CN103908619A - 一种具有补脾益肠作用的中药胃肠分溶型浓缩丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有补脾益肠作用的中药胃肠分溶型浓缩丸及其制备方法。所述胃肠分溶型浓缩丸由胃溶部分与肠溶部分组成，其中：制成所述胃溶部分的原料包括下述质量份的中药原料：黄芪4-12份，党参4-15份，砂仁1-7份，白芍7-17份，当归1-14份，白术5-12份，肉桂1-7份组成；制成所述肠溶部分的原料包括下述质量份的中药原料：延胡索5-13份，荔枝核5-10份，干姜1-4份，甘草5-12份，防风2-7份，木香2-6份，补骨脂1-6份，赤石脂7-17份组成，本发明采用了微囊化技术，大孔树脂分离纯化技术、膜分离技术、超微粉碎技术，使其在丸剂中所包含的生药量提高到原来的4-8倍。

Description

一种具有补脾益肠作用的中药胃肠分溶型浓缩丸及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种具有补脾益肠作用的中药胃肠分溶型浓缩丸及其制备方法。 

背景技术

慢性非特异性溃疡性结肠炎是临床上较为常见的，易反复发作的结肠黏膜及黏膜下层的慢性炎症性肠病，以下腹痛、腹泻或大便稀薄，有黏液或便血为临床特点；由于病程长，反复发作，难于治愈，且有潜在恶性病变可能，因此，患者十分痛苦；由于是一种原因不明的自身免疫性疾病，因此国内外很少有很好的治疗方法和药物。 

申请人于1987年9月5日申请了“一种补脾益肠丸的制备工艺”专利并于1989年4月26日审定公告，专利号为87106202。申请人根据该专利方法所公开的处方和制备方法制得的补脾益肠丸胃肠分溶型中成药双层丸，具有补中益气，健脾温阳，补血生血的作用，对慢性结肠炎等具有确切的疗效，深受患者喜爱。 

原剂型采用中药材直接磨粉泛丸，服用量大(一次6g，一日三次)。因此，针对该剂型的缺陷，在原处方的基础上开发一种服用剂量小、口感好且疗效提高的补脾益肠浓缩丸具有重要的现实意义。 

发明内容

本发明的目的是提供一种具有补脾益肠作用的中药胃肠分溶型浓缩丸及其制备方法。 

本发明所提供的具有补脾益肠作用的中药胃肠分溶型浓缩丸，由胃溶部分和肠溶部分组成， 

其中，制成所述胃溶部分的原料包括下述质量份的中药原料：黄芪4-12份，党参4-15份，砂仁1-7份，白芍7-17份，当归1-14份，白术5-12份和肉桂1-7份； 

制成所述肠溶部分的原料包括下述质量份的中药原料：延胡索5-13份，荔枝核5-10份，干姜1-4份，甘草5-12份，防风2-7份，木香2-6份，补骨脂1-6份和赤石脂7-17份。 

作为一种优选方案，制成所述胃溶部分的原料包括下述质量份的药材：黄芪10份、党参7.5份，砂仁3份，白芍15份，当归2.5份，白术5份和肉桂1.5份； 

制成所述肠溶部分的原料包括下述质量份的药材：延胡索5份，荔枝核5份，干姜3份，甘草5份，防风6份，木香5份，补骨脂5份和赤石脂15份。 

所述具有补脾益肠作用的中药胃肠分溶型浓缩丸是按照包括下述步骤的方法制备得到的：a)将所述砂仁、当归、白术和肉桂提取挥发油，收集挥发油和剩余的药渣，将所述药渣记为药渣A； 

b)将所述黄芪、党参、白芍和药渣A混合后用水进行提取，收集提取液，记为提取液A； 

将所述提取液A过滤后上大孔树脂柱，先用水洗去杂质，再用体积分数为30-70％的乙醇溶液进行洗脱，收集乙醇洗脱液并浓缩，将浓缩液经喷雾干燥得干粉；或将所述提取液A采用超滤膜过滤，收集透析液并浓缩、喷雾干燥，得干粉； 

c)将步骤a中提取的挥发油直接喷入步骤b所得的干粉中，密闭吸收后混合均匀，加辅料或不加辅料混匀，得混合粉，将混合粉制成丸，干燥、打光，得胃溶浓缩丸； 

或以高分子材料为囊材，将步骤a中提取的挥发油经微囊化制备成挥发油微囊粉；将步骤b的干粉、所述挥发油微囊粉，加辅料或不加辅料混匀，得混合粉，将混合粉制成丸，干燥、打光，得胃溶浓缩丸； 

d)将所述延胡索、荔枝核、干姜、甘草、防风、木香和补骨脂用水进行提取，收集提取液，记为提取液B； 

将所述提取液B过滤后上大孔树脂柱，先用水洗去杂质，再用体积分数为30-70％的乙醇溶液进行洗脱，收集乙醇洗脱液并浓缩，将浓缩液经喷雾干燥得干粉；或将所述提取液B采用超滤膜过滤，收集透析液并浓缩、喷雾干燥，得干粉； 

e)将所述赤石脂进行超微粉碎，得赤石脂微粉； 

f)将步骤d所述干粉、步骤e所述赤石脂微粉，加辅料或不加辅料混合均匀，得混合粉，将混合粉制成丸，包肠溶衣，得肠溶浓缩丸； 

g)将步骤c的胃溶浓缩丸与步骤f的肠溶浓缩丸混匀，分装，即得胃肠分溶型浓缩丸；或将步骤f的肠溶浓缩丸与步骤c中所述混合粉泛丸，制成胃肠分溶型双层浓缩丸。 

上述步骤a)-c)与步骤d)-f)之间不分先后顺序，即也可为先步骤d)-f)再a)c)。所述中药原料可为中药材，也可为中药饮片。 

其中，步骤b中所述提取为煎煮法提取，所述水的加入量为黄芪、党参、白芍和砂仁、当归、白术、肉桂质量之和的8-12倍(优选10倍)；提取的时间为1-2小时(优选1小时)。 

步骤d中所述提取为煎煮法提取，所述水的加入量为延胡索、荔枝核、干姜、甘草、防风、木香和补骨脂质量之和的6-10倍(优选8倍)；提取的时间为1-2小时(优选1小时)。 

步骤b和步骤d中所述超滤膜的孔径可为0.1～0.01μm。 

步骤c所用的高分子材料具体可为明胶、阿拉伯胶等。 

步骤c、f所用的辅料为微晶纤维素或预胶化淀粉。 

步骤b、d所用的大孔树脂是非极性大孔树脂，优选的是JD-1(WLD)复合型大孔树 脂或HPD-100大孔吸附树脂柱。 

步骤c中所述微囊化的方法具体如下：将挥发油与质量分数2.5～5％(优选5％)的阿拉伯胶溶液倒入组织捣碎机中，高速搅拌30～90秒(优选：60秒)制得挥发油乳浊液，将质量分数2.5～5％(优选5％)明胶溶液与挥发油乳浊液混合，轻轻搅拌至混合均匀，置50～55℃水浴中，不断搅拌，滴加质量分数为10％的醋酸溶液适量，调节pH值为3.8～4.0，加入约30℃蒸馏水稀释，不断搅拌，自然冷却，待温度降为25～30℃时，再置冰浴中降温至10℃以下，加质量分数为37％的甲醛溶液，再用质量分数20％的氢氧化钠溶液调节pH值为89，继续搅拌1小时。静置待微囊沉降，倾去上清液，微囊用蒸馏水洗至无甲醛味，低温干燥即得挥发油微囊粉。所述超微粉碎可采用流能磨超微粉碎，所得微粉的粒度为1025μm。 

所述胃肠分溶型浓缩丸及胃肠分溶型双层丸均为直径小于2.5mm的微丸。 

本发明具有如下有益效果： 

本发明的制剂服用量为原制剂服用剂量的1/4～1/8，极大的减少服用量，方便服用。本发明收集原料药材的挥发油成分，更好的利用了原料药材的有效成分，保证药物疗效。本发明采用大孔树脂技术、膜分离技术，可富集有效成分，除去水溶性杂质或大分子有机杂质，减少补脾益肠丸的服用剂量，改善口感；通过运用超微粉碎技术，挥发油微囊化技术，提高补脾益肠丸药理作用指标。应用新技术、新方法符合现代制剂的要求，并解决了传统剂型“粗、大、黑”的问题。 

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进行说明，但本发明并不局限于此。 

下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。 

实施例1 

处方： 

胃溶部分： 

黄芪4kg        党参4kg        砂仁1kg        芍7kg 

当归1kg        术5kg          肉桂1kg 

肠溶部分 

延胡索5kg      荔枝核5kg      干姜1kg      甘草5kg 

防风2kg        木香2kg        补骨脂1kg    赤石脂7kg 

制备： 

胃溶部分：含挥发油的药材(当归、白术、砂仁，肉桂)经水蒸汽蒸馏提取挥发油，药渣与其它药材(黄芩、党参、白芍)加水煎煮两次，每次加8倍量水，提取时 间为1小时。提取液过滤，通过JD-1(WLD)大孔吸附树脂柱，先用水洗去水溶性杂质，再用体积分数30％的乙醇溶液洗脱，当流出液颜色明显变深时开始收集洗脱液，当洗脱颜色变得几乎无色时停止收集洗脱液，回收乙醇、浓缩、喷雾干燥，得干粉。将挥发油喷入干粉中，密闭4小时，得混合粉，用制丸机制成直径小于2.5mm的微丸，干燥、打光，得胃溶浓缩微丸。 

肠溶部分：延胡索、荔枝核、干姜、甘草、防风、木香，补骨脂加水煎煮两次，每次加6倍量水，提取时间为1小时，提取液滤过，通过JD-1(WLD)大孔吸附树脂柱，先用水洗去水溶性杂质，再用体积分数的30％乙醇溶液洗脱，当流出液颜色明显变深时开始收集洗脱液，当洗脱液颜色变成几乎无色时停止收集洗脱液，回收乙醇，喷雾干燥，得干粉备用，赤石脂超微粉碎成微粉(粒度10～25μm)，将以上微粉、干粉与适量预胶化淀粉、微晶纤维素混匀，用制丸机制成直径小于2.5mm的微丸，干燥，打光，包肠溶衣，得肠溶浓缩微丸。将胃溶浓缩微丸与肠溶浓缩微丸混匀，分装，得胃肠分溶型浓缩微丸。 

实施例2 

处方： 

胃溶部分： 

黄芪8kg      党参9.5kg    砂仁4kg      芍12kg 

当归7.5kg    白术8.5kg    肉桂4kg 

肠溶部分 

延胡索9kg    荔枝核7.5kg  干姜2.5kg    甘草8.5kg 

防风4.5kg    木香4kg      补骨脂3.5kg  赤石脂12kg 

制备： 

胃溶部分：含挥发油的药材(当归、白术、砂仁，肉桂)经水蒸汽蒸馏提取挥发油，药渣与其它药材(黄芩、党参、白芍)加水煎煮两次，每次加12倍量水，提取时间为2小时。提取液过滤，通过JD-1(WLD)大孔吸附树脂柱，先用水洗去水溶性杂质，再用体积分数50％的乙醇溶液洗脱，当流出液颜色明显变深时开始收集洗脱液，当洗脱颜色变得几乎无色时停止收集洗脱液，回收乙醇、浓缩、喷雾干膏，得干粉。挥发油与质量分数5％的阿拉伯胶溶液倒入组织捣碎机中，高速搅拌1分钟制得挥发油乳浊液，将质量分数5％的明胶溶液与乳浊液混合，轻轻搅拌至混合均匀，置50～55℃水浴中，不断搅拌，滴加质量分数10％的醋酸溶液适量，调pH值为3.8～4.0，加入约30℃蒸馏水稀释，不断搅拌，自然冷却，待温度降为25～30℃时，再置冰浴中降温至10℃以下，加质量分数为37％的甲醛溶液，再用质量分数20％的氢氧化钠调节 pH值为8-9，继续搅拌1小时。静置待微囊沉降，倾去上清液，微囊用蒸馏水洗至无甲醛味，低温干燥即得挥发油微囊粉。将干粉、微囊粉与适量预胶化淀粉、微晶纤维素混匀，用制丸机制成直径小于2.5mm的微丸，干燥、打光，得胃溶浓缩微丸。 

肠溶部分：延胡索、荔枝核、干姜、甘草、防风、木香，补骨脂加水煎煮两次，每次加10倍量水，提取时间为2小时，提取液滤过，通过JD-1(WLD)大孔吸附树脂柱，先用水洗去水溶性杂质，再用体积分数50％的乙醇溶液洗脱，当流出液颜色明显变深时开始收集洗脱液，当洗脱液颜色变成几乎无色时停止收集洗脱液，回收乙醇，喷雾干燥，得干粉备用，赤石脂超微粉碎成细粉(粒度10～25μm)，将以上微粉、干粉混合均匀，用制丸机制成直径小于2.5mm的微丸，干燥，打光，包肠溶衣，得肠溶浓缩微丸。将胃溶浓缩微丸与肠溶浓缩微丸混匀，分装，得胃肠分溶型浓缩微丸。 

实施例3 

处方： 

胃溶部分： 

黄芪12kg      党参15kg      砂仁7kg      白芍17kg 

当归14kg      白术12kg      肉桂7kg 

肠溶部分 

延胡索13kg    荔枝核10kg    干姜4kg      甘草12kg 

防风7kg       木香6kg       补骨脂6kg    赤石脂17kg 

制备： 

胃溶部分：含挥发油的药材(当归、白术、砂仁，肉桂)经水蒸汽蒸馏提取挥发油，药渣与其它药材(黄芩、党参、白芍)加水煎煮两次，每次加10倍量水，提取时间为1小时。提取液过滤，通过JD-1(WLD)大孔吸附树脂柱，先用水洗去水溶性杂质，再用体积分数60％的乙醇溶液洗脱，当流出液颜色明显变深时开始收集洗脱液，当洗脱颜色变得几乎无色时停止收集洗脱液，回收乙醇、浓缩、喷雾干膏，得干粉。挥发油与质量分数5％的阿拉伯胶溶液倒入组织捣碎机中，高速搅拌1分钟制得挥发油乳浊液，将质量分数5％的明胶溶液与乳浊液混合，轻轻搅拌至混合均匀，置50～55℃水浴中，不断搅拌，滴加质量分数10％的醋酸溶液适量，调pH值为3.8～4.0，加入约30℃蒸馏水稀释，不断搅拌，自然冷却，待温度降为25～30℃时，再置冰浴中降温至10℃以下，加37％甲醛溶液，再用20％氢氧化钠调节pH值为8-9，继续搅拌1小时。静置待微囊沉降，倾去上清液，微囊用蒸馏水洗至无甲醛味，低温干燥即得挥发油微囊粉。将干粉、微囊粉与适量预胶化淀粉、微晶纤维素混匀，用制丸机制成直径小于2.5mm的微丸，干燥、打光，得胃溶浓缩微丸。 

肠溶部分：延胡索、荔枝核、干姜、甘草、防风、木香，补骨脂加水煎煮两次，每次加8倍量水，提取时间为1小时，提取液滤过，通过JD-1(WLD)大孔吸附树脂柱，先用水洗去水溶性杂质，再用体积分数60％的乙醇溶液洗脱，当流出液颜色明显变深时开始收集洗脱液，当洗脱液颜色变成几乎无色时停止收集洗脱液，回收乙醇，喷雾干燥，得干粉备用，赤石脂超微粉碎成细粉(粒度10～25μm)，将以上微粉、干粉混合均匀，用制丸机制成直径小于2.5mm的微丸，干燥，打光，包肠溶衣，得肠溶浓缩微丸。将胃溶浓缩微丸与肠溶浓缩微丸混匀，分装，得胃肠分溶型浓缩微丸。 

实施例4 

处方： 

胃溶部分： 

黄芪10kg      党参7.5kg    砂仁3kg      芍15kg 

当归2.5kg     术5kg        肉桂1.5kg 

结肠溶部分 

延胡索5kg    荔枝核5kg     干姜3kg      甘草5kg 

防风6kg      木香5kg       补骨脂5kg    赤石脂15kg 

制备： 

胃溶部分：含挥发油的药材(当归、白术、砂仁，肉桂)经水蒸汽蒸馏提取挥发油，药渣与其它药材(黄芩、党参、白芍)加水煎煮两次，每次加10倍量水，提取时间为1小时。提取液过滤，通过JD-1(WLD)大孔吸附树脂柱，先用水洗去水溶性杂质，再用体积分数70％的乙醇溶液洗脱，当流出液颜色明显变深时开始收集洗脱液，当洗脱颜色变得几乎无色时停止收集洗脱液，回收乙醇、浓缩、喷雾干燥，得干粉。挥发油与质量分数5％的阿拉伯胶溶液倒入组织捣碎机中，高速搅拌1分钟制得挥发油乳浊液，将质量分数5％的明胶溶液与乳浊液混合，轻轻搅拌至混合均匀，置50～55℃水浴中，不断搅拌，滴加质量分数10％的醋酸溶液适量，调pH值为3.8～4.0，加入约30℃蒸馏水稀释，不断搅拌，自然冷却，待温度降为25～30℃时，再置冰浴中降温至10℃以下，加37％甲醛溶液，再用质量分数20％的氢氧化钠调节pH值为8～9，继续搅拌1小时。静置待微囊沉降，倾去上清液，微囊用蒸馏水洗至无甲醛味，低温干燥即得挥发油微囊粉。将干粉、微囊粉与适量预胶化淀粉、微晶纤维素混匀，用制丸机制成直径小于2.5mm的微丸，干燥、打光，得胃溶浓缩微丸。 

肠溶部分：延胡索、荔枝核、干姜、甘草、防风、木香，补骨脂加水煎煮两次，每次加8倍量水，提取时间为1小时，提取液滤过，通过JD-1(WLD)大孔吸附树脂柱，先用水洗去水溶性杂质，再用体积分数70％的乙醇溶液洗脱，当流出液颜色明显变 深时开始收集洗胶液，当洗脱液颜色变成几乎无色时停止收集洗脱液，回收乙醇，喷雾干燥，得干粉备用，赤石脂超微粉碎成细粉(粒度10～25μm)，将以上微粉、干粉混合均匀，用制丸机制成直径小于2.5mm的微丸，干燥，打光，包肠溶衣，得肠溶浓缩微丸。将胃溶浓缩微丸与肠溶浓缩微丸混匀，分装，得胃肠分溶型浓缩微丸。 

实施例5 

处方： 

胃溶部分： 

黄芪10kg     党参7.5kg    砂仁3kg      白芍15kg 

当归2.5kg    白术5kg      肉桂1.5kg 

结肠溶部分 

延胡索5kg    荔枝核5kg    干姜3kg      甘草5kg 

防风6kg      木香5kg      补骨脂5kg    赤石脂15kg 

制备： 

胃溶部分：含挥发油的药材(当归、白术、砂仁，肉桂)经水蒸汽蒸馏提取挥发油，备用，药渣与其它药材(黄芩、党参、白芍)加水煎煮两次，每次加10倍量水，提取时间为1小时。提取液过滤，通过JD-1(WLD)大孔吸附树脂柱，先用水洗去水溶性杂质，再用体积分数70％的乙醇溶液洗脱，当流出液颜色明显变深时开始收集洗脱液，当洗脱颜色变得几乎无色时停止收集洗脱液，回收乙醇、浓缩、喷雾干燥，得干粉，将挥发油喷入其中，密闭4小时，得混合粉，用制丸机制成直径小于2.5mm的微丸，干燥、打光，得胃溶浓缩微丸。 

肠溶部分：延胡索、荔枝核、干姜、甘草、防风、木香，补骨脂加水煎煮两次，每次加8倍量水，提取时间为1小时，提取液滤过，通过JD-1(WLD)大孔吸附树脂柱，先用水洗去水溶性杂质，再用体积分数70％的乙醇溶液洗脱，当流出液颜色明显变深时开始收集洗胶液，当洗脱液颜色变成几乎无色时停止收集洗脱液，回收乙醇，喷雾干燥，得干粉备用，赤石脂超微粉碎成细粉(粒度10～25μm)，将以上微粉、干粉混合均匀，用制丸机制成直径小于2.5mm的微丸，干燥，打光，包肠溶衣，得肠溶浓缩微丸。将胃溶浓缩微丸与肠溶浓缩微丸混匀，分装，得胃肠分溶型浓缩微丸。 

实施例6 

处方： 

胃溶部分： 

黄芪10kg    党参7.5kg    砂仁3kg    白芍15kg 

当归2.5kg    白术5kg      肉桂1.5kg 

结肠溶部分 

延胡索5kg    荔枝核5kg    干姜3kg      甘草5kg 

防风6kg      木香5kg      补骨脂5kg    赤石脂15kg 

制备： 

胃溶部分：含挥发油的药材(当归、白术、砂仁，肉桂)经水蒸汽蒸馏提取挥发油，药渣与其它药材(黄芩、党参、白芍)加水煎煮两次，每次加10倍量水，提取时间为1小时。提取液过滤，通过HPD-100大孔吸附树脂柱，先用水洗去水溶性杂质，再用体积分数70％的乙醇溶液洗脱，当流出液颜色明显变深时开始收集洗脱液，当洗脱颜色变得几乎无色时停止收集洗脱液，回收乙醇、浓缩、喷雾干燥，得干粉。挥发油与质量分数5％的阿拉伯胶溶液倒入组织捣碎机中，高速搅拌1分钟制得挥发油乳浊液，将质量分数5％的明胶溶液与乳浊液混合，轻轻搅拌至混合均匀，置50～55℃水浴中，不断搅拌，滴加质量分数10％的醋酸溶液适量，调pH值为3.8～4.0，加入约30℃蒸馏水稀释，不断搅拌，自然冷却，待温度降为25～30℃时，再置冰浴中降温至10℃以下，加质量分数37％的甲醛溶液，再用质量分数20％的氢氧化钠溶液调节pH值为8～9，继续搅拌1小时。静置待微囊沉降，倾去上清液，微囊用蒸馏水洗至无甲醛味，低温干燥即得挥发油微囊粉。将干粉、微囊粉与适量预胶化淀粉、微晶纤维素混匀，制丸，干燥、打光，得胃溶浓缩丸。 

肠溶部分：延胡索、荔枝核、干姜、甘草、防风、木香，补骨脂加水煎煮两次，每次加8倍量水，提取时间为1小时，提取液滤过，通过HPD-100大孔吸附树脂柱，先用水洗去水溶性杂质，再用体积分数70％的乙醇溶液洗脱，当流出液颜色明显变深时开始收集洗胶液，当洗脱液颜色变成几乎无色时停止收集洗脱液，回收乙醇，喷雾干燥，得干粉备用，赤石脂超微粉碎成微粉(粒度10～25μm)，将以上微粉、干粉混合均匀，制丸，干燥，打光，包肠溶衣，得肠溶浓缩丸。将胃溶浓缩丸与肠溶浓缩丸混匀，分装，得胃肠分溶型浓缩丸。 

实施例7 

处方： 

胃溶部分： 

黄芪10kg     党参7.5kg    砂仁3kg      白芍15kg 

当归2.5kg    白术5kg      肉桂1.5kg 

结肠溶部分 

延胡索5kg    荔枝核5kg    干姜3kg      甘草5kg 

防风6kg    木香5kg    补骨脂5kg    赤石脂15kg 

制法： 

胃溶部分：含挥发油的植物药材(当归、白术、砂仁、肉桂)经水蒸汽蒸馏提取挥发油，药渣与其他药材(黄芪、党参、白芍)一起加水煎煮两次，每次加10倍量水，提取时间为1小时，提取液经超滤膜(孔径0.1～0.01μm)分离，透析液经浓缩后得浓缩液(相对密度1.05～1.15)，再经喷雾干燥得干粉。将挥发油与质量分数5％的阿拉伯胶溶液倒入组织捣碎机中，高速搅拌1分钟制得挥发油乳浊液，将质量分数5％的明胶溶液与乳浊液混合，轻轻搅拌至混合均匀，置50～55℃水浴中，不断搅拌，滴加质量分数10％的醋酸溶液适量，调pH值为3.8～4.0，加入约30℃蒸馏水稀释，不断搅拌，自然冷却，待温度降为25～30℃时，再置冰浴中降温至10℃以下，加质量分数37％的甲醛溶液，再用质量分数20％的氢氧化钠调节pH值为8～9，继续搅拌1小时。静置待微囊沉降，倾去上清液，微囊用蒸馏水洗至无甲醛味，低温干燥即得挥发油微囊粉。将干粉、微囊粉与适量预胶化淀粉、微晶纤维素混匀，用制丸机制成直径小于2.5mm的微丸，干燥、打光，得胃溶浓缩微丸。 

肠溶部分：延胡索、干姜、甘草、防风、木香、补骨脂加水煎煮两次，每次加8倍量水，提取时间为1小时，提取液经超滤膜(孔径0.1～0.01μm)分离，透析液浓缩后得浓缩液，再经喷雾干燥得干粉；赤石脂超微粉碎成微粉(粒度10～25μm)，将上述干粉、微粉混合均匀，用制丸机制成直径小于2.5mm的微丸，包肠溶衣，即得肠溶浓缩微丸。将胃溶浓缩丸与肠溶浓缩微丸混匀，分装，得胃肠分溶型浓缩微丸。 

实施例8 

处方： 

胃溶部分： 

黄芪10kg     党参7.5kg    砂仁3kg      白芍15kg 

当归2.5kg    白术5kg      肉桂1.5kg 

结肠溶部分 

延胡索5kg    荔枝核5kg    干姜3kg      甘草5kg 

防风6kg      木香5kg      补骨脂5kg    赤石脂15kg 

制法： 

胃溶部分：含挥发油的药材(当归、白术、砂仁，肉桂)经水蒸汽蒸馏提取挥发油，备用，药渣与其它药材(黄芩、党参、白芍)加水煎煮两次，每次加10倍量水，提取时间为1小时。提取液过滤，通过JD-1(WLD)大孔吸附树脂柱，先用水洗去水溶性杂质，再用体积分数70％的乙醇溶液洗脱，当流出液颜色明显变深时开始收集洗 脱液，当洗脱颜色变得几乎无色时停止收集洗脱液，回收乙醇、浓缩、喷雾干燥，得干粉，加适量的预胶化淀粉、微晶纤维素混匀，将挥发油喷入其中，密闭4小时，得混合粉，备用。 

肠溶部分：延胡索、荔枝核、干姜、甘草、防风、木香，补骨脂加水煎煮两次，每次加8倍量水，提取时间为1小时，提取液滤过，通过JD-1(WLD)大孔吸附树脂柱，先用水洗去水溶性杂质，再用体积分数70％的乙醇溶液洗脱，当流出液颜色明显变深时开始收集洗胶液，当洗脱液颜色变成几乎无色时停止收集洗脱液，回收乙醇，喷雾干燥，得干粉备用，赤石脂超微粉碎成微粉(粒度10～25μm)，将以上微粉、干粉混合均匀，用制丸机制成直径小于2.5mm的微丸，包肠溶衣，得肠溶浓缩微丸；以肠溶浓缩微丸为丸芯，用胃溶部分制备的混合粉泛丸，干燥、打光，得胃肠分溶型双层浓缩微丸。 

实施例9 

处方： 

胃溶部分： 

黄芪10kg     党参7.5kg     砂仁3kg      芍15kg 

当归2.5kg    白术5kg       肉桂1.5kg 

结肠溶部分 

延胡索5kg    荔枝核5kg     干姜3kg      甘草5kg 

防风6kg      木香5kg       补骨脂5kg    赤石脂15kg 

制法： 

胃溶部分：含挥发油的药材(当归、白术、砂仁，肉桂)经水蒸汽蒸馏提取挥发油，药渣与其它药材(黄芩、党参、白芍)加水煎煮两次，每次加10倍量水，提取时间为1小时。提取液过滤，通过JD-1(WLD)大孔吸附树脂柱，先用水洗去水溶性杂质，再用体积分数70％的乙醇溶液洗脱，当流出液颜色明显变深时开始收集洗脱液，当洗脱颜色变得几乎无色时停止收集洗脱液，回收乙醇、浓缩、喷雾干膏，得干粉，将挥发油与质量分数5％的阿拉伯胶溶液倒入组织捣碎机中，高速搅拌1分钟制得挥发油乳浊液，将质量分数5％的明胶溶液与乳浊液混合，轻轻搅拌至混合均匀，置50～55℃水浴中，不断搅拌，滴加质量分数10％的醋酸溶液适量，调pH值为3.8～4.0，加入约30℃蒸馏水稀释，不断搅拌，自然冷却，待温度降为25～30℃时，再置冰浴中降温至10℃以下，加质量分数37％的甲醛溶液，再用质量分数20％的氢氧化钠调节pH值为8～9，继续搅拌1小时。静置待微囊沉降，倾去上清液，微囊用蒸馏水洗至无甲醛味，低温干燥即得挥发油微囊粉。将微囊粉与干粉混匀，得混合粉，备用。 

肠溶部分：延胡索、荔枝核、干姜、甘草、防风、木香，补骨脂加水煎煮两次，每次加8倍量水，提取时间为1小时，提取液滤过，通过JD-1(WLD)大孔吸附树脂柱，先用水洗去水溶性杂质，再用体积分数70％的乙醇溶液洗脱，当流出液颜色明显变深时开始收集洗胶液，当洗脱液颜色变成几乎无色时停止收集洗脱液，回收乙醇，喷雾干燥，得干粉备用，赤石脂超微粉碎成细粉(粒度10～25μm)，将以上微粉、干粉混合均匀，用制丸机制丸，包肠溶衣，得肠溶浓缩丸；以肠溶浓缩丸为丸芯，用胃溶部分制备的混合粉泛丸，干燥、打光，得胃肠分溶型双层浓缩丸。 

将实施例1-9所得胃肠分溶型浓缩丸按中国药典2010年版溶出时限检测方法检验，检查结果见表1。 

溶出时限检测方法：取本品6丸，用孔径为0.42mm的筛网，照崩解时限检查法片剂肠溶衣片项下的方法(《中国药典》2010年版一部附录XIIA)不加挡板进行检查，先在盐酸溶液(9→1000)中检查2小时，胃肠分溶型双层微丸外层药物应脱落溶散，如有药物粘附在内层丸上，应松散膨胀，内层丸均不得有裂缝、崩解现象，肠溶浓缩微丸不得有裂缝、崩解现象；继将吊蓝取出，用少量水洗涤后，每管各加挡板一块，再按上述方法在磷酸缓冲液(PH6.8)中进行检查，1小时内应全部崩解并通过筛网。如有1丸不能完全溶散，应另取6丸复试，均应符合规定。如有小部分颗粒状物未通过筛网，但已软化无硬芯者，可作符合规定论。 

表1、实施例1-9溶出时限检测结果 

实施例	人工胃液(120分钟)	人工肠液(分钟)
			1	肠溶衣完好	15
2	肠溶衣完好	12
			3	肠溶衣完好	17
4	肠溶衣完好	9
			5	肠溶衣完好	16
6	肠溶衣完好	13
			7	肠溶衣完好	11
8	内层肠溶衣完好	16
			9	内层肠溶衣完好	14

实施例10、本发明制备的补脾益肠浓缩丸的药效学试验 

对补脾益肠丸实施例4(大孔树脂吸附法富集有效成分优选工艺)、实施例7(膜分离技术富集有效成分优选工艺)制备样品的药理药效进行了比较研究。 

1、对醋酸型溃疡性结肠炎的影响 

取180-220g清洁级SD大鼠84只，随机分成7组，每组12只，分别为正常对照组，模型对照组，柳氮磺吡啶组，补脾益肠浓缩丸(补脾益肠浓缩丸1(实施例4)、补脾益肠浓缩丸2(实施例7))高、中、低剂量组，补脾益肠丸组(广州白云山陈李济药厂有限公司上市产品)。除正常对照组外，其他组禁食24h，不禁水，按乙酸模型法造模。大鼠造模后第2天各组大鼠开始灌胃给药，连续14d，正常对照组灌入等体积生理盐水。 

末次给药后，禁食12h，不禁水，称体重后，肉眼观察结肠变化，进行结肠组织形态学评分，取近肛门8cm结肠段(1cm)甲醛固定，石蜡包埋，切片，HE染色，观察结肠黏膜组织学改变进行评分。 

评分方法： 

结肠组织形态学评分标准 

结肠病理组织损伤评分 

包括溃疡炎症肉芽肿，纤维化，按有无及轻重评分(无、轻、重分别计为0，1，2分)，病变损害深度(至黏膜下层1分，至肌层2分，至浆膜层3分)，各项相加即为总分。 

表2、补脾益肠浓缩丸对醋酸型溃疡性结肠炎的影响 

注：与正常对照组比较，**P＜0.01；与模型组比较##P＜0.01。 

结果表明：补脾益肠浓缩丸能明显减少结肠组织损伤，表明补脾益肠浓缩丸对醋酸型溃疡性结肠炎有一定的治疗作用。 

2、对2，4，6一三硝基苯磺酸与乙醇诱发大鼠结肠炎的影响 

取180-220g清洁级SD大鼠84只，随机分成7组，每组12只，分别为正常对照组，模型对照组，柳氮磺吡啶组，补脾益肠浓缩丸高、中、低剂量组，补脾益肠丸组。除正常对照组外，其他组禁食24h，不禁水，采用2，4，6-三硝基苯磺酸(TNBS)法造模。大鼠造模后第2天各组大鼠开始灌肠给药，连续14d，正常组注入等体积生理盐水。 

大鼠末次给药后，禁食12h，不禁水，称体重后，肉眼观察结肠变化，进行结肠组织形态学评分，取近肛门8cm结肠段(1cm)甲醛固定，石蜡包埋，切片，HE染色，观察结肠黏膜组织学改变进行评分。另取大鼠结肠组织，按照MPO检测试剂盒说明书进行操作。 

表3、补脾益肠浓缩丸对2，4，6一三硝基苯磺酸与乙醇诱发大鼠结肠炎的影响 

注：与正常对照组比较，**P＜0.01；与模型组比较##P＜0.01。 

结果表明：补脾益肠浓缩丸能明显减少结肠组织损伤，MPO的含量显著降低，表明补脾益肠浓缩丸对2，4，6-三硝基苯磺酸型结肠炎有一定的治疗作用。 

3、对小鼠二甲苯所致耳肿胀的影响 

取体重为18-22克的健康小白鼠84只，雌雄不限，随机分成7组，每组12只，分别为正常对照组，模型对照组，柳氮磺吡啶组，补脾益肠浓缩丸高、中、低剂量组，补脾益肠丸组。每组小鼠分别灌胃上述药物，连续14d，正常对照组灌入等体积生理盐水，末次给药后1h，给小鼠右耳涂二甲苯，左耳作对照，1h后拉颈处死小鼠，用直径7mm打孔器将双耳同部位的面积切下，用天平称重，以左右耳片重量之差为肿胀程度，结果见表4，结果表明，补脾益肠浓缩丸能够明显抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀。 

表4、补脾益肠浓缩丸对小鼠二甲苯所致耳肿胀的影响 

注：与正常对照组比较，**P＜0.01 

4、补脾益肠丸对小鼠凝血时间的影响 

取体重为18-22克的健康小白鼠72只，雌雄不限，随机分成6组，每组12只，分别为正常对照组，三七粉组，补脾益肠浓缩丸高、中、低剂量组，补脾益肠丸组。 每组小鼠分别灌胃上述药物，连续14d，正常对照组灌入等体积生理盐水，末次给药后固定，1h后分别将小鼠尾尖3mm处横断，待血液自行溢出开始计时，每隔30s用滤纸吸去血滴，直至血液自然停止，计算凝血时间。结果表明，补脾益肠浓缩丸能够明显缩短小鼠的出血时间。 

表5、补脾益肠浓缩丸对小鼠出血时间的影响 

注：与正常对照组比较，**P＜0.01。 

Claims (10)

1.一种制备具有补脾益肠作用的中药胃肠分溶型浓缩丸的方法，所述中药胃肠分溶型浓缩丸由胃溶部分和肠溶部分组成，其中，制成所述胃溶部分的原料包括下述质量份的中药原料：黄芪4-12份，党参4-15份，砂仁1-7份，白芍7-17份，当归1-14份，白术5-12份和肉桂1-7份；制成所述肠溶部分的原料包括下述质量份的中药原料：延胡索5-13份，荔枝核5-10份，干姜1-4份，甘草5-12份，防风2-7份，木香2-6份，补骨脂1-6份和赤石脂7-17份；

其特征在于：所述方法包括下述步骤：

a)将所述砂仁、当归、白术和肉桂提取挥发油，收集挥发油和剩余的药渣，将所述药渣记为药渣A；

b)将所述黄芪、党参、白芍和药渣A用水进行提取，收集提取液，记为提取液A；

将所述提取液A过滤后上大孔树脂柱，先用水洗去杂质，再用体积分数为30-70％的乙醇溶液进行洗脱，收集乙醇洗脱液并浓缩，将浓缩液经喷雾干燥得干粉；

或将所述提取液A采用超滤膜过滤，收集透析液并浓缩、喷雾干燥，得干粉；

c)将步骤a中所述挥发油直接喷入步骤b所述干粉中，密闭吸收后混合均匀，得混合粉，将混合粉制成丸，干燥、打光，得胃溶浓缩丸；

或以高分子材料为囊材，将步骤a中提取的挥发油经微囊化制备成挥发油微囊粉；将所述挥发油微囊粉、步骤b所述干粉混匀，得混合粉，将混合粉制成丸，干燥、打光，得胃溶浓缩丸；

d)将所述延胡索、荔枝核、干姜、甘草、防风、木香和补骨脂用水进行提取，收集提取液，记为提取液B；

将所述提取液B过滤后上大孔树脂柱，先用水洗去杂质，再用体积分数为30-70％的乙醇溶液进行洗脱，收集乙醇洗脱液并浓缩，将浓缩液经喷雾干燥得干粉；或将所述提取液B采用超滤膜过滤，收集透析液并浓缩、喷雾干燥，得干粉；

e)将所述赤石脂进行超微粉碎，得赤石脂微粉；

f)将步骤d所述干粉、步骤e所述赤石脂微粉加辅料或不加辅料混合均匀，得混合粉，将混合粉制成丸，包肠溶衣，得肠溶浓缩丸；

g)将步骤c的胃溶浓缩丸与步骤f的肠溶浓缩丸混匀，即得胃肠分溶型浓缩丸；

或将步骤f的肠溶浓缩丸与步骤c中所述混合粉泛丸，制成胃肠分溶型双层浓缩丸。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：制成所述胃溶部分的中药原料包括下述质量份的药材：黄芪10份、党参7.5份，砂仁3份，白芍15份，当归2.5份，白术5份和肉桂1.5份；

制成所述肠溶部分的原料包括下述质量份的中药原料：延胡索5份，荔枝核5份，干姜3份，甘草5份，防风6份，木香5份，补骨脂5份和赤石脂15份。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：步骤b中所述提取为煎煮法提取，所述水的加入量为黄芪、党参、白芍和砂仁、当归、白术、肉桂质量之和的8-12倍；提取的时间为1-2小时。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于：步骤d中所述提取为煎煮法提取，所述水的加入量为延胡索、荔枝核、干姜、甘草、防风、木香和补骨脂质量之和的6-10倍；提取的时间为1-2小时。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于：步骤b和步骤d中所述大孔树脂柱为非极性大孔树脂柱，优选JD-1(WLD)复合型大孔树脂柱或HPD-100大孔吸附树脂柱；

步骤b和步骤d中所述超滤膜的孔径为0.1～0.01μm。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于：步骤c所述高分子材料为明胶和阿拉伯胶；

所述微囊化的方法，步骤如下：将挥发油与质量分数2.5～5％的阿拉伯胶溶液倒入组织捣碎机中，搅拌30～90秒制得挥发油乳浊液，将质量分数2.5～5％明胶溶液与挥发油乳浊液混合，搅拌至混合均匀，置50～55℃水浴中，不断搅拌，滴加醋酸溶液调节pH值为3.8～4.0，加入蒸馏水稀释，不断搅拌，自然冷却，待温度降为25～30℃时，再置冰浴中降温至10℃以下，加质量分数为37％的甲醛溶液，再用氢氧化钠溶液调节pH值为8-9，继续搅拌1小时，静置待微囊沉降，倾去上清液，微囊用蒸馏水洗至无甲醛味，低温干燥即得挥发油微囊粉。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其特征在于：步骤e中所述超微粉碎采用流能磨超微粉碎，所得微粉的粒度为10-25μm。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其特征在于：在步骤c所述混合粉中和/或步骤f所述混合粉中还加入辅料，所述辅料为微晶纤维素或预胶化淀粉。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其特征在于：所述胃肠分溶型浓缩丸与胃肠分溶型双层浓缩丸均为直径小于2.5mm的微丸。

10.权利要求1-9中任一项所述方法制备得到的具有补脾益肠作用的中药胃肠分溶型浓缩丸。