CN103923095A - 一种去甲基斑蝥素酸钙 - Google Patents

一种去甲基斑蝥素酸钙 Download PDF

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李晓飞
刘云
侯晓晖
赵长阔
晏容
刘流
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/08—Bridged systems

Abstract

本发明公开了一种去甲基斑蝥素酸钙，其结构式如下。其制备方法是加热设定体积的去离子水至70-80℃，加入设定量的去甲斑蝥素，使其终浓度为12.5mmol/L。加入设定量氢氧化钙，使去甲斑蝥素与氢氧化钙的摩尔比为1:1。加热磁力搅拌反应30-60min,10000g离心30min,弃沉淀留上清。上清60℃减压干燥后，得无色无规则晶体，即得。本发明具有较高抗癌活性，工艺简单，易于操作，安全性好，成品性能稳定，纯度高的特点。

Description

一种去甲基斑蝥素酸钙
技术领域
本发明属于化学技术领域，特别涉及一种去甲基斑蝥素酸钙的制备方法。
背景技术
在公元一，二世纪我国就开始使用斑蝥来治疗肿瘤。后被证实斑蝥分泌的斑蝥素及斑蝥素衍生物为主要有效物质。因斑蝥素抗肿瘤活性很好，但毒性极大，因此人们通过化学方法对其进行改成，已成功合成出去甲基的斑蝥素，以较低其毒性。目前去甲基的斑蝥素已经成功应用于临床，并取得了显著的效果。但去甲基的斑蝥素在降度的同时，抗癌活性随着极大的降低，这迫切需要开发其他新的具有更高抗癌活性的斑蝥素衍生物来解决这一问题。
发明内容
本发明的目的在于克服上述缺点而提供的一种具有较高抗癌活性，工艺简单，易于操作，安全性好，成品性能稳定，纯度高的去甲基斑蝥素酸钙，
本发明的去甲基斑蝥素酸钙，其结构式为： 
                                                    
本发明的一种去甲基斑蝥素酸钙的制备方法，包括如下步骤：
（1）加热设定体积的去离子水至70-80℃，加入设定量的去甲斑蝥素，使其终浓度为12.5mmol/L。
（2）加入设定量氢氧化钙，使去甲斑蝥素与氢氧化钙的摩尔比为1:1。加热磁力搅拌反应30-60min 。
（3）10 000g离心30min,弃沉淀留上清。上清60℃减压干燥后，得无色无规则晶体，即得。 
本发明的有益效果，由以上技术方案可知，本发明具有工艺简单，易于操作，得到的去甲基斑蝥素酸钙是去甲基斑蝥素的一类衍生物，具有与去甲基斑蝥素相似的抗肿瘤机制，实验证明其具有较高的抗癌活性。且分子量小，易入癌细胞内，产生细胞毒作用，因而具有较强的抗肿瘤作用，是一种较为理想的抗癌药物。在临床上可主要用于肝癌、食管癌、胃及贲门癌的治疗。其安全性好。本方法制得的成品性质稳定，纯度高。由于其具有较好的水溶性，可应用于针剂、溶液剂、软膏剂等多种剂型的抗肿瘤药物生产。 
具体实施方式
以下通过实施例和实验例来进一步说明本发明方法的有益效果。
实施例1：
一种去甲基斑蝥素酸钙的制备方法，包括如下步骤：
（1）        在100 ml的烧杯中加100 ml去离子水加热到70 ℃，加入
0.168 g去甲基斑蝥素，磁力搅拌溶解。
（2）  加入氢氧化钙0.074 g，使去甲斑蝥素与氢氧化钙的摩尔比为1:1。加热磁力搅拌反应30min 。
（3）10 000g离心30min,弃沉淀留上清。上清60℃减压干燥后，得无色无规则晶体，即为去甲基斑蝥素酸钙。
实施例2：
一种去甲基斑蝥素酸钙的制备方法，包括如下步骤：
（1）在1000 ml的烧杯中加1000 ml去离子水加热到80 ℃，加入
1.68 g去甲基斑蝥素，磁力搅拌溶解。
（2）  加入氢氧化钙0.74 g，使去甲斑蝥素与氢氧化钙的摩尔比为1:1。加热磁力搅拌反应60min 。
（3）10 000g离心30min,弃沉淀留上清。上清60℃减压干燥后，得无色无规则晶体，即为去甲基斑蝥素酸钙。
产品含量、纯度检测
去甲基斑蝥素钙没有国家规定的质量测定标准，故在此先将去甲基斑蝥素酸钙酸水解为去甲基斑蝥素后，再利用HPLC法检测去甲基斑蝥素的含量，进而换算为去甲基斑蝥素酸钙的含量。
含量测定
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇—0.016mol/L磷酸二氢钾溶液（30：70；用磷酸条件pH至3.1）为流动相；流速为0.9ml/min；检测波长为213nm；检测下限为10.0ng。理论板数按去甲基斑蝥素峰计算，应不低于5000。
对照品溶液的制备：取去甲基斑蝥素对照品适量，精密称定，加水制成每1 mL含去甲基斑蝥素0.01mg的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备：精密称取本品100mg，至100mL烧瓶中，加50mL水，再加1mol/L H2SO4溶液10ml，摇匀，置65℃水浴中回流30分钟。回流结束后，将回流后的液体用水定容到100mL容量中。精密吸取定上述定容后的液体1mL， 用水稀释定容到100mL容量瓶中，即为供试品溶液。
测定法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液，利用液相色谱自动进样器分别进样，进样体积为20??l，记录色谱图，以外标法计算去甲基斑蝥素含量，再乘以1.33（去甲基斑蝥素酸钙的分子量/去甲基斑蝥素的分子量），即得去甲基斑蝥素酸钙含量。检测结果实施例1、2得到的去甲基斑蝥素酸钙纯度在90%以上。 

Claims (2)

1.一种去甲基斑蝥素酸钙，其特征在于：其结构式为： 
该去甲基斑蝥素酸钙的制备方法，包括如下步骤：
（1）加热设定体积的去离子水至70-80℃，加入设定量的去甲斑蝥素，使其终浓度为12.5mmol/L；
（2）加入设定量氢氧化钙，使去甲斑蝥素与氢氧化钙的摩尔比为1:1, 加热磁力搅拌反应30-60min ；
（3）10 000g离心30min,弃沉淀留上清，上清60℃减压干燥后，得无色无规则晶体，即得。
2.根椐权利要求1的一种去甲基斑蝥素酸钙，其特征在于：所述加热设定体积的去离子水为100 ml加热到70 ℃，加入0.168 g去甲基斑蝥素，加热设定体积的去离子水1000 ml加热到80 ℃，加入加入氢氧化钙0.074 g，使去甲斑蝥素与氢氧化钙的摩尔比为1:1；所述加热设定体积的去离子水1000 ml加热到80 ℃，加入1.68 g去甲基斑蝥素，磁力搅拌溶解。
加入氢氧化钙0.74 g，使去甲斑蝥素与氢氧化钙的摩尔比为1:1。
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WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

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