CN103919843B - 一种保肝中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种保肝中药组合物及其制备方法。属中药组合物及制备方法。其特征是由如下重量比的原料药制成：菊花脑花50～70重量份、金蝉花15～40重量份、生甘草5～10重量份。制备方法包括如下工序：A、原料药选备工序；B、粗粉碎工序；C、微粉化工序：将粗粉碎原料药、水、助悬剂和表面活性剂按比例混合后置于微型行星式球磨机研磨室中，选用球径0.1～10mm的氧化锆研磨球，在600～900rpm的转速下研磨0.5～2小时，得到粒径370～660nm的微粉化原料药混悬液；D、干燥工序得到370～660nm超细粉末成品。经试用：具有效果明确的保护肝脏，缓解和消除肝损伤功效；成品粒度细微，易于肠胃吸收，生物利用度高，有效成份利用率高，其制备方法适合工业化生产。

Description

一种保肝中药组合物及其制备方法

技术领域：本发明涉及中药组合物及制备方法，特别是一种保肝中药组合物及其制备方法。

背景技术：菊花脑是多年生草本菊科菊属植物Dendranthema nankingenseX.D.Cui，有小叶菊花脑和大叶菊花脑两种，以大叶者品质为佳。分布于江苏南京、镇江、安徽黄山及浙江吴兴一带。其味苦、辛，性凉。菊花脑茎秆纤细，半木质化，直立或半匍匐生长，分枝性极强，无毛或近上部有细毛。叶片互生，长卵型，叶面绿色，叶缘具粗大的复锯齿或二回羽状深裂，叶基稍收缩成叶柄，具窄翼，绿色或带紫色。叶腋处秋季抽生侧枝。10--12月开花结籽，头状花序生于枝端，集成圆锥状；总苞半球形；总苞片光滑，薄膜质，透明；舌状花黄色，长椭圆状披针形，管状花长约3mm。花期10～11月。花小、黄色；瘦果，种子小，灰褐色，千粒重仅0.16g。菊花脑耐寒耐热，地下部宿根能安全越冬，耐贫瘠和干旱，忌涝，强光照有利于其茎叶生长，短日照有利于其花芽形成和抽苔开花。菊花脑容易栽培。零星种植可采用分株繁殖，成片种植则采用直播或育苗移栽，也可进行多年栽培。菊花脑和野菊在外部形态等方面十分相似，被认为是野菊花的变种，后来经染色体原位杂交技术证明菊花脑应为独立种，但是与野菊花有很近的亲缘关系。菊花脑含二十六烷酸、谷甾醇、金圣草黄素、木犀草素等成分，其中木犀草素是黄酮类的代表性成分。该植物的不同部位经体内外抑菌、消炎、抗病毒的试验均显示出相应的活性部位，具有显著的保肝作用。菊花脑除含有蛋白质、脂肪、纤维素和微生素等营养物质外，还含有挥发油，有特殊芳香味，食之凉爽清口。可以炒食、凉拌或煮汤。民间相传夏季食用有清热凉血、调中开胃和降血压之功效，可治疗便秘、高血压、头痛和目赤等疾病。菊花脑在江苏、安徽等地区也叫菊花郎，当地居民门前屋后普遍栽植，冬季分根，春季摘其嫩苗做菜。一般较为家常的做法是菊花脑鸡蛋汤，这道汤是夏日防暑清火的佳品。菊花脑不仅营养丰富，且有清肝明目，凉血解毒，调中开胃，降血压之功效，既是一种很有开发前景的野生蔬菜，又是一种值得研究和利用的中药材，特别是其干燥花朵的药用功效得到中医药界的重视。

金蝉花即蝉花，又名大虫草，属于虫生真菌。为麦角菌科Claviceplaceae真菌寄生在蝉类若虫上的子座及若虫尸体的复合体，是我国传统的中药材之一。中药材为带菌的干燥虫体，虫体长椭圆形，微弯曲，长约3厘米，径1～1.4厘米，形似蝉蜕，头部有数条灰黑色或灰 白色的孢梗束，长条形或卷曲，或有分枝，长2～5厘米，质脆易断。虫体棕黄色，大部为灰白色菌丝包被，折断后，可见虫体内充满粉白色或类白色松软物质。金蝉花之名始载南北朝刘宋时代的《雷公炮炙论》，距今已有一千多年的历史。李时珍在《本草纲目》中引《礼记》、《毛诗》日：“金蝉花，又名冠蝉、胡蝉、搪绸……花、冠，以象名也。胡，其状如胡也。唐，黑色也。古俗谓之胡蝉，江南谓之搪，蜀人谓之金蝉花。”本品始载于《本草图经》，云：“今蜀中有一种蝉，其蜕壳头上有一角，如花冠状，谓之金蝉花。”《证类本草)》载：“金蝉花，七月采。所在皆有，生苦竹林者良，花出土上。“《本草衍义》在炸蝉项下亦载：”西川有金蝉花，乃是蝉在壳中不出而化为花.自顶中出。”《纲目》则引宋祁益都方物略记云：“蝉之不蜕者，至秋则花。其头长一二寸，黄碧色。”在全世界已经发现的530多种虫草中，金蝉花、冬虫夏草仅仅是其中的两种；是一种外形具有“动物”和“植物”形态特征的奇妙生物，根是蝉的幼虫体，花是从单个或是2-3个蝉幼虫头部生长出来的，约一寸多长，从顶端分枝开花，花粉为乳黄色也称为“金蝉花孢子粉”。蝉的幼虫在蝉羽化前被虫草菌感染、寄生，当气候环境适宜时，吸收虫体的营养转化成菌丝体，最终虫体被菌丝体完全占具而只剩下一个躯壳。万物复苏时节，菌丝体又从营养阶段逐渐转化为有性阶段具有繁殖功能的”金蝉花孢子粉“，渐从顶端分枝”发芽“形似花朵，故而称为金蝉花。金蝉花形态结构主要由菌核、孢梗束、金蝉花孢子粉三部分构成，本品为麦角菌科真菌蝉棒束胞菌Isaria cicadae Miquel的孢梗束或大蝉草Cordyceps cicadae Shin的干燥子座及所寄生虫体的干燥复合体。为由虫体与虫头部长出的真菌孢梗束或子座相连而成。虫体呈长椭圆形，微弯曲，长约3cm，直径1～1.5cm，表面灰褐色至棕黄色，大部分被有灰白色菌丝；头部有数枚灰黑色或灰白色的孢梗束，长条形或卷曲，或有分枝，长约2～5cm，质脆易断。子座单生或2～3个，呈长条形，分枝或不分枝，长3～7cm，直径2～4mm，灰褐色或灰白色。质脆易折断，可见虫体内充满粉白色或类白色松软物质。气微香。味甘、咸，寒。归肝经。含有肝糖、虫草酸、多种必需氨基酸、D-甘露醇、多种生物碱、麦角甾醇等有效成分。大蝉草果实含半乳甘露聚糖，由D-甘露糖和D-半乳糖以4：3比例组成。虫体部分含多糖CI-5N，CI-P及CI-A。所含多糖成分具有一定的保肝作用，同时可增强机体免疫功能。

由此可见，研究并设计一种以菊花脑花、金蝉花为主组方的药食同源、价廉易得，具有保护肝脏，缓解和消除肝损伤功效的保肝中药组合物及其制备方法是必要的。

发明内容：本发明的目的是研究并设计一种以菊花脑花、金蝉花为主组方的药食同源、价廉易得，具有保护肝脏，缓解和消除肝损伤功效的保肝中药组合物；本发明的另一目的是 研究并设计一种有效成份利用率显著提高，又适合产业化的保肝中药组合物制备方法。

本发明的目的是这样实现的：一种保肝中药组合物，其特征是该组合物是由如下重量比的原料药制成：菊花脑花50～70重量份、金蝉花15～40重量份、生甘草5～10重量份。

作为优选，该组合物由如下重量比的原料药制成：菊花脑花55～65重量份、金蝉花20～35重量份、生甘草5～8重量份。

进一步优选的最佳重量配比，该组合物是由如下重量比的原料药制成：菊花脑花60重量份、金蝉花30重量份、生甘草5重量份。

甘草，别名：国老、甜草、甜根子，拉丁文名：Glycyrrhiza uralensis Fisch.豆科、多年生草本；根与根状茎粗状，是一种补益中草药。药用部位是根及根茎，药材性状根呈圆柱形，长25～100cm，直径0.6～3.5cm。外皮松紧不一，表面红棕色或灰棕色。根茎呈圆柱形，表面有芽痕，断面中部有髓。气微，味甜而特殊，生甘草性味甘，平，本发明中用以调和药性。

所述组合物用于制备药品、保健品、饮料或食品。

所述组合物用于制备药品、保健品、饮料或食品的常规制备方法包括：直接粉碎、水提取、或醇提取、或先水提取再醇提取、或先醇提取后再水提取，经上述常规提取后还可以用大孔吸附树脂法进一步收集有效成分；所述常规工艺水提取方法为每次4-20倍选定的本发明所述中药组合物重量的水重量，提取1-4次，每次1-3小时；所述常规工艺醇提取方法为选定的本发明所述中药组合物重量4-15倍重量的浓度30-80％乙醇，提取1-4次，每次1-3小时；所述大孔吸附树脂法为：提取液过滤，滤液通过大孔树脂，先用4-6倍量水或20％以下浓度的乙醇洗脱，洗脱液弃去，再用加浓度50-80％的乙醇1-10倍洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至无醇味，得到用于制备药品、保健品、饮料或食品的本发明所述中药组合物提取物。

作为常规工艺，本发明所述中药组合物用于制备药品、保健品时，加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧优硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、 苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PE重量份6000，PE重量份4000，虫蜡等。

作为常规工艺，本发明所述中药组合物用于制备饮料或食品时，可以加入中国药品、食品相应标准规定的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。

本发明的另一目的有效成份利用率显著提高，又适合产业化的制备方法是这样实现的：作为本发明所述中药组合物用于制备药品、保健品、饮料或食品的特有工艺，即所述中药组合物用于制备药品、保健品、饮料或食品的超细粉末所需要的微粉化工艺制备方法。

所述的微粉化工艺制备方法包括如下工序：

A、原料药选备工序：菊花脑花选用秋季初花期的干燥的菊花脑花朵，金蝉花选用具有蝉状子座及真菌孢梗束的干燥的完整金蝉花，以个大、完整、肉白、气香者佳，生甘草选用干燥的中药饮片，按选定的重量比准确称量后，备用；

B、粗粉碎工序：将经原料药选备工序得到的上述原料药，放入万能粉碎机粉碎，再经过筛，得到80目细度的粗粉碎原料药，备用；

C、微粉化工序：将粗粉碎原料药、水、助悬剂和表面活性剂按比例混合后置于微型行星式球磨机研磨室中，选用球径0.1～0.3mm的氧化锆研磨球，在600～900rpm的转速下研磨0.5～2小时，得到粒径370～660nm的微粉化原料药混悬液，备用；

D、干燥工序：将粒径370～660nm的微粉化原料药混悬液经冷冻干燥，或喷雾冷冻干燥，或流化床干燥得到用于制备药品、保健品、饮料或食品的粒径370～660nm超细粉末成品。

所述的助悬剂选用聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、琼脂、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素的其中1种或几种。

所述的表面活性剂选用吐温80、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、多库酯钠的其中1种或几种。

所述的C、微粉化工序：将粗粉碎原料药、水、助悬剂和表面活性剂按比例混合，选用球径0.1～0.3mm的氧化锆研磨球是指：按粗粉碎原料药53～100重量份、水1500～2500重量份、助悬剂60～90重量份、表面活性剂10～15重量份比例混合后，加入5000重量份氧化锆研磨球进行600～900rpm的转速下研磨。

本发明实施得到的以菊花脑花、金蝉花为主组方的中药组合物，特别是经微粉化工艺制备方法得到的用于制备药品、保健品、饮料或食品的超细粉末，经试用显示了：

一、以菊花脑花、金蝉花为主组方的中药组合物具有效果明确的保护肝脏，缓解和消除肝损伤功效。

通过下述动物试验证实了本发明实施得到的超细粉末成品效果明确的保护肝脏，缓解和消除肝损伤功效：

实验目的及流程：

1.实验目的：检测本发明实施得到的成品对四氯化碳致急性肝中毒的缓解或治疗作用。

2.实验流程：领取清洁级小鼠→屏障环境中分组饲养→连续7天每天给本发明粉剂溶解混悬液灌胃一次→最后一天给四氯化碳溶解混悬液灌胃染毒，禁食不禁水24h后，摘除眼球取小鼠血→用离心机滤取血清→检测血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶浓度数据→采用统计学分析所得数据，并以P＜0.05判断其具有统计学意义。

3.小鼠数及分组：

(1)小鼠数：30只，体重基本一致，20g左右。

(2)分组：每组小鼠5只，分成6组：空白组、模型对照组，即单纯四氯化碳染毒组、阳性对照组，即染毒后用常用解毒药联苯双酯治疗组、以小鼠体重给本发明粉剂混悬液分为：低剂量组即按100mg/kg、中剂量组即按300mg/kg、高剂量组即按900mg/kg。

4.实验结果：

表1血清中谷丙转氨酶和谷草转氨酶检测数据统计分析结果

5.数据分析及结论：

依据表1中各组小鼠间ALT和AST的差异通过t-检验统计分析得到：

(1)空白组与模型对照组比较，谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的值两组间差异均非常显著，即P＜0.001，说明四氯化碳致小鼠肝急性中毒造模是成功的。

(2)阳性对照组与模型对照组比较，ALT和AST的值均显著降低，即P＜0.01P＜0.001， 表明联苯双酯可以显著改善和治疗四氯化碳引起的肝中毒。

(3)低剂量组与模型对照组比较，两组小鼠间ALT和AST的值均无显著差异，即P>0.05，说明小剂量本发明粉剂悬液对四氯化碳引起的肝中毒改善作用效果欠显著。

(4)中剂量组小鼠和高剂量组小鼠分别与模型对照组比较，ALT和AST的值显著降低，即分别为P＜0.05和P＜0.01。说明中剂量和高剂量本发明粉剂混悬液对四氯化碳引起的肝中毒有明显的改善作用。

结论：实验结果显示，中、高剂量的本发明粉剂混悬液对四氯化碳引起的小鼠肝急性中毒有明显的保肝作用。

二、本发明实施得到的以菊花脑花、金蝉花为主组方的中药组合物具有药食同源、价廉易得的优势。其中，金蝉花与冬虫夏草一样同属虫菌复合体。有着相似的生长方式，类似的化学成分及功效。主要包含的有效成份有虫草素、虫草多糖、虫草酸等，它们的菌种均为拟青霉菌株，所以医家常作冬虫夏草的替代品。据浙江中医药大学裘洁、宋捷民蝉花的药理作用研究进展中国民族民间医学(2009)07-004-03“蝉花的虫草活性成分不亚于冬虫夏草，属于优质虫草，所含组分和功效与冬虫夏草相似，蝉花的药理作用广泛，而传统的医药运用，未能发挥它的潜在价值。蝉花的补益作用明显，蝉花的拟青霉的安全性也比冬虫夏草高，由于冬虫夏草生长环境要求较高，产量较少，价格昂贵，蝉花价格相对低廉，生态要求相对较低，因此可以大力开发蝉花及其人工培养品，作为冬虫夏草的替代品。”

金蝉花同价格昂贵且产量日渐减少的冬虫夏草相比，金蝉花不仅来源广泛，且价格仅是冬虫夏草百分之几，开发利用有着潜在的优势和市场。菊花脑花药食同源，极易种植得到，与金蝉花一样价廉易得。

综上所述，以菊花脑花、金蝉花为主组方的中药组合物的确是一种药食同源、价廉易得，具有保护肝脏，缓解和消除肝损伤功效的保肝中药组合物。

三、采用本发明的微粉化工艺制备方法制成的超细粉末成品粒度细微到370～660nm，易于肠胃吸收，生物利用度必然提高，有效成份利用率显著提高，按本发明中所述微粉化工艺制备方法经小批量试生产，证实实用可行，适合工业化生产，因此具有良好的产业化前景。

具体实施方式：下面结合具体实施例进一步说明本发明的实施细节：

实施例1、

A、原料药选备工序：菊花脑花选用秋季初花期的干燥的菊花脑花朵，金蝉花选用具有蝉状子座及真菌孢梗束的干燥的完整金蝉花，甘草选用干燥的中药饮片，按选定的重量比准确 秤量后备用；

B、粗粉碎工序：将经原料药选备工序得到的上述原料药，放入万能粉碎机粉碎，再经过筛，得到80目细度的粗粉碎原料药备用；

C、微粉化工序：将粗粉碎原料药、水、助悬剂和表面活性剂按按下述重量配比混合，置于微型行星式球磨机研磨室中，选用球径0.3mm的氧化锆研磨球，在800rpm转速下高速湿磨，经0.5小时后得到粒径650±5nm的微粉化原料药混悬液备用；

得到本发明混悬液粒径：650±10nm多分散指数：0.547

多分散指数polydispersity是高分子科学中分子量分布系数。最常见的定义为衡量分子量分布的宽度。此处为混悬液粒径分布的宽度。

D、干燥工序：将微粉化原料药混悬液经冷冻干燥，得到用于制备药品、保健品、饮料或食品的粒径650±10nm超细粉末成品。

实施例2、

A、原料药选备工序及B、粗粉碎工序与实施例1相同；

C、微粉化工序：将粗粉碎原料药、水、助悬剂和表面活性剂按按下述重量配比混合，置微型行星式球磨机研磨室中，选用球径0.3mm的氧化锆研磨球，在800rpm转速下高速湿磨，经1小时后得到粒径440±5nm的微粉化原料药混悬液备用；

得到本发明混悬液粒径：440±10nm多分散指数：0.441

D、干燥工序：将微粉化原料药混悬液经喷雾冷冻干燥得到用于制备药品、保健品、饮料或食品的粒径440±10nm超细粉末成品。

实施例3、

A、原料药选备工序及B、粗粉碎工序与实施例1相同；

C、微粉化工序：将粗粉碎原料药、水、助悬剂和表面活性剂按按下述重量配比混合，置微型行星式球磨机研磨室中，选用球径0.3mm的氧化锆研磨球，在700rpm转速下高速湿磨，，经0.5小时后得到粒径570±5nm的微粉化原料药混悬液备用；

得到本发明混悬液粒径：570±10nm多分散指数：0.503

D、干燥工序：将微粉化原料药混悬液经流化床干燥得到用于制备药品、保健品、饮料或食品的粒径570±10nm超细粉末成品。

实施例4、

A、原料药选备工序及B、粗粉碎工序与实施例1相同；

C、微粉化工序：将粗粉碎原料药、水、助悬剂和表面活性剂按按下述重量配比混合，置微型行星式球磨机研磨室中，选用球径0.3mm的氧化锆研磨球，在900rpm转速下高速湿磨，，经1小时后得到粒径400±5nm的微粉化原料药混悬液备用；

得到本发明混悬液粒径：400±10nm多分散指数：0.273

D、干燥工序：将微粉化原料药混悬液经喷雾冷冻干燥得到用于制备药品、保健品、饮料或食品的粒径400±10nm超细粉末成品。

实施例5、

A、原料药选备工序及B、粗粉碎工序与实施例1相同；

C、微粉化工序：将粗粉碎原料药、水、助悬剂和表面活性剂按按下述重量配比混合，置微型行星式球磨机研磨室中，选用球径0.1mm的氧化锆研磨球，在600rpm转速下高速湿磨，，经0.5小时后得到粒径380±10nm的微粉化原料药混悬液备用；

得到本发明混悬液粒径：380±10nm多分散指数：0.357

D、干燥工序：将微粉化原料药混悬液经冷冻干燥得到用于制备药品、保健品、饮料或食品的粒径380±10nm超细粉末成品。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰显然也应视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种保肝中药组合物，其特征是该组合物是由如下重量比的原料药制成：菊花脑花50～70重量份、金蝉花15～40重量份、生甘草5～10重量份。

2.根据权利要求1所述的一种保肝中药组合物，其特征是该组合物是由如下重量比的原料药制成：菊花脑花55～65重量份、金蝉花20～35重量份、生甘草5～8重量份。

3.根据权利要求1所述的一种保肝中药组合物，其特征是所述该组合物是由如下重量比的原料药制成：菊花脑花60重量份、金蝉花30重量份、生甘草5重量份。

4.根据权利要求1～3任一项所述的一种保肝中药组合物，其特征是所述组合物用于制备药品、保健品、饮料或食品。

5.根据权利要求1所述的一种保肝中药组合物，其特征是所述组合物经微粉化工艺制备方法得到的超细粉末用于制备药品、保健品、饮料或食品。

6.根据权利要求5的一种保肝中药组合物，其特征是所述的微粉化工艺制备方法包括如下工序：

A、原料药选备工序：菊花脑花选用秋季初花期的干燥的菊花脑花朵，金蝉花选用具有蝉状子座及真菌孢梗束的干燥的完整金蝉花，以个大、完整、肉白、气香者佳，生甘草选用干燥的中药饮片，按选定的重量比准确秤量后，备用；

B、粗粉碎工序：将经原料药选备工序得到的上述原料药，放入万能粉碎机粉碎，再经过筛，得到80目细度的粗粉碎原料药，备用；

C、微粉化工序：将粗粉碎原料药、水、助悬剂和表面活性剂按比例混合后置于微型行星式球磨机研磨室中，选用球径0.1～0.3mm的氧化锆研磨球，在600～900rpm的转速下研磨0.5～2小时，得到粒径370～660nm的微粉化原料药混悬液，备用；

D、干燥工序：将粒径370～660nm的微粉化原料药混悬液经冷冻干燥，或喷雾冷冻干燥，或流化床干燥得到用于制备药品、保健品、饮料或食品的粒径370～660nm超细粉末成品。

7.根据权利要求6的微粉化工艺制备方法，其特征是所述的C、微粉化工序：将粗粉碎原料药、水、助悬剂和表面活性剂按比例混合，其中助悬剂选用聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、琼脂、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素的其中1种或几种。

8.根据权利要求6的微粉化工艺制备方法，其特征是所述的C、微粉化工序：将粗粉碎原料药、水、助悬剂和表面活性剂按比例混合，其中表面活性剂选用吐温80、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、多库酯钠的其中1种或几种。

9.根据权利要求6的微粉化工艺制备方法，其特征是所述的C、微粉化工序：将粗粉碎原料药、水、助悬剂和表面活性剂按比例混合，选用球径0.1～0.3mm的氧化锆研磨球是指：按粗粉碎原料药53～100重量份、水1500～2500重量份、助悬剂60～90重量份、表面活性剂10～15重量份比例混合后，加入5000重量份氧化锆研磨球进行600～900rpm的转速下研磨。