫酸钠、蔗糖酯、N-月桂酰肌氨酸钠或十二烷基苯磺酸钠中的一种或几种；所述增白剂为钛白粉。

本发明通过大量实验筛选出可以与本发明所述口腔治疗物实现最佳协同作用的配方；其中，所述保湿增稠剂优选为甘油、聚乙二醇和卡波姆的混合物；所述表面活性剂优选为十二烷基硫酸钠。采用上述配方协同作用，可以确保口腔治疗物在较长的时间内性质稳定，口感良好。

上述口腔治疗物可采用包括以下步骤的方法制备而成：

(1)按配方加入磷酸钙、碳酸钙、摩擦剂、保湿增稠剂，在-50～-120kPa的真空条件下，以500～1800转/分钟的速度高速乳化搅拌10～30min；

(2)静置后，在所述真空条件下继续高速乳化搅拌步骤(1)中所得产物，按配方加入其它成分，继续搅拌15～45min；

(3)破真空后，将步骤(2)所得产物在室温常压下静置，至混合物呈均一粘稠状膏体，即得。

作为本发明的一种优选方案，所述口腔治疗物包含如下重量份的成分：生物活性矿物粉体2～30份，珍珠粉2～60份，磷酸钙1～5份，碳酸钙0.5～3份，二氧化硅8～14份，甘油40～50份，聚乙二醇15～25份，卡波姆0.2～0.8份，十二烷基硫酸钠1～2份，钛白粉1～3份，甜味剂0.2～0.8份，食品级香精0.2～0.8份。

进一步优选地，所述口腔治疗物包含如下重量份的成分：生物活性矿物粉体5～25份，珍珠粉5～15份，磷酸钙1～5份，二氧化硅8～14份，碳酸钙0.5～3份，甘油40～50份，聚乙二醇15～25份，卡波姆0.2～0.8份，十二烷基硫酸钠1～2份，钛白粉1～3份，甜味剂0.2～0.8份，食品级香精0.2～0.8份。

作为本发明的最优选方案之一，所述口腔治疗物包含如下重量份的成分：生物活性矿物粉体5～15份，珍珠粉6～10份，磷酸钙1～5份，碳酸钙0.5～3份，二氧化硅8～14份，甘油40～50份，聚乙二醇15～25份，卡波姆0.2～0.8份，十二烷基硫酸钠1～2份，钛白粉1～3份，甜味剂0.2～0.8份，食品级香精0.2～0.8份；

所述珍珠粉的粒径为8～60μm；

所述生物活性矿物粉体含有以下重量百分比的成分：SiO₂35～45％，CaO 20～30％，Na₂O 15～25％，P₂O₅4～8％，SrO 6～10％；其中，粒径0.01～15μm的粉体含量为20～30％，粒径15～60μm的粉体含量为60～70％，粒径60～150μm的粉体含量为5～15％。

本发明提供的口腔治疗物中，含有特定组成和粒径分布的生物活性矿物粉体和珍珠粉，这两种物质能够协同作用，可有效防治牙齿敏感等口腔疾病，同时亮白牙齿，帮助患者达到口腔的多重保健效果。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

一种口腔治疗物，其组成为：生物活性矿物粉体10g、珍珠粉9g；

所述珍珠粉的粒径为8～60μm；

所述生物活性矿物粉体由以下重量百分比的成分组成：SiO₂40％，CaO 25％，Na₂O21％，P₂O₅6％，SrO 8％；其中，各粒径占生物活性矿物粉体的重量百分比为：粒径0.01～15μm的粉体含量为25％，粒径15～60μm的粉体含量为65％，粒径60～150μm的粉体含量为10％。

实施例2

一种口腔治疗物，其组成为：生物活性矿物粉体5g、珍珠粉6g；

所述珍珠粉的粒径为8～60μm；

所述生物活性矿物粉体由以下重量百分比的成分组成：SiO₂30％，CaO 29％，Na₂O25％，P₂O₅10％，SrO 6％；其中，各粒径占生物活性矿物粉体的重量百分比为：粒径0.01～15μm的粉体含量为20％，粒径15～60μm的粉体含量为70％，粒径60～150μm的粉体含量为10％。

实施例3

一种口腔治疗物，其组成为：生物活性矿物粉体15g、珍珠粉13g；

所述珍珠粉的粒径为8～60μm；

所述生物活性矿物粉体由以下重量百分比的成分组成：SiO₂50％，CaO 20％，Na₂O15％，P₂O₅5％，SrO 10％；其中，各粒径占生物活性矿物粉体的重量百分比为：粒径0.01～15μm的粉体含量为30％，粒径15～60μm的粉体含量为60％，粒径60～150μm的粉体含量为10％。

实施例4

一种口腔治疗物，其组成为：生物活性矿物粉体5g、珍珠粉15g；

所述珍珠粉的粒径为8～60μm；

所述生物活性矿物粉体由以下重量百分比的成分组成：SiO₂40％，CaO 25％，Na₂O21％，P₂O₅6％，SrO 8％；其中，各粒径占生物活性矿物粉体的重量百分比为：粒径0.01～15μm的粉体含量为25％，粒径15～60μm的粉体含量为65％，粒径60～150μm的粉体含量为10％。

实施例5

一种口腔治疗物，其组成为：生物活性矿物粉体25g、珍珠粉5g；

所述珍珠粉的粒径为8～60μm；

所述生物活性矿物粉体由以下重量百分比的成分组成：SiO₂40％，CaO 25％，Na₂O21％，P₂O₅6％，SrO 8％；其中，各粒径占生物活性矿物粉体的重量百分比为：粒径0.01～15μm的粉体含量为25％，粒径15～60μm的粉体含量为65％，粒径60～150μm的粉体含量为10％。

实施例6

一种口腔治疗物，其组成为：生物活性矿物粉体10g、珍珠粉9g；

所述珍珠粉的粒径为8～60μm；

所述生物活性矿物粉体由以下重量百分比的成分组成：SiO₂40％，CaO 25％，Na₂O21％，P₂O₅6％，SrO 8％；其中，各粒径占生物活性矿物粉体的重量百分比为：粒径0.01～15μm的粉体含量为25％，粒径15～60μm的粉体含量为45％，粒径60～150μm的粉体含量为30％

实施例7

一种口腔治疗物，其组成为：生物活性矿物粉体10g、珍珠粉9g；

所述珍珠粉的粒径为0.1～5μm；

所述生物活性矿物粉体由以下重量百分比的成分组成：SiO₂40％，CaO 25％，Na₂O21％，P₂O₅6％，SrO 8％；其中，各粒径占生物活性矿物粉体的重量百分比为：粒径0.01～15μm的粉体含量为25％，粒径15～60μm的粉体含量为65％，粒径60～150μm的粉体含量为10％。

实施例8

一种口腔治疗物，在实施例1提供的口腔治疗物基础上，还包含以下组分：磷酸钙2g，二氧化硅11g，甘油45g，聚乙二醇18g，卡波姆0.5g，十二烷基硫酸钠1.5g，钛白粉2g，AK糖0.5g，食用香精0.5g。

所述口腔治疗物按照以下方法制备而成：

(1)按配方加入磷酸钙、碳酸钙、二氧化硅、甘油、聚乙二醇、卡波姆，在真空度为-90kpa条件下，以1200转/分钟的速度高速乳化搅拌15min；

(2)静置后，在所述真空条件下继续高速乳化搅拌步骤(1)中所得产物，按配方加入其它成分，继续搅拌30min；

(3)破真空后，将步骤(2)所得产物在室温常压下静置，至混合物呈均一粘稠状膏体，即得。

实施例9

一种口腔治疗物，在实施例2提供的口腔治疗物基础上，还包含以下组分：磷酸钙1.5g，二氧化硅8g，甘油40g，聚乙二醇15g，卡波姆0.2g，十二烷基硫酸钠1g，钛白粉1g，AK糖0.2g，食品级香精0.2g。

所述口腔治疗物的制备方法同实施例8。

实施例10

一种口腔治疗物，在实施例3提供的口腔治疗物基础上，还包含以下组分：磷酸钙5g，二氧化硅14g，甘油50g，聚乙二醇25g，卡波姆0.8g，十二烷基硫酸钠2g，钛白粉3g，AK糖0.8g，食品级香精0.8g。

所述口腔治疗物的制备方法同实施例8。

实施例11

一种口腔治疗物，在实施例4提供的口腔治疗物基础上，还包含以下组分：磷酸钙2g，二氧化硅11g，甘油45g，聚乙二醇18g，卡波姆0.5g，十二烷基硫酸钠1.5g，钛白粉2g，AK糖0.5g，食用香精0.5g。

所述口腔治疗物的制备方法同实施例8。

实施例12

一种口腔治疗物，在实施例5提供的口腔治疗物基础上，还包含以下组分：磷酸钙2g，二氧化硅11g，甘油45g，聚乙二醇18g，卡波姆0.5g，十二烷基硫酸钠1.5g，钛白粉2g，AK糖0.5g，食用香精0.5g。

所述口腔治疗物的制备方法同实施例8。

实施例13

一种口腔治疗物，在实施例6提供的口腔治疗物基础上，还包含以下组分：磷酸钙2g，二氧化硅11g，甘油45g，聚乙二醇18g，卡波姆0.5g，十二烷基硫酸钠1.5g，钛白粉2g，AK糖0.5g，食用香精0.5g。

所述口腔治疗物的制备方法同实施例8。

实施例14

一种口腔治疗物，在实施例7提供的口腔治疗物基础上，还包含以下组分：磷酸钙2g，二氧化硅11g，甘油45g，聚乙二醇18g，卡波姆0.5g，十二烷基硫酸钠1.5g，钛白粉2g，AK糖0.5g，食用香精0.5g。

对比例1

本实施例提供的口腔治疗物与实施例8相比，区别仅在于，所述生物活性矿物粉体的粒径范围为1～350μm；其中，粒径1～15μm的粉体含量为25％，粒径15～95μm的粉体含量为65％，粒径95～350μm的粉体含量为10％。

对比例2

本实施例提供的口腔治疗物与实施例8相比，区别仅在于，用碳酸钙代替珍珠粉。

实验例1：口腔治疗物稳定性检测

通过加速老化实验检测口腔治疗物的稳定性。具体方法为：按操作规程包装好实施例8～14和对比例1、2所得的口腔治疗物，放入细胞培养箱中，设置温度为59℃，相对湿度为55％，存放90天；分别于0天、30天、60天和90天取样(以此为第0、1、2、3期)，分别检测口腔治疗物外观并进行刷牙实验；检测结果见表1。

表1：口腔治疗物稳定性

由表1所示结果可知，在第0期，各实施例及对比例提供的口腔治疗物外观均为连续均匀乳白色的凝胶状，性质稳定；从第1期开始，对比例2提供的口腔治疗物颜色略黄，并且随着时间延长有加重的趋势。从第1期开始，对比例1和对比例2提供的口腔治疗物开始出现沙感或颗粒感。

实验例2：抗色素沉积实验

1、模型的制备：取牛的健康完整的前磨牙，用金刚砂针磨除牙合面釉质，将上述处理后的牛前磨牙在红墨汁中浸泡10min，取出。

2、治疗方法：将实施例8～14和对比例1、2提供的口腔治疗物在湿润的有牙本质小管暴露的牛牙上均匀涂抹，模拟刷牙，涂抹剂量为1g/cm²；静置5min后，用蒸馏水冲洗。重复3次。

3、检测方法：用电子显微镜在放大500倍的条件下观察色素沉着情况。结果如表2所示。

表2：抗色素沉积效果

	外观观察
		实施例8	亮洁无着色
实施例9	亮洁无着色
		实施例10	亮洁无着色
实施例11	亮洁无着色
		实施例12	轻微着微红色
实施例13	亮洁无着色
		实施例14	轻微着微红色
对比例1	呈微红色
		对比例2	呈微红色

由表2所示结果可知，各实施例提供的口腔治疗物具有防止色素沉积效果；对比例1和对比例2提供的口腔治疗物在防止牙齿色素沉积方面的效果相对于本发明的实施例较差。

实验例3：牙本质小管封闭实验

1、模型的制备：取牛的健康完整的前磨牙，用金刚砂针磨除牙合面釉质，露出牙本质，截去牙根，置于超声波清洗机中，去除牙本质小管中的碎屑。

2、治疗方法：将实施例8～14和对比例1、2提供的口腔治疗物在湿润的有牙本质小管暴露的牛牙上均匀涂抹，模拟刷牙，涂抹剂量为1g/cm²；静置5min后，用蒸馏水冲洗，至涂抹物无残留；每隔2h以上按此方法重复一次，重复20次后，用高压水冲洗。

3、检测方法：用电子显微镜在放大500倍的条件下检测牙本质小管封闭率。结果如表3所示。

表3：牙本质小管的封闭效果

	牙本质小管封闭率(％)
		实施例8	100
实施例9	99
		实施例10	99
实施例11	100
		实施例12	98.3
实施例13	96
		实施例14	95
对比例1	92
		对比例2	94.5

由表3所示结果可知，各实施例提供的口腔治疗物具有增加牙本质小管封闭率的效果；对比例1和对比例2提供的口腔治疗物效果略差于各实施例。

实验例4：组合物治疗牙本质过敏的临床效果检测

1、检测方法：

(1)将40名患有牙本质过敏症的人被随机分成4组(实施例8组、实施例9组、对比例1组、对比例2组)，每组10人；

(2)在距离受试者的敏感牙齿颊面5mm处垂直吹冷气1s，记录敏感度(即疼痛级别)；

(3)取3g口腔治疗物用于受试者的敏感牙齿表面，保持3分钟后漱口。让患者回去后用口腔治疗物早晚无水刷牙(刷牙前不漱口，不用水沾湿牙刷牙膏)，每次刷牙时间不低于3min，刷牙后漱口。持续一星期，采取步骤(2)所述方法评估受试者的牙敏感部位，受试者在牙齿受到刺激后，记录敏感度。

(4)敏感度评定标准：按照石川修二的评定标准，3度为刺激可诱发难以忍受的疼痛；2度为刺激可诱发明显疼痛，但可忍受；1度为刺激可诱发的疼痛较轻微或有不适感；0度为冷和机械刺激无疼痛。

(5)疗效评定标准：

“显效”为治疗前后敏感度差值≥2；“有效”为治疗前后敏感度差值为1；“无效”为治疗前后敏感度差值为0；“恶化”为治疗前后敏感度差值为负数。其中，显效率(％)＝显效数/治疗总数×100％；有效率(％)＝(显效数+有效数)/治疗总数×100％。

2、检测结果：参见表4-1～4-4。

表4-1：实施例8提供的口腔治疗物对牙本质过敏的治疗效果

表4-2：实施例9提供的口腔治疗物对牙本质过敏的治疗效果

表4-3：对比例1提供的口腔治疗物对牙本质过敏的治疗效果

表4-4：对比例2提供的口腔治疗物对牙本质过敏的治疗效果

由以上结果可知，受试者应用实施例8和9提供的口腔治疗物前后敏感程度(即疼痛级别)下降显著，且试者均未出现疼痛级别恢复的现象，即疼痛级别降低后不再恢复，且没有发现与组合物相关的副作用或组合物对口腔软组织的副作用，同时可观察到着色牙齿变的较白；对比例1和2提供的口腔治疗物对于牙本质过敏也有一定的效果，但相对较低，牙齿色泽变化不如实施例8和9明显。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明的保护范围。

Claims (4)

1.一种固齿亮白多效口腔治疗物，其特征在于，所述口腔治疗物含有以下重量份的成分：生物活性矿物粉体5～15份，珍珠粉6～10份，磷酸钙1～5份，碳酸钙0.5～3份，二氧化硅8～14份，甘油40～50份，聚乙二醇15～25份，卡波姆0.2～0.8份，十二烷基硫酸钠1～2份，钛白粉1～3份，甜味剂0.2～0.8份，食品级香精0.2～0.8份；

所述生物活性矿物粉体含有以下重量百分比的成分：SiO₂ 30～50％，CaO 20～30％，Na₂O 15～25％，P₂O₅ 2～10％，SrO 5～15％；所述生物活性矿物粉体的粒径为0.01～150μm，其中粒径0.01～15μm的粉体、粒径15～60μm的粉体、粒径60～150μm的粉体的重量比为15～35：55～75：5～15；

所述珍珠粉的粒径为0.1～80μm。

2.根据权利要求1所述的口腔治疗物，其特征在于，所述生物活性矿物粉体含有以下重量百分比的成分：SiO₂ 35～45％，CaO 20～30％，Na₂O 15～25％，P₂O₅ 4～8％，SrO 6～10％；

其中，粒径0.01～15μm的粉体含量为20～30％，粒径15～60μm的粉体含量为60～70％，粒径60～150μm的粉体含量为5～15％。

3.权利要求1或2所述口腔治疗物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)按配方加入磷酸钙、碳酸钙、二氧化硅、甘油、聚乙二醇、卡波姆，在-50～-120kPa的真空条件下，以500～1800转/分钟的速度高速乳化搅拌10～30min；

(2)静置后，在所述真空条件下继续高速乳化搅拌步骤(1)中所得产物，按配方加入其它成分，继续搅拌15～45min；

(3)破真空后，将步骤(2)所得产物在室温常压下静置，至混合物呈均一粘稠状膏体，即得。

4.权利要求1或2所述口腔治疗物在制备口腔保健的药物或制备治疗口腔疾病的药物中的应用。