CN103830266A - 部分氧化海藻酸钠羧甲基化衍生物的制备方法和应用 - Google Patents
部分氧化海藻酸钠羧甲基化衍生物的制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103830266A CN103830266A CN201310142860.4A CN201310142860A CN103830266A CN 103830266 A CN103830266 A CN 103830266A CN 201310142860 A CN201310142860 A CN 201310142860A CN 103830266 A CN103830266 A CN 103830266A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sodium alginate
- product
- partial oxidation
- preparation
- deionized water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 title claims abstract description 53
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 title claims abstract description 53
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 title claims abstract description 53
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 41
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 25
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims abstract description 10
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 25
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 23
- 230000011987 methylation Effects 0.000 claims description 11
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 claims description 11
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 6
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 6
- 239000006166 lysate Substances 0.000 claims description 6
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 6
- 229940083608 sodium hydroxide Drugs 0.000 claims description 6
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 claims description 5
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 claims description 4
- 229960002163 hydrogen peroxide Drugs 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- AQLLBJAXUCIJSR-UHFFFAOYSA-N OC(=O)C[Na] Chemical compound OC(=O)C[Na] AQLLBJAXUCIJSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000001009 osteoporotic effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 abstract description 3
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 abstract 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 abstract 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 13
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 9
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 9
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 8
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 8
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 210000002805 bone matrix Anatomy 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 4
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 4
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- AEMOLEFTQBMNLQ-AZLKCVHYSA-N (2r,3s,4s,5s,6r)-3,4,5,6-tetrahydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound O[C@@H]1O[C@@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AZLKCVHYSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-SYJWYVCOSA-N (2s,3s,4s,5s,6r)-3,4,5,6-tetrahydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound O[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-SYJWYVCOSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 1
- 241000199919 Phaeophyceae Species 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical group 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000010525 oxidative degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
一种治疗骨折的药物，是通过以下步骤来实现的：将海藻酸钠加入到去离子水中，经10％过氧化氢溶液氧化，乙醇使其析出沉淀。获得部分氧化海藻酸钠白色产物，按质量∶质量∶体积＝1∶0.3∶0.25取海藻酸钠、氢氧化钠、一氯乙酸，放入2倍体积的体积分数为70％的乙醇溶液中，进行羧甲基化反应。反应结束后，减压抽滤获得粗产物。也可以经高锰酸钾溶液氧化，再进行羧甲基化反应的方法制取。所述制备方法得到的部分氧化海藻酸钠羧甲基化衍生物作为药剂用于骨折、骨质疏松的治疗与预防。
Description
技术领域
本发明属于医学临床用药，具体说是涉及一种适用于骨折、骨质疏松的治疗与预防的药物。
背景技术
海藻酸是一类由褐藻提取的多糖，是β-D甘露糖醛酸(M单元)和α-L-古洛糖醛酸(G单元)的无规嵌段共聚物。由于海藻酸盐的生物相容性、低毒性和相对低廉的价格，被广泛地应用于药物和组织工程领域。但海藻酸盐本身的降解速率很低，所形成凝胶的降解方式不可控制，降解产物分子量偏高，很难从体内清除，在一定程度上限制了海藻酸盐水凝胶的应用。为了克服海藻酸盐水凝胶的上述缺点，本实验采用过碘酸钠对海藻酸钠进行氧化，使海藻酸钠部分糖醛酸单元的羟基转变成醛基，改善了海藻酸钠的降解性能。
通常研究的海藻酸盐为海藻酸钠(Sodium Alginate，SA)。这种氧化一方面有利于改善海藻酸盐的降解性能，另一方面由于醛基的反应活性相对较高，也可以向海藻酸盐上偶联生物活性物质，包括活性蛋白、多肽、特异氨基酸序列等，从而对其本体结构进行适宜修饰，以提高材料与细胞的相互作用。海藻酸钠经氧化后，糖醛酸单元上邻二醇结构的C-C单键断裂，生成两个醛基，从而改变了海藻酸钠的结构。氧化过程中有一些分子链发生了断裂，使得产物的相对分子质量降低。同时，所形成的类似于缩醛的结构将使得海藻酸盐的降解性能得到改善。
发明内容
本发明的目的正是提供一种制备治疗和预防骨折的药物。
本发明的优点是方法简单，原料来源广泛，治疗效果好。
本发明的目的可通过下述技术措施来实现：
本发明的治疗和预防骨折的药物是海藻酸钠经过氧化氢溶液或高锰酸钾部分氧化，然后再羧甲基化反应制备而成。其制备方法如下：
1.海藻酸钠的氧化降解：将10g海藻酸钠加入到去离子水中，配制3-10％(w/v)的海藻酸钠溶液，控制反应温度滴加20-30ml10％过氧化氢溶液，调节pH值为4-5，反应温度50℃，搅拌反应2-3h。将产物用150ml水充分溶解后装入透析袋(cut off Mw＝14000)中透析3天，每天换水3～4次。然后加入250ml乙醇使其析出沉淀。沉淀物用乙醇或丙酮洗涤，过滤，干燥。最终获得部分氧化海藻酸钠白色产物。将以上步骤得到的产物，按质量∶质量∶体积＝1∶0.3∶0.25取部分氧化海藻酸钠、氢氧化钠、一氯乙酸，放入2倍体积的体积分数为70％的乙醇溶液中，在醚化温度50℃，醚化时间3h、碱化温度35℃、碱化时间2h条件下进行反应，反应结束后，减压抽滤获得粗产物。用去离子水溶解产物，再用乙醇析出、抽滤，如此反复3次后冷冻干燥，最终获得部分氧化海藻酸钠羧甲基化生成物，生成物干燥。
2.将10g海藻酸钠加入到去离子水中，配制3-10％(w/v)的海藻酸钠溶液，磁力搅拌直至海藻酸钠溶解完全，称取1.58g高锰酸钾置于100ml蒸馏水中搅拌煮沸，待高锰酸钾充分溶解后，在暗处静置6天，最后取上部澄清溶液标定，高锰酸钾溶液的浓度为0.1mol/L，保存于棕色瓶备用。向海藻酸钠溶液中滴加0.5ml的浓度20％的硫酸水溶液，将pH值调节为4，充分搅拌溶液。接着精确量取5ml上述高锰酸钾溶液加入到海藻酸钠溶液中，室温避光搅拌反应，待溶液变为无色终止氧化反应。向反应后的溶液中加入0.30g氯化钠，充分溶解后加入250ml乙醇使其析出沉淀，并减压抽滤获得粗产物。将以上步骤得到的产物，按质量∶质量∶体积＝1∶0.3∶0.25取部分氧化海藻酸钠、氢氧化钠、一氯乙酸，放入2倍体积的体积分数为70％的乙醇溶液中，在醚化温度50℃，醚化时间3h、碱化温度35℃、碱化时间2h条件下进行反应。反应结束后，减压抽滤获得粗产物。用去离子水溶解产物，再用乙醇析出、抽滤，如此反复3次后冷冻干燥，最终获得部分氧化海藻酸钠羧甲基化生成物，生成物干燥。
为了进一步的验证本发明成品制剂的疗效，我们将上述具体制备方法1-3中制备的药物进行了相应的动物试验，现将结果报告如下。
动物：昆明小鼠30只，体重18-22g，雄性。
方法：把30只体重20～30g，1～2月龄小白鼠股骨骨制成骨折动物模型，分成治疗组A和对照组B两组。A组每只每天部分氧化羧甲基海藻酸钠0.1g灌胃，B组每只每天0.1g葡萄糖灌胃，每组小鼠分别于7\14\28d各处死5只。取小白鼠股骨制病理切片。标本经10％甲醛固定后脱钙，HE染色。结果两组差异显著，A组3-4周即可形成连续性骨痂，临床愈合，最短14天即可形成连续骨痂。
结果：
术后7d治疗组骨折断端的髓腔内可见少量红细胞，明显纤维组织增生和骨小梁形成；空白对照组骨折断端的髓腔内可见较多红细胞，和少量坏死的骨组织，偶见增生的显微组织。术后14d治疗组骨折断端的髓腔内可见大量的骨小梁融合成片，较多骨基质形成。亦可见少量小血管增生；空白对照组骨折断端的髓腔内可见较多的骨小梁形成，骨小梁的边缘处散在骨基质形成，其间可见少量小血管增生。两组之间有显著性差异。
附图说明
图1：治疗组术后7d治疗组骨折断端的髓腔内可见少量红细胞，明显纤维组织增生和骨小梁形成；愈合组织形态(HE，200×)。
图2：空白组骨折断端的髓腔内可见较多红细胞，和少量坏死的骨组织，偶见增生的显微组织；愈合组织形态(HE，200×)。
图3：治疗组术后14d治疗组骨折断端的髓腔内可见大量的骨小梁融合成片，较多骨基质形成，亦可见少量小血管增生；1，4d治疗组愈合组织形态(HE，200×)。
图4：空白组骨折断端的髓腔内可见较多的骨小梁形成，骨小梁的边缘处散在骨基质形成，其间可见少量小血管增生；14d空白组愈合组织形态(HE，200×)。
图5：术后21d治疗组骨折断端处可见骨折部分可见板层骨，骨的结构层次不清晰；21d治疗组愈合组织形态(HE，200×)。
图6：空白组术后21d空白组骨折断端处可见大片小梁的边缘有成片的骨基质形成。21d空白组愈合组织形态(HE，200×)。
具体实施方式
下面通过实施例进一步描述本发明，但是这些实施例并不是用来以任何力一式限制本发明的范围。
实施例1
将10g海藻酸钠加入到去离子水中，配制3-10％(w/v)的海藻酸钠溶液，控制反应温度滴加20-30ml10％过氧化氢溶液，调节pH值为4-5，反应温度50℃，搅拌反应2-3h。将产物用150ml水充分溶解后装入透析袋(cut off Mw＝14000)中透析3天，每天换水3～4次。然后加入250ml乙醇使其析出沉淀。沉淀物用乙醇或丙酮洗涤，过滤，干燥。最终获得部分氧化海藻酸钠白色产物。将以上步骤得到的产物，按质量∶质量∶体积＝1∶0.3∶0.25取部分氧化海藻酸钠、氢氧化钠、一氯乙酸，放入2倍体积的体积分数为70％的乙醇溶液中，在醚化温度50℃，醚化时间3h、碱化温度35℃、碱化时间2h条件下进行反应，反应结束后，减压抽滤获得粗产物。用去离子水溶解产物，再用乙醇析出、抽滤，如此反复3次后冷冻干燥，最终获得部分氧化海藻酸钠羧甲基化生成物，生成物干燥。
实施例2
将10g海藻酸钠加入到去离子水中，配制3-10％(w/v)的海藻酸钠溶液，磁力搅拌直至海藻酸钠溶解完全，称取1.58g高锰酸钾置于100ml蒸馏水中搅拌煮沸，待高锰酸钾充分溶解后，在暗处静置6天，最后取上部澄清溶液标定，高锰酸钾溶液的浓度为0.1mol/L，保存于棕色瓶备用。向海藻酸钠溶液中滴加0.5ml的浓度20％的硫酸水溶液，将pH值调节为4，充分搅拌溶液。接着精确量取5ml上述高锰酸钾溶液加入到海藻酸钠溶液中，室温避光搅拌反应，待溶液变为无色终止氧化反应。向反应后的溶液中加入0.30g氯化钠，充分溶解后加入250ml乙醇使其析出沉淀，并减压抽滤获得粗产物。将以上步骤得到的产物，按质量∶质量∶体积＝1∶0.3∶0.25取部分氧化海藻酸钠、氢氧化钠、一氯乙酸，放入2倍体积的体积分数为70％的乙醇溶液中，在醚化温度50℃，醚化时间3h、碱化温度35℃、碱化时间2h条件下进行反应。反应结束后，减压抽滤获得粗产物。用去离子水溶解产物，再用乙醇析出、抽滤，如此反复3次后冷冻干燥，最终获得部分氧化海藻酸钠羧甲基化生成物，生成物干燥。
Claims (5)
1.一种治疗骨质疏松的药物，其特征在于它是由海藻酸钠经部分氧化和羧甲基化制备而成。
2.权利1所述的部分氧化海藻酸钠羧甲基化衍生物，其特征在于所述方法是通过以下步骤来实现的：将10g海藻酸钠加入到去离子水中，经10％过氧化氢溶液氧化，乙醇使其析出沉淀。获得部分氧化海藻酸钠白色产物。将以上步骤得到的产物，按质量∶质量∶体积＝1∶0.3∶0.25取海藻酸钠、氢氧化钠、一氯乙酸，放入2倍体积的体积分数为70％的乙醇溶液中，进行羧甲基化反应。反应结束后，减压抽滤获得粗产物。用去离子水溶解产物，再用乙醇析出、抽滤，如此反复3次后冷冻干燥，最终获得部分氧化海藻酸钠羧甲基化生成物，生成物干燥。
3.权利1所述的部分氧化海藻酸钠羧甲基化衍生物，其特征在于所述方法是通过以下步骤来实现的：将10g海藻酸钠加入到去离子水中，配制3-10％(w/v)的海藻酸钠溶液，经高锰酸钾溶液氧化，加乙醇使其析出沉淀，并减压抽滤获得粗产物。按质量∶质量∶体积＝1∶0.3∶0.25取海藻酸钠、氢氧化钠、一氯乙酸，放入2倍体积的体积分数为70％的乙醇溶液中，在醚化温度50℃，醚化时间3h、碱化温度35℃、碱化时间2h条件下进行反应，反应结束后，减压抽滤获得粗产物。用去离子水溶解产物，再用乙醇析出、抽滤，如此反复3次后冷冻干燥，最终获得部分氧化海藻酸钠羧甲基化生成物，生成物干燥。
4.一种如权利要求1、2、3所述制备方法得到的羧甲基海藻酸钠，其特征在于该羧甲基海藻酸钠的分子结构通式为：[C5H5O4(COONa)(CH2COONa)2]n。
5.一种如权利要求1所述制备方法得到的部分氧化海藻酸钠羧甲基化衍生物作为药剂用于骨折、骨质疏松的治疗与预防。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310142860.4A CN103830266A (zh) | 2013-04-24 | 2013-04-24 | 部分氧化海藻酸钠羧甲基化衍生物的制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310142860.4A CN103830266A (zh) | 2013-04-24 | 2013-04-24 | 部分氧化海藻酸钠羧甲基化衍生物的制备方法和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103830266A true CN103830266A (zh) | 2014-06-04 |
Family
ID=50794370
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310142860.4A Pending CN103830266A (zh) | 2013-04-24 | 2013-04-24 | 部分氧化海藻酸钠羧甲基化衍生物的制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103830266A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105461821A (zh) * | 2014-09-05 | 2016-04-06 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种醚化改性的海藻胶及其制备方法和含有该海藻胶的水基冻胶压裂液及其应用 |
| CN107929310A (zh) * | 2013-04-24 | 2018-04-20 | 王攀峰 | 一种促进骨形成蛋白表达加速骨折愈合的药物的制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6432449B1 (en) * | 1998-05-18 | 2002-08-13 | Amgen Inc. | Biodegradable sustained-release alginate gels |
| US6656508B2 (en) * | 1997-04-17 | 2003-12-02 | Amgen Inc. | Sustained-release alginate gels |
| CN101260160A (zh) * | 2008-04-23 | 2008-09-10 | 海南大学 | 一种部分氧化海藻酸钠的方法 |
| WO2008127290A2 (en) * | 2006-10-12 | 2008-10-23 | The Johns Hopkins University | Alginate and alginate lyase compositions and methods of use |
| CN102349929A (zh) * | 2011-09-28 | 2012-02-15 | 郭宏昌 | 一种治疗和预防骨折的药物 |
-
2013
- 2013-04-24 CN CN201310142860.4A patent/CN103830266A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6656508B2 (en) * | 1997-04-17 | 2003-12-02 | Amgen Inc. | Sustained-release alginate gels |
| US6432449B1 (en) * | 1998-05-18 | 2002-08-13 | Amgen Inc. | Biodegradable sustained-release alginate gels |
| WO2008127290A2 (en) * | 2006-10-12 | 2008-10-23 | The Johns Hopkins University | Alginate and alginate lyase compositions and methods of use |
| CN101260160A (zh) * | 2008-04-23 | 2008-09-10 | 海南大学 | 一种部分氧化海藻酸钠的方法 |
| CN102349929A (zh) * | 2011-09-28 | 2012-02-15 | 郭宏昌 | 一种治疗和预防骨折的药物 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 何淑兰 等: "部分氧化海藻酸钠的制备与性能", 《应用化学》, vol. 22, no. 9, 30 September 2005 (2005-09-30), pages 1007 - 1011 * |
| 李晓霞 等: "H2O2氧化降解海藻酸钠", 《应用化学》, vol. 26, no. 6, 30 June 2009 (2009-06-30), pages 625 - 628 * |
| 王孝华: "海藻酸钠的提取及应用", 《重庆工学院学报（自然科学版）》, vol. 21, no. 5, 31 May 2007 (2007-05-31), pages 124 - 128 * |
| 陈玺 等: "海藻酸钠在临床的应用", 《中国医院药学杂志》, vol. 20, no. 9, 31 December 2000 (2000-12-31), pages 560 - 561 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107929310A (zh) * | 2013-04-24 | 2018-04-20 | 王攀峰 | 一种促进骨形成蛋白表达加速骨折愈合的药物的制备方法 |
| CN105461821A (zh) * | 2014-09-05 | 2016-04-06 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种醚化改性的海藻胶及其制备方法和含有该海藻胶的水基冻胶压裂液及其应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5878241B2 (ja) | マイクロ波化学法による褐藻多糖類の抽出方法 | |
| CN107141369B (zh) | 一种改性果胶的制备方法 | |
| Chiellini et al. | Ulvan: A versatile platform of biomaterials from renewable resources | |
| CN103483625B (zh) | 可吸收降解的多用途生物相容性材料 | |
| JP7220670B2 (ja) | オゾンを用いた多糖類の分解方法 | |
| CN101260160A (zh) | 一种部分氧化海藻酸钠的方法 | |
| CN101695581A (zh) | 一种规模制备类人胶原蛋白止血海绵的方法 | |
| CN100415304C (zh) | 一种可生物降解止血海绵材料及其制备方法 | |
| Bi et al. | Homogeneous modification of chitin and chitosan based on an alkali/urea soluble system and their applications in biomedical engineering | |
| TW201429478A (zh) | 用於局部施用之包含玻尿酸和幾丁聚醣之黏膜黏性組成物 | |
| CN103113494A (zh) | 一种透明质酸酯复合物的制备方法 | |
| JP2016108474A (ja) | オリゴ糖の製造方法およびオリゴ糖 | |
| CN107011454B (zh) | 一种低分子量高硫酸化的海参岩藻聚糖硫酸酯制备方法 | |
| CN105770983B (zh) | 一种透明质酸生物粘合剂的制备方法 | |
| CN104307031B (zh) | 一种皮肤外用修复材料的制备方法及用途 | |
| CN107029281A (zh) | 一种可吸收止血材料的制备方法 | |
| CN103830266A (zh) | 部分氧化海藻酸钠羧甲基化衍生物的制备方法和应用 | |
| CN105153458A (zh) | 一种低水溶性白芨多糖多孔膜的制备方法 | |
| CN105622778A (zh) | 一种水溶性壳聚糖的制备方法 | |
| CN105168120B (zh) | 一种钙化羧化壳聚糖纳米溶液及其制备方法 | |
| CN103665187A (zh) | 一种壳聚糖的制备方法 | |
| CN109846985A (zh) | 一种鼻腔疾病辅助治疗清洗剂及其制备方法 | |
| CN105131131A (zh) | 一种高羧化度的氧化纤维素的合成方法 | |
| JP4566274B2 (ja) | キチンスラリーおよびその製造方法 | |
| CN104448038A (zh) | 一种硫酸软骨素钙盐的制备工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: THE FIRST AFFILIATED HOSPITAL OF XINXIANG MEDICAL Free format text: FORMER OWNER: YANG YAQIN Effective date: 20141127 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20141127 Address after: Weihui City, Henan Province, the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University, 453100 Applicant after: The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University Address before: Weihui City, Henan Province, the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University, 453100 Applicant before: Yang Yaqin |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20140604 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |