CN103923096A - 制备一种去甲基斑蝥素酸钡 - Google Patents

制备一种去甲基斑蝥素酸钡 Download PDF

Info

Publication number
CN103923096A
CN103923096A CN201410163627.9A CN201410163627A CN103923096A CN 103923096 A CN103923096 A CN 103923096A CN 201410163627 A CN201410163627 A CN 201410163627A CN 103923096 A CN103923096 A CN 103923096A
Authority
CN
China
Prior art keywords
cantharidin
barium
preparation
add
demethylated
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201410163627.9A
Other languages
English (en)
Inventor
李晓飞
刘云
赵长阔
晏容
刘流
侯晓晖
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zunyi Medical University
Original Assignee
Zunyi Medical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zunyi Medical University filed Critical Zunyi Medical University
Priority to CN201410163627.9A priority Critical patent/CN103923096A/zh
Publication of CN103923096A publication Critical patent/CN103923096A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了制备一种去甲基斑蝥素酸钡，其结构式如下。其制备方法是加热一定体积的去离子水至70-80℃，加入一定量的去甲斑蝥素，使其终浓度为12.5mmol/L。加入一定量氢氧化钡，使去甲斑蝥素与氢氧化钡的摩尔比为1:2-1:5。加热磁力搅拌反应30-60min,10000g离心30min,弃沉淀留上清。上清60℃减压干燥后，得无色无规则晶体，即得。本发明具有较高抗癌活性，工艺简单，易于操作，安全性好，成品性能稳定，纯度高的特点。

Description

制备一种去甲基斑蝥素酸钡
技术领域
本发明属于化学技术领域，特别涉及制备一种去甲基斑蝥素酸钡的方法。
背景技术
在公元一，二世纪我国就开始使用斑蝥来治疗肿瘤。后被证实斑蝥分泌的斑蝥素及斑蝥素衍生物为主要有效物质。因斑蝥素抗肿瘤活性很好，但毒性极大，因此人们通过化学方法对其进行改成，已成功合成出去甲基的斑蝥素，以较低其毒性。目前去甲基的斑蝥素已经成功应用于临床，并取得了显著的效果。但去甲基的斑蝥素在降度的同时，抗癌活性随着极大的降低，这迫切需要开发其他新的具有更高抗癌活性的斑蝥素衍生物来解决这一问题。
发明内容
本发明的目的在于克服上述缺点而提供的一种具有较高抗癌活性，工艺简单，易于操作，安全性好，成品性能稳定，纯度高的去甲基斑蝥素酸钡。
提供该去甲基斑蝥素酸钡的制备方法。
本发明的去甲基斑蝥素酸钡，其结构式为： 
本发明的一种去甲基斑蝥素酸钡的制备方法，包括如下步骤：
（1）加热确定体积的去离子水至70-80℃，加入确定量的去甲斑蝥素，使其终浓度为12.5mmol/L。
（2）加入确定量氢氧化钡，使去甲斑蝥素与氢氧化钡的摩尔比为1:2-1:5。加热磁力搅拌反应30-60min 。
（3）10 000g离心30min,弃沉淀留上清液。上清液60℃减压干燥后，得无色无规则晶体，即得。
本发明的有益效果，由以上技术方案可知，本发明具有工艺简单，易于操作，得到的去甲基斑蝥素酸钡是去甲基斑蝥素的一类衍生物，具有与去甲基斑蝥素相似的抗肿瘤机制，实验证明其具有较高的抗癌活性。且分子量小，易入癌细胞内，产生细胞毒作用，因而具有较强的抗肿瘤作用，是一种较为理想的抗癌药物。在临床上可主要用于肝癌、食管癌、胃及贲门癌的治疗。其安全性好。本方法制得的成品性质稳定，纯度高。由于其具有较好的水溶性，可应用于针剂、溶液剂、软膏剂等多种剂型的抗肿瘤药物生产。
具体实施方式
以下通过实施例和实验例来进一步说明本发明方法。
实施例1：
制备一种去甲基斑蝥素酸钡，其制备方法，包括如下步骤：
（1）        在100 ml的烧杯中加100 ml去离子水加热到70 ℃，加入
0.168 g去甲基斑蝥素，磁力搅拌溶解。
（2）  加入氢氧化钡0.342 g，使去甲斑蝥素与氢氧化钡的摩尔比为1:2。加热磁力搅拌反应30min 。
（3）10 000g离心30min,弃沉淀留上清液。上清液60℃减压干燥后，得无色无规则晶体，即为去甲基斑蝥素酸钡纯品。
实施例2：
制备一种去甲基斑蝥素酸钡，其制备方法，包括如下步骤：
（1）在1000 ml的烧杯中加1000 ml去离子水加热到80 ℃，加入
1.68 g去甲基斑蝥素，磁力搅拌溶解。
（2）  加入氢氧化钡6.84 g，使去甲斑蝥素与氢氧化钡的摩尔比为1:4。加热磁力搅拌反应60min 。
（3）10 000g离心30min,弃沉淀留上清液。上清液60℃减压干燥后，得无色无规则晶体，即为去甲基斑蝥素酸钡纯品。
成品含量、纯度检测
去甲基斑蝥素钡没有国家规定的质量测定标准，故在此先将去甲基斑蝥素酸钡酸水解为去甲基斑蝥素后，再利用HPLC法检测去甲基斑蝥素的含量，进而换算为去甲基斑蝥素酸钡的含量。
含量测定
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇—0.016mol/L磷酸二氢钾溶液（30：70；用磷酸条件pH至3.1）为流动相；流速为0.9ml/min；检测波长为213nm；检测下限为10.0ng。理论板数按去甲基斑蝥素峰计算，应不低于5000。
对照品溶液的制备：取去甲基斑蝥素对照品适量，精密称定，加水制成每1 mL含去甲基斑蝥素0.01mg的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备：精密称取本品100mg，至100mL烧瓶中，加50mL水，再加1mol/L H2SO4溶液10ml，摇匀，置65℃水浴中回流30分钟。回流结束后，将回流后的液体用水定容到100mL容量中。精密吸取定上述定容后的液体1mL， 用水稀释定容到100mL容量瓶中，即为供试品溶液。
测定法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液，利用液相色谱自动进样器分别进样，进样体积为20??l，记录色谱图，以外标法计算去甲基斑蝥素含量，再乘以1.91（去甲基斑蝥素酸钡的分子量/去甲基斑蝥素的分子量），即得去甲基斑蝥素酸钡含量。检测结果实施例1、2得到的去甲基斑蝥素酸钡纯度在90%以上。 

Claims (3)

1.一种去甲基斑蝥素酸钡，其特征是：它结构式为： 
去甲基斑蝥素酸钡的制备方法，包括如下步骤：
（1）加热确定体积的去离子水至70-80℃，加入确定量的去甲斑蝥素，使其终浓度为12.5mmol/L；
（2）加入确定量氢氧化钡，使去甲斑蝥素与氢氧化钡的摩尔比为1:2-1:5, 加热磁力搅拌反应30-60min ；
（3）10 000g离心30min,弃沉淀留上清液，上清液60℃减压干燥后，得无色无规则晶体，即得。
2.根据权利要求1的制备一种去甲基斑蝥素酸钡，其特征是：制备一种去甲基斑蝥素酸钡的方法，包括如下步骤：
（1）   在100 ml的烧杯中加100 ml去离子水加热到70 ℃，加入0.168 g去甲基斑蝥素，磁力搅拌溶解；
（2）  加入氢氧化钡0.342 g，使去甲斑蝥素与氢氧化钡的摩尔比为1:2，加热磁力搅拌反应30min 。
3.根据权利要求1的制备一种去甲基斑蝥素酸钡，其特征是：制备一种去甲基斑蝥素酸钡的方法，包括如下步骤：
（1）在1000 ml的烧杯中加1000 ml去离子水加热到80 ℃，加入1.68 g去甲基斑蝥素，磁力搅拌溶解；
（2）  加入氢氧化钡6.84 g，使去甲斑蝥素与氢氧化钡的摩尔比为1:4，加热磁力搅拌反应60min。
CN201410163627.9A 2014-04-23 2014-04-23 制备一种去甲基斑蝥素酸钡 Pending CN103923096A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410163627.9A CN103923096A (zh) 2014-04-23 2014-04-23 制备一种去甲基斑蝥素酸钡

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410163627.9A CN103923096A (zh) 2014-04-23 2014-04-23 制备一种去甲基斑蝥素酸钡

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN103923096A true CN103923096A (zh) 2014-07-16

Family

ID=51141512

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410163627.9A Pending CN103923096A (zh) 2014-04-23 2014-04-23 制备一种去甲基斑蝥素酸钡

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103923096A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106008546A (zh) * 2016-06-21 2016-10-12 遵义医学院 去甲斑蝥素单酯盐衍生物及其抗肿瘤应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1076111A (zh) * 1992-03-11 1993-09-15 王日卫 斑蝥酸盐抗病毒制剂及其制备
WO2008030617A2 (en) * 2006-09-07 2008-03-13 Stemline Therapeutics, Inc. Cancer therapy with cantharidin and cantharidin analogs
CN103588780A (zh) * 2013-11-15 2014-02-19 遵义医学院 斑蝥素酸钡及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1076111A (zh) * 1992-03-11 1993-09-15 王日卫 斑蝥酸盐抗病毒制剂及其制备
WO2008030617A2 (en) * 2006-09-07 2008-03-13 Stemline Therapeutics, Inc. Cancer therapy with cantharidin and cantharidin analogs
CN103588780A (zh) * 2013-11-15 2014-02-19 遵义医学院 斑蝥素酸钡及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
尹富玲，等: "2, 2’-联吡啶和去甲基斑蝥酸根桥联双核铜(II) 配合物的合成、结构表征及抗癌活性的研究", 《化学学报》, vol. 61, no. 4, 31 December 2003 (2003-12-31), pages 556 - 561 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106008546A (zh) * 2016-06-21 2016-10-12 遵义医学院 去甲斑蝥素单酯盐衍生物及其抗肿瘤应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104496846B (zh) 特异性识别铝离子的水溶性荧光探针的制备方法及其应用
CN107561172B (zh) 一种同时检测营养素软胶囊中多种维生素含量的方法
CN102093383A (zh) 斑蝥素酸钾及其制备方法
CN104013612B (zh) 一种制备光甘草定β-环糊精包合物的方法
CN103113510A (zh) 一种聚醇胺酯-羧酸的高分子助磨剂的合成方法
CN103923097A (zh) 制备一种去甲基斑蝥素酸钾
CN102295648B (zh) 斑蝥素酸钙及其制备方法
CN106770842A (zh) 一种休闲食品中丙烯酰胺的测定方法
CN111518229A (zh) 一种除去舒更葡糖钠精制品中元素杂质和色素的方法
CN102250110B (zh) 斑蝥素酸镁及其制备方法
CN103923096A (zh) 制备一种去甲基斑蝥素酸钡
CN103910745B (zh) 一种去甲基斑蝥素酸镁
CN103923095A (zh) 一种去甲基斑蝥素酸钙
CN103910743A (zh) 一种去甲基斑蝥素酸铁ⅱ的制备方法
CN103204955A (zh) 壳聚糖的改性及其对重金属的螯合作用
CN103923098A (zh) 制备一种去甲基斑蝥素酸锶
CN103910744A (zh) 制备去甲基斑蝥素酸锰
CN105348304A (zh) 单核吡唑-3-甲酸铜配合物及其制备方法
CN104807939A (zh) 检测食品中苯甲酸的方法
CN107941946B (zh) 一种富马酸沃诺拉赞的检测方法
CN104744285B (zh) 一种邻苯二甲酸二辛酯半抗原及人工抗原合成方法及其应用
CN108586725A (zh) 一种peg化谷胱甘肽衍生物及其合成方法
CN101152624B (zh) 一种醇羟基亲水色谱固定相及其制备方法
CN103588780A (zh) 斑蝥素酸钡及其制备方法
CN103833641B (zh) 一种奥替拉西钾的杂质化合物及其制备方法和用途

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20140716