CN103908453B

CN103908453B - 泽泻醇g在制备防治肥胖病药物中的应用

Info

Publication number: CN103908453B
Application number: CN201310000996.1A
Authority: CN
Inventors: 侯惠民; 程志红
Original assignee: Shanghai Modern Pharmaceutical Engineering Research Center Co Ltd
Current assignee: Shanghai Modern Pharmaceutical Engineering Research Center Co Ltd
Priority date: 2013-01-04
Filing date: 2013-01-04
Publication date: 2016-04-06
Anticipated expiration: 2033-01-04
Also published as: CN103908453A

Abstract

本发明公开了泽泻醇G在制备防治肥胖病药物中的应用，动物试验证明，泽泽泻醇A对高脂饲料喂养造成的肥胖模型具有显著的治疗效果，本发明的运用现代医药理论，提供了一种疗效确切、成分明确、质量可控的治疗肥胖的药物，该药物具有明显的减重、减肥和预防肥胖的作用，能够满足临床应用的需要。

Description

泽泻醇G在制备防治肥胖病药物中的应用

技术领域

本发明涉及泽泻醇G在医药上的应用。

背景技术

随着人民生活水平的提高，肥胖的发病率也越来越高。

肥胖一般分为两大类，一类是因病而引起的肥胖，它是因为疾病（脑炎、脑瘤、关节炎或需服用激素的慢性疾病）而引起内分泌紊乱造成的肥胖，这种称为症状性肥胖。这类肥胖病人占整个肥胖人数的5%左右。

另一类肥胖则是由于饮食过程中摄入的热量，大大超过其本身所消耗的热量。而使多余的脂肪及其他养料在体内积蓄起来形成脂肪细胞，而导致肥胖，属这类肥胖的人成为单纯性肥胖，占肥胖人总数的90%以上。

目前，治疗肥胖病的药物，如赛尼可，但是该药物胃肠道副作用明显，容易引起脂肪性大便，甚至大便失禁，导致用药受到限制。

中国专利200510106261.2公开了一种治疗肥胖病的药物，该专利主要是公开了密腺小连翘的减肥作用，但是存在有效物质基础不明确、减肥疗效不显著等问题。

泽泻醇G（AlisolG）是从中药泽泻中分离得到的一种三萜类化学成分，已经有文献报道泽泻醇G略显抗肿瘤活性。但未见泽泻醇G具有减肥作用的文献公开发表。

发明内容

本发明的目的在于提供泽泻醇G在制备防治肥胖病药物中的应用，以克服现有技术存在的上述缺陷，满足临床应用的需要。

本发明还涉及一种药物组合物，包括医药学上可接受的载体和治疗有效量的泽泻醇G，泽泻醇G可以与其它减肥药物合用以增加减肥作用。

所述药物组合物中，所述的混合物的重量含量为1～99.9%，优选的为50％~99.9%；

所述载体包括填充剂，如淀粉、微晶纤维素或糖粉、赋形剂，如甘露醇、乳糖或硫酸钙，崩解剂，如羧甲基淀粉钠、改良淀粉或低取代羟丙基纤维素；可采用本领域公知的方法，将所述药物组合物制备成为口服制剂，如片剂、硬胶囊、软胶囊、滴丸或颗粒剂等。

本发明中，所述泽泻醇G来源可以是从泽泻属植物中提取得到，优选为泽泻科植物泽泻Alismaorientalis(Sam.)Juzep.更优选为泽泻科植物泽泻Alismaorientalis(Sam.).Juzep.的干燥块茎。此外，泽泻醇A可以通过半合成和（或）全合成等方法得到；

所述的泽泻醇G的化学结构通式如下：

动物试验证明，泽泻醇G对高脂饲料喂养造成的肥胖模型具有显著的治疗效果，该药物可以通过口服途径施加于需要治疗的患者，剂量为15～300mg/天·人，具体可根据患者的病情、年龄等由医师决定。

本发明的药物，毒性较小，适合长期服用。

本发明的运用现代医药理论，提供了一种疗效确切、成分明确、质量可控的治疗肥胖的药物，能够满足临床应用的需要。

本发明的创造性在于：首次公开了泽泻醇G抑制高脂饮食导致的小鼠体重和脂肪增加，具有明显的减重、减肥和预防肥胖的作用。

具体实施方式

实施例1

药材的提取：

方法1：取泽泻科植物泽泻Alismaorientalis(Sam.)Juzep.的干燥块茎1公斤，制成饮片，用7500ml乙酸乙酯回流提取2次，每次0.5小时。合并提取液，减压回收溶剂，得到深褐色浸膏40g。

方法2：取泽泻科植物泽泻Alismaorientalis(Sam.)Juzep.的干燥块茎3公斤，粉碎成粗颗粒，用75％乙醇渗漏，合并渗漏液，减压回收溶剂，得到深褐色浸膏110g。

方法3：取泽泻科植物泽泻Alismaorientalis(Sam.)Juzep.的干燥块茎2公斤，粉碎成粗颗粒，置于CO₂超临界萃取仪中，萃取条件：CO₂压力为24～35MPa，萃取温度为41～55℃，萃取时间为1.5h，得到深褐色浸膏65g。

方法4：取泽泻科植物泽泻Alismaorientalis(Sam.)Juzep.的干燥块茎1公斤，制成饮片，用80％甲醇8000ml回流提取3次，每次1.0h，合并提取液液，减压回收溶剂，得到深褐色浸膏50g。

实施例2

泽泻醇G的制备：

方法1：称取实施例1浸膏50g，上硅胶柱（500g），以氯仿-甲醇（4:1）洗脱，500ml为1个流份，以HPLC检测，收集目标流份，得到固体2.5g，采用面积归一法测定，纯度大于60％（重量）。

方法2：称取实施例1浸膏10g，上D101型大孔吸附树脂，以20％乙醇洗脱10个柱体积后，改用70％乙醇洗脱5个柱体积，收集70％乙醇洗脱液，减压回收溶剂，得到黄色油状物2g；将2g黄色油状物溶解在65％甲醇中，采用制备级HPLC分离目标化合物。分离条件为：C18柱，流动相为65％甲醇，流速为50ml/min，检测波长208nm。得到纯度为95％（重量）的泽泻醇G100mg，为白色针状结晶，纯度为95.8%。

熔点：187-188℃， 3400,1730,1680。

¹H-NMR(CDCl₃)δ:0.97,0.99,1.00,1.05,1.13,1.15,1.29(3H,S),1.07(3H,d),1.75(1H,d),2.18(3H,s),3.88(2H),4.59(1H,d)。13C-NMR见表10。

实施例3

称取实施例2中泽泻醇G10g，加入淀粉8g，微晶纤维素2g，硬脂酸镁0.2g，混合均匀，采用本领域公知的方法，制成片剂、胶囊剂或颗粒剂。

实施例4

称取实施例2泽泻醇G10g，溶解于10ml乙醇中，加入羟丙基甲基纤维素（HPMC）4g，水浴上搅拌挥去溶剂，于真空干燥箱内60℃干燥2h，粉碎，过20目筛，填充胶囊，获得胶囊剂。

实施例5

本发明的药效学研究如下：

取体重24-26g的雄性C57小鼠，30只，随机取10只作为空白对照组给予常规饲料，其余20只给予高脂饲料（胆固醇1％，猪油20％，胆盐0.2%，常规饲料78.8％），6周后测定各组小鼠的体重，高脂饲料喂养组小鼠体重增加明显快于空白对照组，显示肥胖模型成功。高脂饲料喂养的20值小鼠分组，即模型对照组10只（纯净水）、泽泻醇G给药组10只（泽泻醇G，12mg/kg）。除空白对照组外，其余各组均继续给予高脂饲料，并于每天上午9:30灌胃给予药物，空白对照组与模型对照组给予等量的纯净水。分别于给药后5周天、12周，称重，所得数据进行统计学处理。结果见表1、表2。

表1泽泻醇G对小鼠体重升高的抑制作用n=10

注：*表示与空白对照组比较P<0.05，**表示与空白对照组比较P<0.01；

▲表示与模型对照组比较P<0.05，▲▲表示与模型对照组比较P<0.01。

从表1中可以看出，经6周高脂饲料喂养，小鼠体重增加快于空白对照组，差异有统计学意义，标志肥胖模型成功。经泽泻醇G治疗5周后，小鼠体重增加明显受到抑制，与模型对照组比较，差异显著，随着治疗时间的延长，泽泻醇G的减肥作用更加明显，在给药12周时，泽泻醇A给药组小鼠平均体重为33.4g,而肥胖模型组平均体重达到40.7g，二者与空白对照组比较，差值分别为1.6g和9.1g，体重抑制达到（9.1-1.6）÷9.1×100%=82.4%，说明泽泻醇G抑制体重增加作用显著。

表2泽泻醇G对小鼠腹腔脂肪升高的抑制作用n=10

从表2中可以看出，泽泻醇G能有效抑制高脂饲料引起的腹腔脂肪增加，说明其对肥胖的预防作用良好。

结论：经以上实验证实，高脂饲料喂养6周能够成功建立小鼠肥胖模型，泽泻醇G具有抑制小鼠体重增加的作用，且能有效抑制腹腔脂肪的增加。

Claims

1.泽泻醇G在制备治疗肥胖病药物中的应用。

2.泽泻醇G在制备预防肥胖病药物中的应用。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述肥胖病，包括症状性肥胖和单纯性肥胖。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述肥胖病是单纯性肥胖。

5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物，包括治疗有效量的泽泻醇G和医药学上可接受的载体。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物为片剂、硬胶囊或颗粒剂。