CN103923083A - 一种腺嘌呤合成工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种腺嘌呤合成工艺，它的主要工艺方法为：腺嘌呤合成新工艺，所述方法包括以腺苷为底物采用醋酐乙酰化后得到乙酰腺嘌呤和四乙酰核糖，乙酰腺嘌呤通过碱解、中和得到腺嘌呤。本发明工艺简单，非常利于腺嘌呤的规模化生产，可以极大的降低腺嘌呤的加工成本，提高了腺嘌呤的生产效率。
Description
技术领域：
本发明涉及腺嘌呤的制造，特别是一种腺嘌呤合成工艺。
背景技术：
腺嘌呤，化学名为6- 氨基嘌呤，是合成维生素B4 的主要原料，每年国内亦有数百吨腺嘌呤出口销往国际市场供制备嘌呤类衍生物等药品。除由丙二酸二乙酯的全合成法制得外，目前国内厂家工业化生产腺嘌呤的工艺均是以次黄嘌呤为起始原料，与三氯氧磷、N，N - 二甲基苯胺经氯化、水解、加压氨化、精制等反应合成，反应步骤多，收率低、三废治理量大。
发明内容：
本发明的目的是提供一种工艺简单、利于规模化生产的腺嘌呤合成工艺。
本发明的技术方案是，一种腺嘌呤合成工艺，其特征在于：它包括以下生产步骤：（1）先将计量好的醋酐加入干燥的反应釜中，同时开启搅拌，缓慢投入腺苷，用夹套加热至110℃，利用夹套余温使腺苷溶解，溶清后，加入硼酸，在110℃-115℃保温反应，约1.5-2.5小时后反应液逐渐浑浊，继续110℃-115℃保温反应10小时后降温过夜；（2）将上述反应液抽滤分离，滤饼即为乙酰腺嘌呤，烘干后备用；（3）步骤（2）中的母液通过负压浓缩醋酸与醋酐混合液至干，得到的糖浆用水洗涤、降温结晶，得到粗品四乙酰核糖；（4）粗品四乙酰核糖通过工业甲醇溶解，活性炭脱色，过滤后冷却结晶过夜；（5）将结晶好的四乙酰核糖通过离心分离得到四乙酰核糖湿品，将四乙酰核糖湿品投入双锥干燥机中70～75℃烘干，烘干后包装的到四乙酰核糖；（6）将计量好的水抽入反应釜中，开启搅拌，加入规定量的氢氧化钠，投完后，缓慢将计量好的在步骤（2）中得到乙酰腺嘌呤投入反应釜，投料结束后升温至60℃，待乙酰腺嘌呤全部溶解后加入活性炭，继续60℃保温脱色1小时，过滤分离活性炭；（7）过滤完毕后，母液继续升温至90℃保温碱解2小时后降温至40℃，开始用盐酸中和至中性，析出腺嘌呤；（8）中和结束后，降温过夜；离心得到腺嘌呤湿品；（9）腺嘌呤湿品烘干后即完成制备。所述的各反应底物的用量按重量份计为：腺苷：38～40重量份，醋酐：110～120重量份，硼酸：2.5～3.5重量份，工业甲醇：100～110重量份，水（步骤3中）：100～110重量份，水（步骤6中）：300～350重量份，氢氧化钠：15～25重量份，活性炭（步骤4中）：1～3重量份，活性炭（步骤6中）：1～3重量份，盐酸：8～12重量份。
本发明工艺简单，非常利于腺嘌呤的规模化生产，可以极大的降低腺嘌呤的加工成本，提高了腺嘌呤的生产效率。
具体实施方式：
详细描述本发明的实施例，
实施例1，
先将计量好的110重量份的醋酐加入干燥的反应釜中，同时开启搅拌，缓慢投入38重量份的腺苷，用夹套加热至110℃，利用夹套余温使腺苷溶解，溶清后，加入2.5重量份的硼酸，在110℃保温反应， 1.5小时后反应液逐渐浑浊，继续110℃保温反应10小时后降温过夜；（2）将上述反应液抽滤分离，滤饼即为乙酰腺嘌呤，烘干后备用；（3）步骤（2）中的母液通过负压浓缩醋酸与醋酐混合液至干，得到的糖浆，在预先准备好的反应釜中加入计量好的100重量份水后将糖浆抽入釜内，用水洗涤、降温至20℃结晶，过滤后得到粗品四乙酰核糖；（4）步骤3中的粗品四乙酰核糖通过100重量份的工业甲醇溶解，用1重量份的活性炭脱色，过滤后冷却结晶过夜；（5）将结晶好的四乙酰核糖通过离心分离得到四乙酰核糖湿品，将四乙酰核糖湿品投入双锥干燥机在70℃下烘干，烘干后包装的到四乙酰核糖；（6）将计量好的300重量份的水抽入反应釜中，开启搅拌，加入15重量份的氢氧化钠，投完后，缓慢将计量好的在步骤（2）中得到乙酰腺嘌呤投入反应釜，投料结束后升温至60℃，待乙酰腺嘌呤全部溶解后加入1重量份活性炭，继续60℃保温脱色1小时，过滤分离活性炭；（7）过滤完毕后，母液继续升温至90℃保温碱解2小时后降温至40℃，开始用8重量份的盐酸中和至中性，析出腺嘌呤；（8）中和结束后，降温过夜；离心得到腺嘌呤湿品；（9）腺嘌呤湿品在110℃下烘干后即完成制备。
实施例2，
先将计量好的115重量份的醋酐加入干燥的反应釜中，同时开启搅拌，缓慢投入39重量份的腺苷，用夹套加热至110℃，利用夹套余温使腺苷溶解，溶清后，加入3重量份的硼酸，在115℃保温反应，2小时后反应液逐渐浑浊，继续115℃保温反应10小时后降温过夜；（2）将上述反应液抽滤分离，滤饼即为乙酰腺嘌呤，烘干后备用；（3）步骤（2）中的母液通过负压浓缩醋酸与醋酐混合液至干，得到的糖浆，在预先准备好的反应釜中加入计量好的105重量份水后将糖浆抽入釜内，用水洗涤、降温至20℃结晶，过滤后得到粗品四乙酰核糖；（4）步骤3中的粗品四乙酰核糖通过105重量份的工业甲醇溶解，用2重量份的活性炭脱色，过滤后冷却结晶过夜；（5）将结晶好的四乙酰核糖通过离心分离得到四乙酰核糖湿品，将四乙酰核糖湿品投入双锥干燥机在73℃下烘干，烘干后包装的到四乙酰核糖；（6）将计量好的320重量份的水抽入反应釜中，开启搅拌，加入25重量份的氢氧化钠，投完后，缓慢将计量好的在步骤（2）中得到乙酰腺嘌呤投入反应釜，投料结束后升温至60℃，待乙酰腺嘌呤全部溶解后加入2重量份活性炭，继续60℃保温脱色1小时，过滤分离活性炭；（7）过滤完毕后，母液继续升温至90℃保温碱解2小时后降温至40℃，开始用10重量份的盐酸中和至中性，析出腺嘌呤；（8）中和结束后，降温过夜；离心得到腺嘌呤湿品；（9）腺嘌呤湿品在110℃下烘干后即完成制备。
实施例3，
先将计量好的120重量份的醋酐加入干燥的反应釜中，同时开启搅拌，缓慢投入40重量份的腺苷，用夹套加热至110℃，利用夹套余温使腺苷溶解，溶清后，加入3.5重量份的硼酸，在113℃保温反应，2.5小时后反应液逐渐浑浊，继续112℃保温反应10小时后降温过夜；（2）将上述反应液抽滤分离，滤饼即为乙酰腺嘌呤，烘干后备用；（3）步骤（2）中的母液通过负压浓缩醋酸与醋酐混合液至干，得到的糖浆，在预先准备好的反应釜中加入计量好的110重量份水后将糖浆抽入釜内，用水洗涤、降温至20℃结晶，过滤后得到粗品四乙酰核糖；（4）步骤3中的粗品四乙酰核糖通过110重量份的工业甲醇溶解，用3重量份的活性炭脱色，过滤后冷却结晶过夜；（5）将结晶好的四乙酰核糖通过离心分离得到四乙酰核糖湿品，将四乙酰核糖湿品投入双锥干燥机在75℃下烘干，烘干后包装的到四乙酰核糖；（6）将计量好的350重量份的水抽入反应釜中，开启搅拌，加入20重量份的氢氧化钠，投完后，缓慢将计量好的在步骤（2）中得到乙酰腺嘌呤投入反应釜，投料结束后升温至60℃，待乙酰腺嘌呤全部溶解后加入3重量份活性炭，继续60℃保温脱色1小时，过滤分离活性炭；（7）过滤完毕后，母液继续升温至90℃保温碱解2小时后降温至40℃，开始用12重量份的盐酸中和至中性，析出腺嘌呤；（8）中和结束后，降温过夜；离心得到腺嘌呤湿品；（9）腺嘌呤湿品在110℃下烘干后即完成制备。
实施例4，
先将计量好的118重量份的醋酐加入干燥的反应釜中，同时开启搅拌，缓慢投入39重量份的腺苷，用夹套加热至110℃，利用夹套余温使腺苷溶解，溶清后，加入3重量份的硼酸，在111℃保温反应，2小时后反应液逐渐浑浊，继续110℃保温反应10小时后降温过夜；（2）将上述反应液抽滤分离，滤饼即为乙酰腺嘌呤，烘干后备用；（3）步骤（2）中的母液通过负压浓缩醋酸与醋酐混合液至干，得到的糖浆，在预先准备好的反应釜中加入计量好的108重量份水后将糖浆抽入釜内，用水洗涤、降温至20℃结晶，过滤后得到粗品四乙酰核糖；（4）步骤3中的粗品四乙酰核糖通过108重量份的工业甲醇溶解，用2.5重量份的活性炭脱色，过滤后冷却结晶过夜；（5）将结晶好的四乙酰核糖通过离心分离得到四乙酰核糖湿品，将四乙酰核糖湿品投入双锥干燥机在74℃下烘干，烘干后包装的到四乙酰核糖；（6）将计量好的328重量份的水抽入反应釜中，开启搅拌，加入22重量份的氢氧化钠，投完后，缓慢将计量好的在步骤（2）中得到乙酰腺嘌呤投入反应釜，投料结束后升温至60℃，待乙酰腺嘌呤全部溶解后加入2.8重量份活性炭，继续60℃保温脱色1小时，过滤分离活性炭；（7）过滤完毕后，母液继续升温至90℃保温碱解2小时后降温至40℃，开始用11重量份的盐酸中和至中性，析出腺嘌呤；（8）中和结束后，降温过夜；离心得到腺嘌呤湿品；（9）腺嘌呤湿品在110℃下烘干后即完成制备。
本发明工艺简单，非常利于腺嘌呤的规模化生产，可以极大的降低腺嘌呤的加工成本，提高了腺嘌呤的生产效率。
Claims (2)
1.一种腺嘌呤合成工艺，其特征在于：它包括以下生产步骤：（1）先将计量好的醋酐加入干燥的反应釜中，同时开启搅拌，缓慢投入腺苷，用夹套加热至110℃，利用夹套余温使腺苷溶解，溶清后，加入硼酸，在110℃-115℃保温反应，约1.5-2.5小时后反应液逐渐浑浊，继续110℃-115℃保温反应10小时后降温过夜；（2）将上述反应液抽滤分离，滤饼即为乙酰腺嘌呤，烘干后备用；（3）步骤（2）中的母液通过负压浓缩醋酸与醋酐混合液至干，得到的糖浆用水洗涤、降温结晶，得到粗品四乙酰核糖；（4）粗品四乙酰核糖通过工业甲醇溶解，活性炭脱色，过滤后冷却结晶过夜；（5）将结晶好的四乙酰核糖通过离心分离得到四乙酰核糖湿品，将四乙酰核糖湿品投入双锥干燥机中70～75℃烘干，烘干后包装的到四乙酰核糖；（6）将计量好的水抽入反应釜中，开启搅拌，加入规定量的氢氧化钠，投完后，缓慢将计量好的在步骤（2）中得到乙酰腺嘌呤投入反应釜，投料结束后升温至60℃，待乙酰腺嘌呤全部溶解后加入活性炭，继续60℃保温脱色1小时，过滤分离活性炭；（7）过滤完毕后，母液继续升温至90℃保温碱解2小时后降温至40℃，开始用盐酸中和至中性，析出腺嘌呤；（8）中和结束后，降温过夜；离心得到腺嘌呤湿品；（9）腺嘌呤湿品烘干后即完成制备。
2.如权利要求1所述的一种腺嘌呤合成工艺，其特征在于：所述的各反应底物的用量按重量份计为：腺苷：38～40重量份，醋酐：110～120重量份，硼酸：2.5～3.5重量份，工业甲醇：100～110重量份，步骤3中水的加入量：100～110重量份，步骤6中水的加入量：300～350重量份，氢氧化钠：15～25重量份，步骤4中活性炭的加入量：1～3重量份，步骤6中活性炭的加入量：1～3重量份，盐酸：8～12重量份。
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