CN103893146A

CN103893146A - 含福多司坦缓释剂型

Info

Publication number: CN103893146A
Application number: CN201210575373.2A
Authority: CN
Inventors: 李洪起; 连潇嫣; 王博; 任晓文
Original assignee: Tianjin Institute of Pharmaceutical Research Co Ltd
Current assignee: Tianjin Institute of Pharmaceutical Research Co Ltd
Priority date: 2012-12-25
Filing date: 2012-12-25
Publication date: 2014-07-02

Abstract

本发明涉及药物制剂，更具体地说，涉及一种福多司坦缓释剂，它含有活性成分福多司坦、缓释材料和其他辅料。它可以提供更稳定的血药浓度水平，避免体内药物浓度的较大波动，提供具有更少波动更加稳定的动力学图谱，降低给药频率，使服用本品的患者更加舒适。

Description

含福多司坦缓释剂型

技术领域

本发明涉及包含福多司坦的缓释剂型。

技术背景

呼吸系统疾病常表现为咳嗽、咳痰，或伴有气短、喘息等，严重者可并发肺气肿、肺心病等。目前上市的具有祛痰作用的化学药品如溴己新、乙酰半胱氨酸、羧甲基半胱氨酸等，均具有不同程度的粘痰调节作用。但其药理或临床上存在一些缺陷：如口服后会产生胃肠道局部损伤，副作用较大；会减弱青霉素、头孢类抗生素、红霉素、四环素等的抗菌活性，不宜联合用药；也因影响常用哮喘药茶碱的体内代谢过程而不宜与茶碱合用。

福多司坦(Fudosteine)是一种新型的祛痰药，为新一代黏痰溶解药物，属于半胱氨酸衍生物，其化学名称为：(-)-(R)-2-氨基-3-(3-羟丙基硫代)丙酸。它于2001年12月17日首次在日本上市，由SSP公司、三菱Welfide公司生产。福多司坦的适应症几乎涵盖包括支气管炎在内的所有呼吸系统疾病的痰多难咳症状。福多司坦具有临床有效率高，与茶碱无相互作用可以合并用于呼吸系统疾病，副作用的发生率低，对胃肠的刺激性减轻等独特优点。目前我国上市品种有福多司坦的片剂（规格为200mg）、胶囊剂（规格为200mg）和颗粒剂（规格为400mg）。

结构式：

分子式：C₆H₁₃NO₃S

分子量：179.23

发明内容

本发明的目的是制备福多司坦缓释制剂组合物，其可以提供更稳定的血药浓度水平，避免体内药物浓度的较大波动，提供具有更少波动更加稳定的动力学图谱。降低给药频率，使服用本品的患者更加舒适。

本发明的组合物包括活性成分福多司坦，以及选自缓释材料例如丙烯酸类、羟丙甲纤维素、瓜尔胶、黄原胶、壳聚糖、聚维酮和明胶等聚合物。在每一个组合物中可以使用一种聚合物或他们的混合物。构成本发明组合物的其他成分是药学技术中常用的赋形剂，包括稀释剂，例如，淀粉，预胶化淀粉，糊精，磷酸钙，碳酸钙等，以及他们的混合物；粘合剂例如聚维酮，淀粉，明胶，壳聚糖和瓜尔胶等的配液；润滑剂，例如硬脂酸镁，微粉硅胶和滑石粉等，以及他们的混合物。

本发明的组合物是用于口服给药的片剂。

本发明的组合物能维持药效作用最长24小时，优选为12小时内的范围。

本发明的片剂含有活性成分福多司坦，含量为10-1000mg；优选50-600mg；最优选100-400mg。缓释材料选自下述的组分：1）丙烯酸聚合物，例如卡波姆；2）瓜尔胶及其类似物；3）黄原胶；4）羟丙甲纤维素；5）聚维酮；6）壳聚糖等。

通过实验发现最方便的缓释材料是瓜尔胶，其他的缓释材料也可以用在组合物中；因此，所述的瓜尔胶的使用量占片重的1-80%；所述的卡波姆的使用量占片重的5-80%；所述的黄原胶的使用量占片重的1-80%；所述的壳聚糖的使用量占片重的1-80%；所述的羟丙甲纤维素使用量占片重的3-80%。

本发明的片剂按照制药技术中的方法可以进行直接压片也可以制备成颗粒后压片。

使用大杯法桨法（根据中国药典）转速50转/分对本发明的片剂进行体外释放度测定。

为了获得完全地模拟生理环境的释放图谱，在最初的2小时内检测在胃液（9-1000盐酸溶液）中进行，随后以pH6.8磷酸缓冲液的释放介质继续试验。

附图说明

图1福多司坦缓释制剂实施例1释放曲线。

图2福多司坦缓释制剂实施例2释放曲线。

图3福多司坦缓释制剂实施例3释放曲线。

图4福多司坦缓释制剂实施例4释放曲线。

图5福多司坦缓释制剂实施例5释放曲线。

具体实施方式

本发明将通过以下实施例进行进一步说明，但不局限于此。

实施例1：250mg福多司坦和卡波姆的缓释片

工艺：a、先将福多司坦粉碎过120目筛，其余辅料过80目筛备用；

b、将福多司坦、卡波姆940和淀粉混合均匀；

c、加2%卡波姆醇水溶液制软材，过20目筛制粒，干燥；

d、加入硬脂酸镁混匀，压片。

实施例2：100mg福多司坦和瓜尔胶的缓释片

福多司坦 100g

瓜尔胶 85g

Starch 1500 55g

硬脂酸镁 0.2g

工艺：a、先将福多司坦粉碎过80目筛，其余辅料过60目筛备用；

b、将福多司坦、瓜尔胶、Starch 1500和硬脂酸镁混合均匀；

c、直接压片。

实施例3：300mg福多司坦和瓜尔胶的缓释片

工艺：a、先将福多司坦粉碎过120目筛，其余辅料过60目筛备用；

b、将福多司坦、瓜尔胶和淀粉混合均匀；

c、加2%瓜尔胶醇水溶液制软材，过20目筛制粒，干燥；

d、加入微粉硅胶和硬脂酸镁混匀，压片。

实施例4：250mg福多司坦和黄原胶的缓释片

b、将福多司坦、聚维酮K30和淀粉混合均匀；

c、加30%醇水溶液制软材，过20目筛制粒，干燥；

d、加入羟丙甲纤维素K15M、K100M、微粉硅胶和硬脂酸镁混匀，压片。

实施例5：300mg福多司坦和聚维酮的缓释片

b、将福多司坦、聚维酮K90和淀粉混合均匀；

c、加5%聚维酮醇水溶液制软材，过20目筛制粒，干燥；

d、加入微粉硅胶和硬脂酸镁混匀，压片。

Claims

1.一种福多司坦缓释组合物，它含有活性成分福多司坦、缓释材料。

2.根据权利要求1所述的缓释组合物，其中福多司坦的含量为10-1000mg，优选为50-600mg。

3.根据权利要求2所述的缓释组合物，其中福多司坦的含量更优选为100-400mg。

4.根据权利要求1所述的缓释组合物，其中缓释材料选自丙烯酸类、羟丙甲纤维素、瓜尔胶、黄原胶、壳聚糖、聚维酮和明胶，及其混合物。

5.根据权利要求4所述的缓释组合物，其中缓释材料优选瓜尔胶。

6.根据权利要求1所述的缓释组合物，其还含有稀释剂、粘合剂、润滑剂。

7.根据权利要求6所述的缓释组合物，其特征在于稀释剂为淀粉，预胶化淀粉，糊精、磷酸钙、碳酸钙中一种或几种。

8.根据权利要求6所述的缓释组合物，其特征在于粘合剂为聚维酮、淀粉、明胶、壳聚糖和瓜尔胶中一种或几种的配液。

9.根据权利要求6所述的缓释组合物，其特征在于润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中一种或几种。

10.根据权利要求1所述的福多司坦缓释组合物，其中这些组合物是进行口服给药的片剂。