CN103877586B

CN103877586B - 含琼枝麒麟菜多糖的药用硬胶囊壳材料及制备方法

Info

Publication number: CN103877586B
Application number: CN201410114414.7A
Authority: CN
Inventors: 王一飞; 王怀玲; 董栋
Original assignee: Jinan University
Current assignee: Jinan University
Priority date: 2014-03-25
Filing date: 2014-03-25
Publication date: 2016-06-29
Anticipated expiration: 2034-03-25
Also published as: CN103877586A

Abstract

本发明公开了含琼枝麒麟菜多糖的药用硬胶囊壳材料及其制备方法，其包括按重量计的下述组分：琼枝麒麟菜多糖2～8份、小麦淀粉5～10份、κ-卡拉胶或黄原胶3～15份、膨化剂7～45份、增塑剂6～30份、其他添加剂0.5～3份。本发明含琼枝麒麟菜多糖的药用硬胶囊壳材料所制备的空心胶囊避免了使用动物明胶，且具有药物稳定好、干燥失重小、重金属含量低等优点，在未来市场上显示出巨大的应用前景。

Description

含琼枝麒麟菜多糖的药用硬胶囊壳材料及制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，尤其是β-（1→3）-D-半乳糖-4-硫酸基（或a-（1→4）-3，6-内醚-D-半乳糖）为主要成分作为药用硬胶囊壳制备含琼枝麒麟菜多糖的药用硬胶囊壳材料及制备方法。

技术背景

麒麟菜又名海燕窝，分布我国台湾沿岸，日本、马来群岛、印度尼西亚等地亦有分布。麒麟菜为藻类植物药红翎菜科植物麒麟菜或珍珠麒麟菜的藻体。麒麟菜具有极高的营养价值，麒麟菜与人们经常食用的海带、裙带菜、紫菜的营养成分相比，其主要成分为多糖、蛋白质、矿物质等。

多糖琼枝在食品工业、医药工业、日用化工和生物工程等许多方面有广泛的应用，琼枝具有凝固性、稳定性，可用作增稠剂，凝固剂，悬浮剂，乳化剂、稳定剂、保鲜剂、粘合剂、和生物培养基。麒麟菜多糖提炼成琼枝后，可进一步深加工为医用胶囊。

胶囊壳是用于盛装固体粉末或颗粒的卵状空心外壳，其具有良好的生物利用度，能迅速、可靠和安全地溶解，是对自制散剂、保健品、药剂等进行包装的外壳。传统的空心胶囊多以猪或牛皮、骨制成的动物蛋白明胶为原料，如生产管理不到位可能存在传染动物源疾病的风险，且不符合一些宗教食用习惯，另外毒胶囊事件引起了民众对胶囊产品的食品安全质疑和恐慌。因此，如何获得能够替代动物蛋白明胶的植物替代品是本领域亟待解决的技术问题。

发明内容：

本发明目的在于公开一种琼枝麒麟菜多糖作为制备药用硬胶囊壳的制备材料的作用，并使由β-（1→3）-D-半乳糖-4-硫酸基（或a-（1→4）-3，6-内醚-D-半乳糖）为主要成分，作为药物胶囊壳制备的原材料作为制备药用硬胶囊壳的原材料，成为动物明胶空心胶囊的替代产品。

为实现上述目的，本发明所采取的技术方案如下：

本发明一方面涉及含琼枝麒麟菜多糖的药用硬胶囊壳材料，其特征在于其包括按重量计的下述组分：琼枝麒麟菜多糖2～8份、小麦淀粉5～10份、κ-卡拉胶或黄原胶3～15份、膨化剂7～45份、增塑剂6～30份、其他添加剂0.5～3份。

在本发明的一个优选实施方式中，本发明的琼枝麒麟菜多糖为通过乙醇液提取除杂法即是水提醇沉法（水醇法）提取的琼枝麒麟菜多糖。

在本发明的另一个优选实施方式中，所述的琼枝麒麟菜多糖主要成分是下式所示的多糖：

在本发明的一个优选实施方式中，其特征在于乙醇液提取除杂法即是水提醇沉法（水醇法）提取的琼枝麒麟菜多糖时利用超声波干扰提取技术，提高了琼枝的提取率和多糖质量分数，同时降低了硫酸基质量分数。比传统的热水提取，蒸煮方式更方便，纯度更高，胶质更好。

本发明另一方面还涉及含琼枝麒麟菜多糖的药用硬胶囊壳材料制备胶囊壳的方法，其特征在于包括如下步骤：

制备固体原料：按照配方的用量关系称取原料，置于干燥的容器中，并搅拌混合均匀，备用；

制备复合溶胶液：称取增塑剂6～30份、纯净水20～80份，置于搅拌机中，以65-75.0r/min的速度于50℃～70℃条件下搅拌5.0min～20.0min后，再将步骤（1）中得到的固体原料缓慢倒入搅拌机中，同时以80-85.0r/min的速度于65℃～85℃条件下搅拌.10.0min～30.0min,制得复合溶胶液，备用；

养胶：将步骤（2)制得的复合溶胶液缓慢倒入全自动空心胶囊制造机，在温度保持75℃～85℃条件下静放10.0min～15.0min；

消泡：向步骤（3)中的复合溶胶液加入消泡剂0.2～0.5份，在温度为70℃～90℃条件下搅拌8.0min～20.0min,再次加入消泡剂0.1～0.3份,所用消泡剂为聚乙二醇、乙醇、Span40中的一种或几种；

制备胶囊壳：再将温度调至65℃～75℃，并在此温度下静置15.0min～35.0min，然后进行加工成品，制得胶囊壳成品。

本发明中，所述增塑剂为：甘油、丙二醇、柠檬酸三乙酯（TEC)、木糖醇、1，3-丁二醇、山梨糖醇、甘露醇、麦芽糖醇、肌醇中的一种或几种的组合；所述的增塑剂更有选为：甘油和丙二醇的两者的混合物，其用量重量比为：甘油：丙二醇为1.2～1.8:1.0～1.4。[010]本发明所述膨化剂为：低粘度改性淀粉、改质预胶化淀粉、瓜尔豆胶、阿拉伯胶中的一种或几种；所述的膨化剂更有选为：改质预胶化淀粉、瓜尔豆胶、阿拉伯胶三者的组合，其用量重量比为：改质预胶化淀粉：瓜尔豆胶：阿拉伯胶为1～2:1.2～2.4:1.5。

上述所用原辅材料均符合国家食品级质量标准。

操作时应注意以下问题：①药液应适当浓缩，以减少乙醇用量。但应控制浓缩程度，若过浓，有效成分易包裹于沉淀中而造成损失。②浓缩的药液冷却后方可加入乙醇，以免乙醇受热挥发损失。③选择适宜的醇沉浓度。一般药液中含醇量达50％～60％可除去淀粉等杂质，含醇量达75％以上大部分杂质均可沉淀除去。④慢加快搅。应快速搅动药液，缓缓加入乙醇，以避免局部醇浓度过高造成有效成分被包裹损失。⑤密闭冷藏。可防止乙醇挥发，促进析出沉淀的沉降，便于滤过操作。⑥洗涤沉淀。沉淀采用乙醇（浓度与药液中的乙醇浓度相同）洗涤可减少有效成分在沉淀中的包裹损失。

生产原料琼脂粉及各种辅料按一定比例与水混合，经真空配液罐在一定温度下搅拌均匀，配色后在自动温控不锈钢桶中养胶，达到上机标准后经自动生产线成形、烘干、脱模、切割、套合，经自动光检台人工分检、总检，需印字、印图案的胶囊经印字机后，再经光检台分检，之后再进行总检，最后灭菌、包装、入成品库。在自动生产线上的生产过程是通过计算机控制进行的。其关键技术是产品的工艺配方和成形过程中的工艺参数的控制。

附图说明：

图1：粗样品中多糖的含量曲线，其R2=0.9838；

图2：琼脂检测的琼脂红外光谱图；

图3：琼脂检测的琼脂紫外光谱分析中紫外分光光度计扫描图；

图4：β-D-半乳糖的红外光谱图；

图5：3，6-内醚-α-L-半乳糖的红外光谱图；

图6：琼脂深加工成医用辅料植物胶囊的工艺流程图。

具体实施案例：

实施例1

材料采集与预处理：将刚采来的大规模养殖的新鲜麒麟菜用水洗净沙土及其表面的浮游生物，太阳晒干，粉碎机粉碎，过80目的筛网后，置于干燥阴凉处保存。

琼脂提取方法：①热水浸提：将称量的麒麟菜干粉乙醇水溶液按比例放入浸泡池，采用边搅边加的方式，常温搅拌浸泡，打开装有滤网的管路，放出浸泡液。重新注入倍量乙醇水溶液按同样的方法再提取一次。

②浓缩：浓缩蒸干浸泡液

③提纯：a、向蒸干物中加入乙醇溶液浸泡，过滤，收集过滤液，除去大部分多糖；b、向过滤液中加入乙酸乙酯，搅拌后静置，除去上层色素层（叶绿素层）；c、浓缩干燥下层液得琼枝固体。

④干燥：将固体脱水干燥，粉碎过筛。

⑤检验：通过各项检验确定琼枝是否合格。

在琼脂提取方法的步骤①所述的热水浸提中得到的结果显示龙须菜采用水提醇沉法得到的提取物混合物的得率如下：

样品名	提取方法	总提取物/原料质量	得率（％）
				Sample1	水提醇沉法	3.17/10	31.7
Sample2	水提醇沉法	7.50/20	37.5
				Sample3	水提醇沉法	7.18/20	35.9
Mean±SD			35.0±3.0

琼脂检测：①多糖含量的测定

多糖含量的测定采用苯酚——硫酸法³，以D-半乳糖作为标准物。标准曲线的制备：将50mgD-半乳糖用蒸馏水定容至100mL做为标准溶液。吸取标准D-半乳糖溶液0.2mL、0.3mL、0.4mL、0.5mL……1.4mL分别移人带刻度的试管中，加蒸馏水至4mL，同时吸取4mL蒸馏水作为空白对照。然后分别加入1mL5%苯酚溶液，混合均匀后，快速加入5mL95%硫酸溶液(控制在15s～20s内完成)，室温放置30min后，在485nm波长下进行比色(呈色可稳定数小时)。测得的吸光度对标准D-半乳糖浓度作出比色曲线。

式中c为标准比色曲线上查得的糖浓度（mg/mL），V为样品溶液的体积(mL)，W为样品重量(mg)。

②琼脂性能测定

琼脂红外光谱分析：取琼胶1mg，KBr压片，红外扫描100～4000cm^-1区间（傅立叶红外转换光谱仪）。

③琼脂紫外光谱分析

取0.01%琼胶溶液在200～600nm区间用紫外分光光度计进行扫描。

在琼脂检测的步骤①多糖含量的测定的案例中结果显示采用紫外分光光度计进行扫描得到的粗样品中多糖的含量曲线如图1所示，其R²=0.9838

在琼脂检测的步骤②琼脂性能测定中琼脂红外光谱图如图2。

在琼脂检测的步骤③琼脂紫外光谱分析中紫外分光光度计扫描图如图3。

通过乙醇液提取除杂法即是水提醇沉法（水醇法）提取的琼枝麒麟菜多糖为主要材料的胶囊壳，其特包括按重量计的下述组分，琼枝麒麟菜多糖2～8份、小麦淀粉5～10份、κ-卡拉胶3～15份、膨化剂7～45份、增塑剂6～30份、其他添加剂0.5～3份；

其制备步骤如下：

制备固体原料：按照配方的用量关系称取原料，琼枝麒麟菜多糖0.5～8份，小麦淀粉2～10份，黄原胶0.2～4份，膨化剂7～45份，其它添加剂为0.5～3份，置于干燥的容器中，并搅拌混合均匀，备用；

制备复合溶胶液：称取增塑剂6～30份（改质预胶化淀粉：瓜尔豆胶：阿拉伯胶为1～2:1.2～2.4:1.5）、纯净水20～80份，置于搅拌机中，以65-75.0r/min的速度于50℃～70℃条件下搅拌5.0min～20.0min后，再将步骤（1）中得到的固体原料缓慢倒入搅拌机中，同时以80-85.0r/min的速度于65℃～85℃条件下搅拌.10.0min～30.0min,制得复合溶胶液，备用；

本发明的胶囊壳平均强度达到985.4g/cm²，远远高于AgaroseLE(进口556.25g/cm²）和生化试剂琼脂糖（上海401.50g/cm²）琼脂糖产品。

以上所述是本发明的优选实施例，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明所述原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims

1.含琼枝麒麟菜多糖的药用硬胶囊壳材料，其特征在于其包括按重量计的下述组分：琼枝麒麟菜多糖2～8份、小麦淀粉5～10份、κ-卡拉胶或黄原胶3～15份、膨化剂7～45份、增塑剂6～30份、其他添加剂0.5～3份；

所述琼枝麒麟菜多糖为通过乙醇液提取除杂法即是水提醇沉法(水醇法)提取的琼枝麒麟菜多糖。

2.根据权利要求1所述的药用硬胶囊壳材料，所述的琼枝麒麟菜多糖主要成分是下式所示的多糖：

3.含权利要求1或2任意一项所述的琼枝麒麟菜多糖的药用硬胶囊壳材料制备胶囊壳的方法，其特征在于包括如下步骤：

制备复合溶胶液：称取增塑剂6～30份、纯净水20～80份，置于搅拌机中，以65-75.0r/min的速度于50℃～70℃条件下搅拌5.0min～20.0min后，再将步骤(1)中得到的固体原料缓慢倒入搅拌机中，同时以80-85.0r/min的速度于65℃～85℃条件下搅拌10.0min～30.0min,制得复合溶胶液，备用；

养胶：将步骤(2)制得的复合溶胶液缓慢倒入全自动空心胶囊制造机，在温度保持75℃～85℃条件下静放10.0min～15.0min；

消泡：向步骤(3)中的复合溶胶液加入消泡剂0.2～0.5份，在温度为70℃～90℃条件下搅拌8.0min～20.0min,再次加入消泡剂0.1～0.3份,所用消泡剂为聚乙二醇、乙醇、Span40中的一种或几种；

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述增塑剂为：甘油、丙二醇、柠檬酸三乙酯(TEC)、木糖醇、1，3-丁二醇、山梨糖醇、甘露醇、麦芽糖醇、肌醇中的一种或几种的组合。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述增塑剂为甘油和丙二醇的混合物，其用量重量比为：甘油：丙二醇为1.2～1.8:1.0～1.4。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的膨化剂为低粘度改性淀粉、改质预胶化淀粉、瓜尔豆胶、阿拉伯胶中的一种或几种。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述膨化剂为改质预胶化淀粉、瓜尔豆胶、阿拉伯胶三者的组合，其用量重量比为：改质预胶化淀粉：瓜尔豆胶：阿拉伯胶为1～2:1.2～2.4:1.5。