CN103948533A

CN103948533A - 三七苷元制备方法以及在制备牙膏中的应用

Info

Publication number: CN103948533A
Application number: CN201410201381.XA
Authority: CN
Inventors: 唐修文
Original assignee: YUNNAN DAPHNE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: YUNNAN DAPHNE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2014-05-14
Filing date: 2014-05-14
Publication date: 2014-07-30
Anticipated expiration: 2034-05-14
Also published as: CN103948533B

Abstract

本发明涉及一种三七成分中最小单元的制备方法，以及这种三七成分中最小单元在日化领域中的应用。由以下步骤组成：一、乙醇提取浓缩：三七根或根茎用粉碎机粉碎成粗粉，乙醇热回流提取；二、树脂处理：将D101大孔树脂或D941阴离子交换树脂用乙醇浸泡，用纯水淋洗，直至出口洗涤液PH值呈中性；三、树脂分离：滤液上大孔型吸附树脂D101型,水洗无色后加70%～80%乙醇洗脱，收集洗脱液；四、脱色浓缩：洗脱液上经处理过的阴离子交换树脂D941型树脂脱色，回收乙醇浓缩至20～25婆美度的稠膏；五、强酸水解：加入稠膏体积10～20倍量4～15%盐酸水溶液，加热回流，放冷后加水洗过滤得三七苷元粗品；六、精制工序：用步骤五粗品重量的30～40倍95%的乙醇加热使粗品完全溶解后放冷，上阴离子交换树脂D941型树脂脱酸，上样流速为0.5～1.5BV/h收集药液，回收乙醇浓缩干燥得三七苷元。

Description

三七苷元制备方法以及在制备牙膏中的应用

技术领域

本发明涉及一种三七成分中最小单元的制备方法，以及这种三七成分中最小单元在日化领域中的应用。

背景技术

三七是五加科（Aralianceae）多年生草本植物人参三七（Panax notoginseng (Burk) F.H.Chen）的干燥根，具有止血作用，可以减少肿胀和疼痛，同时具有散瘀和促进血液循环之功效，此外，三七还可以降低血液胆固醇的含量、降压、防治心血管疾病、抗氧化和防止肝损伤。目前大多数学者认为其主要活性成分为三七总皂苷，包括人参皂苷Rb1、Rg1、R1、Re等。三七中的皂苷含量高，且三七皂苷的苷元类型比较单一，主要为原人参二醇和原人参三醇，是理想的结构改造起始原料。三七皂苷与人参皂苷相似，为达玛烷系四环三萜类皂苷，在分子结构上由苷元和糖基构成，有研究者报道皂苷在化学结构上，C-4位有羟甲基C-17位有羧基的，它的苷元是具有抗炎效果的主要因素。三七总皂苷经过酸水解后得到不同的苷元，一类为20（S）-原人参二醇（protopanaxadiol），另一类为20（S）-原人参三醇，由于二者不稳定，极易分解为人参二醇和人参三醇，也称为三七二醇和三七三醇，三七二醇和三七三醇作为三七苷元只能来自三七皂苷水解，目前没有三七二醇和三七三醇的合成方法或替代物。

绝大多数天然三七皂苷在胃肠道中吸收都很差。三七在胃肠道中是先经过降解脱糖基化才被人体吸收利用的，而这个降解过程包括在胃部酸性条件下和肠道菌作用下发生的脱糖基过程。因此，提取到适合人体吸收的三七苷元是重要的。

在抗肿瘤活性方面，三七皂苷对抗肿瘤细胞的活性具有苷元>单糖苷>二糖苷>多糖苷的特点，表示苷元或苷元衍生物可能是发挥三七抗肿瘤的主要活性。在抗癌的药理学研究方面，诸多研究证明稀有人参皂苷及苷元比大量人参皂苷有更好的活性；在神经药理学方面，原人参三醇型皂苷Rgl初级代谢产物Rhl和终产物人参三醇或三七三醇在改善小鼠的记忆方面，有比它们的原型Rgl更好的效果。由此我们得到一个重要结论：三七皂苷的降解产物三七苷元的活性更强。

中国专利申请号CN201310701101公开了一种“中草药牙膏”，包括：三七1.5%-20.8%、芦荟1.7%-21.7%、磷酸氢钙1.2%-24.8%、山梨醇1.3%-17.7%、月桂醇硫酸钠2.1%-18.5%、香精1.5%-12.4%、摩擦剂1.3%-7.2%、洗涤泡沫剂2.3%-7.7%，糖精4.6%-17.5%；其有益效果是：本牙膏中含有对人体有益的中草药成分，清洁口腔和牙齿表面的效果好，并长期抑菌。中草药牙膏具有良好的抑菌防龋作用、消炎止血和止痛作用以及对牙本质过敏的防治作用，受到我国消费者的青睐。国内市场上的中草药牙膏中添加的中草药活性成分主要是黄酮类、生物碱类、皂苷类、挥发油类、香豆素类、鞣质类、蒽醌类以及有机酸类。但是中草药牙膏的成分较为复杂，其安全性值得大家广泛关注。

发明内容

本发明的目的是提供一种三七苷元的制备方法。这里所述的三七苷元是原人参二醇和原人参三醇组成的混合物。

本发明的另一目的是提供三七苷元在制备牙膏中的应用。

本发明所述的三七苷元的制备方法由以下步骤组成：

一、乙醇提取浓缩：三七根或根茎用粉碎机粉碎成粗粉，加入三七根或根茎重量的3～12倍45％～95％乙醇热回流提取，每次1～3h，合并提取液过滤后浓缩回收乙醇至无醇味静置再过滤；

二、树脂处理：将D101大孔树脂或D941阴离子交换树脂用乙醇浸泡4h～8h，用纯水洗至无醇，加入高于树脂层10cm～15cm的2%～5%盐酸溶液浸泡4h～8h，用4～6倍体积的2%～5%盐酸溶液淋洗，用纯水进行充分淋洗，直至出口洗涤液PH值呈中性；加入高于树脂层10cm～15cm的2%～5%氢氧化钠溶液浸泡4h～8h，用4～6倍体积的2%～5%氢氧化钠溶液淋洗，用纯水进行充分淋洗，直至出口洗涤液PH值呈中性；

三、树脂分离：滤液上大孔型吸附树脂D101型,树脂与三七根或根茎的重量比1∶1～2，上样流速为0.5～2.0BV/h，水洗无色后加70%～80%乙醇洗脱，收集洗脱液；

四、脱色浓缩：洗脱液上经处理过的阴离子交换树脂D941型树脂脱色，药液上柱量为树脂体积的50～60倍，上柱流速为0.5～1.5BV/h收集脱色液，回收乙醇浓缩至20～25婆美度的稠膏；

五、强酸水解：加入稠膏体积10～20倍量4～15%盐酸水溶液，加热回流2h～5h放冷后加水洗过滤得三七苷元粗品；

六、精制工序：用步骤五粗品重量的30～40倍95%的乙醇加热使粗品完全溶解后放冷，上阴离子交换树脂D941型树脂脱酸，药液上柱量为树脂体积的50～60倍量，上样流速为0.5～1.5BV/h收集药液，回收乙醇浓缩干燥得三七苷元。

三七苷元抑制口腔致病菌变异链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的MIC分别为12.5mg/ml、6.5mg/ml、6.5mg/ml。剂量为100 mg/kg、50 mg/kg和10 mg/kg的三七苷元灌胃处理一周后，二甲苯诱导的小鼠足趾的肿胀抑制率分别达到60%、50%和18%，高剂量处理效果超过剂量15mg/kg阿司匹林的阳性处理效果。采用毛细管评价方法显示剂量为100 mg/kg、50 mg/kg和10 mg/kg的三七苷元处理后的凝血时间为50s、70s、58s，都超过对照的40s，接近阳性对照阿司匹林处理的60s。三七苷元对小鼠足趾肿胀的抑制作用、抑菌作用和促凝血作用暗示着三七苷元通过消炎、抗菌和促凝在辅助治疗牙周炎上的良好作用。

本发明所述的三七苷元牙膏由以下重量比的成分组成：三七苷元0.16～0.48、摩擦剂CaCO₃30～35、增稠剂SiO₂为3～4、保湿剂甘油11～12、山梨醇24～26、胶黏剂CMC 1～2、卡拉胶0.3～0.4、发泡剂K12 1.5～2.5、防腐剂苯甲酸钠0.1～0.2、甜味剂糖精钠0.05～0.06、香精为0.8～1，去离子水为16.36～28.09。

摩擦剂是组织磨擦的主体。刷牙时，借助磨擦剂粉末与齿面的磨擦作用，达到清洁牙齿的目的。磨擦剂一般应合乎口腔卫生要求，颗粒大小与硬度适中。常用磨擦剂有碳酸钙、氢氧化铝、磷酸钙等。洗涤剂是配合磨擦来清除污垢的。刷牙时产生的泡沫可深入牙缝，或牙刷达不到的地方，使油污和食物残渣附着于泡沫上随水漱出。膏体中使用的洗涤剂分为肥皂型与合成洗涤剂型两种，都属于表面性洗涤剂。赋形剂是起溢润、增稠和防冻作用的，它能使膏体保持一定的稠度、光洁度、流频性（亦属塑性或弹性）、耐寒性和耐热性。牙膏的赋形剂有甘油、水、酒精、淀粉、糖浆等。胶着剂能防止膏体分离，使膏体具有一定可塑性。常用胶着剂为羧基甲基纤维素，简称CMC，是一种白色无味无臭粉末。甜味剂主要是消除膏体中其它原料的异味。一般采用糖精或糖精钠作甜味剂。

三七苷元牙膏中配入芳香剂，不仅可以使膏体具有一定的香味，留香口腔，消除口臭，而且还具有一定的杀菌功能。常用的香料有薄荷油、留兰香油、各种水果香油、冬青油、茴香油、龙脑油等天然香料。除此之外，在调配香料时也用一些人造香料。牙膏中香料，一定要具有可食性和化学稳定性，以避免中毒或与其它原料，化学反应而变味。

本发明用三七成分中最小的单元作为牙膏中主要活性成分，既起到了很好的效果，又大大提高了牙膏的安全性。

具体实施方式

实施例：

取三七剪口400g，用药物粉碎机粉碎至粗粉后装入2L圆底烧瓶，粉碎粒度为≦8mm，加70％乙醇热回流提取五次，每次3小时，一次加4倍量70%乙醇1600ml，热回流提取3小时，放得药液700ml；二次加3倍量70%乙醇1200ml，热回流提取3小时，放得药液1000ml；三次加3倍量70%乙醇1200ml，热回流提取3小时，放得药液1000ml；四次加3倍量70%乙醇1200ml，热回流提取3小时，放得药液1050ml；五次加3倍量70%乙醇1200ml，热回流提取3小时，放得药液1050ml。合并提取液过滤回收乙醇至无醇味静置过滤

D101大孔树脂用乙醇浸泡4h，加入高于树脂层10cm的4%盐酸溶液浸泡8h，用4倍体积的4%盐酸溶液淋洗，用纯水进行充分淋洗，直至出口洗涤液PH值呈中性；加入高于树脂层10cm的4%氢氧化钠溶液浸泡8h，用4倍体积的4%盐酸溶液淋洗，用纯水进行充分淋洗，直至出口洗涤液PH值呈中性。

D941阴离子交换树脂用乙醇浸泡4h，加入高于树脂层10cm的4%盐酸溶液浸泡8h，用4倍体积的4%盐酸溶液淋洗，用纯水进行充分淋洗，直至出口洗涤液PH值呈中性；加入高于树脂层10cm的4%氢氧化钠溶液浸泡8h，用4倍体积的4%盐酸溶液淋洗，用纯水进行充分淋洗，直至出口洗涤液PH值呈中性。

滤液上大孔型吸附树脂D101型，树脂与药材1.5g∶1.0g（用量600g）上样流速为1.5BV/h，水洗无色后加树脂体积3倍量（1800ml)70%乙醇洗脱，收集洗脱液得1850ml。上柱达到量后要按前述步骤二处理再生后再次使用。

洗脱液上经处理过的阴离子交换树脂D941型,树脂与药材0.25g∶1.0g（用量100g）树脂脱色，上样流速为1.5BV/h收集脱色液得1850ml，回收乙醇浓缩至100ml的稠膏。

加入稠膏体积10倍量（1000ml）15%盐酸水溶液，加热回流4h放冷后水洗过滤得结晶的三七苷元粗品26.0g。

用原料与乙醇1：2的用量800ml加热使粗制品完全溶解后放冷，上阴离子交换树脂D941型,树脂与药材0.25g∶1.0g（用量100g）树脂脱酸，上样流速为1.5BV/h,收集药液，回收乙醇浓缩干燥得三七苷元20g,提取得率5.0%。这里所述的三七苷元是原人参二醇和原人参三醇组成的混合物。

牙膏配方：

将三七苷元添加到保湿剂中搅拌均匀，再将增稠剂均匀分散其中，另将甜味剂和防腐剂溶解于水中。

主锅高速搅拌5分钟左右后开启分散开，缓慢降低转速到0，通过两个分散盘的高速运转来加快增稠剂的溶胀，分散15分钟左右，增稠剂结块明显变小，停止分散。打开胶体磨，开启主锅搅拌，搅拌速度逐渐提高，搅拌15分钟左右，此时主锅内的浆料全部通过胶体磨，浆料中不再有胶体颗粒存在，关掉胶体磨。

开启主锅锅盖，加入摩擦剂和发泡剂，主锅高速搅拌数分钟后开启分散开，20分钟左右后停止分散，开启胶体磨，15分钟左右后膏体细腻停磨。

关掉所有阀门，缓慢开启真空泵，高速搅拌物料，当真空度达到0.096MPa时从香料口倒入香精，开香料口的阀门要慢，倒入香精要快，之后快速关掉阀门，以使锅内真空度变化不大。当真空度降到0.096MPa后关掉真空泵。

打开分散开均质数分钟后停止分散开始高速搅拌再开启真空泵，当真空度达到0.096MPa后关掉真空泵，停止搅拌。静置120分钟。

归纳上述工艺过程，根据工艺配方，先将香料、活性添加剂、稳定剂、糖精在预溶锅或预混锅中用纯净水溶解至均匀，加入制膏锅，再将液料储罐中的液料分别计量加入制膏锅，再加粉料；粉料添加完毕后，再添加香料，进行刮板搅拌、均质搅拌、研磨；因在捏和、研磨过程中，膏料中会产生气泡，故需同时进行抽真空，直至真空度达-0.096Mpa为止，时间约为50分钟。捏和作用使膏料充分混合均匀，研磨目的使膏料细腻。捏合、研磨结束后，打出少量的膏体进行检验，合格后，再打入膏体储存锅进行陈化，使物料自然冷却至常温，同时使物料充分膨胀形成均相的粘合体，提高物料的弹性，陈化时间约为120分钟。在制膏过程中，因捏和、研磨过程会磨擦放热，故在夏季需用夹套冷却水控制温度≤45℃。

Claims

1.一种三七苷元的制备方法，其特征在于由以下步骤组成：

2.如权利要求1所述的三七苷元在制备牙膏中的应用，由以下重量比的成分组成：三七苷元0.16～0.48、摩擦剂CaCO₃30～35、增稠剂SiO₂为3～4、保湿剂甘油11～12、山梨醇24～26、胶黏剂CMC 1～2、卡拉胶0.3～0.4、发泡剂K12 1.5～2.5、防腐剂苯甲酸钠0.1～0.2、甜味剂糖精钠0.05～0.06、香精为0.8～1，去离子水为16.36～28.09。