CN103845702A - 一种治疗肠易激综合征的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗肝郁脾虚型肠易激综合征的中药组合物，它是由黄芪、炒白术、炒白芍、防风、黄连、炮姜炭、肉豆蔻、清半夏、煨木香、炙甘草、陈皮中药材为原料制成的药效组分，可以加入药学上的常用辅料制成各种口服剂型。临床使用以来，其改善症状疗效显著。本发明还公开了该组合物的制备方法。

Description

一种治疗肠易激综合征的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗肝郁脾虚型肠易激综合征的中药组合物，本发明还涉及该组合物的制备方法。

背景技术

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一种世界范围内发病率较高的功能性胃肠疾病，其主要症状为腹痛或腹部不适，且伴有排便习惯改变。IBS是临床上最常见的功能性胃肠病之一，虽不危及生命，但却可不同程度的影响工作和生活，占用大量医疗资源，造成生活质量的严重下降，近年来为国内外研究的热点。

目前临床上治疗IBS较多的药物大体可归于以下四大类别：调节肠道运动的药物、纠正内脏感觉异常的药物、改善中枢情感的药物及其他药物如胃肠微生态制剂、胆囊收缩素等，大多针对IBS发病机制中的某一方面而设立，以对症治疗为主，其中钙拮抗剂(匹维溴胺)应用相对广泛，在一定程度可缓解腹泻症状。随着对肠神经系统介质及其受体研究的深入，5-HT受体调节剂既可调节结肠动力反应又可降低内脏高敏感性，但亦因可引起腹泻型IBS患者出现严重便秘和缺血性肠炎而致使临床使用受限。此外药物对IBS-D的治疗效果会随时间的推移而降低，疾病易复发，如马来酸曲美布汀其治疗腹泻型IBS，可以明显改善患者腹痛、腹泻症状，用药1周和1个月时总有效率分别为79.5％和51.4％，近期疗效较好，但中远期疗效欠理想，3个月总有效率明显降低，仅31.4％。目前的临床治疗仍不能令人满意总而言之，尚缺乏对IBS治疗完全有效的药物，亦未形成理想有效的治疗方案。

但是这些药物治疗不能从根本上解决问题，详细见卞立群等的文章“构建中医药治疗肠易激综合征的疗效评价体系的思考”(世界华人消化杂志，2010，18(21)：2221-2224)。

本发明人唐旭东教授在20余年临床经验的基础上研究出一种疗效显著的治疗肝郁脾虚型肠易激综合征的中药复方，临床使用以来，由于其改善症状疗效显著，深受患者的好评，从而完成了本发明。

发明目的

1.提供一种治疗肠易激综合征的中药组合物。

2.提供该组合物的制备方法。

发明内容

本发明所述的治疗肠易激综合征的中药组合物，它是由下列重量份的中药材为原料制成的药效组分：

黄芪9-12 炒白术9-12 炒白芍 12-15 防风4.5-6 黄连3-5 炮姜炭3-6 肉豆蔻 4.5-9 清半夏 4.5-9 煨木香 6-9 炙甘草 3-6 陈皮4.5-9。

它是由发明人在叶天士诊疗肠病的的基础上，结合20余年临床经验优选出的中药复方，遵循中医对肠易激综合征的疏肝健脾、温阳固涩的治则，方中炒白芍柔肝缓急止痛，针对腹泻腹痛而设为君；黄芪补气托里功能健运脾气，渗湿止泻，炒白术补脾燥湿以治土虚，两药为臣药；肉豆蔻温脾暖胃，涩肠止泻，煨木香温中和胃，行气止痛，煨后更有实肠止泻功效，并能散郁开结，以上诸药配合君药为臣；黄连清热泻火燥湿，与煨木香合用，善止泻痢，炮姜炭温中止痛固涩，为佐，防风制芍药之酸敛，并与白术、白芍相伍，辛能散肝郁，香能疏脾气；清半夏，功能燥胃湿，化痰，益脾胃气；以上诸药为佐。炙甘草调中缓急，并调和诸药为使。

优选其中药效组份是以下列重量份的中药材为原料制成的：

黄芪9 炒白术9 炒白芍12 防风4.5 黄连3 炮姜炭3 肉豆蔻4.5 清半夏4.5 煨木香6 炙甘草3 陈皮4.5

本发明所述的中药组合物如果达到治疗肠易激综合征更好的疗效，还可以增加下列一种或多种中药：神曲、炒麦芽、车前子、茯苓、滑石、黄芩、黄连、荷叶、苏叶、浮小麦、珍珠母。其中神曲健脾消食，炒麦芽疏肝消导，茯苓淡渗利湿，黄芩、黄连清热燥湿，浮小麦补心止烦，珍珠母平肝安神，荷叶醒脾化湿，苏叶行气宽中。

本发明中药组合物还可以与药学上可接受的辅料一起制成各种药物制剂，例如颗粒剂、汤剂、片剂或胶囊剂等。所用的辅料与所制备的剂型相对应，具体可以参见曹春林等主编的上海科学技术出版社出版的《中药药剂学》中所记载的各种剂型所使用的各种辅料。优选为颗粒剂。

治疗肠易激综合征的中药组合物的制备方法步骤为：

1)称取下列重量份的原料：黄芪9-12 炒白术9-12 炒白芍12-15 防风4.5-6 黄连3-5 炮姜炭3-6 肉豆蔻4.5-9 清半夏4.5-9煨木香6-9 炙甘草3-6 陈皮4.5-6；

2)将黄芪、黄连以8倍量70％的乙醇提取3次，每次2小时；合并醇提液，回收乙醇，适当浓缩，干燥；肉豆蔻、煨木香和陈皮适当粉碎，加入10倍量水，以水蒸汽蒸馏法提取挥发油，提取时间为8小时。收集挥发油，并以环糊精包结，冷藏过夜，低温干燥，母液备用；白术、炒白芍、炮姜炭、防风、炙甘草、半夏水煎提取，以8、6、6倍量水提取3次，每次1小时，合并水煎液，和上述挥发油母液合并，减压浓缩至一定相对密度，放凉，加入乙醇使乙醇浓度达到65％，冷藏过夜，过滤，醇沉液回收乙醇，适当浓缩，干燥。将以上干燥滤液浓缩成得干浸膏。收集的挥发油采用β-环糊精包合技术包合后，与上述干浸膏混合制成颗粒剂。

本发明的中药组合物经过动物实验和临床验证对肠易激综合征有很好的疗效。

实施例1治疗肠易激综合征的中药组合物肠安I号方的制备

1)称取黄芪500克、炒白术500克、炒白芍650克、防风250克、黄连160克、炮姜炭160克、肉豆蔻250克、清半夏250克、煨木香320克、炙甘草160克、陈皮250克；

2)将黄芪、黄连以8倍量70％的乙醇提取3次，每次2小时；合并醇提液，回收乙醇，适当浓缩，干燥；肉豆蔻、煨木香和陈皮适当粉碎，加入10倍量水，以水蒸汽蒸馏法提取挥发油，提取时间为8小时。收集挥发油，并以环糊精包结，冷藏过夜，低温干燥，母液备用；白术、炒白芍、炮姜炭、防风、炙甘草、半夏水煎提取，以8、6、6倍量水提取3次，每次1小时，合并水煎液，和上述挥发油母液合并，减压浓缩至一定相对密度，放凉，加入乙醇使乙醇浓度达到65％，冷藏过夜，过滤，醇沉液回收乙醇，适当浓缩，干燥。将以上干燥滤液浓缩成得干浸膏。收集的挥发油采用β-环糊精包合技术包合后，与上述干浸膏混合制成颗粒剂肠安I号方。

实施例2：汤剂的制备

1)称取黄芪90克、炒白术90克、炒白芍120克、防风45克、黄连30克、炮姜炭30克、肉豆蔻45克、清半夏45克、煨木香60克、炙甘草30克、陈皮45克；

2)将药材加水煎煮2-3次，合并药液，过滤，浓缩得到汤剂。

实施例3：胶囊的制备

1)称取黄芪250克、炒白术250克、炒白芍320克、防风120克、黄连80克、炮姜炭80克、肉豆蔻120克、清半夏120克、煨木香160克、炙甘草80克、陈皮120克；

2)将黄芪、黄连以8倍量70％的乙醇提取3次，每次2小时；合并醇提液，回收乙醇，适当浓缩，干燥；肉豆蔻、煨木香和陈皮适当粉碎，加入10倍量水，以水蒸汽蒸馏法提取挥发油，提取时间为8小时。收集挥发油，并以环糊精包结，冷藏过夜，低温干燥，母液备用；白术、炒白芍、炮姜炭、防风、炙甘草、半夏水煎提取，以8、6、6倍量水提取3次，每次1小时，合并水煎液，和上述挥发油母液合并，减压浓缩至一定相对密度，放凉，加入乙醇使乙醇浓度达到65％，冷藏过夜，过滤，醇沉液回收乙醇，适当浓缩，干燥。将以上干燥滤液浓缩成得干浸膏。收集的挥发油采用β-环糊精包合技术包合后，与上述干浸膏混合，磨成细粉，装入胶囊。

试验例：肠安I号方治疗IBS的临床研究

采用随机、双盲、安慰剂对照临床试验设计，对符合纳入标准，不符合排除标准IBS-D患者，由药品管理员按照入组顺序，根据随机信封的药物编码，制作并发放相应的研究药物。以临床症状、IBS症状严重程度量表(IBS-SSS)、IBS生活质量量表(IBS-QOL)、医院焦虑与抑郁量表(HAD)焦虑子量表与抑郁子量表及中医证型相关症状体征调查量表为疗效指标体系，形成“临床表现-生活质量-精神心理状态-患者自我感受”四位一体的综合疗效评价体系，客观评价了肠安I号方治疗IBS的疗效和安全性，突出了中医药治疗的特色优势。提高了中医药治疗IBS的公信度及证据级别。同时，严谨的设计为中医药治疗IBS的RCT示范性模板。同时，依托于临床研究研制了中医药治疗IBS的诊疗常规及临床路径。

1、对象与方法

(1)试验材料：研究药物肠安I号方为院内科研制剂，由西苑医院制剂室生产，主要由黄芪、炒白术、炒白芍、防风、黄连、炮姜炭、肉豆蔻、清半夏、煨木香、炙甘草、陈皮等药组成。规格：150ml/袋，汤剂，口服。对照药中药汤剂安慰剂对照为以大米(炒至焦黄色)为辅料，配合5％原药煎制而成。模拟药物外观与受试药物完全相同。

(2)试验对象：符合国内外公认的中西医诊断标准，符合相应的纳入标准，不符合相应排除标准。

(3)试验设计：①随机；②安慰药平行对照；③双盲双模拟；④样本量为120例，其中试验组60例，对照组60例

(4)用药方案及疗程：由药品管理员按照入组顺序，根据随机信封的药物编码，制作并发放相应的研究药物。试验组予以肠安I号方，150ml/袋，3/日；对照组予以安慰剂，150ml/袋，3/日，疗程均为8周。

(5)观察指标：主要疗效评价指标包括IBS症状严重程度量表(IBS-SSS)的积分变化、明显缓解(AR)应答(Responder)的差异；次要疗效指标包括IBS-SSS的等级改善、IBS生活质量量表(IBS-QOL)的总积分及各个维度积分变化、医院焦虑与抑郁量表(HAD)焦虑子量表与抑郁子量表的积分变化、中医相关症状总积分及中医证型相关症状积分变化、排便相关症状改善；安全性指标包括不良事件及相关实验室检查。

2、结果

1.主要疗效指标：

1)IBS-SSS量表积分改善。FAS：试验组在基线期、用药后第2周、第4周、第6周、第8周的积分分别为242.52±69.84、213.56±93.4、198.83±92.45、169.04±92.31、125.30±78.94；对照组为265.39±97.92、214.63±84.37、212.29±91.93、209.73±107.54、194.01±96.53，经比较，两组间差异有统计学意义(P＜0.05)。PP：试验组在基线期、用药后第2周、第4周、第6周、第8周的积分分别为242.52±69.84、213.56±93.4、198.83±92.45、169.04±92.31、125.30±78.94；对照组为260.28±99.45、210.36±83.8、210.81±87.82、204.43±104.82、188.05±91.34，经比较，两组间的差异有统计学意义(p＜0.05)。FAS与PP的结论一致，试验组的疗效优于对照组。

2)AR应答。FAS：试验组有应答者25(89.3％)人，无应答者3(10.7％)人；对照组有应答者11(36.7％)人，无应答者19(63.3％)人；经比较，两组间差异有统计学意义(p＜0.05)。PP：试验组有应答者25(89.3％)人，无应答者3(10.7％)人；对照组有应答者11(39.3％)人，无应答者17(60.7％)人；经比较，两组间差异有统计学意义p＜0.05)。FAS与PP结论一致，试验组疗效优于对照组。

(2)次要疗效指标

1)IBS-SSS等级改善。试验组痊愈者9例，显效者1例，有效者7例，无效者11例；对照组痊愈者3例，显效者2例，有效者11例，无效者14例，经Ridit检验，两组间差异无统计学意义(p＞0.05)。2)IBS-QOL改善。IBS-QOL总积分：试验组在基线、用药后第4周、第8周积分分别为31.75±21.19、28.52±20.42、23.82±21.52；对照组分别为38.75±24.90、28.11±19.46、29.14±22.61。心境恶劣维度积分：试验组分别为35.83±27.05、30.69±24.62、23.33±26.03；对照组分别为45.21±27.75、31.15±20.72、34.06±27.70。行为障碍维度积分：试验组分别为37.76±25.13、32.78±23.75、29.72±25.64；对照组分别为42.62±31.15、32.26±24.25、33.33±25.38。自体意象维度积分：试验组分别为16.07±20.58、17.41±22.59、16.29±19.49；对照组分别为25.42±27.12、18.13±21.23、21.25±23.65。健康担忧维度积分：试验组分别为47.02±30.36、36.90±27.82、29.46±29.44；对照组分别为51.11±25.78、34.72±22.00、30.00±21.06。进食逃避维度积分：试验组分别为44.35±29.14、44.94±28.63、38.10±29.35；对照组分别为47.22±33.36、40.56±25.96、43.06±27.78。社会功能维度积分：试验组分别为22.99±20.42、20.83±18.91、18.08±21.87；对照组分别为28.75±25.09、19.58±18.18、22.08±21.19。性行为维度积分：试验组分别为18.75±19.98、18.75±20.27、13.84±22.91；对照组分别为33.75±37.16、18.33±27.41、17.92±25.99。关系拓展维度积分：试验组分别为20.24±21.57、18.45±19.43、15.77±18.33；对照组分别为26.11±26.87、19.72±22.15、18.89±23.05。经比较，IBS-QOL总积分及各个维度积分在两组间均无统计学差异(p＞0.05)。

3)HAD积分。焦虑子量表积分：试验组在基线、用药后第4周、第8周积分分别为8.07±4.01、7.68±3.99、7.07±4.09；对照组分别为8.03±4.06、7.63±3.21、6.87±3.88；经比较，两组间差异无统计学意义(p＞0.05)。抑郁子量表积分：试验组在基线、用药后第4周、第8周积分分别为7.96±2.92、8.04±3.02、7.96±3.31；对照组分别为8.37±3.65、7.80±3.08、7.27±3.52；经比较，两组间差异无统计学意义(p＞0.05)。

4)中医症状积分。试验组在基线、用药后第4周、第8周中医症状总积分分别为24.75±7.53、20.75±8.93、16.82±8.12；对照组分别为22.67±9.02、19.07±9.80、19.17±9.66；经比较，两组间差异无统计学意义(p＞0.05)。但试验组对中医症状总积分及肝脾不和型、脾胃虚弱型、脾肾阳虚型相关症状的改善趋势比对照组更为明显。

5)排便相关症状。试验组在腹痛指数、排便指数、性状指数、便急指数、感觉指数和粘液指数方面与对照组相比，差异均无统计学意义(p＞0.05)。试验组在腹痛指数、排便指数、性状指数、便急指数、感觉指数、粘液指数方面均呈明显下降趋势；对照组在腹痛指数、性状指数、便急指数、粘液指数也呈下降趋势；但趋势不如试验组明显。(3)安全性检查研究中未发现明确与临床试验药物相关的、有临床意义的不良事件和实验室检查异常。

3、结论：肠安I号方治疗IBS-D临床能够明显降低IBS-SSS积分，提高AR应答率，疗效优于安慰剂，临床未发现明确不良反应。表明肠安I号方治疗IBS-D是临床有效安全的，可改善患者伴有的焦虑抑郁状态、提高生活质量。

Claims (6)

1.一种治疗肠易激综合征的中药组合物，它是由下列重量份的中药材为原料制成的药效组份：

黄芪9-12 炒白术9-12 炒白芍12-15 防风4.5-6 黄连3-5 炮姜炭3-6 肉豆蔻4.5-9 清半夏4.5-9 煨木香6-9 炙甘草3-6 陈皮4.5-9。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其中药效组份是以下列重量份的中药材为原料制成的：

黄芪9 炒白术9 炒白芍12 防风4.5 黄连3 炮姜炭3 肉豆蔻4.5 清半夏4.5 煨木香6 炙甘草3 陈皮4.5。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其中制备药效组份的中药材原料还增加下列一种或多种中药：神曲、炒麦芽、车前子、茯苓、滑石、黄芩、黄连、荷叶、苏叶、浮小麦、珍珠母。

4.一种治疗肠易激综合征的中药组合物的制备方法，它的步骤为：

1)称取下列重量份的原料：黄芪9-12 炒白术9-12 炒白芍12-15 防风4.5-6 黄连3-5 炮姜炭3-6 肉豆蔻4.5-9 清半夏4.5-9煨木香6-9 炙甘草3-6 陈皮4.5-6；

2)将黄芪、黄连以8倍量70％的乙醇提取3次，每次2小时；合并醇提液，回收乙醇，适当浓缩，干燥；肉豆蔻、煨木香和陈皮适当粉碎，加入10倍量水，以水蒸汽蒸馏法提取挥发油，提取时间为8小时。收集挥发油，并以环糊精包结，冷藏过夜，低温干燥，母液备用；白术、炒白芍、炮姜炭、防风、炙甘草、半夏水煎提取，以8、6、6倍量水提取3次，每次1小时，合并水煎液，和上述挥发油母液合并，减压浓缩至一定相对密度，放凉，加入乙醇使乙醇浓度达到65％，冷藏过夜，过滤，醇沉液回收乙醇，适当浓缩，干燥。将以上干燥滤液浓缩成得干浸膏。收集的挥发油采用β-环糊精包合技术包合后，与上述干浸膏混合制成颗粒剂。

5.根据权利要求4所述的中药组合物制备方法，其中步骤1)的中药材原料为下列重量份：

黄芪9 炒白术9 炒白芍12 防风4.5 黄连3 炮姜炭3 肉豆蔻4.5 清半夏4.5 煨木香6 炙甘草3 陈皮4.5。

6.根据权利要求4或5所述的中药组合物制备方法，其中制备药效组份的中药材原料还增加下列一种或多种中药：神曲、炒麦芽、车前子、茯苓、滑石、黄芩、黄连、荷叶、苏叶、浮小麦、珍珠母。