CN103865074A - 一种聚肽-聚（己内酯-丙交酯）-mpegpla双接枝共聚物的制备方法 - Google Patents

一种聚肽-聚（己内酯-丙交酯）-mpegpla双接枝共聚物的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种聚肽-聚（己内酯-丙交酯）-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法，采用以下步骤：1）在干燥反应器内加入聚肽均聚物、聚（己内酯-丙交酯）单十三烷基醚、溶剂和催化剂，惰性气氛下，于55～57℃搅拌反应2～3天后，得聚肽-聚（己内酯-丙交酯）接枝共聚物；2）在干燥反应器内加入聚肽-聚（己内酯-丙交酯）接枝共聚物、催化剂、溶剂和MPEGPLA，惰性气氛下，于55～57℃搅拌反应2～3天后，得本发明目标物。本发明工艺简单，所得目标物是一种新型可降解生物材料。

Description

一种聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法
技术领域
 本发明涉及一种聚肽-聚（己内酯-丙交酯）-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法，属于生物降解高分子材料制备技术领域。
背景技术
聚肽是一种具有良好的生物相容性和生物降解性的生物材料，可作为制备缓释药物体系的载体被广泛应用于医药学方面；但聚肽材料比较硬且亲水性较差，从而在一定程度上限制了其应用。聚（己内酯-丙交酯）具有较好的生物相容性和生物降解性，而且比较柔软。单甲氧基聚乙二醇聚乳酸（即MPEGPLA）具有优良的生物相容性和生物降解性，而且具有亲水性。先将聚（己内酯-丙交酯）链段接枝到聚肽分子链上得到聚肽-聚（己内酯-丙交酯）接枝共聚物，然后再将MPEGPLA链段接枝到聚肽-聚（己内酯-丙交酯）接枝共聚物中的聚肽分子链上，所得到的聚肽-聚（己内酯-丙交酯）-MPEGPLA双接枝共聚物集合了聚肽、聚（己内酯-丙交酯）及MPEGPLA三者的优点，克服了各自的缺点，是一种新型可降解生物材料，在医药学方面势必具有良好的应用潜能。目前此双接枝共聚物还未见文献报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种操作简单及效果较好的聚肽-聚（己内酯-丙交酯）-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法。其技术方案为： 
一种聚肽-聚（己内酯-丙交酯）-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法，其特征在于：共聚物中聚肽链段的分子量为30000～40000，聚（己内酯-丙交酯）链段的分子量为1500～2000，MPEGPLA链段的分子量为1200～1300；其制备方法采用以下步骤： 
1）聚肽-聚（己内酯-丙交酯）接枝共聚物的合成：在干燥反应器内加入聚肽均聚物、聚（己内酯-丙交酯）单十三烷基醚、溶剂和催化剂，惰性气氛下，于55～57℃搅拌反应2～3天后，通过过滤、透析、干燥，制得目标物；  
2）聚肽-聚（己内酯-丙交酯）-MPEGPLA双接枝共聚物的合成：在干燥反应器内加入聚肽-聚（己内酯-丙交酯）接枝共聚物、催化剂、溶剂和MPEGPLA，惰性气氛下，于55～57℃搅拌反应2～3天后，通过过滤、透析、干燥，制得目标物。
所述的一种聚肽-聚（己内酯-丙交酯）-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法，步骤1）中，聚肽均聚物采用聚（r-苯甲基-L-谷氨酸酯）、聚（r-乙基-L-谷氨酸酯）或聚（r-甲基-L-谷氨酸酯），聚（己内酯-丙交酯）单十三烷基醚采用聚（己内酯-丙交酯）（己内酯与丙交酯摩尔比：50/50）单十三烷基醚，聚（己内酯-丙交酯）单十三烷基醚与聚肽均聚物的摩尔比为15～25:1。
所述的一种聚肽-聚（己内酯-丙交酯）-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法，步骤1）中，溶剂采用二甲基亚砜或1,1,2-三氯乙烷；催化剂采用对甲苯磺酸，催化剂与聚肽均聚物的摩尔比为25～45:1；反应物溶液浓度为5～15 g:100 ml。   
所述的一种聚肽-聚（己内酯-丙交酯）-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法，步骤2）中，MPEGPLA采用单甲氧基聚乙二醇聚乳酸共聚物（聚乙二醇与聚乳酸摩尔比：40/60），MPEGPLA与聚肽-聚（己内酯-丙交酯）接枝共聚物的摩尔比为15～25：1；溶剂采用二甲基亚砜或1,1,2-三氯乙烷；催化剂采用对甲苯磺酸，催化剂与聚肽-聚（己内酯-丙交酯）接枝共聚物的摩尔比为25～45:1；反应物溶液浓度为5～15 g:100 ml。 
本发明与现有技术相比，其优点在于：
1．所述的一种聚肽-聚（己内酯-丙交酯）-MPEGPLA双接枝共聚物，制备方法简单、易于掌握；
2．所述的一种聚肽-聚（己内酯-丙交酯）-MPEGPLA双接枝共聚物是一种新型可降解生物材料，具有亲水性。
具体实施方式
实施例1
1）聚肽-聚（己内酯-丙交酯）接枝共聚物的合成
在干燥反应器内加入8克分子量为30000的聚（r-苯甲基-L-谷氨酸酯）、6.21克分子量为1500的聚（己内酯-丙交酯）单十三烷基醚、1.21克对甲苯磺酸，再加入200毫升1,1,2-三氯乙烷溶剂，惰性气氛下，于55℃搅拌反应3天，终止反应，再通过过滤、透析、干燥，制得目标物。
2）聚肽-聚（己内酯-丙交酯）-MPEGPLA双接枝共聚物的合成：
在干燥反应器内加入7克聚肽-聚（己内酯-丙交酯）接枝共聚物、3.71克分子量为1200的MPEGPLA和1.12克对甲苯磺酸，再加入144毫升1,1,2-三氯乙烷溶剂，惰性气氛下，于55℃ 搅拌反应3天，终止反应，再通过过滤、透析、干燥，制得目标物。
经测试：本发明目标物24小时吸水率为12.3%。 
实施例2
1）聚肽-聚（己内酯-丙交酯）接枝共聚物的合成
在干燥反应器内加入8克分子量为35000的聚（r-乙基-L-谷氨酸酯）、7.51克分子量为1700的聚（己内酯-丙交酯）单十三烷基醚、1.32克对甲苯磺酸和181毫升二甲基亚砜溶剂，惰性气氛下，于56℃搅拌反应2天，终止反应，再通过过滤、透析、干燥，制得目标物。
2）聚肽-聚（己内酯-丙交酯）-MPEGPLA双接枝共聚物的合成：
在干燥反应器内加入7克聚肽-聚（己内酯-丙交酯）接枝共聚物、4.31克分子量为1250的MPEGPLA和0.93克对甲苯磺酸，再加入131毫升二甲基亚砜溶剂，惰性气氛下，于56℃搅拌反应2天，终止反应，再通过过滤、透析、干燥，制得目标物。
经测试：本发明目标物24小时吸水率为13.2%。 
实施例3
1）聚肽-聚（己内酯-丙交酯）接枝共聚物的合成
在干燥反应器内加入9克分子量为40000的聚（r-甲基-L-谷氨酸酯）、11.1克分子量为2000的聚（己内酯-丙交酯）单十三烷基醚、1.35克对甲苯磺酸和250毫升1,1,2-三氯乙烷溶剂，惰性气氛下，于57℃搅拌反应3天，终止反应，再通过过滤、透析、干燥，制得目标物。
2）聚肽-聚（己内酯-丙交酯）-MPEGPLA双接枝共聚物的合成
在干燥反应器内加入8克聚肽-聚（己内酯-丙交酯）接枝共聚物、5.5克分子量为1300的MPEGPLA和1.07克对甲苯磺酸，再加入151毫升1,1,2-三氯乙烷溶剂，惰性气氛下，于57℃ 搅拌反应3天，终止反应，再通过过滤、透析、干燥，制得目标物。
经测试：本发明目标物24小时吸水率为14.5%。

Claims (4)

1.一种聚肽-聚（己内酯-丙交酯）-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法，其特征在于：共聚物中聚肽链段的分子量为30000～40000，聚（己内酯-丙交酯）链段的分子量为1500～2000，MPEGPLA链段的分子量为1200～1300；其制备方法采用以下步骤：  
1）聚肽-聚（己内酯-丙交酯）接枝共聚物的合成：在干燥反应器内加入聚肽均聚物、聚（己内酯-丙交酯）单十三烷基醚、溶剂和催化剂，惰性气氛下，于55～57℃搅拌反应2～3天后，通过过滤、透析、干燥，制得目标物；  
2）聚肽-聚（己内酯-丙交酯）-MPEGPLA双接枝共聚物的合成：在干燥反应器内加入聚肽-聚（己内酯-丙交酯）接枝共聚物、催化剂、溶剂和MPEGPLA，惰性气氛下，于55～57℃搅拌反应2～3天后，通过过滤、透析、干燥，制得目标物。
2.根据权利要求1所述的一种聚肽-聚（己内酯-丙交酯）-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法，其特征在于：步骤1）中，聚肽均聚物采用聚（r-苯甲基-L-谷氨酸酯）、聚（r-乙基-L-谷氨酸酯）或聚（r-甲基-L-谷氨酸酯），聚（己内酯-丙交酯）单十三烷基醚采用聚（己内酯-丙交酯）（己内酯与丙交酯摩尔比：50/50）单十三烷基醚，聚（己内酯-丙交酯）单十三烷基醚与聚肽均聚物的摩尔比为15～25:1。
3.根据权利要求1所述的一种聚肽-聚（己内酯-丙交酯）-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法，其特征在于：步骤1）中，溶剂采用二甲基亚砜或1,1,2-三氯乙烷；催化剂采用对甲苯磺酸，催化剂与聚肽均聚物的摩尔比为25～45:1；反应物溶液浓度为5～15 g:100 ml。
4.根据权利要求1所述的一种聚肽-聚（己内酯-丙交酯）-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法，其特征在于：步骤2）中，MPEGPLA采用单甲氧基聚乙二醇聚乳酸共聚物（聚乙二醇与聚乳酸摩尔比：40/60），MPEGPLA与聚肽-聚（己内酯-丙交酯）接枝共聚物的摩尔比为15～25:1；溶剂采用二甲基亚砜或1,1,2-三氯乙烷；催化剂采用对甲苯磺酸，催化剂与聚肽-聚（己内酯-丙交酯）接枝共聚物的摩尔比为25～45:1；反应物溶液浓度为5～15 g:100 ml。
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