CN103864744A - 一种5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法 - Google Patents

一种5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法 Download PDF

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张梅
赵金召
仇家旺
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Abstract

本发明涉及一种5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法，公开了一种以3,3',4',5,7-五羟基黄酮二水合物为原料，在酸性环境下钯碳等催化氢气压力下反应制备5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇，再经多次纯化最后得产品。本发明特殊之处在于路线短、收率高，本发明路线是一条高收率、低成本的符合工业化生产的合成路线。

Description

一种5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术，具体涉及5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法。
背景技术
5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇，又名二氢槲皮素、紫杉叶素、黄杉素等，是自然界中存在的一种重要的二氢黄酮醇类化合物，存在于多数植物中，其中落叶松中含量较高。5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇具有抗辐射、抗病毒、抗心血管系统疾病、抗肿瘤等作用，其亦可作为添加剂用于食品及保健品行业。因此5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇在医药等行业具有广泛的应用前景，对其合成方法的研究开展亦具有重要意义。
目前国内外制备5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇的方法多为天然植物中提取和化学合成为主。王萍等（王萍, 贾斌, 宋林平. 刺玫蔷薇茎中二氢槲皮素的提取[ J]. 特产研究, 2006, 2: 53 - 55.）报道以丙酮水溶液为溶剂从刺玫蔷薇茎中提取5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇，后经萃取，离心分离等步骤提取得5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇，此方法用时长，收率低，所用混合溶剂增加生产成本。
张应鹏等（张应鹏, 李瀛, 薛吉军, 等. (±)-3,5-二羟基-7,4′-二甲氧基二氢黄酮醇和(±)-3,5,7-三羟基-4′-甲氧基二氢黄酮醇的全合成[ J]. 高等学校化学学报, 2004, 25( 2): 292-293.）报道以2,4,6-三羟基苯乙酮和茴香醛为起始原料经选择性保护、缩合、环氧化、关环等合成5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇，此路线步骤繁琐，操作复杂，综合收率低，污染较重。
综上，研究5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇的高收率、低成本、安全环保等合成工艺具有重要意义。
发明内容
本发明目的在于攻克现有技术工艺的收率低、路线长、成本低等缺点和不足，提供一条收率高、路线短、简便的易于工业化生产的合成工艺路线。
本发明是通过以下技术方案实现的：以3,3',4',5,7-五羟基黄酮二水合物为起始原料，在有机溶剂中酸性条件下钯碳等催化氢气压力下加热反应制备5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇，待反应结束后滤除钯碳，将反应液调至中性，浓缩冷放析晶烘干得粗品，再将粗品用有机溶剂重结晶三次得5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇精品。此工艺收率较高，操作简单，纯度高，收率可达88～93%。
本发明的具体技术方案如下：
本发明所述5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法中，3,3',4',5,7-五羟基黄酮二水合物与溶剂的质量体积比为1：15～1：20，所用溶剂为甲醇、乙醇等。
本发明所述5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法中，所用酸为冰醋酸、对甲苯磺酸、硫酸等，且使反应液pH值为3～5。
本发明所述5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法中，所用催化剂为钯碳、雷尼镍等，且催化剂与原料质量比为1:20～1:10。
本发明所述5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法中，反应温度优选于35～45℃，反应时间优选于4～10h，更优选于5～6h。
本发明所述的合成方法步骤少，操作简单，收率高达88～93%，后处理简便，纯度不低于98.5%（HPLC），符合大规模工业化生产的制备工艺。
附图说明
附图为本发明中5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇的结构式。
具体实施方式
下面对本发明的实施例作详细说明：本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细地实施方式和过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
实施例1
5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇的制备
量取甲醇200mL于配置有温度计的三口瓶中，称取适量对甲苯磺酸搅拌溶于三口瓶中使得溶液pH值为3～5，后称取10g3,3',4',5,7-五羟基黄酮二水合物加热溶解在酸性甲醇溶液中后，称取1g5%钯碳加入，然后将氮气通入三口瓶排气三次，再通入氢气排气三次使得反应在氢气环境下进行，然后控温33～35℃情况下反应5～6h，反应结束滤除钯碳，少量甲醇淋洗后将反应液冰浴下调pH至中性，然后浓缩反应液至60～80mL，-5～0℃析晶，滤出晶体烘干得5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇粗品；
5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇的纯化
取上述粗品，后加入10倍质量体积比的甲醇搅拌溶解，然后冰浴下缓慢滴水析晶，滤出晶体烘干，再用5～8倍质量体积比甲醇加热溶解，0～5℃冷放析晶纯化两次，既得微黄至白色5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇精品，收率88%。
实施例2
5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇的制备
量取乙醇200mL于配置有温度计的三口瓶中，称取适量对甲苯磺酸搅拌溶于三口瓶中使得溶液pH值为3～5，后称取10g3,3',4',5,7-五羟基黄酮二水合物加热溶解在酸性乙醇溶液中后，称取0.8g5%钯碳加入，然后将氮气通入三口瓶排气三次，再通入氢气排气三次使得反应在氢气环境下进行，然后控温38～40℃情况下反应5～6h，反应结束滤除钯碳，少量乙醇淋洗后将反应液冰浴下调pH至中性，然后浓缩反应液至50～60mL，-5～0℃析晶，滤出晶体烘干得5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇粗品
5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇的纯化
取上述粗品，后加入10倍质量体积比的乙醇搅拌溶解，然后冰浴下缓慢滴水析晶，滤出晶体烘干，再用4～6倍质量体积比乙醇加热溶解，0～5℃冷放析晶纯化两次，既得微黄至白色5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇精品，收率93%。
实施例3
5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇的制备
量取乙醇1L于配置有温度计的三口瓶中，量取适量冰醋酸于三口瓶中使得溶液pH值为3～5，后称取50g3,3',4',5,7-五羟基黄酮二水合物加热溶解在酸性乙醇溶液中后，称取5g雷尼镍加入，然后将氮气通入三口瓶排气三次，再通入氢气排气三次使得反应在氢气环境下进行，然后控温38～40℃情况下反应5～6h，反应结束滤除雷尼镍，少量乙醇淋洗后将反应液冰浴下调pH至中性，然后浓缩反应液至200～300mL，-5～0℃析晶，滤出晶体烘干得5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇粗品；
5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇的纯化
取上述粗品，后加入10倍质量体积比的乙醇搅拌溶解，然后冰浴下缓慢滴水析晶，滤出晶体烘干，再用4～6倍质量体积比乙醇加热溶解，0～5℃冷放析晶纯化两次，既得微黄至白色5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇精品，收率92%。

Claims (6)

1.一种5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法，其特殊之处在于，以3,3',4',5,7-五羟基黄酮二水合物为起始原料，在有机溶剂中酸性条件下钯碳等催化氢气压力下加热反应制备5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇，最后经三次纯化得产品。
2.根据权利要求1所述5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法中，其特征在于：3,3',4',5,7-五羟基黄酮二水合物与溶剂的质量体积比为1：15～1：20，所用溶剂为甲醇、乙醇等。
3.根据权利要求1所述5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法中，其特征在于：所用酸为冰醋酸、对甲苯磺酸、硫酸等，且使反应液pH值为3～5。
4.根据权利要求1所述5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法中，其特征在于：所用催化剂为钯碳、雷尼镍等，且催化剂与原料质量比为1:20～1:10。
5.根据权利要求1所述5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法中，其特征在于：反应温度优先于35～45℃，反应时间优先于4～10h，更优先于5～6h。
6.根据权利要求1所述5,7,3,4-四羟基二氢黄酮醇的制备方法中，其特征在于：反应简单易操作，能源消耗少，所用催化剂和溶剂可回收，产品收率高，纯度好，成本低，符合工业化生产的优秀合成工艺。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007082178A2 (en) * 2006-01-06 2007-07-19 Abgenomics Corporation Prostaglandin reductase inhibitors
JP2008092869A (ja) * 2006-10-12 2008-04-24 Toyo Seito Kk フラボノイド組成物、その製造方法および用途
CN102070592A (zh) * 2011-01-26 2011-05-25 陕西嘉禾植物化工有限责任公司 一种二氢槲皮素的合成方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007082178A2 (en) * 2006-01-06 2007-07-19 Abgenomics Corporation Prostaglandin reductase inhibitors
JP2008092869A (ja) * 2006-10-12 2008-04-24 Toyo Seito Kk フラボノイド組成物、その製造方法および用途
CN102070592A (zh) * 2011-01-26 2011-05-25 陕西嘉禾植物化工有限责任公司 一种二氢槲皮素的合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
XIAO, ZHU-PING，等: "Synthesis, structure-activity relationship analysis and kinetics study of reductive derivatives of flavonoids as Helicobacter pylori urease inhibitors", 《EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 *

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