CN103804268A - 一种高效合成具有高度区域选择性的功能化烯胺的方法 - Google Patents

一种高效合成具有高度区域选择性的功能化烯胺的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103804268A
CN103804268A CN201310744034.7A CN201310744034A CN103804268A CN 103804268 A CN103804268 A CN 103804268A CN 201310744034 A CN201310744034 A CN 201310744034A CN 103804268 A CN103804268 A CN 103804268A
Authority
CN
China
Prior art keywords
phenyl
enamine
dicyano
synthetic
succinimide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201310744034.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103804268B (zh
Inventor
陈战国
李文丽
刘德娥
刘亚丽
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shaanxi Normal University
Original Assignee
Shaanxi Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shaanxi Normal University filed Critical Shaanxi Normal University
Priority to CN201310744034.7A priority Critical patent/CN103804268B/zh
Publication of CN103804268A publication Critical patent/CN103804268A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103804268B publication Critical patent/CN103804268B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C07D207/404—2,5-Pyrrolidine-diones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. succinimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种高效合成具有高度区域选择性的功能化烯胺的方法，在N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮、四氢呋喃等有机介质中，将β,β-二氰基芳基乙烯衍生物与N-卤代丁二酰亚胺在普通碱促进下，室温反应，得到功能化烯胺。与传统的方法相比，本发明合成过程中使用了价格低廉的普通碱作为促进剂，有效降低了合成成本，而且反应在室温下就能顺利进行，合成步骤简单，反应收率高，合成的功能烯胺具有高度的区域选择性，不论β,β-二氰基芳基乙烯衍生物中芳环上带有给电子取代基还是吸电子取代基，所有产物的氨基均处在氰基的β-位，得到的功能化烯胺可用于杂环化学、生物碱、天然抗生素、合成抗生素及天然产物结构改造研究领域。

Description

一种高效合成具有高度区域选择性的功能化烯胺的方法
技术领域
本发明属于功能化烯胺的合成技术领域，具体涉及一种β,β-二氰基芳基乙烯衍生物与N-卤代丁二酰亚胺反应，高度区域选择性的合成功能化烯胺的方法。
背景技术
功能化烯胺是制备许多杂环化合物、生物活性物质的重要中间体，它具有烯键碳原子直接与氨基相连的结构特征。功能化烯胺的骨架结构常存在于生物碱、天然及合成抗生素药物中，而且常常是制备特种氨基酸的重要前体，该类化合物特殊的结构使他们在构建药物分子、构建杂环化合物中既能表现出胺的性质，又表现出烯烃的性质，在有机合成中占有重要的地位，可发生取代反应、自由基加成反应、Sonogashira偶联反应、Suzuki偶联反应、关环复分解反应、环加成反应、环氧化反应、氢化反应和迈克尔加成反应等。因此有关功能化烯胺的合成方法长期以来已成为有机界关注的热点之一。就目前已报道的功能化烯胺的合成方法，归纳起来有以下几种：（1）由Claisen–Schmidt缩合反应合成该类化合物；（2）由2-吗啉代环丙醇的开环反应合成该类化合物；（3）由α-叠氮酮类化合物的氮分子消去反应合成该类化合物；（4）由氮丙啶的开环反应合成该类化合物。但以上方法存在反应收率相对较低、反应条件苛刻等缺陷。近年来，烯烃的氨卤加成反应研究趋于成熟，由烯烃的氨卤加成产物即邻位氨基卤化合物合成该类化合物已有文献报道，但必须先经过加成反应之后再进行消除反应，存在反应步骤冗长、每步反应都得分离纯化产物、反应条件苛刻等缺点。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服现有功能化烯胺合成方法存在的缺点，提供一种室温条件下，在有机介质中，由缺电子烯烃β,β-二氰基芳基乙烯衍生物与N-卤代丁二酰亚胺一步完成烯烃的氨卤加成反应和卤化氢的消除反应，快速、高效地合成具有高度区域选择性的功能化烯胺的方法。
解决上述技术问题所采用的技术方案是：在有机溶剂中，将式Ⅰ所示的β,β-二氰基芳基乙烯衍生物与式Ⅱ所示的N-卤代丁二酰亚胺、碱按摩尔比为1:1～1.5:1～4混合均匀，室温搅拌25～120分钟，分离纯化产物，得到式Ⅲ所示的功能化烯胺，合成路线如下：
Figure BDA0000449161900000021
式Ⅰ和式Ⅲ中的Ar代表苯基、α-呋喃基、β-呋喃基、1-萘基、2-萘基、4-烷基苯基、4-烷氧基苯基、2-卤-4,5-二烷氧基苯基、3-烷氧基苯基、3,5-二烷氧基苯基、3,4,5-三烷氧基苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基中的任意一种，优选3-甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基中的任意一种；式Ⅱ中的X代表Cl、Br或I；所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮、四氢呋喃中的任意一种，优选N,N-二甲基甲酰胺；所述的碱为乙酸钠、K2CO3、KHCO3、NaCO3、K3PO4、NaOH、KOH中的任意一种，优选乙酸钠。
本发明的β,β-二氰基芳基乙烯衍生物与N-卤代丁二酰亚胺、碱的摩尔比优选1:1.1～1.3:1～2。
本发明的β,β-二氰基芳基乙烯衍生物中，不论芳环上带有何种取代基及取代基在芳环的何种位置，其合成的功能化烯胺具有高度的区域选择性，氨基均处在氰基的β-位，即合成的产物具有将含氮杂环氮原子直接与缺电子烯键碳原子相连的结构特征，具备烯键、杂环和两个氰基等功能化官能团为一体的新颖结构，可用于生物碱、天然产物的全合成及结构改造、合成抗生素药物的前体等领域，为药物分子合成和天然产物全合成及结构改造提供新的技术。
发明人通过实验发现，为了使该反应快速、高效，必须在碱的促进下才能实现，不加碱或加酸该反应均不能发生，而且碱的种类和用量对反应起着决定性作用。另外，溶剂对该反应也起着重要的控制作用，在水相介质中，N-卤代丁二酰亚胺会发生水解，生成丁二酰亚胺，导致该反应不能发生。因此，该反应必须在有机介质中才能完成。但由于有机溶剂的种类不同，其极性大小有差别，对该反应的控制能力大小也有差别。实验证明，有机溶剂的极性越大，对该反应的控制能力越大。
本发明的优点在于：
1）提供了一个在多种溶剂中均能合成功能化烯胺的方法（α-氨基-α-芳基-β,β-二氰基乙烯衍生物），如N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮、四氢呋喃等，其中首选的溶剂是N,N-二甲基甲酰胺，而且反应在室温下就能顺利进行。
2）本发明使用了普通的碱如乙酸钠、乙酸钾、碳酸氢钠、碳酸钾、磷酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾等作为促进剂，其中乙酸钠是首选的促进剂。该促进剂稳定易得，价格低廉，与传统的方法相比，避免了价格昂贵的特殊促进剂如1,4-二氮[2.2.2]辛烷的使用，有效降低了合成成本。
3）本发明的合成步骤简单，一步完成了两个反应步骤（加成/消去反应），且产物收率高，最高收率几乎可达到100%。
4）本发明的方法具有高度的区域选择性，不论β,β-二氰基芳基乙烯衍生物中芳环上带有给电子取代基还是吸电子取代基，所有产物的氨基均处在了氰基的β-位，可为合成特殊的β-氨基酸提供新的路线。
附图说明
图1是实施例3合成的N-[2,2-二氰基-1-（4-氯苯基）乙烯基]琥珀酰亚胺的单晶结构图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。
实施例1：N-[2,2-二氰基-1-（4-硝基苯基）乙烯基]琥珀酰亚胺的合成
Figure BDA0000449161900000031
向25mL干燥的单口烧瓶中依次加入0.3980g（2.0mmol）β,β-二氰基-4-硝基苯乙烯、0.3916g（2.2mmol）N-溴代丁二酰亚胺、0.3280g（4.0mmol）乙酸钠、5.0mL N,N-二甲基甲酰胺，室温搅拌，用薄层色谱跟踪检测，25分钟后反应完全，用10mL乙酸乙酯淬灭反应，反应混合物依次用饱和食盐水（3×10mL）、蒸馏水（3×10mL）洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥后，过滤除去干燥剂，减压回收溶剂得粗产品，粗产品用柱色谱分离纯化（以石油醚与乙酸乙酯的体积比为3:1的混合液为洗脱液），得到N-[2,2-二氰基-1-（4-硝基苯基）乙烯基]琥珀酰亚胺纯品0.5637g，收率为95%，用无水乙醇重结晶得白色固体，熔点为213.6～213.9℃。表征数据如下：
1H NMR（300MHz，DMSO）δppm：8.39（d，J=8.4Hz，2H），8.24（d，J=8.5Hz，2H），2.98（s，4H）。
13C NMR（75MHz,DMSO）δppm：174.3（2），156.8，150.5，136.4，131.6（2），124.5（2），112.7，111.6，85.96，29.73（2）。
HRMS（ESI）：m/z[M-H]+计算值：[C14H8O4N4+Na]+=319.0443，实测值：319.0445。
实施例2：N-[2,2-二氰基-1-（4-氟苯基）乙烯基]琥珀酰亚胺的合成
Figure BDA0000449161900000041
在实施例1中，所用的β,β-二氰基-4-硝基苯乙烯用等摩尔的β,β-二氰基-4-氟苯乙烯代替，其他步骤与实施例1相同，30分钟反应完全，得到白色固体N-[2,2-二氰基-1-（4-氟苯基）乙烯基]琥珀酰亚胺0.505g，收率为94%，熔点为186.6～187.2℃（乙醇），表征数据如下：
1H NMR（300MHz，DMSO）δppm：8.19～7.99（m，2H），7.46（t，J=8.6Hz，2H），2.98（s，4H）。
13C NMR（75MHz，DMSO）δppm：174.5（2），167.5，158.4，133.2（2），127.1，117.2，116.9，113.2，112.1，83.39，29.66（2）。
HRMS（ESI）：m/z[M+Na]+计算值：[C14H8O2N3F+Na]+=292.0498，实测值：292.0478。
实施例3：N-[2,2-二氰基-1-（4-氯苯基）乙烯基]琥珀酰亚胺的合成
Figure BDA0000449161900000042
在实施例1中，所用的β,β-二氰基-4-硝基苯乙烯用等摩尔的β,β-二氰基-4-氯苯乙烯代替，其他步骤与实施例1相同，30分钟反应完全，得到黄色固体N-[2,2-二氰基-1-（4-氯苯基）乙烯基]琥珀酰亚胺0.660g，收率为98%，熔点为195.1～195.8℃（乙醇），表征数据如下：
1H NMR（300MHz，DMSO）δppm：7.53（s，4H），3.02（s，4H）。
13C NMR（75MHz，DMSO）δppm：172.5（2），158.8，141.0，130.0（2），129.9（2），128.4，111.3，111.0，86.03，28.97（2）。
HRMS（ESI）：m/z[M+Na]+计算值：[C14H8O2N3Cl+Na]+=308.0203，实测值：308.0195。
为了进一步证实该反应具有高度的区域选择性，发明人对产物进行了单晶培养，单晶结构见图1，证明氨基连在了氰基的β-位。
实施例4：N-[2,2-二氰基-1-（4-溴苯基）乙烯基]琥珀酰亚胺的合成
Figure BDA0000449161900000051
在实施例1中，所用的β,β-二氰基-4-硝基苯乙烯用等摩尔的β,β-二氰基-4-溴苯乙烯代替，其他步骤与实施例1相同，40分钟反应完全，得到白色固体N-[2,2-二氰基-1-（4-溴苯基）乙烯基]琥珀酰亚胺0.618g，收率为94%，熔点为209.0～209.7℃（乙醇），表征数据如下：
1H NMR（300MHz，DMSO）δppm：7.86（dd，J=23.9、8.5Hz，4H），2.97（s，4H）。
13C NMR（75MHz，DMSO）δppm：174.5（2），158.4，132.8（2），131.9（2），129.8，128.7，113.0，112.0，83.87，29.67（2）。
HRMS（ESI）：m/z[M+Na]+计算值：[C14H8O2N3Br+Na]+=351.9698，实测值：351.9686。
实施例5：N-[2,2-二氰基-1-（4-甲基苯基）乙烯基]琥珀酰亚胺的合成
Figure BDA0000449161900000052
在实施例1中，所用的β,β-二氰基-4-硝基苯乙烯用等摩尔的β,β-二氰基-4-甲基苯乙烯代替，其他步骤与实施例1相同，70分钟反应完全，得到白色固体N-[2,2-二氰基-1-（4-甲基苯基）乙烯基]琥珀酰亚胺0.446g，收率为84%，熔点为209.6～210.8℃（乙醇），表征数据如下：
1H NMR（300MHz，DMSO）δppm：7.83（d，J=8.0Hz，2H），7.40（d，J=8.0Hz，2H），2.98（s，4H），2.41（s，3H）。
13C NMR（75MHz，DMSO）δppm：174.6（2），159.8，145.9，130.3（2），130.0（2），127.7，113.3，112.3，82.42，29.64（2），21.75。
HRMS（ESI）：m/z[M+Na]+计算值：[C15H11O2N3+Na]+=288.0749，实测值：288.0731。
实施例6：N-[2,2-二氰基-1-苯基乙烯基]琥珀酰亚胺的合成
Figure BDA0000449161900000061
在实施例1中，所用的β,β-二氰基-4-硝基苯乙烯用等摩尔的β,β-二氰基苯乙烯代替，其他步骤与实施例1相同，45分钟反应完全，得到白色固体N-[2,2-二氰基-1-苯基乙烯基]琥珀酰亚胺0.421g，收率为84%，熔点为221.9～222.9℃（乙醇），
表征数据如下：
1H NMR（300MHz，DMSO）δppm：7.91（s，2H），7.69（s，1H），7.59（s，2H），2.99～2.95（m，4H）。
13C NMR（75MHz，DMSO）δppm：174.6（2），159.8，134.6，130.5，130.0（2），29.7（2），113.1，112.1，83.66，29.66（2）。
HRMS（ESI）：m/z[M+Na]+计算值：[C14H9O2N3+Na]+=274.0592，实测值：274.0576。
实施例7：N-[2,2-二氰基-1-（4-甲氧基苯基）乙烯基]琥珀酰亚胺的合成
Figure BDA0000449161900000062
在实施例1中，所用的β,β-二氰基-4-硝基苯乙烯用等摩尔的β,β-二氰基-4-甲氧基苯乙烯代替，其他步骤与实施例1相同，80分钟反应完全，得到黄色固体N-[2,2-二氰基-1-（4-甲氧基苯基）乙烯基]琥珀酰亚胺0.457g，收率为81%，熔点为181.2～181.8℃（乙醇），表征数据如下：
1H NMR（300MHz，CDCl3）δppm：7.63（d，J=8.5Hz，2H），7.00（d，J=8.4Hz，2H），3.89（s，3H），3.00（s，4H）。
13C NMR（75MHz，CDCl3）δppm：173.0（2），164.9，159.2，131.2（2），122.1，115.2（2），112.45，111.8，82.08，55.84，28.98（2）。
HRMS（ESI）：m/z[M+Na]+计算值：[C15H11O3N3+Na]+=304.0698，实测值：304.0679。
实施例8：N-[2,2-二氰基-1-（3-甲氧基苯基）乙烯基琥珀酰亚胺的合成
Figure BDA0000449161900000071
在实施例1中，所用的β,β-二氰基-4-硝基苯乙烯用等摩尔的β,β-二氰基-3-甲氧基苯乙烯代替，其他步骤与实施例1相同，60分钟反应完全，得到黄色固体N-[2,2-二氰基-1-（3-甲氧基苯基）乙烯基琥珀酰亚胺0.515g，收率为92%，熔点为121.5～122.1℃（乙醇），表征数据如下：
1H NMR（300MHz，DMSO）δppm：7.49（d，J=5.8Hz，3H），7.28（d，J=6.0Hz，1H），3.82（s，3H），2.98（s，4H）。
13C NMR（75MHz，DMSO）δppm：174.5（2），159.9，159.4，131.8，130.9，122.3，120.2，115.2，113.2，112.1，83.75，56.11，29.67（2）。
HRMS（ESI）：m/z[M+Na]+计算值：[C15H11O3N3+Na]+=304.0698，实测值：304.0676。
实施例9：N-[2,2-二氰基-1-（3,5-二甲氧基苯基）乙烯基]琥珀酰亚胺的合成
Figure BDA0000449161900000072
在实施例1中，所用的β,β-二氰基-4-硝基苯乙烯用等摩尔的β,β-二氰基-3,5-二甲氧基苯乙烯代替，其他步骤与实施例1相同，60分钟反应完全，得到黄色固体N-[2,2-二氰基-1-（3,5-二甲氧基苯基）乙烯基]琥珀酰亚胺0.598g，收率为96%，熔点为180.9～181.9℃（乙醇），表征数据如下：
1H NMR（300MHz，DMSO）δppm：7.06（s，2H），6.83（s，1H），3.81（s，6H），2.98（s，4H）。
13C NMR（75MHz，DMSO）δppm：174.5（2），161.2（2），159.2，132.3，113.2，112.1，108.1（2），105.9，83.8，56.25（2），29.70（2）。
HRMS（ESI）：m/z[M+Na]+计算值：[C16H13O4N3+Na]+=334.0804，实测值：334.0798。
实施例10：N-[2,2-二氰基-1-（3,4,5-三甲氧基苯基）乙烯基]琥珀酰亚胺的合成
Figure BDA0000449161900000081
在实施例1中，所用的β,β-二氰基-4-硝基苯乙烯用等摩尔的β,β-二氰基-3,4,5-三甲氧基苯乙烯代替，其他步骤与实施例1相同，60分钟反应完全，得到黄色固体N-[2,2-二氰基-1-（3,4,5-三甲氧基苯基）乙烯基]琥珀酰亚胺0.660g，收率为97%，熔点为210.5～211.1℃（乙醇），表征数据如下：
1H NMR（300MHz，DMSO）δppm：7.23（s，2H），3.81（d，J=10.8Hz，9H），2.99（s，4H）。
13C NMR（75MHz，DMSO）δppm：174.6（2），159.0，153.5（2），143.2，125.4，113.7，112.5，108.3（2），82.03，60.84，57.12（2），29.74（2）。
HRMS（ESI）：m/z[M+Na]+计算值：[C17H15O5N3+Na]+=364.0909,实测值：364.0899。
实施例11：N-[2,2-二氰基-1-萘基乙烯基]琥珀酰亚胺的合成
Figure BDA0000449161900000082
在实施例1中，所用的β,β-二氰基-4-硝基苯乙烯用等摩尔的β,β-二氰基-1-萘乙烯代替，其他步骤与实施例1相同，45分钟反应完全，得到黄色固体N-[2,2-二氰基-1-萘基乙烯基]琥珀酰亚胺0.408g，收率为68%，熔点为194.7～195.7℃（乙醇），表征数据如下：
1H NMR（300MHz，DMSO）δppm：8.23（d，J=8.2Hz，1H），8.09（d，J=7.6Hz，1H），7.91（dd，J=17.0、7.6Hz，2H），7.76～7.56（m，3H），2.96（s，4H）。
13C NMR（75MHz，DMSO）δppm：174.3（2），158.9，133.8，133.5，130.1，130.00，129.5，128.8，128.5，127.5，125.6，124.3，112.5，111.7，87.12，29.44（2）。
HRMS（ESI）：m/z[M+Na]+计算值：[C18H11O2N3+Na]+=324.0749，实测值：324.0739。
实施例12：N-[2,2-二氰基-1-(α-呋喃基)乙烯基]琥珀酰亚胺的合成
在实施例1中，所用的β,β-二氰基-4-硝基苯乙烯用等摩尔的β,β-二氰基-α-呋喃乙烯代替，其他步骤与实施例1相同，30分钟反应完全，得到黄色固体N-[2,2-二氰基-1-(α-呋喃基)乙烯基]琥珀酰亚胺0.268g，收率为57%，熔点为188.7～188.9℃（乙醇），表征数据如下：
1H NMR（300MHz，DMSO）δppm：8.39（s，1H），7.85（s，1H），7.01（s，1H），3.03（s，4H）。
13C NMR（75MHz，DMSO）δppm：175.0（2），152.9，146.2，146.0，126.4，115.8，112.2，112.2，77.87，29.78（2）。
HRMS（ESI）：m/z[M+Na]+计算值：[C12H7O3N3+Na]+=264.0385，实测值：264.0372。
实施例13：N-[2,2-二氰基-1-(2-溴-4,5-二甲氧基苯基)乙烯基]琥珀酰亚胺的合成
Figure BDA0000449161900000092
向25mL干燥的单口烧瓶中依次加入0.5840g（2.0mmol）β,β-二氰基-2-溴-4，5-二甲氧基苯基乙烯、0.5340g（3.0mmol）N-溴代丁二酰亚胺、0.6560g（8.0mmol）乙酸钠、5.0mL N,N-二甲基甲酰胺，室温搅拌，用薄层色谱跟踪检测，80分钟后反应完全，其他步骤与实施例1相同，得到白色固体N-[2,2-二氰基-1-(2-溴-4,5-二甲氧基苯基)乙烯基]琥珀酰亚胺0.6555g，收率为84%。
实施例14：N-[2,2-二氰基-1-(4-异丙基苯基)乙烯基]琥珀酰亚胺的合成
Figure BDA0000449161900000101
向25mL干燥的单口烧瓶中依次加入0.5846g（2.0mmol）β,β-二氰基-4-异丙基苯乙烯、0.3560g（2.0mmol）N-溴代丁二酰亚胺、0.1640g（2.0mmol）乙酸钠、5.0mL N,N-二甲基甲酰胺，室温搅拌，用薄层色谱跟踪检测，120分钟后反应完全，其他步骤与实施例1相同，得到白色固体N-[2,2-二氰基-1-(4-异丙基苯基)乙烯基]琥珀酰亚胺0.4572g，收率为81%。
实施例15
在实施例1～14中，所用的N-溴代丁二酰亚胺用等摩尔的N-氯代丁二酰亚胺替换，乙酸钠用等摩尔的K2CO3替换，N,N-二甲基甲酰胺用等体积的乙腈替换，其他步骤与相应实施例相同。
实施例16
在实施例1～14中，所用的N-溴代丁二酰亚胺用等摩尔的N-碘代丁二酰亚胺替换，乙酸钠用等摩尔的KHCO3替换，N,N-二甲基甲酰胺用等体积的丙酮替换，其他步骤与相应实施例相同。
实施例17
在实施例1～14中，所用的乙酸钠用等摩尔的NaOH替换，N,N-二甲基甲酰胺用等体积的四氢呋喃替换，其他步骤与相应实施例相同。

Claims (5)

1.一种高效合成具有高度区域选择性的功能化烯胺的方法，其特征在于：在有机溶剂中，将式Ⅰ所示的β,β-二氰基芳基乙烯衍生物与式Ⅱ所示的N-卤代丁二酰亚胺、碱按摩尔比为1:1～1.5:1～4混合均匀，室温搅拌25～120分钟，分离纯化产物，得到式Ⅲ所示的功能化烯胺，
Figure FDA0000449161890000011
式Ⅰ和式Ⅲ中的Ar代表苯基、α-呋喃基、β-呋喃基、1-萘基、2-萘基、4-烷基苯基、4-烷氧基苯基、2-卤-4,5-二烷氧基苯基、3-烷氧基苯基、3,5-二烷氧基苯基、3,4,5-三烷氧基苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基中的任意一种；式Ⅱ中的X代表Cl、Br或I；所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮、四氢呋喃中的任意一种；所述的碱为乙酸钠、K2CO3、KHCO3、Na2CO3、K3PO4、NaOH、KOH中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的高效合成具有高度区域选择性的功能化烯胺的方法，其特征在于：所述的Ar代表3-甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的高效合成具有高度区域选择性的功能化烯胺的方法，其特征在于：所述的β,β-二氰基芳基乙烯衍生物与N-卤代丁二酰亚胺、碱的摩尔比为1:1.1～1.3:1～2。
4.根据权利要求1所述的高效合成具有高度区域选择性的功能化烯胺的方法，其特征在于：所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
5.根据权利要求1所述的高效合成具有高度区域选择性的功能化烯胺的方法，其特征在于：所述的碱为乙酸钠。
CN201310744034.7A 2013-12-29 2013-12-29 一种高效合成具有高度区域选择性的功能化烯胺的方法 Expired - Fee Related CN103804268B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310744034.7A CN103804268B (zh) 2013-12-29 2013-12-29 一种高效合成具有高度区域选择性的功能化烯胺的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310744034.7A CN103804268B (zh) 2013-12-29 2013-12-29 一种高效合成具有高度区域选择性的功能化烯胺的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103804268A true CN103804268A (zh) 2014-05-21
CN103804268B CN103804268B (zh) 2016-06-29

Family

ID=50701708

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201310744034.7A Expired - Fee Related CN103804268B (zh) 2013-12-29 2013-12-29 一种高效合成具有高度区域选择性的功能化烯胺的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103804268B (zh)

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1001712A (en) * 1961-07-19 1965-08-18 Roussel Uclaf A process for the preparation of 2,3-dicyano-5,6-dibromo-benzoquinone and this compound when thus prepared
US5919969A (en) * 1996-06-05 1999-07-06 Eastman Kodak Company Synthesis of yellow couplers
CN102276576A (zh) * 2011-06-02 2011-12-14 西北工业大学 苯甲酰胺化合物及其制备方法
CN102911103A (zh) * 2012-11-09 2013-02-06 上海药明康德新药开发有限公司 1-(3-n, n-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物及其制备方法
CN103086941A (zh) * 2012-12-19 2013-05-08 吉林大学 N-丙烯酰基琥珀酰亚胺及其合成方法
CN103341338A (zh) * 2013-07-22 2013-10-09 武汉大学 pH敏感型单链表面活性剂及其合成方法
CN103360372A (zh) * 2012-04-10 2013-10-23 连云港中化化学品有限公司 一种苯醚甲环唑的新制备方法
CN103408537A (zh) * 2012-11-19 2013-11-27 云南大学 5-取代二氢苯并呋喃—咪唑盐类化合物及其制备方法

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1001712A (en) * 1961-07-19 1965-08-18 Roussel Uclaf A process for the preparation of 2,3-dicyano-5,6-dibromo-benzoquinone and this compound when thus prepared
US5919969A (en) * 1996-06-05 1999-07-06 Eastman Kodak Company Synthesis of yellow couplers
CN102276576A (zh) * 2011-06-02 2011-12-14 西北工业大学 苯甲酰胺化合物及其制备方法
CN103360372A (zh) * 2012-04-10 2013-10-23 连云港中化化学品有限公司 一种苯醚甲环唑的新制备方法
CN102911103A (zh) * 2012-11-09 2013-02-06 上海药明康德新药开发有限公司 1-(3-n, n-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物及其制备方法
CN103408537A (zh) * 2012-11-19 2013-11-27 云南大学 5-取代二氢苯并呋喃—咪唑盐类化合物及其制备方法
CN103086941A (zh) * 2012-12-19 2013-05-08 吉林大学 N-丙烯酰基琥珀酰亚胺及其合成方法
CN103341338A (zh) * 2013-07-22 2013-10-09 武汉大学 pH敏感型单链表面活性剂及其合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LI, WENLI,等: "Sodium Acetate-catalyzed Regiospecific and High Stereoselective Aminobromination of β,β-Dicyanostyrene Derivatives with NBS as Nitrogen/Bromine Source", 《CHINESE JOURNAL OF CHEMISTRY》, vol. 30, no. 4, 7 March 2012 (2012-03-07), pages 830 - 836 *
李术艳,等: "4-溴-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-(4-硝基苯基)亚氨基吡唑的合成", 《广西轻工业》, no. 11, 30 November 2008 (2008-11-30), pages 15 - 16 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN103804268B (zh) 2016-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2009096202A1 (ja) ハロ多環芳香族化合物及びその製造方法
Yuan et al. Tandem approach to NOBIN analogues from arylhydroxylamines and diaryliodonium salts via [3, 3]-sigmatropic rearrangement
Liu et al. Palladium-catalyzed decarboxylative heterocyclizations of [60] fullerene: preparation of novel vinyl-substituted [60] fullerene-fused tetrahydrofurans/pyrans/quinolines
WO2021169359A1 (zh) 一种苯并二氢呋喃并杂环类化合物及其制备方法
CN101146812B (zh) 光学活性铵盐化合物、其制造中间体和制造方法
Cong et al. Chiral bifunctional bisphosphine enabled enantioselective tandem Michael addition of tryptamine-derived oxindoles to ynones
CN105085208B (zh) 一种以钯为催化剂苯并芴酮类化合物的制备方法
Guo et al. Highly efficient asymmetric construction of novel indolines and tetrahydroquinoline derivatives via aza-Barbier/C–N coupling reaction
CN105712922B (zh) 二氢吡咯类及吡咯类化合物的合成方法
CN108863890B (zh) 一种4-吡咯啉-2-酮衍生物及其制备方法
Meshram et al. Bismuthtriflate-catalyzed Reaction of N-Alkylisatins with Allyltrimethylsilane
CN102731450A (zh) 一种苯并呋喃或吲哚的制备方法
CN113651788B (zh) 一种3-胺烷基色酮化合物及其制备方法
CN115215796B (zh) 一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法
CN105820174A (zh) 一种多取代噻吩并吲哚衍生物的制备方法
CN103804268A (zh) 一种高效合成具有高度区域选择性的功能化烯胺的方法
CN106008305A (zh) 一种五取代2-氨基吡咯衍生物的合成方法
CN112812084B (zh) 一种苯并呋喃类化合物的合成方法
CN111484436A (zh) 一种在吲哚c3位引入异戊烯基的方法
CN106083649B (zh) 一种3,5‑二芳基‑2,6,6‑三氰基‑1‑亚氨基‑2,4‑环己二烯衍生物的合成方法
CN109734713B (zh) 一种3-亚胺基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物
CN109320488B (zh) 一种3-羟基黄酮及其衍生物的水相一锅合成方法
Cui et al. Palladium-catalyzed direct construction of oxazoline-containing polycyclic scaffolds via tandem addition/cyclization of nitriles and arylboronic acids
CN110577529A (zh) N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚的α-酮类化合物及制备方法
CN109851607B (zh) 一种九元环化合物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20160629

Termination date: 20191229

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee