CN103865074B - 一种聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-mpegpla双接枝共聚物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法,采用以下步骤:1)在干燥反应器内加入聚肽均聚物、聚(己内酯-丙交酯)单十三烷基醚、溶剂和催化剂,惰性气氛下,于55~57℃搅拌反应2~3天后,得聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物;2)在干燥反应器内加入聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物、催化剂、溶剂和MPEGPLA,惰性气氛下,于55~57℃搅拌反应2~3天后,得本发明目标物。本发明工艺简单,所得目标物是一种新型可降解生物材料。
Description
技术领域
本发明涉及一种聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法,属于生物降解高分子材料制备技术领域。
背景技术
聚肽是一种具有良好的生物相容性和生物降解性的生物材料,可作为制备缓释药物体系的载体被广泛应用于医药学方面;但聚肽材料比较硬且亲水性较差,从而在一定程度上限制了其应用。聚(己内酯-丙交酯)具有较好的生物相容性和生物降解性,而且比较柔软。单甲氧基聚乙二醇聚乳酸(即MPEGPLA)具有优良的生物相容性和生物降解性,而且具有亲水性。先将聚(己内酯-丙交酯)链段接枝到聚肽分子链上得到聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物,然后再将MPEGPLA链段接枝到聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物中的聚肽分子链上,所得到的聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物集合了聚肽、聚(己内酯-丙交酯)及MPEGPLA三者的优点,克服了各自的缺点,是一种新型可降解生物材料,在医药学方面势必具有良好的应用潜能。目前此双接枝共聚物还未见文献报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种操作简单及效果较好的聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法。其技术方案为:
一种聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法,其特征在于:共聚物中聚肽链段的分子量为30000~40000,聚(己内酯-丙交酯)链段的分子量为1500~2000,MPEGPLA链段的分子量为1200~1300;其制备方法采用以下步骤:
1)聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物的合成:在干燥反应器内加入聚肽均聚物、聚(己内酯-丙交酯)单十三烷基醚、溶剂和催化剂,惰性气氛下,于55~57℃搅拌反应2~3天后,通过过滤、透析、干燥,制得目标物;
2)聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的合成:在干燥反应器内加入聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物、催化剂、溶剂和MPEGPLA,惰性气氛下,于55~57℃搅拌反应2~3天后,通过过滤、透析、干燥,制得目标物。
所述的一种聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法,步骤1)中,聚肽均聚物采用聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)、聚(r-乙基-L-谷氨酸酯)或聚(r-甲基-L-谷氨酸酯),聚(己内酯-丙交酯)单十三烷基醚采用聚(己内酯-丙交酯)(己内酯与丙交酯摩尔比:50/50)单十三烷基醚,聚(己内酯-丙交酯)单十三烷基醚与聚肽均聚物的摩尔比为15~25:1。
所述的一种聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法,步骤1)中,溶剂采用二甲基亚砜或1,1,2-三氯乙烷;催化剂采用对甲苯磺酸,催化剂与聚肽均聚物的摩尔比为25~45:1;反应物溶液浓度为5~15g:100ml。
所述的一种聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法,步骤2)中,MPEGPLA采用单甲氧基聚乙二醇聚乳酸共聚物(聚乙二醇与聚乳酸摩尔比:40/60),MPEGPLA与聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物的摩尔比为15~25:1;溶剂采用二甲基亚砜或1,1,2-三氯乙烷;催化剂采用对甲苯磺酸,催化剂与聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物的摩尔比为25~45:1;反应物溶液浓度为5~15g:100ml。
本发明与现有技术相比,其优点在于:
1.所述的一种聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物,制备方法简单、易于掌握;
2.所述的一种聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物是一种新型可降解生物材料,具有亲水性。
具体实施方式
实施例1
1)聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物的合成
在干燥反应器内加入8克分子量为30000的聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)、6.21克分子量为1500的聚(己内酯-丙交酯)单十三烷基醚、1.21克对甲苯磺酸,再加入200毫升1,1,2-三氯乙烷溶剂,惰性气氛下,于55℃搅拌反应3天,终止反应,再通过过滤、透析、干燥,制得目标物。
2)聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的合成:
在干燥反应器内加入7克聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物、3.71克分子量为1200的MPEGPLA和1.12克对甲苯磺酸,再加入144毫升1,1,2-三氯乙烷溶剂,惰性气氛下,于55℃搅拌反应3天,终止反应,再通过过滤、透析、干燥,制得目标物。
经测试:本发明目标物24小时吸水率为12.3%。
实施例2
1)聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物的合成
在干燥反应器内加入8克分子量为35000的聚(r-乙基-L-谷氨酸酯)、7.51克分子量为1700的聚(己内酯-丙交酯)单十三烷基醚、1.32克对甲苯磺酸和181毫升二甲基亚砜溶剂,惰性气氛下,于56℃搅拌反应2天,终止反应,再通过过滤、透析、干燥,制得目标物。
2)聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的合成:
在干燥反应器内加入7克聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物、4.31克分子量为1250的MPEGPLA和0.93克对甲苯磺酸,再加入131毫升二甲基亚砜溶剂,惰性气氛下,于56℃搅拌反应2天,终止反应,再通过过滤、透析、干燥,制得目标物。
经测试:本发明目标物24小时吸水率为13.2%。
实施例3
1)聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物的合成
在干燥反应器内加入9克分子量为40000的聚(r-甲基-L-谷氨酸酯)、11.1克分子量为2000的聚(己内酯-丙交酯)单十三烷基醚、1.35克对甲苯磺酸和250毫升1,1,2-三氯乙烷溶剂,惰性气氛下,于57℃搅拌反应3天,终止反应,再通过过滤、透析、干燥,制得目标物。
2)聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的合成
在干燥反应器内加入8克聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物、5.5克分子量为1300的MPEGPLA和1.07克对甲苯磺酸,再加入151毫升1,1,2-三氯乙烷溶剂,惰性气氛下,于57℃搅拌反应3天,终止反应,再通过过滤、透析、干燥,制得目标物。
经测试:本发明目标物24小时吸水率为14.5%。
Claims (4)
1.一种聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法,其特征在于:共聚物中聚肽链段的分子量为30000~40000,聚(己内酯-丙交酯)链段的分子量为1500~2000,MPEGPLA链段的分子量为1200~1300;其制备方法采用以下步骤:
1)聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物的合成:在干燥反应器内加入聚肽均聚物、聚(己内酯-丙交酯)单十三烷基醚、溶剂和催化剂,惰性气氛下,于55~57℃搅拌反应2~3天后,通过过滤、透析、干燥,制得目标物;
2)聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的合成:在干燥反应器内加入聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物、催化剂、溶剂和MPEGPLA,惰性气氛下,于55~57℃搅拌反应2~3天后,通过过滤、透析、干燥,制得目标物。
2.根据权利要求1所述的一种聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法,其特征在于:步骤1)中,聚肽均聚物采用聚(γ-苯甲基-L-谷氨酸酯)、聚(γ-乙基-L-谷氨酸酯)或聚(γ-甲基-L-谷氨酸酯),聚(己内酯-丙交酯)单十三烷基醚采用聚(己内酯-丙交酯)单十三烷基醚且己内酯与丙交酯摩尔比为50/50,聚(己内酯-丙交酯)单十三烷基醚与聚肽均聚物的摩尔比为15~25:1。
3.根据权利要求1所述的一种聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法,其特征在于:步骤1)中,溶剂采用二甲基亚砜或1,1,2-三氯乙烷;催化剂采用对甲苯磺酸,催化剂与聚肽均聚物的摩尔比为25~45:1;反应物溶液浓度为5~15g:100ml。
4.根据权利要求1所述的一种聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法,其特征在于:步骤2)中,MPEGPLA采用单甲氧基聚乙二醇聚乳酸共聚物且聚乙二醇与聚乳酸摩尔比为40/60,MPEGPLA与聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物的摩尔比为15~25:1;溶剂采用二甲基亚砜或1,1,2-三氯乙烷;催化剂采用对甲苯磺酸,催化剂与聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物的摩尔比为25~45:1;反应物溶液浓度为5~15g:100ml。
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