CN103768595B - 唑来膦酸佐剂及含唑来膦酸佐剂的疫苗 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种唑来膦酸佐剂及含唑来膦酸佐剂的疫苗，即每单份疫苗剂中含有10～50μg的唑来膦酸佐剂。本发明提供的唑来膦酸佐剂的毒、副作用小，在免疫剂量范围内使用是安全可靠的，能够有效的诱导抗原特异性的体液免疫应答，且其所诱导的体液免疫应答效果接近铝佐剂，原料易得，性能稳定，可作为多种疫苗的佐剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种唑来膦酸免疫佐剂，以及含唑来膦酸佐剂的疫苗，属于免疫学技术领域。
背景技术
佐剂是一类与能免疫原性物质特异性或非特异性结合，诱发机体产生长期、有效的特异性免疫反应，发挥辅助作用的物质。佐剂能够减少免疫原的用量，降低疫苗的生产成本。近年来依托现代生物技术和基因工程的迅猛发展，疫苗的研制取得了很大的进步，重组亚单位疫苗、抗独特型抗体疫苗、核酸疫苗及合成肽疫苗等得到开发，但由于这些疫苗存在着分子小、免疫原性弱、靶向性差等因素，难以诱导机体产生有效免疫应答，因此需要应用佐剂来增强其免疫原性或增强宿主对抗原免疫应答。
铝佐剂是第一个被批准并普遍用于人类的疫苗佐剂，其作用机理是形成抗原贮藏库；产生颗粒性抗原来促进抗原提呈给免疫细胞；使抗原滞留，缓慢释放，从而吸引活性淋巴细胞，激活补体系统。但多年实践证明,铝佐剂对于小分子量抗原增强免疫应答的效果不够理想，可引起局部刺激症状和不良反应，此外铝盐还可能导致神经退行性疾病的发生。随着研究者对于佐剂作用机制的深入研究和分子生物学的发展，人们将会更有针对性的选择合适的疫苗佐剂来预防和治疗疾病，而佐剂的应用也将会更加安全高效，但目前可供使用的人用佐剂并不多。因此开发研制新型的免疫佐剂有着重要的意义。
唑来膦酸为第三代的二磷酸盐类药物，主要用于治疗骨质疏松、乳腺癌,多发性骨髓瘤,肺癌,前列腺癌以及多种实体瘤引起的骨转移和高钙血症。唑来膦酸能阻断肿瘤细胞产生的各种各样的刺激因子可诱导钙离子的释放,减慢骨转移的发生和发展,可直接导致某些肿瘤细胞的死亡。近年来研究发现唑来膦酸不仅可以抑制肿瘤及骨相关疾病，还可以作用于机体免疫系统，如刺激γδT淋巴细胞增殖，刺激树突状细胞（DCs）成熟。因此我们对唑来膦酸的佐剂效应进行了相关研究，发现该化合物具有较好的免疫增强效用，可以作为疫苗佐剂应用于多种疫苗。
发明内容
为解决现有疫苗佐剂存在毒副作用、价格昂贵等问题，本发明提供一种安全、有效、稳定的唑来膦酸佐剂以及含有唑来膦酸佐剂的疫苗。
本发明所述唑来膦酸在制备疫苗佐剂中的应用。
所述唑来膦酸为市购医用产品，分子式为C5H10N2O7P2`H2O，分子量为290.10，结构式如图1所示，在人体中推荐剂量：为每200μL疫苗液中，唑来膦酸用量不超过2mg，优选10～50μg。
本发明提供的含有唑来膦酸佐剂的疫苗，其特征在于每单份疫苗剂中含有10～50μg唑来膦酸。
本发明提供的含有唑来膦酸佐剂的疫苗经过下列方法制备：
按每单份疫苗剂加入10～50μg唑来膦酸的量，在疫苗中加入唑来膦酸后，再加生理盐水至100－200ul，按常规混合，得含有唑来膦酸佐剂的疫苗。
所述每单份疫苗剂为临床或者动物实验中使用的常规单次注射参考量。
所述疫苗为常规甲肝抗原、乙肝抗原、狂犬病毒抗原中的一种。
唑来膦酸佐剂能显著增强抗原特异性的体液免疫反应。
本发明与现有技术相比具有下列优点和效果：（1）唑来膦酸佐剂的毒、副作用小，在免疫剂量范围内使用是安全可靠的；（2）唑来膦酸佐剂能够有效的诱导抗原特异性的体液免疫应答，且其所诱导的体液免疫应答效果接近铝佐剂；（3）唑来膦酸佐剂原料易得，为市售产品，性能稳定，可作为多种疫苗的佐剂。
附图说明
图1为唑来膦酸分子结构式。
具体实施方式
下面结合实施例，进一步阐述本发明。这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。文中所述的较佳条件实施方法仅作示范之用。
实施例1
本发明提供的含有唑来膦酸佐剂的疫苗是：在每单份HAV抗原（即动物实验中使用的单次注射剂量）中，加入10μg唑来膦酸注射液，再加生理盐水至200ul，按常规混合后，得含有唑来膦酸佐剂10μg、甲肝抗原18EU的甲肝疫苗。
所述，HAV抗原为市购的抗原滴度为512EU/ml的18EUHAV抗原液，购自中国医学科学院医学生物学研究所，所述唑来膦酸为市购的唑来膦酸注射液，购自江苏扬子江药业集团有限公司。
实施例1所得含有唑来膦酸佐剂的甲肝疫苗，其免疫试验和效果如下：
A、免疫
将6－8周龄、体重18－22g清洁级雌性ICR小鼠分为唑来膦酸佐剂组、氢氧化铝佐剂组、无佐剂组和空白组，共四组，每组8只；其中，所用氢氧化铝为常用的氢氧化铝胶体佐剂，其制法参照《中国药典（三部）》，（国家药典委员会.北京:人民卫生出版社.2005:118-119）。
对唑来膦酸佐剂组：注射实施例1的含有唑来膦酸佐剂的甲肝疫苗至小鼠体内，注射剂量为每只小鼠200μL，其中：200μL疫苗中唑来膦酸为10μg，甲肝抗原为18EU。
对氢氧化铝佐剂组：注射氢氧化铝佐剂与甲肝疫苗液的混合物，注射剂量为每只小鼠200μL，其中：200μL疫苗中氢氧化铝佐剂为0.1mg，甲肝抗原为18EU。
无佐剂组：注射甲肝疫苗液，注射剂量为每只小鼠200μL，其中甲肝抗原为18EU。
空白组：注射生理盐水，注射剂量为每只小鼠200μL。
免疫方案：在第0周经腹部皮下注射免疫小鼠，免疫次数为一次。
B、ELISA检测血清抗－甲肝抗原IgG抗体水平
在第0周免疫后第4、8、12、16周，采集小鼠尾静脉血，分离血清，ELISA检测血清抗－甲肝抗原IgG水平，按KPL公司生产的通用ELISA\试剂盒按试剂盒说明书进行操作。
C、数据分析
对所获得的实验数据以SPSS11.5统计软件进行单因素方差分析，以P﹤0.05为差异的统计学意义。
表1为使用实施例1中16周内，各实验组小鼠血清抗-甲肝抗原IgG抗体效价。
表1
通过数据分析可以看出，从第4周开始，除空白组外各实验组都能产生抗-甲肝抗原IgG抗体，且普遍于第8周达到峰值，其中唑来膦酸佐剂组取得了较好的免疫效果，16周之内抗体都显著高于无佐剂疫苗组，P＜0.05，且能够在检测期间维持较高的水平。所有添加佐剂的实验组产生抗体水平均显著高于无佐剂组，其中唑来膦酸佐剂组抗体水平接近氢氧化铝佐剂组，提示唑来膦酸佐剂能够增强甲肝抗原的体液免疫效果，其体液免疫增强效果接近铝佐剂。
实施例2
本发明提供的含有唑来膦酸佐剂的疫苗是：在每单份HAV抗原（即动物实验中使用的单次注射剂量）中，加入20μg唑来膦酸注射液，再加生理盐水至200ul，按常规混合后，得含有唑来膦酸佐剂的甲肝疫苗；所述甲肝疫苗、唑来膦酸注射液与实施例1相同。
实施例2所得含有唑来膦酸佐剂的甲肝疫苗，其免疫试验同实施例1，其结果见表2。
表2为使用实施例2中，16周内，各实验组小鼠血清抗-甲肝抗原IgG抗体效价。
表2
通过数据分析可以看出，从第4周开始，除空白组外各实验组都能产生抗-甲肝抗原IgG抗体，并普遍于第8周达到峰值，其中唑来膦酸佐剂组所取得了较好的免疫效果，16周之内抗体都显著高于无佐剂疫苗组，P＜0.05。提示唑来膦酸能够增强甲肝抗原的免疫效果作用。
实施例3
本发明提供的含有唑来膦酸佐剂的疫苗是：在每单份HAV抗原（即动物实验中使用的单次注射剂量）中，加入50μg唑来膦酸注射液，再加生理盐水至200ul，按常规混合后，得含有唑来膦酸佐剂的甲肝疫苗；所述甲肝疫苗、唑来膦酸注射液与实施例1相同。
实施例3所得含有唑来膦酸佐剂的甲肝疫苗，其免疫试验同实施例1，其结果见表3。
表3为使用实施例3中，16周内各实验组小鼠血清抗-甲肝抗原IgG抗体效价。
表3
通过数据分析可以看出，从第4周开始，除空白组外各实验组都能产生抗-甲肝抗原IgG抗体，并普遍于第8周达到峰值，唑来膦酸50μg组取得了较好的免疫效果，16周之内抗体都显著高于无佐剂疫苗组，P＜0.05，且能够在检测期间维持较高的水平。所有添加佐剂的实验组产生的抗体水平显著高于无佐剂疫苗组，与氢氧化铝佐剂组接近，提示唑来膦酸能够增强甲肝抗原的免疫效果。
实施例4
本发明提供的含有唑来膦酸佐剂的疫苗是：在每单份乙肝表面抗原（即动物实验中使用的单次注射剂量）中，加入10μg唑来膦酸注射液，再加生理盐水至200ul，按常规混合后，得含有唑来膦酸佐剂的乙肝疫苗。
所述乙肝表面抗原为常规的含乙肝表面抗原1μg的市购产品，购自中国医学科学院医学生物学研究所，所述唑来膦酸为市购的唑来膦酸注射液，购自江苏扬子江药业集团有限公司。
实施例4所得含有唑来膦酸佐剂的乙肝疫苗，其免疫试验和效果如下：
A、免疫
将6－8周龄、体重18－22g清洁级雌性ICR小鼠分为唑来膦酸佐剂组、氢氧化铝佐剂组、无佐剂组和空白组，共四组，每组8只；其中，所用氢氧化铝为常用的氢氧化铝胶体佐剂，其制法参照《中国药典（三部）》，（国家药典委员会.北京:人民卫生出版社.2005:118-119）。
对唑来膦酸佐剂组：注射实施例4的含有唑来膦酸佐剂的乙肝疫苗至小鼠体内，注射剂量为每只小鼠200μL，其中：疫苗中含有唑来膦酸10μg，乙肝表面抗原1μg。
对氢氧化铝佐剂组：注射氢氧化铝佐剂与乙肝抗原液的混合物，注射剂量为每只小鼠200μL，其中：含有氢氧化铝佐剂0.1mg，乙肝表面抗原1μg。
无佐剂组：注射乙肝抗原液，注射剂量为每只小鼠200μL，其中含有乙肝表面抗原1μg。
空白组：注射生理盐水，注射剂量为每只小鼠200μL。
免疫方案：在第0周经腹部皮下注射免疫小鼠，免疫次数为一次。
B、ELISA检测血清抗－乙肝表面抗原IgG抗体水平
在第0周免疫后第4、8、12、16周，采集小鼠尾静脉血，分离血清，ELISA检测血清抗－乙肝表面抗原IgG抗体水平，按KPL公司生产的通用ELISA\试剂盒按试剂盒说明书进行操作。
C、数据分析
对所获得的实验数据以SPSS11.5统计软件进行单因素方差分析，以P﹤0.05为差异的统计学意义。
表4为使用实施例4中16周内，各实验组小鼠血清抗-乙肝表面抗原IgG抗体效价。
表4
通过数据分析可以看出，从第4周开始，除空白组外各实验组都能产生抗-乙肝表面抗原IgG抗体，且普遍于第8周达到峰值，其中唑来膦酸佐剂组取得了较好的免疫效果，16周之内抗体都显著高于无佐剂疫苗组，P＜0.05，且能够在检测期间维持较高的水平。所有添加佐剂的实验组产生抗体水平均显著高于无佐剂组，其中唑来膦酸佐剂组抗体水平接近氢氧化铝佐剂组，提示唑来膦酸佐剂能够增强乙肝表面抗原的体液免疫效果，其体液免疫增强效果接近铝佐剂。
实施例5
本发明提供的含有唑来膦酸佐剂的疫苗是：在每单份狂犬病毒抗原（即动物实验中使用的单次注射剂量）中，加入10μg唑来膦酸注射液，再加生理盐水至200ul，按常规混合，得含有唑来膦酸佐剂的狂犬疫苗。
所述狂犬病毒抗原为常规的含狂犬病毒抗原0.125IU的市购产品，购自大连汉信生物制药有限公司，所述唑来膦酸为市购的唑来膦酸注射液，购自江苏扬子江药业集团有限公司。
实施例5所得含有唑来膦酸佐剂的狂犬疫苗，其免疫试验和效果如下：
A、免疫
将6－8周龄、体重18－22g清洁级雌性ICR小鼠分为唑来膦酸佐剂组、氢氧化铝佐剂组、无佐剂组和空白组，共四组，每组8只；，所用氢氧化铝为常用的氢氧化铝胶体佐剂，其制法参照《中国药典（三部）》，（国家药典委员会.北京:人民卫生出版社.2005:118-119）。
对唑来膦酸佐剂组：注射实施例4的含有唑来膦酸佐剂的狂犬疫苗至小鼠体内，注射剂量为每只小鼠200μL，其中疫苗中含有唑来膦酸10μg，含狂犬病毒抗原0.125IU。
对氢氧化铝佐剂组：注射氢氧化铝佐剂与狂犬疫苗的混合物，注射剂量为每只小鼠200μL，其中含有氢氧化铝佐剂0.1mg，含狂犬病毒抗原0.125IU
无佐剂组：注射脊髓灰质炎疫苗，注射剂量为每只小鼠200μL，其中含狂犬疫苗0.125IU。
空白组：注射生理盐水，注射剂量为每只小鼠200μL。
免疫方案：在第0周经腹部皮下注射免疫小鼠，免疫次数为一次。
B、ELISA检测血清抗－狂犬病毒IgG抗体水平
在第0周免疫后第4、8、12、16周，采集小鼠尾静脉血，分离血清，ELISA检测血清抗－狂犬病毒IgG抗体水平，按KPL公司生产的通用ELISA\试剂盒按试剂盒说明书进行操作。
C、数据分析
对所获得的实验数据以SPSS11.5统计软件进行单因素方差分析，以P﹤0.05为差异的统计学意义。
表5为使用实施例5中16周内，各实验组小鼠血清抗-狂犬病毒IgG抗体效价。
表5
通过数据分析可以看出，从第4周开始，除空白组外各实验组都能产生抗-狂犬病毒IgG抗体，且普遍于第8周达到峰值，其中唑来膦酸佐剂组取得了较好的免疫效果，16周之内抗体都显著高于无佐剂疫苗组，P＜0.05，且能够在检测期间维持较高的水平。所有添加佐剂的实验组产生抗体水平均显著高于无佐剂组，其中唑来膦酸佐剂组抗体水平接近氢氧化铝佐剂组，提示唑来膦酸佐剂能够增强狂犬疫苗的体液免疫效果，其体液免疫增强效果接近铝佐剂。
Claims (3)
1.一种含有唑来膦酸佐剂的甲肝疫苗，其特征在于每单份甲肝疫苗剂中含有10～50μg的唑来膦酸佐剂；并经过下列方法制备：按每单份甲肝疫苗剂加入10～50μg的唑来膦酸佐剂的量，在甲肝疫苗中加入唑来膦酸佐剂后，再加生理盐水至100－200μl，按常规混合，得含有唑来膦酸佐剂的甲肝疫苗。
2.一种含有唑来膦酸佐剂的乙肝疫苗，其特征在于每单份乙肝疫苗剂中含有10～50μg的唑来膦酸佐剂；并经过下列方法制备：按每单份乙肝疫苗剂加入10～50μg的唑来膦酸佐剂的量，在乙肝疫苗中加入唑来膦酸佐剂后，再加生理盐水至100－200μl，按常规混合，得含有唑来膦酸佐剂的乙肝疫苗。
3.一种含有唑来膦酸佐剂的狂犬疫苗，其特征在于每单份狂犬疫苗剂中含有10～50μg的唑来膦酸佐剂；并经过下列方法制备：按每单份狂犬疫苗剂加入10～50μg的唑来膦酸佐剂的量，在狂犬疫苗中加入唑来膦酸佐剂后，再加生理盐水至100－200μl，按常规混合，得含有唑来膦酸佐剂的狂犬疫苗。
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Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106687127A (zh) * | 2014-09-03 | 2017-05-17 | 日东电工株式会社 | 含有双膦酸盐剂的体液免疫用疫苗药物组合物 |
| EP3348269B1 (en) | 2015-09-09 | 2023-11-15 | Tsinghua University | Mevalonate pathway inhibitor as highly-effective vaccine adjuvant |
| US20220193231A1 (en) | 2019-04-11 | 2022-06-23 | Xiamen Innovax Biotech Co., Ltd. | Preparation of zinc zoledronate micro-nanoparticle adjuvant and use thereof as vaccine adjuvant |
| EP3978014A4 (en) | 2019-05-30 | 2022-11-16 | Xiamen University | PREPARATION OF RISEDRONATE ZINC MICRONANO ADJUVANTS AND ITS USE AS A VACCINE ADJUVANT |
| CN111057738A (zh) * | 2020-01-02 | 2020-04-24 | 浙江大学 | C2c12细胞在疫苗佐剂机制研究中的用途和研究分析方法 |
| CN113827614A (zh) * | 2020-06-24 | 2021-12-24 | 厦门大学 | 制备药用混合物的方法、所得药用混合物及其医药用途 |
| CN114504640B (zh) | 2020-11-16 | 2024-06-25 | 厦门大学 | 含有利塞膦酸锌铝的佐剂及其应用 |
| CN112494644B (zh) * | 2020-12-28 | 2024-02-06 | 中国医学科学院医学生物学研究所 | 一种复合佐剂、含有所述复合佐剂的疫苗及应用 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102137925A (zh) * | 2008-07-01 | 2011-07-27 | 迈世耐特股份公司 | 同时诱导CTL和γδT细胞的方法 |
| WO2012027379A2 (en) * | 2010-08-24 | 2012-03-01 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Interleukin-13 receptor alpha 2 peptide-based brain cancer vaccines |
| CN102395581A (zh) * | 2009-04-16 | 2012-03-28 | 泰立克公司 | 作为微管蛋白聚合抑制剂的取代的4-氨基-5-苯甲酰基-2-(苯基氨基)噻吩-3-腈和取代的4-氨基-5-苯甲酰基-2-(苯基氨基)噻吩-3-羧酰胺 |
| CN102994448A (zh) * | 2012-12-13 | 2013-03-27 | 上海柯莱逊生物技术有限公司 | 一种体外扩增γδT细胞的方法 |
-
2014
- 2014-01-27 CN CN201410039446.5A patent/CN103768595B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102137925A (zh) * | 2008-07-01 | 2011-07-27 | 迈世耐特股份公司 | 同时诱导CTL和γδT细胞的方法 |
| CN102395581A (zh) * | 2009-04-16 | 2012-03-28 | 泰立克公司 | 作为微管蛋白聚合抑制剂的取代的4-氨基-5-苯甲酰基-2-(苯基氨基)噻吩-3-腈和取代的4-氨基-5-苯甲酰基-2-(苯基氨基)噻吩-3-羧酰胺 |
| WO2012027379A2 (en) * | 2010-08-24 | 2012-03-01 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Interleukin-13 receptor alpha 2 peptide-based brain cancer vaccines |
| CN102994448A (zh) * | 2012-12-13 | 2013-03-27 | 上海柯莱逊生物技术有限公司 | 一种体外扩增γδT细胞的方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 唑来膦酸刺激人外周血单个核细胞体外扩增γδT细胞及其在肝癌非特异性免疫中的作用;邱建平等;《苏州大学学报(医学版)》;20101231;第30卷(第4期);全文 * |
Also Published As
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